ບົດຄວາມ

ເມທິລີນບລູ ແລະ ຄວາມເສື່ອມຂອງໂຄງກະດູກຕາມອາຍຸ: ເປັນຫຍັງຜົນຈາກເຊລຈຶ່ງບໍ່ສາມາດຄາດຄະເນຜົນຕໍ່ກະດູກໜູໄດ້

ເມທິລີນບລູ ແລະ ຄວາມເສື່ອມຂອງໂຄງກະດູກຕາມອາຍຸ: ເປັນຫຍັງຜົນຈາກເຊລຈຶ່ງບໍ່ສາມາດຄາດຄະເນຜົນຕໍ່ກະດູກໜູໄດ້

ລອງນຶກພາບສານປະກອບຊະນິດໜຶ່ງທີ່ຍັບຍັ້ງເຊລທີ່ສະຫຼາຍກະດູກໂດຍກົງ, ຖືກທົດສອບໃນຈານເພາະລ້ຽງ ແລະ ໃຫ້ຜົນຕາມທີ່ຄາດຫວັງໄວ້ຢ່າງພໍດີ. ເຊລອອສທີໂອຄລາສທີ່ມີຫຼາຍນິວເຄລຍມີຈຳນວນໜ້ອຍລົງ, ການຕອບສະໜອງຕາມຂະໜາດສານຊັດເຈນ, ແລະ ມີຄຳອະທິບາຍກ່ຽວກັບໄມໂຕຄອນເດຣຍທີ່ຟັງເບິ່ງສົມເຫດສົມຜົນຮອງຮັບ. ຈາກນັ້ນ ສານດຽວກັນນີ້ຖືກໃຫ້ແກ່ໜູເກືອບຕະຫຼອດຊ່ວງຊີວິດທີ່ເປັນໂຕເຕັມໄວ, ໂຄງກະດູກຂອງພວກມັນຖືກສະແກນເປັນສາມມິຕິ, ແລະ ກໍບໍ່ມີຫຍັງແຕກຕ່າງ. ກະດູກທີ່ເຖົ້າລົງຍັງຄົງເບິ່ງເສື່ອມຕາມອາຍຸ, ບໍ່ວ່າຈະໄດ້ຮັບສານຫຼືບໍ່.

ນັ້ນແມ່ນພາບລວມຕາມຄວາມເປັນຈິງຂອງການສຶກສາໜຶ່ງໃນປີ 2024, ແລະ ຄວນເຂົ້າໃຈມັນຢ່າງແມ່ນຍຳ, ເພາະມັນຢູ່ຕົງຈຸດທີ່ຄຳອ້າງສ່ວນໃຫຍ່ກ່ຽວກັບອາຫານເສີມສຳລັບກະດູກມັກຈະພັງລົງ. ບົດຄົ້ນຄວ້ານີ້ເປັນຂອງ Poudel ແລະ ຄະນະ, ຕີພິມໃນ Aging ໃນເດືອນມີນາ 2024, ແລະ ເປີດໃຫ້ເຂົ້າເຖິງໄດ້ຢ່າງເສລີ, ດັ່ງນັ້ນ ຄ່າວັດແທກທຸກລາຍການດ້ານລຸ່ມຈຶ່ງສາມາດກວດສອບກັບແຫຼ່ງຕົ້ນສະບັບໄດ້. ຜົນຫຼັກຂອງມັນຄືບໍ່ພົບຜົນ. ການບໍ່ພົບຜົນບໍ່ແມ່ນຄວາມລົ້ມເຫຼວ. ມັນແມ່ນຄຳຕອບ, ແລະ ການສຶກສານີ້ຕອບຄຳຖາມສະເພາະໄດ້ດີວ່າ: ການໃຫ້ສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະເມທິລີນບລູ ຫຼື ໄມໂຕຄວິໂນນແບບທົ່ວຮ່າງກາຍໃນໄລຍະຍາວ ຮັກສາໂຄງກະດູກຂອງໜູທີ່ເຖົ້າລົງໄດ້ຫຼືບໍ່? ບໍ່.

ຄວາມເສື່ອມຂອງກະດູກຕາມອາຍຸໃນຮູບຂອງຕົວເລກ

ການສູນເສຍກະດູກຕາມອາຍຸບໍ່ແມ່ນປະກົດການພຽງຢ່າງດຽວ, ດັ່ງນັ້ນ ການສຶກສານີ້ຈຶ່ງບໍ່ໄດ້ວັດແທກພຽງຢ່າງດຽວ. ນັກວິຈັຍໃຊ້ການຖ່າຍພາບຕັດຂວາງດ້ວຍຄອມພິວເຕີລະດັບຈຸລະພາກເພື່ອສະແກນໂຄງກະດູກຢູ່ສາມຕຳແໜ່ງ: ກະດູກຊັ້ນເປືອກຢູ່ກາງລຳກະດູກຂາ (ສ່ວນລຳທີ່ໜາແໜ້ນ), ກະດູກເນື້ອຟອງຢູ່ສ່ວນບານຂອງປາຍກະດູກຂາດ້ານລຸ່ມ (ເຄືອຂ່າຍຄ້າຍຟອງນ້ຳໃກ້ຂໍ້ຕໍ່), ແລະ ກະດູກເນື້ອຟອງໃນກະດູກສັນຫຼັງສ່ວນແອວຂໍ້ທີຫ້າ. ໃນແຕ່ລະຕຳແໜ່ງ ພວກເຂົາບັນທຶກຄ່າມາດຕະຖານຂອງໂຄງສ້າງລະດັບຈຸລະພາກ. BV/TV ແມ່ນສັດສ່ວນຂອງປະລິມາດທີ່ເປັນກະດູກ ແທນທີ່ຈະເປັນຊ່ອງໄຂກະດູກ. BMD ແມ່ນຄວາມໜາແໜ້ນຂອງແຮ່ທາດ. Tb.Th, Tb.N ແລະ Tb.Sp ອະທິບາຍຄວາມໜາ, ຈຳນວນ ແລະ ໄລຍະຫ່າງຂອງຄານກະດູກເນື້ອຟອງ. ຄວາມໜາຂອງກະດູກຊັ້ນເປືອກ ແລະ ພື້ນທີ່ໜ້າຕັດອະທິບາຍລັກສະນະຂອງລຳກະດູກ.

ລອງຄິດວ່າກະດູກເນື້ອຟອງເປັນໂຄງຄ້ຳຢູ່ພາຍໃນສາງ. ການເຖົ້າລົງເຮັດໃຫ້ຄານບາງອັນຫາຍໄປທັງໝົດ ແລະ ເຮັດໃຫ້ອັນທີ່ເຫຼືອບາງລົງ, ດັ່ງນັ້ນ ສັດສ່ວນຂອງພື້ນທີ່ທີ່ມີໂຄງສ້າງຢູ່ຈຶ່ງຫຼຸດລົງ, ຄານທີ່ເຫຼືອຢູ່ຫ່າງກັນຫຼາຍຂຶ້ນ, ແລະ ໂຄງທັງໝົດຮັບນ້ຳໜັກໄດ້ໜ້ອຍລົງ. ກະດູກຊັ້ນເປືອກກໍຄືຝາຂອງສາງທີ່ຄ່ອຍໆບາງລົງ. ການໃຫ້ສານທີ່ປົກປ້ອງໂຄງກະດູກຄວນສະແດງຜົນອອກມາໃນຕົວເລກເຫຼົ່ານີ້. ນັ້ນແມ່ນການທົດສອບທີ່ການສຶກສານີ້ໃຊ້.

ສິ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຈານເພາະລ້ຽງ

ການທົດລອງກັບເຊລໃຊ້ໄຂກະດູກຈາກກະດູກຂາ ແລະ ກະດູກໜ້າແຂ່ງຂອງໜູ UM-HET3 ອາຍຸ 6 ຫາ 7 ເດືອນ, ເຊິ່ງເປັນສາຍພັນທີ່ມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກຳ ແລະ ເພາະພັນເພື່ອການວິຈັຍຄວາມເຖົ້າ. ໄດ້ຂໍ້ຄົ້ນພົບສີ່ຂໍ້, ແລະ ແຕ່ລະຂໍ້ຊີ້ໄປຄົນລະທິດທາງ, ຈຶ່ງຕ້ອງອະທິບາຍແຍກກັນ.

ຂໍ້ທຳອິດ, ເຊລຕົ້ນກຳເນີດມີເຊນໄຄມ໌, ເຊິ່ງເປັນກຸ່ມທີ່ລວມເຊລທີ່ຈະພັດທະນາເປັນເຊລສ້າງກະດູກ, ຍັງມີຊີວິດຢູ່ໃນທຸກຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເມທິລີນບລູ ແລະ ໄມໂຕຄວິໂນນ ຈາກ 0.125 ຫາ 0.5 ໄມໂຄຣໂມລາ ຕະຫຼອດ 48 ຊົ່ວໂມງ. ບໍ່ພົບພິດຕໍ່ເຊລ ແລະ ບໍ່ພົບການເພີ່ມການຢູ່ລອດ. ຂໍ້ທີສອງ, ເມື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ເຊລຕົ້ນກຳເນີດເຫຼົ່ານັ້ນກາຍເປັນເຊລອອສທີໂອບລາສໃນອາຫານເພາະລ້ຽງທີ່ຊັກນຳການສ້າງກະດູກ ແລະ ຍ້ອມສີກວດເອນໄຊມ໌ອັລຄາໄລນ໌ຟອສຟາເທສໃນວັນທີ 18, ສານທັງສອງຊະນິດບໍ່ໄດ້ປ່ຽນຜົນໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃດທີ່ທົດສອບ. ຝ່າຍສ້າງກະດູກໃນຈານເພາະລ້ຽງບໍ່ໄດ້ຕອບສະໜອງ.

ຂໍ້ທີສາມ, ຝ່າຍສະຫຼາຍກະດູກກັບຕອບສະໜອງ. ເຊລຕັ້ງຕົ້ນຈາກໄຂກະດູກທີ່ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍ M-CSF ແລະ RANKL, ເຊິ່ງເປັນສູດມາດຕະຖານສຳລັບສ້າງເຊລອອສທີໂອຄລາສ, ກໍ່ຕົວເປັນເຊລຫຼາຍນິວເຄລຍທີ່ໃຫ້ຜົນບວກຕໍ່ TRAP ໜ້ອຍລົງເມື່ອຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນເພີ່ມຂຶ້ນ, ໂດຍການຫຼຸດລົງທີ່ຊັດເຈນປາກົດເມື່ອສູງກວ່າ 0.25 ໄມໂຄຣໂມລາ, ເຊິ່ງໃນການທົດສອບກໍຄືຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງສຸດທີ່ 0.5. ນີ້ແມ່ນຂໍ້ຄົ້ນພົບທີ່ຈຸດປະກາຍບົດສະຫຼຸບໃນແງ່ດີນັບບໍ່ຖ້ວນ, ແລະ ມັນເປັນຜົນຈິງພາຍໃນຂອບເຂດຂອງມັນ: ການສຳຜັດສານໂດຍກົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນການເພາະລ້ຽງ ຍັບຍັ້ງການກໍ່ຕົວຂອງເຊລອອສທີໂອຄລາສຕາມຂະໜາດສານ.

ຂໍ້ທີສີ່, ເຊລອອສທີໂອບລາສທີ່ເຕີບເຕັມທີ່ ຖືກໃຫ້ສຳຜັດສານເປັນເວລາ 48 ຊົ່ວໂມງ ແລະ ນຳໄປທົດສອບຄວາມຄຽດຂອງໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ບໍ່ສະແດງການປ່ຽນແປງຢ່າງມີນັຍສຳຄັນໃນການໃຊ້ອອກຊີເຈນລະດັບພື້ນຖານ ຫຼື ລະດັບສູງສຸດຈາກສານທັງສອງຊະນິດ. ທີ່ 0.5 ໄມໂຄຣໂມລາ ທັງສອງເບິ່ງຄືຫຼຸດການຫາຍໃຈຂອງເຊລລົງເລັກນ້ອຍ, ແຕ່ການປ່ຽນແປງນັ້ນບໍ່ເຖິງລະດັບທີ່ມີນັຍສຳຄັນ. ດັ່ງນັ້ນ ການທົດລອງໃນຈານເພາະລ້ຽງຈຶ່ງບໍ່ພົບການຟື້ນຟູໄມໂຕຄອນເດຣຍໃນເຊລສ້າງກະດູກ ທີ່ຈະນຳມາວາງຄຽງກັບຜົນຍັບຍັ້ງເຊລອອສທີໂອຄລາສໄດ້. ກົນໄກທີ່ສະເໜີໄວ້, ຄືການປັບປຸງການຜະລິດພະລັງງານຜ່ານ ຫ່ວງໂສ້ຂົນສົ່ງອິເລັກຕຣອນຂອງໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການຫາຍໃຈຂອງເຊລເພີ່ມຂຶ້ນຈົນວັດແທກໄດ້ໃນຈຸດທີ່ນັກວິຈັຍກວດຫາ.

ສິ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນໜູ

ຕໍ່ມາມີການທົດລອງໃນສັດສອງການທົດລອງ, ເຊິ່ງມີຂະໜາດແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ.

ການທົດລອງທີ່ນ້ອຍກວ່າໃຊ້ໜູເພດແມ່ສາຍພັນປະສົມພາຍໃນສາຍເລືອດດຽວກັນ C57BL/6J, ສາຍພັນຫຼັກທີ່ໃຊ້ກັນໃນການວິຈັຍຊີວະການແພດ. ເລີ່ມທີ່ອາຍຸ 18 ເດືອນ, ເຊິ່ງປະມານຊ່ວງທ້າຍຂອງໄວກາງຄົນສຳລັບໜູ, ເຄິ່ງໜຶ່ງຂອງພວກມັນດື່ມນ້ຳທີ່ມີເມທິລີນບລູ 250 ໄມໂຄຣໂມລາ ເປັນເວລາ 6 ຫຼື 12 ເດືອນ, ຈົນຮອດອາຍຸ 24 ຫຼື 30 ເດືອນ. ໜູເພດແມ່ອາຍຸ 18 ເດືອນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບສານໃຫ້ຄ່າພື້ນຖານ, ແລະ ໜູເພດແມ່ອາຍຸ 5 ເດືອນສະແດງໃຫ້ເຫັນລັກສະນະຂອງກະດູກໃນໄວໜຸ່ມ. ການເຖົ້າລົງໃຫ້ຜົນຕາມທີ່ມັນເປັນ. ໃນກະດູກສັນຫຼັງ L5, ສັດສ່ວນປະລິມາດກະດູກຫຼຸດລົງປະມານ 35 ເປີເຊັນ, ຄວາມໜາແໜ້ນຂອງແຮ່ທາດຫຼຸດລົງປະມານ 18 ເປີເຊັນ, ແລະ ຈຳນວນຄານກະດູກເນື້ອຟອງຫຼຸດລົງປະມານເຄິ່ງໜຶ່ງ, ບໍ່ວ່າຈະໄດ້ຮັບສານຫຼືບໍ່. ຄວາມໜາຂອງກະດູກຊັ້ນເປືອກຫຼຸດລົງປະມານ 10 ເປີເຊັນໃນຊ່ວງອາຍຸ 18 ຫາ 24 ເດືອນ ແລະ ປະມານ 30 ເປີເຊັນເມື່ອຮອດອາຍຸ 30 ເດືອນ. ເມທິລີນບລູບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແນວໂນ້ມໃດໆເຫຼົ່ານີ້.

ການທົດລອງທີ່ໃຫຍ່ກວ່າດຳເນີນຜ່ານໂຄງການທົດສອບມາດຕະການແຊກແຊງຂອງສະຖາບັນຄວາມເຖົ້າແຫ່ງຊາດ, ເຊິ່ງທົດສອບສານປະກອບທີ່ມີສັກກະຍະພາບໃນໜູ UM-HET3 ທັງສອງເພດຢູ່ສາມສະຖານທີ່. ເມທິລີນບລູທີ່ 28 ສ່ວນຕໍ່ລ້ານສ່ວນໃນອາຫານ ແລະ ໄມໂຕຄວິໂນນທີ່ 100 ສ່ວນຕໍ່ລ້ານສ່ວນ ຕ່າງເລີ່ມໃຫ້ໃນຊ່ວງຕົ້ນຂອງໄວເຕັມໂຕ ແລະ ໃຫ້ຕໍ່ເນື່ອງຈົນຮອດອາຍຸປະມານ 22 ຫາ 24 ເດືອນ. ໂຄງກະດູກສາມຕຳແໜ່ງດຽວກັນຖືກສະແກນດ້ວຍ micro-CT. ຕາຕະລາງທີ່ຕີພິມລາຍງານທຸກຄ່າວັດແທກແຍກຕາມເພດ ແລະ ການໃຫ້ສານ ພ້ອມຄ່າສະຖິຕິທີ່ປັບແລ້ວ, ແລະ ຖັນຜົນຂອງການໃຫ້ສານສະແດງຄືກັນຕະຫຼອດ: ບໍ່ມີຜົນທີ່ມີນັຍສຳຄັນ, ບໍ່ມີປະຕິສຳພັນລະຫວ່າງການໃຫ້ສານກັບເພດ, ໃນທຸກຕຳແໜ່ງ. ບໍ່ວ່າຈະເປັນກະດູກຊັ້ນເປືອກ ຫຼື ກະດູກເນື້ອຟອງ, ກະດູກຂາ ຫຼື ກະດູກສັນຫຼັງ, ເພດຜູ້ ຫຼື ເພດແມ່, ເມທິລີນບລູ ຫຼື ໄມໂຕຄວິໂນນ. ໂຄງກະດູກຍັງເສື່ອມຕາມອາຍຸຕາມເດີມ.

ຕາຕະລາງຈັບຄູ່ທີ່ເຊື່ອມສອງສ່ວນເຂົ້າດ້ວຍກັນ

ນີ້ແມ່ນຂໍ້ມູນຫຼັກທີ່ບົດຄວາມທັງໝົດອີງໃສ່. ແຕ່ລະແຖວຈັບຄູ່ສິ່ງທີ່ພົບໃນຈານເພາະລ້ຽງກັບສິ່ງທີ່ພົບໃນສັດ ສຳລັບຂະບວນການທາງຊີວະວິທະຍາດຽວກັນ, ໂດຍໃຊ້ຄ່າວັດແທກຂອງການສຶກສາເອງ.

ຂະບວນການຜົນທີ່ພົບໃນເຊລ (0.125 ຫາ 0.5 µM, ສຳຜັດໂດຍກົງ)ຜົນທີ່ພົບໃນສັດ (ໃຫ້ສານແບບທົ່ວຮ່າງກາຍເປັນເວລາຫຼາຍເດືອນ)
ການຢູ່ລອດຂອງເຊລຕັ້ງຕົ້ນບໍ່ມີການປ່ຽນແປງການຢູ່ລອດຂອງ MSC ໃນທຸກຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ທົດສອບບໍ່ໄດ້ທົດສອບໂດຍກົງໃນສັດມີຊີວິດ; ບໍ່ພົບການຮັກສາກະດູກໃນຂັ້ນຕໍ່ໄປທີ່ຈະບົ່ງຊີ້ວ່າມີຜົນຕໍ່ເຊລຕັ້ງຕົ້ນ
ການສ້າງກະດູກ (ເຊລອອສທີໂອບລາສ)ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງຂອງກຸ່ມເຊລທີ່ໃຫ້ຜົນບວກຕໍ່ອັລຄາໄລນ໌ຟອສຟາເທສໃນວັນທີ 18ບໍ່ພົບການຮັກສາ BV/TV, BMD, ຈຳນວນຄານກະດູກເນື້ອຟອງ ຫຼື ຄວາມໜາຂອງກະດູກຊັ້ນເປືອກໃນຕຳແໜ່ງໃດ
ການສະຫຼາຍກະດູກ (ເຊລອອສທີໂອຄລາສ)ຍັບຍັ້ງເຊລຫຼາຍນິວເຄລຍທີ່ໃຫ້ຜົນບວກຕໍ່ TRAP ຕາມຂະໜາດສານ, ຊັດເຈນເມື່ອສູງກວ່າ 0.25 µMບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນໃຫ້ຮັກສາໄລຍະຫ່າງ, ຈຳນວນ ຫຼື ສັດສ່ວນປະລິມາດຂອງຄານກະດູກເນື້ອຟອງໃນກະດູກຂາ ຫຼື L5
ການຜະລິດພະລັງງານຂອງເຊລອອສທີໂອບລາສບໍ່ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງມີນັຍສຳຄັນໃນການໃຊ້ອອກຊີເຈນລະດັບພື້ນຖານ ຫຼື ລະດັບສູງສຸດສອດຄ່ອງກັບຜົນທີ່ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງ: ບໍ່ມີການເພີ່ມການເຮັດວຽກທີ່ສົ່ງຜົນເຖິງລະດັບເນື້ອເຍື່ອ
ຜົນຕໍ່ໂຄງກະດູກທັງໝົດບໍ່ນຳໃຊ້ (ຈານເພາະລ້ຽງບໍ່ມີໂຄງກະດູກ)ການສູນເສຍຕາມອາຍຸດຳເນີນໄປຄືກັນ: L5 BV/TV ຫຼຸດ ~35%, BMD ຫຼຸດ ~18%, Tb.N ຫຼຸດປະມານເຄິ່ງໜຶ່ງ; ຄວາມໜາຂອງກະດູກຊັ້ນເປືອກຫຼຸດ ~10% ເມື່ອຮອດ 24 mo ແລະ ~30% ເມື່ອຮອດ 30 mo ໃນ C57BL/6J; ບໍ່ມີຜົນຈາກການໃຫ້ສານໃນ UM-HET3 ທັງສອງເພດ

ເມື່ອອ່ານເທື່ອລະແຖວ, ຕາຕະລາງນີ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມຂັດແຍ້ງທີ່ເບິ່ງຄືມີຢູ່ຫາຍໄປ. ມີພຽງໜຶ່ງໃນສີ່ຂະບວນການຂອງເຊລທີ່ຕອບສະໜອງ, ແລະ ມັນຕອບສະໜອງພຽງໃກ້ລະດັບສູງສຸດຂອງຊ່ວງທີ່ທົດສອບ ພາຍໃຕ້ການສຳຜັດໂດຍກົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ສິ່ງອື່ນໆທັງໝົດໃນຈານເພາະລ້ຽງກໍບໍ່ພົບຜົນຢູ່ແລ້ວ. ຜົນໃນສັດຈຶ່ງເບິ່ງຄືການຢືນຢັນຫຼາຍກວ່າການຂັດແຍ້ງ: ສາມຂະບວນການທີ່ບໍ່ພົບຜົນ ບວກກັບໜຶ່ງຜົນທີ່ຂຶ້ນກັບເງື່ອນໄຂໃນການເພາະລ້ຽງ ກາຍເປັນການບໍ່ພົບຜົນໃນທຸກດ້ານໃນສັດ.

ໂຄງສ້າງກະດູກບໍ່ແມ່ນອາຍຸຂັຍ

ມີຄວາມສັບສົນໜຶ່ງທີ່ຄວນມີຫົວຂໍ້ຂອງຕົນເອງ, ເພາະເມທິລີນບລູມີຂໍ້ມູນດ້ານອາຍຸຂັຍຈິງ ແລະ ງ່າຍທີ່ຈະເຂົ້າໃຈຜິດວ່າເປັນຂໍ້ມູນດ້ານກະດູກ. ໃນກຸ່ມສັດທົດລອງກ່ອນໜ້າຂອງໂຄງການທົດສອບມາດຕະການແຊກແຊງ, ເມທິລີນບລູໃນຂະໜາດດຽວກັນໃນອາຫານເພີ່ມອາຍຸຂັຍທີ່ເປີເຊັນໄທລ໌ທີ 90 ຂອງໜູ UM-HET3 ເພດແມ່ປະມານ 6 ເປີເຊັນ, ເປັນຜົນຕໍ່ການຢູ່ລອດໃນຊ່ວງທ້າຍຊີວິດ ໂດຍບໍ່ປ່ຽນອາຍຸຂັຍຄ່າມັດທະຍະຖານ ແລະ ບໍ່ມີຜົນໃນເພດຜູ້. ໄມໂຕຄວິໂນນບໍ່ສະແດງຜົນຕໍ່ອາຍຸຂັຍໃນທັງສອງເພດ. ຕົວເລກການຢູ່ລອດເຫຼົ່ານັ້ນມາຈາກ ບັນທຶກອາຍຸຂັຍທີ່ໂຄງການໄດ້ເຜີຍແຜ່, ບໍ່ແມ່ນຈາກບົດຄົ້ນຄວ້າເລື່ອງກະດູກ.

ສິ່ງທີ່ບົດຄົ້ນຄວ້າເລື່ອງກະດູກຊ່ວຍເຮັດໃຫ້ຊັດເຈນ ຄືການແຍກຂໍ້ມູນສອງດ້ານນີ້ອອກຈາກກັນ. ສານປະກອບໜຶ່ງສາມາດປ່ຽນການຢູ່ລອດໃນຊ່ວງທ້າຍຊີວິດໃນເພດໜຶ່ງ ໂດຍບໍ່ໄດ້ຮັກສາລັກສະນະໃດຂອງໂຄງກະດູກທີ່ຖືກວັດແທກ. ການຢູ່ລອດນັບການຕາຍຈາກທຸກສາເຫດ; micro-CT ນັບຄານກະດູກໃນກະດູກສັນຫຼັງ. ບໍ່ມີກົດໃດທີ່ບອກວ່າມາດຕະການແຊກແຊງຕ້ອງອອກຜົນຜ່ານກະດູກເພື່ອຍືດອາຍຸ, ແລະ ການສຶກສານີ້ເປັນຫຼັກຖານໂດຍກົງວ່າສັນຍານຜົນຂອງເມທິລີນບລູໃນຊ່ວງທ້າຍຊີວິດຂອງເພດແມ່ເກີດຜ່ານເສັ້ນທາງອື່ນ. ຜູ້ໃດທີ່ອ້າງຂໍ້ຄົ້ນພົບດ້ານອາຍຸຂັຍເພື່ອສະໜັບສະໜູນເມທິລີນບລູກັບພະຍາດກະດູກພຸນ ກໍຄືກຳລັງໃຊ້ເງິນຈາກບັນຊີທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ຫຼັກການທົ່ວໄປຂອງການແຍກຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ອອກຈາກກັນມີອະທິບາຍໃນ ວິທີອ່ານງານວິຈັຍເມທິລີນບລູ.

ເປັນຫຍັງຜົນໃນຈານເພາະລ້ຽງຈຶ່ງຄາດຄະເນຜົນໃນໜູບໍ່ໄດ້

ມີຄຳອະທິບາຍຫ້າຂໍ້ທີ່ສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນ, ແລະ ຂໍ້ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດເກີດຮ່ວມກັນໄດ້.

ການສຳຜັດສານແມ່ນຂໍ້ທຳອິດ. ເຊລໃນການເພາະລ້ຽງແຊ່ຢູ່ໃນສານຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງດ້ວຍຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຮູ້ແນ່ນອນ. ໜູກິນອາຫານທີ່ມີສານເປັນເວລາຫຼາຍເດືອນ, ແລະ ການສຶກສາບໍ່ໄດ້ວັດລະດັບຢາໃນໄຂກະດູກ ຫຼື ຕົວບົ່ງຊີ້ໃດໆຂອງຄວາມເສຍຫາຍຈາກອອກຊິເດຊັນໃນກະດູກ. ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຍັບຍັ້ງເຊລອອສທີໂອຄລາສເມື່ອໃຫ້ໂດຍກົງ ອາດບໍ່ເຄີຍໄປເຖິງເຊລຕັ້ງຕົ້ນໃນໄຂກະດູກໃນລະດັບນັ້ນ. ບົດຄົ້ນຄວ້າທົດສອບສານແຕ່ລະຊະນິດພຽງຂະໜາດດຽວໃນສັດມີຊີວິດ, ດັ່ງນັ້ນ ການຕອບສະໜອງຕາມຂະໜາດສານໃນສັດຈຶ່ງຍັງບໍ່ຮູ້.

ເຄມີແມ່ນຂໍ້ທີສອງ. ສານອອກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາບໍ່ໄດ້ລວມຕົວເປັນກຸ່ມດຽວທີ່ປະສົມກັນດີພາຍໃນເຊລ. ພວກມັນອອກຜົນໃນບໍລິເວນນ້ອຍໆ ແລະ ໃນຊ່ວງເວລາສັ້ນໆ, ແລະ ວົງຈອນຣີດອກຊ໌ໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ໃນຂອງແຫຼວພາຍໃນເຊລ ແລະ ທີ່ເຢື່ອຫຸ້ມ ເຮັດວຽກຢ່າງເປັນອິດສະລະຈາກກັນບາງສ່ວນ. ໄມໂຕຄວິໂນນຖືກອອກແບບໃຫ້ສະສົມໃນໄມໂຕຄອນເດຣຍ, ໃນຂະນະທີ່ສັນຍານອອກຊິເດຊັນທີ່ຂັບເຄື່ອນການກໍ່ຕົວຂອງເຊລອອສທີໂອຄລາສສາມາດເກີດຈາກບ່ອນອື່ນ. ການຫຼຸດສານໃນບໍລິເວນໜຶ່ງບໍ່ຈຳເປັນຕ້ອງໃຫ້ຜົນຄືກັບການແຊ່ເຊລທັງໝົດຢູ່ໃນສານຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ.

ການເຊື່ອມປະສານກັນແມ່ນຂໍ້ທີສາມ. ໃນກະດູກທີ່ມີຊີວິດ, ການສະຫຼາຍ ແລະ ການສ້າງກະດູກເຊື່ອມໂຍງກັນ: ເຊລອອສທີໂອຄລາສ ແລະ ເຊລໃກ້ຄຽງປ່ອຍສັນຍານທີ່ດຶງເຊລສ້າງກະດູກໄປຍັງຕຳແໜ່ງທີ່ຫາກໍຖືກສະຫຼາຍ. ການຍັບຍັ້ງການກໍ່ຕົວຂອງເຊລອອສທີໂອຄລາສບໍ່ໄດ້ເພີ່ມກະດູກໃນປະລິມານທີ່ເທົ່າກັນ, ເພາະມັນສາມາດຫຼຸດສັນຍານທີ່ເອີ້ນເຊລຜູ້ສ້າງເຂົ້າມາໄດ້ເຊັ່ນກັນ. ຈານເພາະລ້ຽງທີ່ມີພຽງເຊລຕັ້ງຕົ້ນບໍ່ສາມາດສະແດງການປ້ອນກັບນີ້ໄດ້. ແຕ່ໂຄງກະດູກບໍ່ສາມາດເຊື່ອງມັນໄວ້ໄດ້.

ການຮັບແຮງແມ່ນຂໍ້ທີສີ່. ເຊລອອສທີໂອໄຊຕ໌ຮັບຮູ້ຄວາມເຄັ່ງທາງກົນຈັກ ແລະ ກຳນົດສົມດຸນຂອງການປັບສ້າງກະດູກທັງຊິ້ນ. ເມື່ອສັດເຖົ້າລົງ ແລະ ເຄື່ອນໄຫວໜ້ອຍລົງ, ສັນຍານທາງກົນຈັກກໍອ່ອນລົງ, ແລະ ການສູນເສຍກໍເກີດຕາມມາ ບໍ່ວ່າຈະມີຜົນທາງຢາໃນລະດັບບໍ່ຫຼາຍຕໍ່ເຊລປະເພດໜຶ່ງຫຼືບໍ່. ຜູ້ຂຽນບົດຄົ້ນຄວ້າເອງກໍລະບຸວ່າການອອກກຳລັງກາຍ ແລະ ການຮັບແຮງທີ່ກະຕຸ້ນການສ້າງເນື້ອເຍື່ອ ເປັນປັດໄຈທີ່ນ່າຈະມີຜົນຫຼາຍກວ່າ, ເຊິ່ງເປັນວິທີເວົ້າຢ່າງສຸພາບວ່າໂຄງກະດູກຟັງຟີຊິກຫຼາຍກວ່າເຄມີຣີດອກຊ໌.

ເວລາທີ່ເລີ່ມໃຫ້ສານແມ່ນຂໍ້ທີຫ້າ, ແຕ່ມີຂໍ້ຄວນລະວັງ. ໃນການທົດລອງ C57BL/6J ການໃຫ້ສານເລີ່ມທີ່ອາຍຸ 18 ເດືອນ, ເມື່ອມີການສູນເສຍໂຄງສ້າງໄປຫຼາຍແລ້ວ, ແລະ ສານຍັບຍັ້ງການສະຫຼາຍກະດູກບໍ່ສາມາດສ້າງຄານກະດູກເນື້ອຟອງທີ່ຖືກເຈາະຈົນທະລຸ ແລະ ສູນເສຍໄປແລ້ວຂຶ້ນໃໝ່ໄດ້ ຖ້າບໍ່ມີການກະຕຸ້ນການສ້າງທີ່ສອດຄ່ອງກັນ. ແຕ່ເວລາທີ່ເລີ່ມບໍ່ສາມາດອະທິບາຍໄດ້ທັງໝົດ, ເພາະການໃຫ້ສານໃນໂຄງການທົດສອບມາດຕະການແຊກແຊງເລີ່ມໃນຊ່ວງຕົ້ນຂອງໄວເຕັມໂຕ ແລະ ກໍຍັງບໍ່ປ່ຽນຫຍັງ. ການເລີ່ມຊ້າອະທິບາຍໄດ້ບາງສ່ວນຂອງການທົດລອງໜຶ່ງ. ແຕ່ມັນບໍ່ອະທິບາຍອີກການທົດລອງເລີຍ.

ສິ່ງນີ້ໝາຍຄວາມວ່າແນວໃດຕໍ່ຄຳອ້າງເລື່ອງເມທິລີນບລູກັບພະຍາດກະດູກພຸນ

ສຳລັບຜູ້ອ່ານທີ່ກຳລັງປະເມີນເມທິລີນບລູສຳລັບສຸຂະພາບກະດູກ ຫຼື ຄວາມເສື່ອມຂອງໂຄງກະດູກຕາມອາຍຸ, ຂໍ້ສະຫຼຸບໃນທາງປະຕິບັດມີພຽງສັ້ນໆ. ຫຼັກຖານໄລຍະຍາວໃນໜູທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ມີຢູ່ ລາຍງານວ່າບໍ່ພົບປະໂຫຍດຕໍ່ໂຄງກະດູກຈາກການໃຫ້ເມທິລີນບລູ ຫຼື ໄມໂຕຄວິໂນນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນໄລຍະຍາວ, ເຖິງແມ່ນຈະມີສັນຍານຍັບຍັ້ງເຊລອອສທີໂອຄລາສທີ່ເປັນຜົນຈິງໃນການເພາະລ້ຽງ. ງານວິຈັຍດ້ານອາຍຸຂັຍພົບວ່າເມທິລີນບລູມີຜົນເລັກນ້ອຍໃນຊ່ວງທ້າຍຊີວິດສະເພາະໃນເພດແມ່, ເຊິ່ງການສຶກສານີ້ສະແດງວ່າບໍ່ໄດ້ເກີດຜ່ານກະດູກ. ຂໍ້ມູນທັງສອງດ້ານບໍ່ໄດ້ສະໜັບສະໜູນການໃຊ້ໃນຄົນສຳລັບພະຍາດກະດູກພຸນ, ແລະ ບໍ່ມີຂໍ້ມູນກະດູກໃນຄົນເຂົ້າມາກ່ຽວຂ້ອງເລີຍ. ຄຳຖາມເລື່ອງຂະໜາດການໃຊ້ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງຜະລິດຕະພັນໃນຄົນ ຢູ່ໃນ ຄວາມປອດໄພ ແລະ ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງເມທິລີນບລູ, ບໍ່ແມ່ນໃນໂຄງກະດູກໜູນີ້.

ບົດຮຽນທີ່ເລິກກວ່ານັ້ນແມ່ນເລື່ອງລຳດັບຂອງຫຼັກຖານ. ຜົນຈາກເຊລເປັນຂໍ້ອ້າງກ່ຽວກັບສິ່ງທີ່ສານປະກອບສາມາດເຮັດຕໍ່ເຊລປະເພດໜຶ່ງ ພາຍໃຕ້ການສຳຜັດສານທີ່ຄວບຄຸມໄວ້. ຜົນຈາກກະດູກເປັນຂໍ້ອ້າງກ່ຽວກັບສິ່ງທີ່ການສຳຜັດສານແບບທົ່ວຮ່າງກາຍເປັນເວລາຫຼາຍເດືອນເຮັດຕໍ່ອະໄວຍະວະທີ່ເຊື່ອມປະສານເຊລສອງປະເພດ ພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມທາງກົນຈັກ. ຢ່າງທຳອິດແມ່ນບ່ອນທີ່ສົມມຸດຖານເກີດຂຶ້ນ. ຢ່າງທີສອງແມ່ນບ່ອນທີ່ສົມມຸດຖານນີ້ສິ້ນສຸດລົງ, ສຳລັບຄວາມເສື່ອມຂອງໂຄງກະດູກຕາມອາຍຸ ແລະ ສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະສອງຊະນິດນີ້.