ບົດຄວາມ
ເມທີລີນບລູ ແລະ ພາວະເຊວຊະລາ: ການທົດລອງໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສວັດແທກຫຍັງ
ການຕີຄວາມຜິດທີ່ພົບເລື້ອຍມີລັກສະນະແບບນີ້: ບົດຄົ້ນຄວ້າໜຶ່ງລາຍງານວ່າເມທີລີນບລູເຮັດໃຫ້ເຊວໄຟໂບຣບລາສທີ່ລ້ຽງໄວ້ເພີ່ມປະຊາກອນເປັນສອງເທົ່າໄດ້ອີກຫຼາຍກວ່າ 20 ຮອບ, ຜູ້ອ່ານຈຶ່ງສະຫຼຸບວ່າມັນກຳຈັດເຊວຊະລາ ຫຼື ຍືດອາຍຸຂອງມະນຸດໄດ້ໃນຂະໜາດທີ່ຄ້າຍຄືກັນ. ຂໍ້ສະຫຼຸບນີ້ເບິ່ງຄືສົມເຫດສົມຜົນ. ແຕ່ມັນຜິດໃນສອງຈຸດທີ່ແຍກຈາກກັນ.
ບັນຫາພື້ນຖານຢູ່ທີ່ແນວຄິດ, ບໍ່ແມ່ນຕົວເລກ. ຈຳນວນຮອບທີ່ປະຊາກອນເຊວເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າ, ຕົວບົ່ງຊີ້ພາວະເຊວຊະລາ ແລະ ການວັດແທກເທໂລເມຍ ຕ່າງກໍຕອບຄຳຖາມຄົນລະຢ່າງ. ວຽກຄົ້ນຄວ້າເມທີລີນບລູໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສຄວນອ່ານໃນຖານະການສຶກສາການຊະລໍການເຂົ້າສູ່ພາວະເຊວຊະລາໃນເຊວຊະນິດໜຶ່ງທີ່ຢູ່ໃນຈານລ້ຽງ, ໂດຍມີການວັດແທກໄມໂທຄອນເດຣຍສະໜັບສະໜູນ. ນັ້ນແຕກຕ່າງຈາກການເລືອກກຳຈັດເຊວທີ່ຊະລາແລ້ວ ແລະ ຍັງແຕກຕ່າງຈາກການແກ່ຊະລາຂອງສິ່ງມີຊີວິດທັງຕົວອີກດ້ວຍ. ບໍລິບົດທີ່ກວ້າງຂຶ້ນຂອງຂໍ້ແຕກຕ່າງນີ້ເປັນສ່ວນໜຶ່ງຂອງວິທີທີ່ການຂົນສົ່ງເອເລັກຕຣອນໃນໄມໂທຄອນເດຣຍກຳນົດພະລັງງານຂອງເຊວ ແລະ ວິທີຕີຄວາມຂໍ້ອ້າງຈາກງານຄົ້ນຄວ້າເມທີລີນບລູ.
ຈຳນວນຮອບທີ່ປະຊາກອນເຊວເພີ່ມເປັນສອງເທົ່ານັບປະຫວັດ, ບໍ່ແມ່ນຄວາມໜຸ່ມ
ຜົນສຳຄັນສ່ວນໃຫຍ່ມາຈາກເຊວ IMR90, ເຊິ່ງເປັນສາຍພັນເຊວໄຟໂບຣບລາສປົກກະຕິຈາກປອດຂອງທາລົກມະນຸດໃນຄັນ ທີ່ມີຄວາມສາມາດໃນການແບ່ງຕົວຢ່າງຈຳກັດ. ໃນການສຶກສາໄລຍະຕົ້ນກ່ຽວກັບເມທີລີນບລູ ແລະ ອາຍຸການແບ່ງຕົວຂອງເຊວໄຟໂບຣບລາສ IMR90, ເຊວທີ່ລ້ຽງໄວ້ຖືກຍ້າຍໄປລ້ຽງຕໍ່ຕາມຕາຕະລາງ ແລະ ມີການບັນທຶກຈຳນວນຮອບສະສົມທີ່ປະຊາກອນເຊວເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າ ຈົນກວ່າເຊວຈະຢຸດແບ່ງຕົວ. ການໃຫ້ສານໃນລະດັບນາໂນໂມລາ ໂດຍມີ 100 nM ເປັນລະດັບຫຼັກ ເຮັດໃຫ້ເຊວທີ່ລ້ຽງໄວ້ສະສົມການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າໄດ້ອີກຫຼາຍກວ່າ 20 ຮອບກ່ອນຈະຢຸດແບ່ງຕົວ.
ການເພີ່ມປະຊາກອນເຊວເປັນສອງເທົ່າໜຶ່ງຮອບເປັນໜ່ວຍສຳລັບການນັບບັນທຶກ. ມັນບັນທຶກວ່າປະຊາກອນເຊວໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນປະມານສອງເທົ່າຈັກຄັ້ງ. ມັນບໍ່ໄດ້ບອກໂດຍກົງວ່າເຊວແຕ່ລະເຊວຢູ່ໃນພາວະຊະລາ, ພັກຕົວ, ປ່ຽນເປັນເຊວສະເພາະທາງ ຫຼື ຕາຍແລ້ວ. ເຊວທີ່ລ້ຽງໄວ້ອາດເພີ່ມຈຳນວນຮອບໄດ້ ເພາະເຊວຍັງຮັກສາຄວາມສາມາດແບ່ງຕົວໄດ້ດົນຂຶ້ນ, ເພາະມີເຊວໜ້ອຍລົງທີ່ຢຸດແບ່ງຕົວກ່ອນເວລາພາຍໃຕ້ຄວາມຄຽດ ຫຼື ເພາະສະພາບການລ້ຽງຄັດເລືອກກຸ່ມເຊວຍ່ອຍທີ່ແບ່ງຕົວໄດ້ດີ. ຈຳນວນຮອບພຽງຢ່າງດຽວບໍ່ສາມາດແຍກສາເຫດເຫຼົ່ານີ້ໄດ້.
ດ້ວຍເຫດນີ້ ຈຳນວນຮອບຈຶ່ງຖືກວັດຄຽງຄູ່ກັບຕົວບົ່ງຊີ້. ຈຳນວນຮອບບອກວ່າການເພີ່ມຈຳນວນເຊວດຳເນີນໄປດົນປານໃດ. ຕົວບົ່ງຊີ້ບອກວ່າເຊວທີ່ຢຸດແບ່ງຕົວ ຫຼື ຍັງລອດຢູ່ໄດ້ເຂົ້າສູ່ສະພາວະໃດ.
ຄູ່ມືຕົວຊີ້ວັດ: ຕົວບົ່ງຊີ້ແຕ່ລະຢ່າງບອກຫຍັງ
ພາວະເຊວຊະລາໃນການລ້ຽງເຊວເປັນລັກສະນະທີ່ສະຫຼຸບຈາກການວັດແທກອິດສະຫຼະຫຼາຍຢ່າງ. ບໍ່ມີການຍ້ອມສີ ຫຼື ໂປຣຕີນຊະນິດໃດພຽງຢ່າງດຽວທີ່ພິສູດພາວະນີ້ໄດ້.
ການຢຸດເຕີບໂຕພ້ອມກັບການສູນເສຍການສັງເຄາະ DNA. ການຢຸດແບ່ງຕົວທີ່ຄົງຢູ່ດົນຖືກກວດສອບດ້ວຍການນຳ BrdU ຫຼື EdU ເຂົ້າໄປໃນ DNA ທີ່ຫຼຸດລົງ, ຮູບຮ່າງເຊວທີ່ແບນ ແລະ ການບໍ່ສາມາດເຕີບໂຕຄືນຫຼັງຈາກຍ້າຍໄປລ້ຽງໃໝ່. ນີ້ຊ່ວຍແຍກການຢຸດແບ່ງຕົວຈາກພາວະເຊວຊະລາອອກຈາກການພັກຕົວຊົ່ວຄາວ.
ເບຕາ-ກາແລັກໂຕຊິເດສທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພາວະເຊວຊະລາ. ການຍ້ອມ SA-beta-gal ກວດກິດຈະກຳຂອງໄລໂຊໂຊມທີ່ pH ໃກ້ 6.0. ເຊວໄຟໂບຣບລາສທີ່ຊະລາມັກໃຫ້ຜົນຍ້ອມສີເປັນບວກເມື່ອມວນໄລໂຊໂຊມເພີ່ມຂຶ້ນ. ມັນບໍ່ໄດ້ຈຳເພາະຕໍ່ພາວະເຊວຊະລາ, ຈຶ່ງຕ້ອງຕີຄວາມຮ່ວມກັບການເພີ່ມຈຳນວນເຊວ ແລະ ຕົວບົ່ງຊີ້ລະດັບໂມເລກຸນ.
ເສັ້ນທາງ p16 ແລະ p21. p16 ອອກິດຜ່ານ CDK4 ແລະ CDK6 ແລະ ເສັ້ນທາງ RB. p21 ມັກຖືກກະຕຸ້ນຜ່ານ p53. ລະດັບທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສະໜັບສະໜູນວ່າມີການຢຸດແບ່ງຕົວ, ແຕ່ໂປຣຕີນທັງສອງບໍ່ໄດ້ພົບສະເພາະໃນພາວະເຊວຊະລາເທົ່ານັ້ນ.
ສະພາວະການຫຼັ່ງສານ. ລັກສະນະການຫຼັ່ງສານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພາວະເຊວຊະລາ ຫຼື SASP ໝາຍເຖິງການປ່ຽນແປງການປ່ອຍໄຊໂຕໄຄນ໌, ເຄໂມໄຄນ໌, ປັດໄຈການເຕີບໂຕ ແລະ ໂປຣຕີເອສ. ການກວດ RNA ຫຼື ໂປຣຕີນຂອງປັດໄຈ SASP ອະທິບາຍວ່າເຊວສົ່ງສັນຍານໄປຫາເຊວຂ້າງຄຽງແນວໃດ. ມັນບໍ່ໄດ້ວັດຄວາມສາມາດໃນການແບ່ງຕົວໂດຍກົງ.
ສານອອກຊິໄດຊ໌ ແລະ ຄ່າວັດແທກໄມໂທຄອນເດຣຍ. ບົດຄົ້ນຄວ້າເມທີລີນບລູເພີ່ມຂໍ້ມູນດ້ານໄມໂທຄອນເດຣຍ: ປະລິມານ ແລະ ກິດຈະກຳຂອງຄອມເພລັກຊ໌ IV, ການໃຊ້ອົກຊີແຊນ, ການສັງເຄາະຮີມ, ມວນເຍື່ອຫຸ້ມ, ສັກໄຟຟ້າຂອງເຍື່ອຫຸ້ມ, ATP ແລະ ສັນຍານຂອງສານອອກຊິໄດຊ໌. ຄ່າເຫຼົ່ານີ້ອະທິບາຍສະພາວະເມຕາບໍລິຊຶມທີ່ມາພ້ອມກັບການຢຸດແບ່ງຕົວທີ່ຊ້າລົງ. ມັນບໍ່ໄດ້ກຳນົດພາວະເຊວຊະລາດ້ວຍຕົວມັນເອງ, ແຕ່ໃຊ້ທົດສອບກົນໄກທີ່ສະເໜີໄວ້. ແບບຈຳລອງວົງຈອນຣີດອກຊ໌, ເຊິ່ງ NAD(P)H ຣີດິວຊ໌ເມທີລີນບລູ ແລະ ໄຊໂຕໂຄຣມ c ອອກຊິໄດຊ໌ມັນຄືນ, ຖືກອະທິບາຍໃນການສຶກສາ IMR90 ດຽວກັນທີ່ເຊື່ອມໂຍງວົງຈອນຣີດອກຊ໌ກັບການຜະລິດສານອອກຊິໄດຊ໌ທີ່ຫຼຸດລົງ. ເຫດຜົນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບການໃຫ້ສານ ແລະ ການກະຈາຍຕົວຖືກອະທິບາຍໃນເລື່ອງເພສັດວິທະຍາຂອງເມທີລີນບລູ ແລະ ການສຳຜັດຂອງເນື້ອເຍື່ອກັບສານນີ້.
ອັດຕາການສັ້ນລົງຂອງເທໂລເມຍ. ໜ່ວຍທີ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນຈຳນວນຄູ່ເບສທີ່ສູນເສຍຕໍ່ການເພີ່ມປະຊາກອນເປັນສອງເທົ່າໜຶ່ງຮອບ ໃນໄລຍະຫຼາຍອາທິດ, ບໍ່ແມ່ນຄວາມຍາວໃນເວລາໃດເວລາໜຶ່ງ. ການສັ້ນລົງທີ່ຊ້າກວ່າໝາຍເຖິງການສູນເສຍຄວາມຍາວໜ້ອຍລົງຕໍ່ການແບ່ງຕົວ. ມັນບໍ່ໄດ້ໝາຍເຖິງການຍາວຂຶ້ນ, ແລະ ຄວາມຄຽດສາມາດເຮັດໃຫ້ເຊວ IMR90 ຢຸດແບ່ງຕົວໄດ້ໂດຍທີ່ເທໂລເມຍປ່ຽນແປງພຽງໜ້ອຍດຽວ.
ປຽບທຽບສາມຮູບແບບການທົດລອງໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສ
ເນື້ອຫາທີ່ຈັດທຳຂຶ້ນສະເພາະສຳລັບໜ້ານີ້ແມ່ນຕາຕະລາງປຽບທຽບຂ້າງລຸ່ມ. ມັນລວມຊະນິດເຊວ, ການສຳຜັດສານ, ການວັດແທກ ແລະ ຂໍ້ຈຳກັດໄວ້ໃນບ່ອນດຽວ.
| ການສຶກສາ | ເຊວ ແລະ ການສຳຜັດສານ | ສິ່ງທີ່ວັດແທກ | ສິ່ງທີ່ບໍ່ສາມາດສະແດງໄດ້ |
|---|---|---|---|
| Atamna ແລະ ຄະນະ, FASEB J 2008 | ເຊວໄຟໂບຣບລາສ IMR90 ປົກກະຕິ, ໃຫ້ເມທີລີນບລູລະດັບນາໂນໂມລາຕໍ່ເນື່ອງໄລຍະຍາວ, ໃຊ້ 100 nM ເປັນເງື່ອນໄຂມາດຕະຖານ | ຈຳນວນຮອບສະສົມຂອງການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າ, ປະລິມານຄອມເພລັກຊ໌ IV, ການໃຊ້ອົກຊີແຊນເພີ່ມຂຶ້ນ 37 ຫາ 70 ເປີເຊັນ, ການສັງເຄາະຮີມ, ການຫຼຸດຜົນຂອງພາວະເຊວຊະລາກ່ອນເວລາທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍໄຮໂດຣເຈນເພີອອກໄຊດ໌ ຫຼື ແຄດມຽມ, ເອນໄຊມ໌ໄລຍະ 2 ໃນເຊວ HepG2 | ບໍ່ມີການທົດສອບການກຳຈັດເຊວຊະລາ. ບໍ່ມີຕົວຊີ້ວັດອາຍຸຍືນໃນສັດ ຫຼື ມະນຸດ. ອາຍຸການແບ່ງຕົວໃນທີ່ນີ້ໝາຍເຖິງຈຳນວນຮອບຂອງການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າໃນຈານລ້ຽງ. |
| Atamna ແລະ ຄະນະ, Redox Biology 2015, ອະທິບາຍໃນການສຶກສາຕິດຕາມກົນໄກຂອງ AMPK ແລະ ການສ້າງຄອມເພລັກຊ໌ IV | ເຊວໄຟໂບຣບລາສ IMR90, ສ່ວນໃຫຍ່ໃຫ້ເມທີລີນບລູ 100 nM, ໃຊ້ AICAR ເປັນສານກະຕຸ້ນ AMPK ຕໍ່ເນື່ອງໄລຍະຍາວເພື່ອປຽບທຽບ | ການປ່ຽນແປງຕາມເວລາຂອງອັດຕາສ່ວນ NAD ຕໍ່ NADH, ການຟອສຟໍຣີເລຊັນຂອງ AMPK ຊົ່ວຄາວ, ການກະຕຸ້ນ PGC-1alpha ແລະ SURF1, ກິດຈະກຳຄອມເພລັກຊ໌ IV ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼາຍກວ່າ 100 ເປີເຊັນ, ສານອອກຊິໄດຊ໌ຫຼຸດລົງ 28 ເປີເຊັນ, ເທໂລເມຍສັ້ນລົງຊ້າກວ່າ, ເພີ່ມຮອບການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າໄດ້ປະມານ 18 ຮອບ ທຽບກັບປະມານ 2 ຮອບເມື່ອໃຊ້ AICAR, ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ວົງຈອນເຊວ | ການປຽບທຽບກັບ AICAR ໃຊ້ລະດັບສານຕ່າງກັນປະມານ 1000 ເທົ່າ ແລະ ມີຄວາມຈຳເພາະຕ່າງກັນ, ຈຶ່ງທົດສອບຮູບແບບການກະຕຸ້ນ ບໍ່ແມ່ນການປຽບທຽບທີ່ປັບໃຫ້ຄວາມແຮງຂອງິດເທົ່າກັນ. ຜົນດ້ານເທໂລເມຍນຳໃຊ້ໄດ້ກັບເຊວທີ່ກຳລັງແບ່ງຕົວໃນການລ້ຽງຫຼາຍອາທິດ. |
| Xiong ແລະ ຄະນະ, Aging Cell 2016, ລາຍງານໃນການສຶກສາການຟື້ນຟູໄມໂທຄອນເດຣຍ ແລະ ນິວເຄຼຍສໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສຈາກພະຍາດໂປຣເຈເຣຍ | ເຊວໄຟໂບຣບລາສຜິວໜັງປະຖົມພູມຈາກພະຍາດໂປຣເຈເຣຍ Hutchinson-Gilford ຮ່ວມກັບເຊວປົກກະຕິຄວບຄຸມທີ່ຈັບຄູ່ກັນ, ສ່ວນໃຫຍ່ໃຊ້ 100 nM ເປັນເວລາ 5 ຫາ 12 ອາທິດ | ຮູບຮ່າງໄມໂທຄອນເດຣຍໂດຍກ້ອງຈຸລະທັດຟລູອໍເຣສເຊນຊ໌ ແລະ ກ້ອງຈຸລະທັດເອເລັກຕຣອນ, ການເຄື່ອນທີ່ໂດຍການຖ່າຍພາບເຊວມີຊີວິດ, ຊູເປີອອກໄຊດ໌, ສັກໄຟຟ້າຂອງເຍື່ອຫຸ້ມ, ATP, PGC-1alpha, ການເພີ່ມຈຳນວນເຊວ ແລະ ຕົວບົ່ງຊີ້ພາວະເຊວຊະລາ, ພ້ອມກັບການປູດຂອງນິວເຄຼຍສ, ຕຳແໜ່ງຂອງໂປຣເຈຣິນ, ເຮເທໂຣໂຄຣມາຕິນ ແລະ ການສະແດງອອກຂອງຢີນ | ເປັນແບບຈຳລອງການແກ່ຊະລາກ່ອນເວລາທີ່ຈຳເພາະຕໍ່ພະຍາດ, ບໍ່ແມ່ນການແກ່ຊະລາປົກກະຕິ. ການຟື້ນຟູຮູບຮ່າງ ແລະ ຕົວບົ່ງຊີ້ບໍ່ແມ່ນການກຳຈັດເຊວຊະລາ. ບໍ່ມີຕົວຊີ້ວັດປະສິດທິຜົນໃນສັດ ຫຼື ທາງຄລີນິກ. |
| Xue ແລະ ຄະນະ, ບົດທົບທວນໃນ Cells 2021, ສະຫຼຸບໃນບົດທົບທວນເມທີລີນບລູໃນຖານະສານທີ່ອາດຕ້ານການແກ່ຊະລາ | ສັງເຄາະວັນນະກຳກ່ຽວກັບການແກ່ຊະລາຂອງສະໝອງ, ການເສື່ອມຂອງລະບົບປະສາດ, ຜິວໜັງ, ການຫາຍຂອງບາດແຜ ແລະ ພະຍາດໂປຣເຈເຣຍ | ນຳສະເໜີເມທີລີນບລູເປັນສານທີ່ໝູນວຽນໃນວົງຈອນຣີດອກຊ໌ແບບຕົວເລັ່ງ ເຊິ່ງສາມາດຂ້າມບາງສ່ວນຂອງການຂົນສົ່ງຜ່ານຄອມເພລັກຊ໌ I ແລະ III, ໂດຍພິຈາລະນາທຽບກັບທິດສະດີອະນຸມູນອິດສະຫຼະຂອງການແກ່ຊະລາ | ເປັນພຽງການສັງເຄາະແບບບັນຍາຍ. ມັນຈັດລະບຽບສົມມຸດຖານ ແລະ ລະບຸຈຸດທີ່ຫຼັກຖານທາງຄລີນິກຍັງບໍ່ມີຂໍ້ສະຫຼຸບທີ່ຊັດເຈນ. |
ຮູບແບບທີ່ເຫັນຮ່ວມກັນໃນທຸກແຖວສຳຄັນກວ່າແຖວໃດແຖວໜຶ່ງ. ເມທີລີນບລູໃນລະດັບຕ່ຳມີຄວາມສຳພັນຊ້ຳໆກັບໄລຍະການເພີ່ມຈຳນວນເຊວທີ່ຍາວຂຶ້ນ, ກິດຈະກຳຄອມເພລັກຊ໌ IV ທີ່ສູງຂຶ້ນ, ສັນຍານສານອອກຊິໄດຊ໌ທີ່ຕ່ຳລົງ ແລະ ຮູບຮ່າງເຊວທີ່ດີຂຶ້ນ. ຮູບແບບການສຶກສາຍັງຄົງເປັນການຕິດຕາມຕາມເວລາ: ເລີ່ມດ້ວຍເຊວທີ່ກຳລັງແບ່ງຕົວ, ໃຫ້ສານໃນລະຫວ່າງທີ່ເຊວເພີ່ມຈຳນວນ ແລະ ບັນທຶກວ່າການແບ່ງຕົວດຳເນີນຕໍ່ໄປດົນປານໃດ. ໂຄງສ້າງນີ້ສາມາດສະໜັບສະໜູນຂໍ້ອ້າງເລື່ອງການຊະລໍໄດ້. ແຕ່ບໍ່ສາມາດສະໜັບສະໜູນຂໍ້ອ້າງເລື່ອງການກຳຈັດໄດ້ ຖ້າບໍ່ມີຮູບແບບການທົດລອງທີ່ຕ່າງອອກໄປ.
ການຊະລໍພາວະເຊວຊະລາບໍ່ແມ່ນການກຳຈັດເຊວຊະລາ
ການຊະລໍໝາຍເຖິງເຊວທີ່ກຳລັງແບ່ງຕົວຍັງແບ່ງຕົວຕໍ່ໄດ້ດົນຂຶ້ນກ່ອນຈະຢຸດ. ການກຳຈັດ, ເຊິ່ງມັກເອີ້ນວ່າຜົນແບບເຊໂນລິຕິກ, ໝາຍເຖິງເຊວທີ່ຊະລາແລ້ວຖືກຂ້າ ຫຼື ຫຼຸດຈຳນວນລົງຢ່າງເລືອກຈຳເພາະ ໃນຂະນະທີ່ເຊວຂ້າງຄຽງທີ່ກຳລັງເພີ່ມຈຳນວນຍັງລອດຢູ່.
ວັນນະກຳກ່ຽວກັບເມທີລີນບລູໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສທົດສອບໂຄງສ້າງແບບທຳອິດ. ເຊວທີ່ລ້ຽງໄວ້ເລີ່ມຈາກສະພາວະທີ່ກຳລັງເພີ່ມຈຳນວນ, ໄດ້ຮັບສານໃນລະຫວ່າງການຍ້າຍໄປລ້ຽງຕໍ່ຫຼາຍຮອບ ແລະ ເຂົ້າສູ່ການຢຸດແບ່ງຕົວຊ້າລົງ. ດັ່ງນັ້ນ ຕົວບົ່ງຊີ້ເຊັ່ນ SA-beta-gal, p16, p21 ແລະ ປັດໄຈ SASP ຈຶ່ງປາກົດຊ້າລົງ ຫຼື ຢູ່ໃນລະດັບຕ່ຳກວ່າໃນຮອບການຍ້າຍລ້ຽງດຽວກັນ. ຮູບແບບນີ້ເປັນສິ່ງທີ່ຄາດໄດ້ເມື່ອເວລາເລີ່ມຕົ້ນພາວະຊະລາເລື່ອນອອກໄປ. ມັນບໍ່ໄດ້ພິສູດວ່າມີເຊວທີ່ຊະລາແລ້ວຖືກກຳຈັດ.
ຂໍ້ອ້າງເລື່ອງຜົນແບບເຊໂນລິຕິກຕ້ອງມີການຈັດການທົດລອງອີກແບບໜຶ່ງ: ກ່ອນອື່ນເຮັດໃຫ້ເຊວທີ່ລ້ຽງໄວ້ເຂົ້າສູ່ພາວະຊະລາທີ່ຢືນຢັນແລ້ວ, ຈາກນັ້ນໃຫ້ສານ ແລ້ວສະແດງວ່າເຊວຊະລາເຫຼົ່ານັ້ນສູນເສຍໄປຢ່າງເລືອກຈຳເພາະເມື່ອທຽບກັບເຊວຄວບຄຸມທີ່ກຳລັງເພີ່ມຈຳນວນ, ໂດຍວັດການມີຊີວິດ ແລະ ການຕາຍໂດຍກົງ. ການຫຼຸດລົງຂອງຕົວບົ່ງຊີ້ພຽງຢ່າງດຽວບໍ່ພຽງພໍ ເພາະການສະແດງອອກສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ໂດຍບໍ່ມີການສູນເສຍເຊວ, ແລະ ເຊວທີ່ຍັງແບ່ງຕົວໄດ້ອາດເພີ່ມຈຳນວນຈົນຄອບຄອງຈານລ້ຽງ. ບໍ່ມີແຫຼ່ງອ້າງອີງໃດໃນສີ່ແຫຼ່ງນີ້ໃຊ້ຮູບແບບການທົດລອງຫຼຸດຈຳນວນເຊວຢ່າງເລືອກຈຳເພາະສຳລັບເມທີລີນບລູ, ດັ່ງນັ້ນ ຄຳອະທິບາຍທີ່ຖືກຕ້ອງຈຶ່ງຍັງເປັນກິດຈະກຳຊະລໍ ຫຼື ຕ້ານພາວະເຊວຊະລາໃນຫຼອດທົດລອງ, ບໍ່ແມ່ນຜົນແບບເຊໂນລິຕິກ. ດ້ານຄວາມຄຽດຈາກອອກຊິເດຊັນຂອງຂໍ້ແຕກຕ່າງນີ້ຖືກອະທິບາຍເພີ່ມໃນວິທີທີ່ເຊວຄວບຄຸມສານອົກຊີແຊນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງ.
ຜົນເລື່ອງການສົ່ງສັນຍານຊົ່ວຄາວເຮັດໃຫ້ປະເດັນນີ້ຊັດເຈນຂຶ້ນ. ໃນວຽກຄົ້ນຄວ້າ IMR90 ປີ 2015, ເມທີລີນບລູເຮັດໃຫ້ອັດຕາສ່ວນ NAD ຕໍ່ NADH ເພີ່ມຂຶ້ນໃນໄລຍະສັ້ນ ແລະ ເກີດການຟອສຟໍຣີເລຊັນຂອງ AMPK ໃນໄລຍະສັ້ນ, ຈາກນັ້ນກະຕຸ້ນ PGC-1alpha ແລະ SURF1, ເຊິ່ງທັງສອງເຊື່ອມໂຍງກັບການສ້າງຄອມເພລັກຊ໌ IV. ການກະຕຸ້ນ AMPK ຕໍ່ເນື່ອງໄລຍະຍາວດ້ວຍ AICAR ໃຫ້ຜົນຕ່ຳກວ່າຫຼາຍໃນດ້ານຈຳນວນຮອບການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ.
ອາຍຸການແບ່ງຕົວບໍ່ແມ່ນອາຍຸຍືນຂອງມະນຸດ
ອາຍຸການແບ່ງຕົວຂອງເຊວນັບຈຳນວນຮອບທີ່ປະຊາກອນເຊວເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າກ່ອນຢຸດແບ່ງຕົວ ໃນຈານລ້ຽງທີ່ຄວບຄຸມລະດັບອົກຊີແຊນ, ອາຫານລ້ຽງເຊວ ແລະ ຈັງຫວະການຍ້າຍລ້ຽງໃຫ້ຄົງທີ່. ອາຍຸຍືນຂອງມະນຸດລວມປັດໄຈຫຼາຍສິບປີຂອງການພັດທະນາ, ພູມຄຸ້ມກັນ, ລະບົບຫຼອດເລືອດ, ສະພາບແວດລ້ອມຈຳເພາະຂອງເຊວຕົ້ນກຳເນີດ, ພຶດຕິກຳ ແລະ ພະຍາດ. ສານໜຶ່ງສາມາດຍືດສິ່ງທຳອິດໄດ້ໂດຍບໍ່ປ່ຽນແປງສິ່ງທີສອງ, ແລະ ສ່ວນໃຫຍ່ກໍເປັນເຊັ່ນນັ້ນ.
ເຊວໄຟໂບຣບລາສຈາກພະຍາດໂປຣເຈເຣຍມີການກາຍພັນ LMNA ທີ່ລະບຸໄດ້ຊັດເຈນ ເຊິ່ງຜະລິດໂປຣເຈຣິນ, ພ້ອມກັບໄມໂທຄອນເດຣຍທີ່ແຕກເປັນສ່ວນໆ ແລະ ເຄື່ອນທີ່ໄດ້ໜ້ອຍລົງ, ATP ຕ່ຳ, ນິວເຄຼຍສທີ່ມີຮູບຮ່າງຜິດປົກກະຕິ ແລະ ການສູນເສຍເຮເທໂຣໂຄຣມາຕິນ. ເມທີລີນບລູລະດັບນາໂນໂມລາເຮັດໃຫ້ຄ່າວັດແທກໄມໂທຄອນເດຣຍດີຂຶ້ນ ແລະ ຟື້ນຟູຄ່າວັດແທກນິວເຄຼຍສໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ລວມທັງການປົດປ່ອຍໂປຣເຈຣິນອອກຈາກເຍື່ອຫຸ້ມ. ນັ້ນເປັນການຟື້ນຟູທີ່ໂດດເດັ່ນໃນລະດັບເຊວ. ແຕ່ມັນຍັງຄົງເປັນຜົນຈາກເຊວໄຟໂບຣບລາສ, ແລະ ຜູ້ຂຽນໄດ້ວາງການທົດສອບໃນສັດໄວ້ເປັນວຽກໃນອະນາຄົດ. ແບບຈຳລອງພະຍາດນີ້ເອງຖືກອະທິບາຍເພີ່ມໃນເມທີລີນບລູໃນແບບຈຳລອງພະຍາດໂປຣເຈເຣຍ ແລະ ການແກ່ຊະລາກ່ອນເວລາ.
ຈາກຂໍ້ມູນນີ້ ສາມາດສ້າງລາຍການກວດສອບສຳລັບການອ່ານໄດ້ດັ່ງນີ້.
- ຖາມວ່າການໃຫ້ສານເລີ່ມກ່ອນຢຸດແບ່ງຕົວ ຫຼື ຫຼັງຈາກຢືນຢັນວ່າຢຸດແບ່ງຕົວແລ້ວ. ການເລີ່ມກ່ອນສະໜັບສະໜູນການຊະລໍ. ການກຳຈັດຕ້ອງມີການເລີ່ມຫຼັງຈາກນັ້ນ ພ້ອມກັບຂໍ້ມູນການຕາຍຢ່າງເລືອກຈຳເພາະ.
- ຖາມວ່າເສັ້ນໂຄ້ງການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າຂອງກຸ່ມຄວບຄຸມເປັນແນວໃດ. ຖ້າບໍ່ມີຈຳນວນຮອບສະສົມ, ການປ່ຽນແປງຂອງຕົວບົ່ງຊີ້ກໍຂາດບໍລິບົດ.
- ຂໍຕົວບົ່ງຊີ້ຢ່າງໜ້ອຍສອງປະເພດ, ເຊັ່ນ ສານຕິດຕາມການເພີ່ມຈຳນວນເຊວ ຮ່ວມກັບ p16 ຫຼື p21 ແລະ SA-beta-gal, ແທນທີ່ຈະໃຊ້ການຍ້ອມສີຢ່າງດຽວ.
- ຖາມວ່າຜົນເທໂລເມຍຖືກລາຍງານແນວໃດ. ອັດຕາຕໍ່ການເພີ່ມເປັນສອງເທົ່າໜຶ່ງຮອບທີ່ຕິດຕາມຕາມເວລາມີຄວາມໝາຍ. ການວັດຄວາມຍາວພຽງຄັ້ງດຽວບໍ່ໄດ້ໃຫ້ຄວາມໝາຍແບບນັ້ນ.
- ຖາມວ່າປັດໄຈໃດຖືກຮັກສາໃຫ້ຄົງທີ່. ຄວາມໜາແໜ້ນເຊວໃນການຍ້າຍລ້ຽງ, ອົກຊີແຊນ, ການປ່ຽນອາຫານລ້ຽງເຊວ ແລະ ການໃຊ້ສານລະລາຍເມທີລີນບລູຕັ້ງຕົ້ນທີ່ກຽມໃໝ່ທຽບກັບທີ່ເກັບໄວ້ດົນ ລ້ວນປ່ຽນແປງການຢຸດແບ່ງຕົວຂອງເຊວໄຟໂບຣບລາສໄດ້.
ເມື່ອອ່ານດ້ວຍວິທີນີ້, ວັນນະກຳເຊວໄຟໂບຣບລາສໃຫ້ບົດບາດທີ່ສອດຄ່ອງແຕ່ມີຂອບເຂດຈຳກັດແກ່ເມທີລີນບລູ: ເປັນສານລະດັບຕ່ຳທີ່ມີກິດຈະກຳຣີດອກຊ໌ ເຊິ່ງຊະລໍພາວະຊະລາຈາກການແບ່ງຕົວໃນເຊວໄຟໂບຣບລາສມະນຸດທີ່ລ້ຽງໄວ້ ພ້ອມກັບເຮັດໃຫ້ຄ່າວັດແທກໄມໂທຄອນເດຣຍດີຂຶ້ນ, ໂດຍມີລາຍລະອຽດກົນໄກທີ່ໜັກແໜ້ນທີ່ສຸດກ່ຽວກັບການສົ່ງສັນຍານພະລັງງານຊົ່ວຄາວ ແລະ ການສ້າງຄອມເພລັກຊ໌ IV, ແລະ ບົດຄົ້ນຄວ້າເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ສະແດງການກຳຈັດເຊວຊະລາ ຫຼື ການຍືດອາຍຸຂອງມະນຸດ.