ເມທິລີນບລູ ແລະ ເບົາຫວານ: ອະທິບາຍການຂົນສົ່ງກລູໂຄສ ແລະ ການວິໄຈໃນສັດ

ຄຳຖາມທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງກະແສການກ່າວອ້າງເກີນຈິງ

ຂໍ້ສະຫຼຸບນັ້ນເບິ່ງຄືມີເຫດຜົນ ແຕ່ມັນອີງໃສ່ກອບຄວາມຄິດທີ່ຜິດ. ມັນຖືວ່າສາມແນວຄິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນເປັນສິ່ງດຽວກັນ: ກລູໂຄສເຂົ້າສູ່ເຊລດຽວໃນຈານທົດລອງ, ການເຜົາຜານພາຍໃນໄມໂທຄອນເດຣຍຂອງຫົວໃຈ ແລະ ການຄວບຄຸມກລູໂຄສໃນຮ່າງກາຍຄົນທັງໝົດ. ແຕ່ລະຢ່າງມີວິທີວັດແທກ ແລະ ຂໍ້ຈຳກັດຂອງຕົນເອງ. ບົດຄວາມນີ້ແຍກພວກມັນອອກຈາກກັນ.

ຄຳຕອບສັ້ນໆຄື: ເມທິລີນບລູກະຕຸ້ນການຂົນສົ່ງກລູໂຄສໃນສາຍພັນເຊລໜຶ່ງທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາຢ່າງລະອຽດ ແລະ ປ່ຽນແປງປະຕິກິລິຍາເຄມີໃນໄມໂທຄອນເດຣຍ ພ້ອມທັງຕົວຊີ້ວັດຫົວໃຈບາງຢ່າງໃນໜູທີ່ເປັນເບົາຫວານແທ້. ແຕ່ໃນການສຶກສາໜູທີ່ຍາວນານທີ່ສຸດ ມັນບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງກລູໂຄສຂະນະອົດອາຫານ ຫຼື ຮີໂມໂກລບິນທີ່ມີນ້ຳຕານເກາະ ແລະ ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃນຄົນທີ່ຕີພິມແລ້ວສະແດງວ່າ ເມທິລີນບລູທີ່ໃຫ້ເຂົ້າສູ່ລະບົບຮ່າງກາຍຊ່ວຍໃຫ້ນ້ຳຕານໃນເລືອດ, HbA1c ຫຼື ອິນຊູລິນໃນຜູ້ເປັນເບົາຫວານດີຂຶ້ນ.

ເຊລ: ກລູໂຄສເຂົ້າໄວຂຶ້ນຜ່ານຕົວຂົນສົ່ງທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນເຢື່ອຫຸ້ມເຊລ

ນັກວິໄຈໃຊ້ເຊລໄຟໂບຣບລາສ L929 ເຊິ່ງເປັນສາຍພັນເຊລທີ່ການຮັບກລູໂຄສເຂົ້າອາໄສຕົວຂົນສົ່ງພຽງຊະນິດດຽວຄື GLUT1. ເມື່ອມີຕົວຂົນສົ່ງພຽງຊະນິດດຽວ ການປ່ຽນແປງໃດໆຂອງການຮັບກລູໂຄສເຂົ້າຈຶ່ງຕ້ອງມາຈາກຕົວຂົນສົ່ງນັ້ນ.

ເມື່ອທີມວິໄຈໃຫ້ເຊລເຫຼົ່ານີ້ສຳຜັດກັບເມທິລີນບລູ ການຮັບສານຕິດຕາມເຂົ້າເຊລເພີ່ມຂຶ້ນພາຍໃນ 10 ນາທີ ແລະ ເພີ່ມຕາມຂະໜາດທີ່ໃຫ້ ໂດຍບັນລຸປະມານ 800 ເປີເຊັນຂອງຄ່າພື້ນຖານທີ່ 50 micromolar ເປັນເວລາ 45 ນາທີ. ລາຍລະອຽດດ້ານຈະລົນສາດມີຄວາມສຳຄັນ: ອັດຕາສູງສຸດ (Vmax) ເພີ່ມຂຶ້ນ ໃນຂະນະທີ່ຄວາມສາມາດໃນການຈັບ (Km) ແລະ ປະລິມານໂປຣຕີນ GLUT1 ບໍ່ປ່ຽນແປງ. ປະຕູຈຳນວນເທົ່າເດີມໃຫ້ກລູໂຄສຜ່ານໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນຕໍ່ນາທີ. ສານສີກະຕຸ້ນຕົວຂົນສົ່ງທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນເຢື່ອຫຸ້ມ ແທນທີ່ຈະເພີ່ມຕົວຂົນສົ່ງໃໝ່.

ການທົດລອງຄວບຄຸມຊ່ວຍໃຫ້ພາບຊັດເຈນຂຶ້ນ. ຮູບແບບທີ່ຖືກຣີດິວຊ໌ (ບໍ່ມີສີ) ບໍ່ມີຜົນ. ສານອອກຊິໄດຊ໌ພາຍນອກເຊລທີ່ຂັດຂວາງບໍ່ໃຫ້ສານສີເຂົ້າເຊລ ຢັບຢັ້ງທັງການຕິດສີ ແລະ ການກະຕຸ້ນ. ສານຢັບຢັ້ງເສັ້ນທາງ AMP kinase ແລະ PI kinase ບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງຫຍັງ ເຊິ່ງບໍ່ສະໜັບສະໜູນວ່າຜົນນີ້ເກີດຜ່ານສອງເສັ້ນທາງສົ່ງສັນຍານທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີນັ້ນ.

ຂໍ້ສັນນິຖານທຳອິດຄືວົງຈອນຣີດອກຊ໌: ສານສີຮັບສົ່ງອິເລັກຕຣອນ, ສ້າງຄວາມຄຽດເລັກນ້ອຍໃຫ້ເຊລ ແລະ ເຊລທີ່ມີຄວາມຄຽດຈະເປີດປະຕູກລູໂຄສ. ການສຶກສາຕໍ່ມາໄດ້ທົດສອບແນວຄິດນີ້. ນັກວິໄຈໃຊ້ເມທິລ-ເບຕາ-ໄຊໂຄລເດັກຊ໌ທຣິນ ເຊິ່ງເປັນໂມເລກຸນຮູບວົງແຫວນທີ່ກັກເມທິລີນບລູໄວ້ໃນສານປະກອບເຊີງຊ້ອນແບບຫໍ່ຫຸ້ມ (ຄ່າຄົງທີ່ການຈັບກັນປະມານ 310 M-1). ສານສີທີ່ຖືກກັກໄວ້ບໍ່ທັງເຮັດໃຫ້ເຊລຕິດສີ ແລະ ບໍ່ກະຕຸ້ນການຮັບກລູໂຄສເຂົ້າ; ການລ້າງສານສີອອກກໍສອດຄ່ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການຫາຍໄປຂອງຜົນນັ້ນ. ຂໍ້ສະຫຼຸບຂອງພວກເຂົາຂັດກັບຄຳອະທິບາຍເລື່ອງຣີດອກຊ໌: ການກະຕຸ້ນອາດເກີດຈາກປະຕິສຳພັນໂດຍກົງຂອງສານສີກັບໂປຣຕີນບາງຊະນິດໃນເສັ້ນທາງກະຕຸ້ນ GLUT1 ບໍ່ແມ່ນຈາກຄວາມຄຽດອອກຊິເດຊັນໂດຍທົ່ວໄປ.

ຫຼັກການເຮັດວຽກນີ້ມີຂອບເຂດຈຳກັດ. ເມທິລີນບລູສາມາດກະຕຸ້ນການຮັບກລູໂຄສຜ່ານ GLUT1 ໃນເຊລ L929 ໄດ້ຢ່າງສັບພັນ ແລະ ຍ້ອນກັບໄດ້ ໂດຍອາໄສການເຂົ້າສູ່ເຊລຮ່ວມກັບປະຕິສຳພັນໃນລະດັບໂປຣຕີນ. ຜົນນີ້ບໍ່ໄດ້ບອກຫຍັງກ່ຽວກັບອິນຊູລິນ, ຕັບອ່ອນ ຫຼື ນ້ຳຕານໃນເລືອດຂອງສັດທີ່ມີຊີວິດ. ສຳລັບຂໍ້ມູນປະກອບກ່ຽວກັບສານສີໃນຖານະຕົວພາອິເລັກຕຣອນ ເບິ່ງ ເມທິລີນບລູເຮັດໜ້າທີ່ເປັນຕົວພາອິເລັກຕຣອນແນວໃດ. ສຳລັບຫຼັກການອ່ານການສຶກສາໃນເຊລ ເບິ່ງ ວິທີອ່ານງານວິໄຈເມທິລີນບລູ.

ໜູທີ່ເປັນເບົາຫວານ: ຫົວໃຈປ່ຽນແປງ ແຕ່ນ້ຳຕານໃນເລືອດບໍ່ປ່ຽນ

ງານວິໄຈໃນສັດຍ້າຍໄປສູ່ອີກແນວຄິດໜຶ່ງ: ຫົວໃຈໃນພາວະເບົາຫວານ. ການສຶກສາໃນໜູທັງສອງງານໃຊ້ສະເຕຣັບໂຕໂຊໂຕຊິນ ເຊິ່ງເປັນສານພິດທີ່ທຳລາຍເຊລເບຕາທີ່ຜະລິດອິນຊູລິນ ແລະ ສ້າງພາວະທີ່ຄ້າຍກັບເບົາຫວານຊະນິດ 1. ຜູ້ອ່ານທີ່ຄົ້ນຫາຂໍ້ມູນເມທິລີນບລູກັບເບົາຫວານຊະນິດ 2 ຄວນຮັບຮູ້ຄວາມບໍ່ກົງກັນນີ້ຕັ້ງແຕ່ຕົ້ນ. ສັດເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ແມ່ນສັດທີ່ເປັນເບົາຫວານຊະນິດ 2.

ໃນການສຶກສາໄລຍະຍາວ ໜູ Lewis ເພດຜູ້ໄດ້ຮັບ 10 mg ຕໍ່ kg ຕໍ່ມື້ ໃນນ້ຳດື່ມເປັນເວລາ 11 ອາທິດ ພ້ອມອິນຊູລິນຂະໜາດນ້ອຍເພື່ອປ້ອງກັນພາວະຊູບຜອມ ໂດຍບໍ່ເຮັດໃຫ້ກລູໂຄສກັບສູ່ລະດັບປົກກະຕິ. ໃນໄມໂທຄອນເດຣຍຂອງຫົວໃຈ ສານສີຊ່ວຍອອກຊິໄດຊ໌ NADH, ເພີ່ມ NAD+ ແລະ ເພີ່ມກິດຈະກຳດີອາເຊທິເລສຂອງ Sirtuin 3. ການວິເຄາະໂປຣຕີນພົບວ່າການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລຫຼຸດລົງຢູ່ 83 ຕຳແໜ່ງໃນໂປຣຕີນໄມໂທຄອນເດຣຍ 34 ຊະນິດ ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອອກຊິໄດຊ໌ໄຂມັນ, ວົງຈອນອາຊິດຊິຕຣິກ ແລະ ການຂົນສົ່ງອິເລັກຕຣອນ. ການອອກຊິໄດຊ໌ໄຂມັນສາຍຍາວ ແລະ ກິດຈະກຳຂອງ hydroxyacyl-CoA dehydrogenase ຫຼຸດລົງ ເຊິ່ງຖືກຕີຄວາມວ່າເປັນການຜ່ອນຄາຍການເພິ່ງພາໄຂມັນຫຼາຍເກີນໄປຢ່າງຕາຍຕົວຂອງຫົວໃຈໃນພາວະເບົາຫວານ. ປະລິມາດຫົວໃຈ ແລະ ສັດສ່ວນເລືອດທີ່ບີບອອກດີຂຶ້ນ ແລະ ຕົວຊີ້ວັດການໜາຕົວຂອງກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈກັບສູ່ປົກກະຕິ ແມ່ນວ່າຄວາມດັນ ແລະ ຄວາມໄວໃນການຫົດຕົວຍັງຕ່ຳຢູ່.

ຜົນທີ່ສຳຄັນທີ່ສຸດຄື: ລະດັບນ້ຳຕານໃນເລືອດບໍ່ປ່ຽນແປງ. ກລູໂຄສທັງຂະນະອົດອາຫານ ແລະ ບໍ່ອົດອາຫານຍັງສູງ; HbA1c ຍັງຢູ່ປະມານ 5.6 ເປີເຊັນທັງໃນໜູເບົາຫວານທີ່ໄດ້ຮັບ ແລະ ບໍ່ໄດ້ຮັບການໃຫ້ສານ ໂດຍບໍ່ມີຜົນຈາກການໃຫ້ສານຢ່າງມີນັຍສຳຄັນ. ສານສີຍັງບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂຄວາມບົກພ່ອງຂອງການຫາຍໃຈຜ່ານຄອມເພລັກຊ໌ I ແລະ II ໃນໄມໂທຄອນເດຣຍທີ່ແຍກອອກມາ. ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈດີຂຶ້ນຕາມຕົວຊີ້ວັດບາງຢ່າງ ແຕ່ການຄວບຄຸມກລູໂຄສ ແລະ ຄວາມບົກພ່ອງຫຼັກຂອງການຫາຍໃຈບໍ່ໄດ້ດີຂຶ້ນ. ຜົນລັບທີ່ແຍກກັນຍັງຄົງເປັນຄົນລະສິ່ງ.

ການສຶກສາທີສອງເຮັດໃນລະດັບນ້ອຍກວ່າ: ໄມໂທຄອນເດຣຍທີ່ແຍກຈາກຫົວໃຈປົກກະຕິ ແລະ ຫົວໃຈທີ່ຢູ່ໃນພາວະເບົາຫວານມາສອງເດືອນ ໄດ້ຮັບສານຂະໜາດຕ່ຳ 0.1 micromolar ຄັ້ງດຽວໃນລະຫວ່າງການວັດແທກ. ການໃຊ້ອົກຊີເຈນເພີ່ມຂຶ້ນທັງເມື່ອໃຊ້ສານຕັ້ງຕົ້ນຂອງຄອມເພລັກຊ໌ I ແລະ II. ແຕ່ການປ່ອຍໄຮໂດຣເຈນເປີອອກໄຊດ໌ແຕກຕ່າງກັນຕາມແຫຼ່ງພະລັງງານ: ເພີ່ມຂຶ້ນເມື່ອໃຊ້ກລູຕາເມດຮ່ວມກັບມາເລດ ແລະ ຫຼຸດລົງເມື່ອໃຊ້ຊັກຊິເນດ. ການກັກເກັບແຄລຊຽມບໍ່ປ່ຽນແປງ. ນີ້ແມ່ນເພສັດວິທະຍາລະດັບໄມໂທຄອນເດຣຍ ບໍ່ແມ່ນການທົດລອງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ ຫຼື ກລູໂຄສ. ບົດຮຽນຈາກມັນຄື ສານສີບໍ່ແມ່ນສານຕ້ານອອກຊິເດຊັນທີ່ໃຫ້ຜົນເໝືອນກັນໃນທຸກສະພາບ. ການປ່ອຍສານອອກຊິໄດຊ໌ຈະເພີ່ມ ຫຼື ຫຼຸດ ຂຶ້ນກັບວ່າໄມໂທຄອນເດຣຍໃຊ້ສານຕັ້ງຕົ້ນໃດໃນການເຜົາຜານ. ສຳລັບເນື້ອຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ ເບິ່ງ ເມທິລີນບລູໃນການວິໄຈດ້ານຫົວໃຈ ແລະ ຫຼອດເລືອດ.

ຕາຕະລາງແບບຈຳລອງ ແລະ ຕົວຊີ້ວັດຜົນລັບ: ທົດສອບຫຍັງ, ຫຍັງປ່ຽນ ແລະ ຫຍັງບໍ່ປ່ຽນ

ຄົນ: ຫຼັກຖານດ້ານນ້ຳຕານໃນເລືອດຂອງຄົນເກືອບບໍ່ມີ

ການທົດລອງອາດສຶກສາບາດແຜໃນຜູ້ເປັນເບົາຫວານໂດຍບໍ່ສຶກສາການຄວບຄຸມກລູໂຄສ ແລະ ຫັດຖະການທາງທັນຕະກຳອາດລາຍງານ HbA1c ເປັນຕົວຊີ້ວັດຮອງ ໂດຍບໍ່ໄດ້ທົດສອບການປິ່ນປົວເບົາຫວານ.

ການທົດລອງທີ່ລົງທະບຽນໄວ້ໜຶ່ງງານ, NCT05850611, ວາງແຜນໃຫ້ເມທິລີນບລູທາງປາກ (70 mg ໃນນົມ, ສີ່ອາທິດ) ສຳລັບແຜຕີນຈາກເບົາຫວານ ໂດຍມີກລູໂຄສຂະນະອົດອາຫານ, ອິນຊູລິນ ແລະ HbA1c ຢູ່ໃນຕົວຊີ້ວັດ ແຕ່ຍັງບໍ່ໄດ້ປະກາດຜົນ. ການສຶກສານຳຮ່ອງຂະໜາດນ້ອຍທີ່ຕີພິມແລ້ວ ໃຊ້ເຈລພລາສມາທີ່ມີເກັດເລືອດສູງຮ່ວມກັບສານສີທາງປາກຂະໜາດຕ່ຳສຳລັບແຜຕີນ ແລະ ລາຍງານຜົນດ້ານບາດແຜ ແລະ ການໄດ້ຮັບອົກຊີເຈນ ບໍ່ແມ່ນຜົນດ້ານນ້ຳຕານໃນເລືອດ. ການທົດລອງທາງທັນຕະກຳທີ່ໃຊ້ສານສີສະເພາະບ່ອນເປັນສານຕ້ານຈຸລິນຊີທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍແສງ ໃນຜູ້ທີ່ເປັນພະຍາດປະລິທັນອັກເສບ ແລະ ເບົາຫວານ ບໍ່ພົບຂໍ້ໄດ້ປຽບດ້ານ HbA1c ຢ່າງມີນັຍສຳຄັນ. ສານສີໃນຮ່ອງເຫງືອກເປັນຄົນລະແນວຄິດກັບການປິ່ນປົວການເຜົາຜານທົ່ວຮ່າງກາຍ ດັ່ງນັ້ນ ຜົນທີ່ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້ກໍບໍ່ໄດ້ບອກຫຍັງກ່ຽວກັບການໃຫ້ທາງປາກເຊັ່ນກັນ.

ສະຫຼຸບຢ່າງກົງໄປກົງມາ: ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃນຄົນທີ່ຕີພິມແລ້ວສະແດງວ່າ ເມທິລີນບລູທີ່ໃຫ້ເຂົ້າສູ່ລະບົບຮ່າງກາຍຊ່ວຍໃຫ້ HbA1c, ກລູໂຄສຂະນະອົດອາຫານ ຫຼື ອິນຊູລິນໃນຜູ້ເປັນເບົາຫວານດີຂຶ້ນ. ການຂາດຫຼັກຖານບໍ່ແມ່ນຫຼັກພິສູດວ່າບໍ່ມີຜົນ ແຕ່ມັນຫັກລ້າງການຕະຫຼາດທີ່ນຳການຮັບກລູໂຄສເຂົ້າເຊລ ຫຼື ຜົນຈາກຫົວໃຈໜູມາສະເໜີເປັນຫຼັກພິສູດການຄວບຄຸມກລູໂຄສ. ສຳລັບຂໍ້ຄວນລະວັງດ້ານຄວາມປອດໄພກ່ອນທີ່ໃຜຈະທົດລອງ ລວມທັງຄວາມສ່ຽງຂອງກຸ່ມອາການເຊໂຣໂທນິນເມື່ອໃຊ້ຮ່ວມກັບຢາຕ້ານຊຶມເສົ້າທີ່ໃຊ້ກັນທົ່ວໄປ ເບິ່ງ ຄວາມປອດໄພຂອງເມທິລີນບລູ ແລະ ປະຕິກິລິຍາລະຫວ່າງຢາ.

ວິທີໃຊ້ຫຼັກຖານນີ້ໂດຍບໍ່ຫຼອກຕົນເອງ

ລອງນຶກເຖິງເຄື່ອງຈັກສາມເຄື່ອງ. ເຄື່ອງທຳອິດແມ່ນປະຕູກລູໂຄສໃນເຊລທີ່ເພາະລ້ຽງໜຶ່ງເຊລ. ເຄື່ອງທີສອງແມ່ນໄມໂທຄອນເດຣຍໃນຫົວໃຈໜູ. ເຄື່ອງທີສາມແມ່ນຄົນທີ່ເປັນເບົາຫວານ ເຊິ່ງມີຕັບອ່ອນ, ຕັບ, ກ້າມຊີ້ນ, ໝາກໄຂ່ຫຼັງ, ຢາ ແລະ ອາຫານ. ມີຫຼັກຖານສະແດງວ່າສານສີສົ່ງຜົນຕໍ່ເຄື່ອງທຳອິດ ແລະ ເຄື່ອງທີສອງ. ແຕ່ຍັງບໍ່ໄດ້ສະແດງວ່າເຄື່ອງທີສາມຕອບສະໜອງດ້ວຍການຄວບຄຸມກລູໂຄສທີ່ດີຂຶ້ນ.

ຄວາມແຕກຕ່າງນັ້ນຄືໃຈຄວາມຂອງບົດຄວາມທັງໝົດໃນໜຶ່ງວັກ. ຂໍ້ກ່າວອ້າງກ່ຽວກັບການໃຊ້ເມທິລີນບລູເພື່ອດູແລເບົາຫວານ ທີ່ອ້າງເຖິງການກະຕຸ້ນຕົວຂົນສົ່ງ ຫຼື ການເຕີມໝູ່ອາເຊທິລໃນໄມໂທຄອນເດຣຍ ແທນຕົວຊີ້ວັດຜົນລັບດ້ານນ້ຳຕານໃນເລືອດ ແມ່ນກຳລັງປ່ຽນປະເດັນ. ຜົນການຄົ້ນພົບດ້ານ Sirtuin 3 ແລະ ການອອກຊິໄດຊ໌ໄຂມັນຍັງຄົງໜ້າຕິດຕາມ ແຕ່ການທົດລອງທີ່ຄວນລໍຖ້າແມ່ນມີລັກສະນະສະເພາະ: ການທົດລອງທີ່ມີກຸ່ມຄວບຄຸມໃນຜູ້ເປັນເບົາຫວານ ໂດຍວັດ HbA1c, ກລູໂຄສຂະນະອົດອາຫານ ຫຼື ອິນຊູລິນເປັນຜົນລັບຫຼັກ.