Метилен көгү тестостеронду жогорулатабы? Далилдерге сереп

Метилен көгү эркектерде тестостеронду дарылоочу же жогорулатуучу каражат катары далилденген эмес. Бул макала үчүн жүргүзүлгөн издөөлөрдө ооз аркылуу кабыл алынган метилен көгү дени сак эркектерде тестостеронду жогорулатарын же тестостерон жетишсиздигин дарылаарын көрсөткөн көзөмөлдүү адамдык сыноо табылган жок. Тиешелүү далилдерге жаныбарлардагы жабыркоо моделдери, келемиштердин гипофизине жасалган тажрыйбалар, адамдардагы пролактин боюнча алдын ала жыйынтык жана адамдын сперматозоиддерине денеден тышкары түздөн-түз таасир этүү кирет.

Бул изилдөөлөр көңүл бурууга татыктуу, бирок алардын жыйынтыктарын бириктирип, метилен көгү тестостеронду жогорулатат, эстроген менен пролактинди төмөндөтөт жана тукум улоо жөндөмүн жакшыртат деген жалпы ырастоо чыгарууга болбойт. Ар бир ырастоо өзүнчө өлчөнгөн натыйжаны талап кылат.

Тестостерондун жогорулашына эмне далил болуп эсептелет?

Адамдардагы пайдалуу изилдөө катышуучуларды, препараттын формасын, колдонуу жолун, салыштыруу үчүн колдонулган каражатты же топту, узактыгын жана гормонду өлчөө ыкмасын көрсөтүшү керек. Ал жалпы тестостеронду эркин тестостерондон айырмалап, өзгөрүү туруктуу болгон-болбогонун өлчөшү керек. Белгилер, сперманын сапаты жана терс таасирлер өзүнчө баалоону талап кылат.

Өзүн сергек сезүү тестостеронду өлчөө болуп саналбайт. Сперматозоиддердин кыймылынын жакшырышы да тестостеронду өлчөбөйт. Урук бездеринде тестостерон өндүрүүчү Лейдиг клеткалары сперматозоиддер өнүккөн урук түтүкчөлөрүнүн ортосунда жайгашкан. Бул функциялар өз ара байланышта, бирок бирине тиешелүү жыйынтык экинчисин далилдебейт. Кеңири адамдардагы изилдөөлөрдө метилен көгүнүн пайдасына сереп ден соолук боюнча жалпы ырастоолорду, анын ичинде эркектерге багытталган ырастоолорду карайт.

Тестостерон тууралуу ырастоолордун далилдер матрицасы

Матрица изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын керектөөчүгө багытталган ырастоо үчүн талап кылынган далилдерден айырмалайт. Тажрыйбалык өлчөмдөр адамдар үчүн колдонуу схемасын эмес, изилдөөлөрдү сүрөттөйт.

Ырастоо же суроо	Изилденген топ жана модель	Колдонуу жолу жана таасир этүү	Өлчөнгөн көрсөткүч жана жыйынтык	Далилдер эмнени колдойт
Урук бездери жабыркагандан кийин тестостеронду жогорулатат	Беш топко бөлүнгөн 35 эркек Wistar келемиши, анын ичинде цисплатин менен жабыркатылган топ	Курсак көңдөйүнө сайылган инъекциялар; жети күн бою метилен көгү 2 же 4 mg/kg	Метилен көгү менен дарылоодо кан сары суусундагы тестостерон жана сперма көрсөткүчтөрү цисплатин гана берилген топко караганда жогору болгону кабарланган	Химиотерапиялык жабыркоо моделиндеги коргоочу таасирдин белгиси; дени сак эркектерде жогорулашы далилденген эмес
Урук бездерине дайыма пайдалуу	Жергиликтүү инъекцияны изилдөөгө катышкан 30 жетилген келемиш	Урук безинин тканына же анын кабыкчаларынын ортосуна сайуу; эки жумадан кийин баалоо	Ткандын тереңине сайуу кан сары суусундагы тестостеронду жана урук безинин кошумчасындагы сперматозоиддердин концентрациясын төмөндөткөн; кабыкчалардын ортосуна сайылган топто бул көрсөткүчтөр олуттуу өзгөргөн эмес	Жергиликтүү таасир этүүчү жер маанилүү; гормондорго жалпы пайдалуу таасири бар деп болжолдоого болбойт
Пролактинди төмөндөтөт	Эстрадиол бензоаты берилген эркек келемиштер жана салыштыруу топтору	Үч жума бою азыкта 0.5% метилен көгү	Эстрадиолго байланыштуу кандагы пролактиндин жогорулашын азайткан; метилен көгү өзүнчө берилгенде кандагы пролактинди төмөндөткөн эмес	Тажрыйба аркылуу өзгөртүлгөн эндокриндик системадагы жооп
Адамдарда пролактинди өзгөртөт	Дарылоого туруктуу нейропатиялык оорусу бар он бейтап: сегиз эркек жана эки аял	60 мүнөт бою венага куюу; 2 mg/kg менен 0.02 mg/kg салыштырылган	Эки таасирден кийин тең пролактиндин салыштырмалуу сигналы төмөндөгөн; дарылоолордун ортосунда айырма болгону кабарланган	Оорусу бар бейтаптардагы биомаркер боюнча алдын ала жыйынтык; жогорку пролактинди дарылоонун далилденген ыкмасы эмес
Эркектердин тукум улоо жөндөмүн жакшыртат	20 дени сак эркектин сперма үлгүлөрү	Денеден тышкары хирургиялык боёк эритмелери жана алардын суюлтмалары менен түз аралаштыруу	Метилен көгүнүн таасиринен кийин сперматозоиддердин кыймылдуулугу дароо кыйла төмөндөгөн	Сперматозоиддерге лабораториялык таасир этүүнүн жыйынтыгы; ооз аркылуу колдонулган каражаттын тукум улоо жөндөмүнө таасирин сыноо же тестостеронду өлчөө эмес
Эркектерде эстрогенди төмөндөтөт же DHTни өзгөртөт	Бул издөөдө адамдардын гормондук натыйжаларын баалаган көзөмөлдүү сыноо табылган жок	Бул көрсөткүчтөр үчүн ооз аркылуу колдонулуучу текшерилген ыкма аныкталган эмес	Таасирдин клиникалык жактан далилденген багыты же көлөмү табылган жок	Эстрадиол жана дигидротестостерон үчүн өзүнчө далилдер керек
Ферментти бөгөттөө аркылуу тестостеронду жогорулатат	Препаратты дайындоо боюнча маалыматтагы дарылардын өз ара таасирине арналган лабораториялык тажрыйбалар	In vitro шартындагы таасир; тестостерон CYP3A4/5 субстраты катары колдонулган	Ферменттин бөгөттөлүшү байкалган	Метаболизмди талдоо, клиникалык тестостерондук натыйжа эмес

Бул саптарга негиз болгон изилдөөлөр төмөндө каралат. Метилен көгү боюнча изилдөөлөр китепканасы далилдерди изилденген топтор жана тажрыйбанын түзүлүшү боюнча уюштурат.

Цисплатин менен жасалган тажрыйба чындыгында эмнени көрсөтөт?

2020-жылы онлайн, ал эми 2021-жылы Andrologia журналында жарыяланган Голами Жураби жана кесиптештеринин келемиштерге жасаган изилдөөсүндө цисплатин кан сары суусундагы тестостеронду жана сперма көрсөткүчтөрүн төмөндөткөн. Авторлор цисплатин берилген топко салыштырмалуу метилен көгү менен жакшырган көрсөткүчтөрдү, ошондой эле жабыркоонун азайышына шайкеш келген гистологиялык жыйынтыктарды билдиришкен.

Негизги салыштыруу химиялык жол менен жабыркатылган жаныбарлар менен жүргүзүлгөн. Жабыркатылган көзөмөл тобундагыдан жогору көрсөткүч дарылоо дени сак абалдагы баштапкы деңгээлди жогорулатат дегенге далил эмес. Изилдөөдө метилен көгү гана берилген топ да болгон, бирок аннотациядагы тестостерон боюнча салыштыруу цисплатин тобуна карата жасалган; бул дарыланбаган дени сак көзөмөл тобунун деңгээлинен жогорулаганын далилдебейт. Бул кыска мөөнөттүү инъекциялык тажрыйба эркектер үчүн ооз аркылуу колдонулуучу ыкманы же рак оорусун дарылоо учурунда тукум улоо жөндөмүн сактоонун жолун аныктабайт.

Башка шарттарда далилдер тескери багытты да көрсөтөт. Мазроа жана кесиптештеринин 2016-жылдагы жергиликтүү инъекциялык тажрыйбасында метилен көгүн келемиштердин урук безинин тканына сайуу кеңири түзүмдүк жабыркоого жана кан сары суусундагы тестостерондун төмөндөшүнө алып келген. Урук безинин кабыкчаларынын ортосуна сайуу чектелүүрөөк жергиликтүү жабыркоону жараткан. Бул ооз аркылуу кабыл алуунун таасирин болжолдобойт, бирок урук бездерин бардык шартта коргойт деген ырастоого жол бербейт.

Пролактин, эстроген жана DHT — ар башка суроолор

Көп айтылган пролактин боюнча жыйынтык атайын өзгөртүлгөн эндокриндик системадан алынган. Шрайбер жана кесиптештеринин 1993-жылдагы тажрыйбасында эркек келемиштерге эстрадиол бензоаты сайылган, азык менен метилен көгү берилген, экөө тең берилген же экөө тең берилген эмес. Экөөнүн айкалышы эстрадиолго байланыштуу кан айлануудагы пролактиндин жогорулашын азайткан. Метилен көгү өзүнчө берилгенде кандагы пролактинди өзгөрткөн эмес.

Кан менен ткандын айырмасы да маанилүү: дарылоо гипофиздин алдыңкы бөлүгүндөгү пролактиндин көбөйүшүнө жолтоо болгон эмес. Демек, изилдөө пролактин бүт организмде жөнөкөй жана бирдей түрдө басаңдай турганын көрсөтпөйт.

Нейропатиялык оорусу бар он бейтапта 2015-жылы жүргүзүлгөн рандомизацияланган, кош сокур изилдөө адамдардагы чектелүү белгини берет. Анын негизги көрсөткүчү оору болгон. Изилдөөчүлөр метилен көгү венага куюлганга чейин жана андан кийин белокторду да өлчөп, таасир этүүнүн эки деңгээлин салыштырышкан. Экөөнөн кийин тең пролактин төмөндөп, дарылоолордун ортосунда айырма болгон. Талдоо гормондордун абсолюттук клиникалык концентрацияларын эмес, белоктордун салыштырмалуу өлчөмдөрүн берген. Бул алдын ала жыйынтык пролактиндин туруктуу төмөндөшүн, гиперпролактинемияны дарылоону же тестостеронго пайдасын далилдебейт.

Сырттан берилген эстрадиолго болгон жооптун азайышы да метилен көгү эркектерде кан айлануудагы эстрогенди төмөндөтөт же ароматазаны бөгөттөйт дегенди далилдебейт. DHT, же дигидротестостерон — дагы бир өзүнчө гормондук көрсөткүч. Тестостерон боюнча жыйынтык жетишпеген DHT жыйынтыгын алмаштыра албайт. Бул гормондордун ар бири тууралуу ырастоолор сунушталган колдонуу шарттарында түз өлчөөлөрдү талап кылат.

Адамдын сперматозоиддери боюнча далилдер гормондук сыноо эмес

Шейнкин жана кесиптештеринин 1999-жылы адамдын сперматозоиддерине жасаган тажрыйбасында изилдөөчүлөр сперманын бөлүнгөн үлгүлөрүн репродуктивдик хирургияда колдонулуучу каражаттар менен аралаштырышкан. Метилен көгү, анын ичинде текшерилген суюлтмаларда да, сперматозоиддердин кыймылдуулугун дароо кескин төмөндөткөн. Лактат кошулган Рингер эритмеси кыймылдуулукка таасир эткен эмес.

Бул адамдан алынган материалга негизделген лабораториялык далил. Катышуучулар метилен көгүн ооз аркылуу кабыл алышкан эмес, ал эми изилдөөчүлөр алардын канындагы тестостеронду, кош бойлуулуктарды же тирүү төрөлүүлөрдү өлчөшкөн эмес. Бул жыйынтык башка түрдөгү системалык таасирдин тукум улоо жөндөмүнө пайдасын да, коркунучун да аныктай албайт. Бирок ал эмне үчүн «адамдын сперматозоиддеринде изилденген» дегенди эч качан «эркектердин тукум улоо жөндөмүн жакшыртат» деп кыскартууга болбой турганын көрсөтөт.

Тестостерондун айтылышы таптакыр башка нерсени билдириши мүмкүн

ProvayBlue препаратын дайындоо боюнча маалыматта тестостеронду субстрат катары колдонуп, in vitro шартында CYP3A4/5 ферментинин убакытка көз каранды мүмкүн болгон бөгөттөлүшү сүрөттөлөт. Бул жерде тестостерон — ферменттин активдүүлүгүн текшерүү үчүн колдонулган материал. Анын ошол абзацта айтылышы бейтаптарда гормон өндүрүшү көбөйгөнүн же кандагы концентрациясы жогорулаганын далилдебейт.

Ошол сыяктуу эле, клеткалык энергиянын механизми жөнүндө түшүндүрмө гормондук сыноону алмаштыра албайт. Ал сунушталган таасир тиешелүү көрсөткүчтү көздөлгөн топто өзгөртөрүн баары бир көрсөтүшү керек.

Эгер тынчсыздануу тестостерондун төмөндүгүнө байланыштуу болсо

Практикалык милдет — тестостерон жетишсиздиги бар-жогун жана анын себебин аныктоо. Эндокриндик коомдун диагностикалык сунуштары тиешелүү белгилердин болушун жана өлчөнгөн тестостерондун туруктуу түрдө төмөн болушун талап кылат; анализ эртең менен ач карынга кайталанышы керек. Андан аркы баалоо урук бездерине байланыштуу себептерди гипофизге же гипоталамуска байланыштуу себептерден айырмалайт. Жалгыз жыйынтык же күч-кубаттын өзгөрүшү жетишсиз.

Метилен көгү дайындалган эндокриндик дарылоону же пролактиндин же тестостерондун нормадан тышкаркы деңгээлин баалоону алмаштырбашы керек. Анын гормондорго пайдасы белгисиз болгону белгилүү коркунучтарын жокко чыгарбайт: препаратты дайындоо боюнча маалымат серотонинергиялык дарылар менен бирге колдонгондо серотонин синдрому тууралуу эскертет жана гемолиз коркунучунан улам G6PD жетишсиздигинде колдонууга каршы көрсөтмө берет. Метилен көгүнүн коопсуздугу боюнча колдонмо бул коркунучтарды тиешелүү контекстте түшүндүрөт.

Тестостерон тууралуу ар бир ырастоодо эмне, кимде, кайсы колдонуу жолу менен жана эмнеге салыштырылып өлчөнгөнүн сураңыз. Азырынча бул суроолор эркектерде тестостеронду жогорулатуучу далилденген таасирге эмес, тажрыйбалык жыйынтыктарга алып келет.