Нейропатия жана ооруну басуу үчүн метилен көгү: кайсы абалдар изилденген?

Метилен көгү нейропатияны жана ооруну жеңилдетеби? Бул бир эле суроодой угулат, бирок илимий адабияттар бир нече ар башка суроого жооп берет. Омуртка аралык дискке сайылган боёк, көтөн чучуктун айланасындагы теринин астына сайылган боёк, венага куюлган боёк жана оозду чайкоо үчүн колдонулган боёк бирдей аталышка ээ, бирок иштөө принциптери ар башка болгон түшүнүктөрдү текшерет. Биринин натыйжасын башкаларына жайылтууга болбойт.

Муну бир аталыштын артындагы төрт түшүнүк катары караңыз. Биринчи түшүнүк — жабыркаган дискке өсүп кирген майда нерв учтарын жок кылуу же алардын сезгичтигин азайтуу. Экинчиси — сайылган жердеги тери нервдерин жансыздандыруу же алардын активдүүлүгүн басаңдатуу. Үчүнчүсү — кан айлануу аркылуу нерв системасына системалуу таасир берүү. Төртүнчүсү — жергиликтүү ооруну басуу үчүн жабыркаган бетти каптоо. Бул айырманы түшүнгөндө, далилдерди тез ажыратууга болот жана боштук көрүнөт: кеңири тараган доомат ичип кабыл алынган суюктук түрүндөгү үчүнчү түшүнүккө тиешелүү, ал эми адамдардагы далилдер дал ушул жерде эң аз.

Абал жана колдонуу жолу боюнча далилдердин матрицасы

Бул таблица — макаланын кыскача көрүнүшү. Ар бир сапта абал, колдонуу жолу жана кийлигишүү бирге көрсөтүлгөн, анткени аларды бири-биринен ажыратуу ооруну басуу тууралуу дооматтарды ашыра көрсөтүүгө алып келет.

Кандайдыр бир аталышты окуудан мурда колдонуу жолу көрсөтүлгөн мамычаны караңыз. Адамдардагы ар бир оң натыйжа жергиликтүү же процедуралык колдонууга тиешелүү сапта турат. Системалуу колдонуу саптарында бир гана өтө чакан пилоттук изилдөө жана бир катар бош уячалар бар.

Дисктен келип чыккан бел оорусу: бир кескин натыйжалуу сыноо жана бир ийгиликсиз кайталоо

Диск ичине колдонуу боюнча тарых диског​​рафия менен ырасталган, консервативдүү дарылоого баш ийбеген оорусу бар 24 бейтап катышкан 2007-жылдагы контролдук топсуз пилоттук изилдөөдөн башталат. Диск ичине 10 mg метилен көгү бир жолу сайылгандан кийин, болжол менен 18 айлык байкоодо 24 бейтаптын 21и оору жоголгонун же кыйла жеңилдегенин билдирген. Контролдук топ болбогондуктан, бул натыйжа бейтаптарды тандоого, оорунун табигый жүрүшүнө же кошо берилген лидокаинге байланыштуу болушу мүмкүн эле. Ошондуктан ал натыйжалуулук суроосуна жооп бергенден көрө, аны андан ары изилдөөгө түрткү болгон.

Андан кийин 72 бейтап катышкан 2010-жылдагы кош сокур, плацебо менен контролдонгон сыноо жүргүзүлүп, метилен көгү менен лидокаин туздуу эритме менен лидокаинге салыштырылган. 24 айда билдирилген айырмалар абдан чоң болгон: оору упайынын орточо төмөндөшү 52.5 упайга каршы 0.7 упай, ал эми канааттануу 91.6%га каршы 14.3% болгон. Коштоочу редакциялык макалада бул бел оорусун айыктыруунун жолу эмеспи деген суроо ачык коюлган. Бул ошол учурда адистерге доомат канчалык өзгөчө көрүнгөнүн көрсөтөт.

Өзгөчө дооматтар кайра текшерүүнү талап кылат, бирок кайталап текшерүү натыйжаны ырастаган эмес. Кийин жүргүзүлгөн көп борборлуу IMBI сыноосу бир нече борбордо диск ичине метилен көгүн колдонуп текшерген жана Peng изилдөөсүндөгү таасирди ырастаган эмес. Кичирээк, көз карандысыз, контролдук топсуз когорталарда жалпысынан жооп көрсөткүчтөрү төмөнүрөөк же убакыт өткөн сайын азайган. Чынчыл жыйынтык — далилдер карама-каршы: бир борбордогу таң каларлык ийгиликтин каршысында көп борборлуу сыноодо натыйжанын кайталанбай калышы турат. Мындай көрүнүш дарылоо ыкмасын тастыктабайт жана метилен көгүн ичүү жөнүндө эч нерсе билдирбейт, анткени ичкенде ал дискке салыштырмалуу концентрацияда жетпейт. Өнөкөт оору боюнча далилдерге серепибизде бул талаш башка процедуралык кийлигишүүлөр менен катар каралат.

Перианалдык сайуу: реалдуу натыйжалар, тар колдонуу чөйрөсү

Дарылоого туруктуу анус кычышуусунда тери ичине метилен көгүн колдонуу боюнча бейтаптар серияларынын тарыхы эң узун: ал 1990-жылы башталып, 25, 30, 49 жана 103 бейтаптан турган когорталар менен уланган. Жооп көрсөткүчтөрү жогору көрүнөт: көп учурда бир же эки жолу сайгандан кийин бейтаптардын көпчүлүгүндө белгилер жоголот, бирок ар бир серия контролдук топсуз жүргүзүлгөн. Бейтапты инвазивдүү процедурага кайрылууга мажбур кылган кычышуу күчөп же басаңдап турушу мүмкүн, ал эми сайуунун өзү да күтүүгө байланыштуу таасирди жаратат. Ошондуктан контролдук топсуз алынган жеңилдөө көрсөткүчтөрү натыйжалуулукту тастыктай албайт.

Күчтүүрөөк салыштырма далилдер жакын тармакта — операциядан кийинки ооруда бар. Геморроидэктомияга байланыштуу анус айланасындагы тери ичине метилен көгүн колдонгон эки рандомизацияланган сыноодо оору упайлары жана кошумча ооруну басаңдатуучу дары колдонуу азайган: 67 бейтап катышкан сыноодо 1-күндөн 3-күнгө чейин, ал эми 97 бейтап катышкан сыноодо 1-күндөн 7-күнгө чейин. Бул белгилүү бир процедурага, дозага жана жумага тиешелүү ооруну басуу боюнча чыныгы далил. Бирок бул өнөкөт нейропатия боюнча далил эмес. Талкууланып жаткан механизм — жарааттагы нервдердин сезгичтигин жергиликтүү азайтуу; жутулган тамчы муну кайталай албайт. Метилен көгүнүн нервдерге жана митохондрияларга кандай таасир этери тууралуу маалымат жергиликтүү химиялык таасир эмне үчүн жергиликтүү бойдон каларын түшүндүрөт.

Нейропатиялык ооруда системалуу колдонуу: бир гана өтө чакан пилоттук изилдөө

Көпчүлүк сатып алуучуларды кызыктырган доомат — системалуу метилен көгү нейропатиялык ооруну басат деген пикир. Бул боюнча адамдардагы контролдонгон изилдөөлөрдүн баары, сыягы, ар түрдүү себептерден болгон, өнөкөт жана дарылоого туруктуу нейропатиялык оорусу бар 10 бейтап катышкан 2015-жылдагы бир пилоттук изилдөө менен чектелет. Вена ичине берилген 2 mg/kg метилен көгү дарылоо күнү жана андан кийинки күнү оору упайлары боюнча өтө төмөн дозалуу контролдук варианттан жакшы натыйжа берген, бирок пайдасы бир нече күндүн ичинде дээрлик жоголгон. Үч бейтапта механикалык аллодиния азайган.

Ар түрдүү абалдагы он бейтап жана эки күндүк жеңилдөө — андан аркы изилдөө үчүн негиз, бирок дарылоо үчүн негиз эмес. Бир гана катышуучуда постгерпестик невралгия болгон, ошондуктан бул постгерпестик невралгия боюнча сыноо да эмес. Диабеттик перифериялык нейропатияда, үч ача нервдин невралгиясында же комплекстүү аймактык оору синдромунда системалуу метилен көгүн текшерген, тиешелүү талаптарга жооп берген адамдык сыноо табылган эмес. Издөө системалары кээде көрсөткөн постгерпестик невралгия боюнча паравертебралдык изилдөөлөрдө метилен көгү омуртка аймагында жергиликтүү анестетик менен бирге колдонулган. Бул системалуу эмес, процедуралык түшүнүккө кирет.

Чайкоочу эритмелер, жарааттар жана муундар: башка колдонууга көчүрүүгө болбогон жергиликтүү далилдер

Адамдардагы калган натыйжалардын баары жергиликтүү колдонууга тиешелүү. 2022-жылдагы 2-фазадагы рандомизацияланган сыноодо метилен көгү кошулган ооз чайкоочу эритменин үч концентрациясы тең ракты дарылоодон келип чыккан ооз мукозитинин оорусун 2-күнгө карата кадимки жардамга салыштырмалуу көбүрөөк азайткан. Чайкоочу эритме жабыркаган былжыр челди каптап, андан кийин түкүрүлөт. Аны жутулган тамчылардын далили катары келтирүү — жергиликтүү таасирди системалуу доза менен чаташтыруу.

Ошондой эле бел дискэктомиясы учурунда хирургиялык ткандарды суюлтулган метилен көгү менен каптоо 115 бейтап катышкан үч сокур сыноодо бел оорусунун упайларын төмөндөткөн. Ал эми фасеттик муунга сайуу боюнча сыноодо 3 жана 6 айда оору жана функциялык чектелүү упайлары төмөн болгону билдирилген. Ар бир натыйжа заттын кайсы жерге киргизилгенине байланыштуу. Алардын эч бирин ичүү үчүн чыгарылган продуктка жайылтууга болбойт.

Жаныбарларда эмне байкалган жана механизмдин карама-каршы таасирлери

Келемиштердеги нейропатиялык оору моделдери эң көп келтирилген механизмдик негизди берет. Алгачкы 1992-жылдагы экспериментте отургуч нерв байлангандан кийин калыптанган жылуулук гипералгезиясын интратекалдык метилен көгү болжол менен 4 саатка бөгөттөгөн. Бул жүлүндөгү азот оксиди — cGMP жолу катышарын көрсөткөн түшүндүрмөгө шайкеш келген. Кийинки өнөкөт кысуу жаракаты боюнча иштерде метилен көгү өз алдынча ооруну сездирүүчү сигналдарды басаңдатканы жана силденафил күчөткөн гипералгезияны бөгөттөй алганы аныкталган. Бул дагы азот оксидинин сигналдык жолунун катышын көрсөткөн. 2021-жылдагы изилдөө экинчи механизмди — натрий каналдарына болгон таасирге окшош, нерв импульстарынын пайда болушун түздөн-түз басаңдатууну — кошумчалаган. Сыналган препаратта бул басаңдатуу лидокаинге караганда узагыраак болгон.

Бир маанилүү нюансты сактоо керек, анткени сатуучулар аны айтпай коюшат. Азот оксиди боюнча клиникага чейинки адабияттардын баары эле «метилен көгү — ооруну басаңдатуучу каражат» деген бүтүмгө келбейт. Айрым моделдерде азот оксидинин сигналдык жолу өзү ооруну жеңилдетүүгө ортомчулук кылат, ал эми метилен көгү ошол жеңилдөөнү бөгөттөйт. Эксперименттик диабеттик нейропатияда метилен көгү силденафилге байланыштуу ооруну сездирүүчү сигналдардын басаңдоосун бөгөттөп, өз алдынча гипералгезияны күчөткөн. Механизмдин таасири моделге жана сигналдык жолго көз каранды. Бул жаныбарлардагы табылгаларды дозалоо боюнча кеңеш катары кабыл албоонун дагы бир себеби.

Эмне изилденген эмес жана коопсуздуктун чеги

Өнөкөт нейропатиялык оору, диабеттик нейропатия, үч ача нервдин невралгиясы, комплекстүү аймактык оору синдрому же постгерпестик невралгия үчүн ичип жутулган метилен көгүн текшерген рандомизацияланган сыноо же ишенимдүү клиникалык серия табылган эмес. Нейропатиялык ооруда системалуу колдонуу боюнча жалгыз түз сыноо — 1–2 күндүк натыйжа көрсөткөн, вена ичине колдонулган 10 бейтаптык пилоттук изилдөө. Диск ичине, тери ичине, муун ичине, паравертебралдык колдонуу жана чайкоо натыйжаларын фармакологиялык жактан чекене сатылган тамчыларга жайылтууга болбойт. Ал тамчылардын максаттуу жердеги концентрациясы ондуктун бир нече даражасына айырмаланат жана алар процедура аркылуу белгилүү жерге киргизилбейт.

Колдонуу жолдорун чаташтыруу коопсуздук боюнча да эскертүүнү талап кылат. Омуртка аймагындагы мейкиндиктерди бири-бири менен алмаштырууга болбойт: диск ичиндеги, паравертебралдык, эпидуралдык жана интратекалдык таасирлер фармакологиялык жана токсикологиялык жактан айырмаланат. Метилен көгүнүн интратекалдык таасиринен кийинки олуттуу нейротоксикалуулук атайын коркунуч тууралуу эскертүүгө себеп болгон. Мындан тышкары, метилен көгү серотонинергиялык дарылар менен өз ара аракеттенет жана G6PD жетишсиздигинде аны колдонууга болбойт. Ошондуктан аны колдонууну ойлонгон оорусу бар ар бир бейтап адегенде терс таасирлер жана каршы көрсөтмөлөр боюнча серепти окуп, бул метилен көгү тууралуу дарыгерге берилчү суроолорду колдонуп, дарыгер менен сүйлөшүшү керек.

Бул далилдерди кантип колдонуу керек

Метилен көгүн ооруну басуу үчүн баалаган ар бир адам ар бир келтирилген булакка үч суроо бериши керек. Так кайсы абал изилденген? Анткени геморроидэктомиядан кийинки калыбына келүү диабеттик нейропатия эмес. Так кайсы колдонуу жолу изилденген? Анткени диск ичине же тери ичине киргизүү жутулган доза эмес. Кайсы акыркы көрсөткүч кандай мөөнөттө бааланган? Анткени процедурадан кийинки бир нече күндүк жеңилдөө нейропатияны айлар бою көзөмөлдөө эмес.

Азыркы далилдер боюнча, метилен көгүнүн адамдардагы ооруну басуу натыйжалары жергиликтүү же процедуралык колдонуу менен чектелет жана ар башка көрсөтмөлөр боюнча натыйжалуулугу бирдей эмес. Системалуу колдонуу боюнча далилдер вена ичине колдонулган бир гана өтө чакан пилоттук изилдөө менен чектелет. Ал эми нейропатиялык же өнөкөт оору үчүн чекене сатылган метилен көгүн ичип кабыл алууну колдогон клиникалык далил жок.