Макала
MCAS жана гистаминге чыдамсыздыкта метилен көгү: далилдер эмнени көрсөтөт
Метилен көгү маст клеткаларынын активдешүү синдромун (MCAS) же гистаминге чыдамсыздыкты дарылоонун таанылган ыкмасы эмес. Бул макала үчүн табылган адабияттарда эки абалдын кайсынысында болбосун туруктуу пайда көрсөтүлгөн, бейтаптар катышкан көзөмөлдөнгөн сыноолор болгон жок. Колдо бар маалыматтар лабораториялык тажрыйбаларды жана операциянын тегерегиндеги мезгилге байланышкан бир клиникалык учурдун баянын камтыйт. Алар кыйла тар суроолорго жооп берет.
Бул айырма маанилүү, анткени «сезгенүүнү азайтат», «маст клеткаларын турукташтырат» жана «гистаминди чыгарат» деген сөздөр ар башка таасирлерди сүрөттөйт. Бир таасирге тиешелүү далилди башкаларына жөн эле колдонууга болбойт.
Өз-өзүнчө каралышы керек болгон үч термин
MCAS маст клеткаларынан медиаторлор бөлүнүп чыккан, кайталануучу системалык эпизоддорго байланыштуу. Гистамин — медиаторлордун бири, бирок маст клеткалары башка сигналдык заттарды да чыгарат. Америкалык аллергия, астма жана иммунология академиясы MCASты баалоону түшүндүрөт: ага мүнөздүү кармоолор, симптомдор учурунда тиешелүү медиаторлордун баштапкы деңгээлге салыштырмалуу жогорулашы жана ошол медиаторлорго багытталган дарылоого жооп бирге каралат. Симптомдордун жыйындысы эле диагнозду ырастабайт.
IgE аркылуу жүрүүчү дароо аллергия белгилүү бир аллергенге болгон иммундук жоопту камтыйт. Аллергендин маст клеткаларындагы IgE менен байланышы медиаторлордун бөлүнүп чыгышын козгошу мүмкүн. Аллергиянын бул белгилүү механизми маст клеткаларын камтышы мүмкүн, бирок бул ар бир аллергиясы бар адамда идиопатиялык MCAS бар дегенди билдирбейт. «Аллергия» түшүнүгү ушул дароо жүрүүчү жолдон башка механизмдерди да камтыйт.
Гистаминге чыдамсыздык деген термин көбүнчө тамак-аштагы гистаминге байланыштуу деп шектелген жагымсыз реакциялар үчүн колдонулат. Ал тамак-аш аллергиясынын же MCASтын ордуна колдонулуучу түшүнүк эмес. Ичке кабыл алынган гистамин боюнча бир нече кесиптик коомдун 2021-жылкы колдонмосу аны кабыл алуу менен кайталанма түрдө пайда болгон симптомдордун байланышы боюнча далилдер чектелүү жана карама-каршы экенин сүрөттөйт. Ошондой эле кандын сары суусундагы диаминоксидазаны өлчөө диагнозду ырастай албасын эскертет. Бул термин симптомдордун болжолдуу түшүндүрмөсүн билдирет; тамак-ашка болгон реакция өзүнөн-өзү гистаминдин жетишсиз ажырашын далилдебейт.
Маст клеткалары боюнча тажрыйбалар чындыгында эмнени өлчөгөн
Түз эксперименттик маалыматтар метилен көгү маст клеткаларынан медиаторлордун бөлүнүп чыгышын ишенимдүү токтотот деген жөнөкөй түшүндүрмөнү колдобойт.
Кимура жана кесиптештеринин келемиштердеги микроциркуляция боюнча 1999-жылкы изилдөөсүндө изилдөөчүлөр ичеги чычыркайынын майда веналарынын жанындагы маст клеткаларын тирүү организмдеги микроскопия аркылуу байкашкан. Метилен көгүн жергиликтүү түрдө ткань бетин эритме менен жууп туруу аркылуу 50 micromolar концентрациясында колдонуу дегрануляцияны пайда кылган. Лейкоциттер да кан тамырдын ички бетине көбүрөөк жабышып, анын боюнда жайыраак тоголонгон. Алдын ала кетотифен берүү дегрануляциялык жоопту басаңдаткан. Бул MCAS бар адамдарды ооз аркылуу дарылоо эмес, азот оксидине байланыштуу сигналдарды изилдеген жаныбардагы эксперименттик модель болгон.
Адамдын базофилдери жана келемиштин ич көңдөйүндөгү маст клеткалары боюнча 2001-жылкы изилдөөдө гистаминдин бөлүнүп чыгышы түз өлчөнгөн. Текшерилген шарттарда метилен көгү адамдын базофилдеринен гистаминдин базалдык же иммунологиялык жол менен стимулданган бөлүнүп чыгышын өзгөрткөн эмес. Базофилдер — тектеш иммундук клеткалар, бирок аларды ткандардагы маст клеткалары менен бирдей деп кароого болбойт.
Келемиштин RBL-2H3 клеткалык линиясын колдонгон дагы бир тажрыйбада метилен көгүнүн гистаминдин базалдык же L-аргининден улам пайда болгон бөлүнүп чыгышына таасири табылган эмес. Клеткалык линия, бөлүнүп алынган клеткалар жана тирүү организмдеги майда кан тамырлардын айланасындагы маст клеткалары курчап турган сигналдары жана тажрыйбадагы таасирлер боюнча айырмаланат. Бул моделдерде таасирдин табылбаганы да, дегрануляциянын байкалганы да адамдагы бардык жоопторду алдын ала көрсөтпөйт. Жалпысынан бул маалыматтар «маст клеткаларын турукташтыруучу каражат» деген жалпылоочу ырастоону негиздөөнү кыйындатат.
Жалпы сезгенүү көрсөткүчтөрү клиникалык суроодон дагы алысыраак турат. Цитокиндин же сигналдык белоктун өзгөрүшү, эгер дегрануляциянын өзү өлчөнбөсө, маст клеткаларынын дегрануляциясы азайганын ырастабайт. Медиаторлордун бөлүнүп чыгышы азайганы көрсөтүлгөн күндө да, кармоолордун сейректешкенин же күнүмдүк жашоодогу иш-аракеттердин жакшырганын ырастоо үчүн бейтаптардан алынган далилдер керек. Бул жерде да сезгенүү сигналдары менен ден соолук натыйжаларынын ортосундагы айырма маанилүү.
Ооруканадагы бир учур башка суроого жооп берет
Өпкө артериясынан эмболду алып салуу боюнча 2017-жылкы клиникалык учурдун баянында маст клеткаларына байланыштуу оорусу болушу мүмкүн болгон бейтапта операциядан кийин кан тамырлардын кеңейишинен улам шок пайда болгону сүрөттөлөт. Бейтапка H1 жана H2 антагонисттери, стероиддер жана метилен көгү берилгенден кийин гемодинамикасы жакшырган.
Бул клиникалык байкоо, бирок анын натыйжасы татаал хирургиялык шартта кан айлануунун калыбына келиши болгон. Бир нече дарылоо ыкмасы колдонулган, салыштыруу тобу болгон эмес жана диагноз так эмес болгон. Бул баян метилен көгүнүн өзүнчө салымын аныктай албайт, анын медиаторлордун бөлүнүп чыгышын токтотконун көрсөтпөйт жана аны кайталап колдонуу өнөкөт тамак-аш реакцияларын жакшыртарын ырастабайт. Эпизоддун кан басымына тийгизген кесепеттерин жеңилдетүү менен эпизоддун өзүн алдын алуу — дарылоонун эки башка максаты.
Абалдарды жана акыркы көрсөткүчтөрдү салыштыруу
Болжолдонгон пайданы ырастоо үчүн чындыгында эмне керек болорун аныктоодо бул салыштырууну колдонуңуз. Төмөнкү далил талаптары — жогорудагы диагностикалык жана эксперименттик айырмачылыктардын автордук жыйынтыгы; алар текшерилип ырасталган диагностикалык курал эмес.
| Болжолдонгон таасир | Тиешелүү абал же процесс | Аны колдой турган далил | Эмне далилденбей калат |
|---|---|---|---|
| Маст клеткаларынын активдешүүсүн алдын алат | Белгилүү бир моделде маст клеткаларынан медиаторлордун бөлүнүп чыгышы | Клеткалардын жашоого жөндөмдүүлүгүн көзөмөлдөө менен дегрануляцияны жана тиешелүү медиаторлорду көзөмөлдөнгөн шарттарда өлчөө | MCAS диагнозу ырасталган адамдар үчүн пайдасы |
| MCASты көзөмөлдөйт | Клиникалык мүнөздөмөсү аныкталган, кайталануучу системалык эпизоддор | Медиаторлорду ылайыктуу баалоо менен эпизоддордун жыштыгы, оордугу, күнүмдүк иш-аракеттер жана жагымсыз таасирлер сыяктуу бейтаптардагы көзөмөлдөнгөн натыйжалар | Пайда гистаминдин тезирээк ажырашынан келип чыгары |
| Тамак-аштагы гистаминге байланыштуу реакцияларды жеңилдетет | Башка түшүндүрмөлөр баалангандан кийин ичке кабыл алынган гистаминге байланыштуу кайталанма симптомдор | Стандартташтырылган шарттарда симптомдорду сокур ыкма менен, адистин көзөмөлүндө салыштыруу | Негизинде DAO жетишсиздиги жатканы же IgE аркылуу жүрүүчү аллергияга пайдасы |
| Гистаминдин организмден чыгарылышын тездетет | Гистаминдин метаболизми | Көзөмөлдөнгөн таасир шарттарында гистаминдин иштетилишин текшерилип ырасталган ыкмалар менен өлчөө жана белгилүү ферментке тиешелүү далилдер | Симптомдордун же маст клеткаларына байланыштуу кармоолордун азайышы |
| Шокту же жалпы сезгенүүнү жеңилдетет | Кан айлануунун жетишсиздиги же белгилүү бир сезгенүү жолу | Тиешелүү салыштыруу менен гемодинамикалык натыйжалар же сезгенүүнүн чыныгы акыркы көрсөткүчү | Аллергияны, MCAS эпизоддорун же тамак-ашка чыдамсыздыкты алдын алуу |
Гистаминдин ажырашы MAOну бөгөттөө эмес
Гистаминдин метаболизминин диаминоксидаза (DAO) жана гистамин-N-метилтрансфераза (HNMT) катышкан эки негизги жолу бар. Булар моноаминоксидаза Aдан (MAO-A) башка ферменттер. Мукабадагы сүрөт медиаторлордун бөлүнүп чыгышын ушул ажыроо жолдорунан бөлүп көрсөтөт; андагы фермент аталыштары гистаминден пайда болгон продуктуларды эмес, жолдорду белгилейт.
Рамсай жана кесиптештери метилен көгүнүн MAO-Aны бөгөттөөрүн көрсөткөн. Бул табылга серотониндин уулуу таасирине байланыштуу маанилүү. MAO-Aны бөгөттөө DAO же HNMT активдүүлүгү жогорулаганынын далили эмес жана гистаминдин организмден тезирээк чыгарылышын көрсөтпөйт. Ферменттердин аталыштарынын окшоштугу бирдей дарылоочу таасирди ырастабайт.
Изилдөөлөрдөгү дагы бир айырма оңой эле көз жаздымда калат. 22 бейтап жана 22 көзөмөл тобунун катышуучусу камтылган, DAOну өлчөө боюнча 2020-жылкы изилдөөдө ферменттин активдүүлүгүн баалоо үчүн колдонулган лабораториялык реакциянын түстүү продуктусу катары метилен көгү пайда болгон. Катышуучулар метилен көгү менен дарыланган эмес. Ошондуктан макалада эки терминдин тең кездешиши сөзсүз эле дарылоону изилдөө жүргүзүлгөнүн билдирбейт.
Эмне үчүн симптомдордун өзгөрүшү механизмди ырастай албайт
Бул суроого түрткү болгон форумдагы талкууда метилен көгүнөн кийин тамак сиңирүү жакшырганы жана шашылыш заара кылуу каалоосу азайганы тууралуу билдирүүлөр бар. Ал билдирүүлөр адамдар өздөрү сезген өзгөрүүлөрдү сүрөттөйт. Алар гистаминдин концентрациясын өлчөбөйт, MCASты ырастабайт жана табарсык тканы гистаминге туруктуу болуп калганын көрсөтпөйт.
Тамактануу, кофеин, суюктук ичүү, дары-дармектер жана башка таасирлер өзгөргөндө симптомдор да өзгөрүп турушу мүмкүн. Байкоо туура болуп, бирок анын сунушталган түшүндүрмөсү туура эмес болушу мүмкүн. Шашылыш заара кылуу каалоосу да өзүнчө баалоону талап кылат: табарсык симптомдору менен ырасталган заара жолдорунун инфекциясы — эки башка көрүнүш. Симптомдордун жеңилдеши эле алардын себеби инфекция же маст клеткаларынын активдүүлүгү экенин аныктай албайт.
Өтө сезгичтик да маанилүү бойдон калат
Метилен көгүнүн өзү өтө сезгичтик реакциясын пайда кылышы мүмкүн. PROVAYBLUE препаратын венага колдонуу боюнча дайындоо маалыматында анафилаксия сүрөттөлөт жана мурда метилен көгү классына кирген каражатка катуу өтө сезгичтик реакциясы болгондо аны колдонууга болбой турганы көрсөтүлөт. Анда ошондой эле өз ара таасир этүүчү дары-дармектер менен бирге колдонууда серотонин синдрому тууралуу эскертилет жана G6PD жетишсиздигинде колдонууга болбой турганы белгиленет. Бул нускама маанилүү коркунучтарды көрсөтөт; бирок изилденбеген, ооз аркылуу кабыл алынуучу каражат үчүн ар бир тобокелдиктин өлчөмүн аныктабайт.
Далилдер дайындалган антигистаминдик дарыларды же башка таанылган жардамды метилен көгү менен алмаштырууну негиздебейт. Дем алуу кыйындаса, тамак шишисе же адам коллапска кабылса, боёк менен тажрыйба жүргүзбөстөн, шашылыш медициналык жардамга кайрылуу керек. Дарыгер менен пландалган талкууга даярданууда метилен көгү жөнүндө берилчү ушул суроолорду колдонуп, так ырастоону, каражат тууралуу маалыматты, учурда колдонгон дарыларды жана симптомдордун таржымалын алып барыңыз. Практикалык суроо — сунушталган дарылоо кайсы диагнозго жана кайсы натыйжага багытталган, ошондой эле дал ушул колдонуу үчүн далилдер барбы.