Макала
Метилен көгү жана G6PD жетишсиздиги: тобокелдик эмне үчүн маанилүү
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа жетишсиздиги бар адамдарга метилен көгүн колдонууга болбойт. Бул абал адатта G6PD жетишсиздиги деп кыскартылып аталат. PROVAYBLUE препаратын колдонуу боюнча нускамада мунун себеби гемолитикалык анемия экени көрсөтүлгөн. Бул эритроциттер организм аларды жаңылары менен алмаштырганга караганда тезирээк бузулушу мүмкүн дегенди билдирет. Ошол эле жетишсиздик препараттын метгемоглобинемияга каршы күтүлгөндөй таасир беришине да тоскоол болушу мүмкүн.
Бул көйгөйлөр бири-бири менен байланыштуу. Метилен көгүнө эритроциттин ичиндеги калыбына келтирүүчү күч керек. G6PD бул күчтүн жетиштүү болушун камсыздоого жардам берет; клеткага ал кычкылдануудан болгон зыяндан коргонуу үчүн да зарыл. Продукттун тазалыгы аны алып жаткан адамдагы фермент жетишсиздигин оңдобойт.
G6PD эритроцитте эмне кылат
G6PD — глюкозаны иштетүүчү жолдордун бири болгон пентозофосфат жолундагы фермент. Бул жолдо түзүлгөн заттардын бири — башка реакцияларга электрондорду берүүчү NADPH молекуласы. Бул электрондор бир нече коргоочу процесстин ишин улантууга мүмкүндүк берет.
Дары-дармектер жана G6PD генотиби боюнча CPIC көрсөтмөсү мунун эмне үчүн өзгөчө эритроциттерде маанилүү экенин түшүндүрөт: алар үчүн NADPHтин жеткиликтүү булагы — пентозофосфат жолу. Бул жолдо G6PD жана дагы бир фермент — 6-фосфоглюконатдегидрогеназа — NADPH түзөт. G6PD активдүүлүгүнүн төмөндөшү кычкылдануу стресси күчөгөндө клетканын ага жооп берүү мүмкүнчүлүгүн чектейт.
NADPHтин коргоочу кызматтарынын бири — глутатионду кайра калыбына келтирүү. Глутатионредуктаза NADPHти колдонуп, глутатиондун калыбына келтирилген формасын кайра түзөт; бул форма глутатионпероксидазага пероксиддерди жок кылууга жардам берет. PharmGKBдеги эритроциттин биохимиялык жолунун сүрөттөмөсү бул реакциялардын байланышын көрсөтөт. Калыбына келтирүүчү жөндөм жетишсиз болсо, кычкылдандыргычтар гемоглобинге жана аны камтыган клеткага зыян келтириши мүмкүн.
Демек, G6PD жетишсиздиги клетканын кошумча жүктөмгө туруштук берүү жөндөмүнө байланыштуу. Бул мындай жетишсиздиги бар ар бир адамда туруктуу анемия бар же ал күн сайын өзүн оорулуу сезет дегенди билдирбейт.
Метилен көгү эмне үчүн ошол эле булакка көз каранды
Гемоглобиндеги темир адатта эки валенттүү абалда, Fe²⁺ түрүндө болот. Кычкылдануу аны үч валенттүү абалга, Fe³⁺ түрүнө өткөрүп, метгемоглобинди пайда кылат. Мындай өзгөргөн темир кычкылтекти кадимкидей байланыштыра албайт. Метгемоглобин өтө көп топтолгондо, кычкылтектин жеткирилиши бузулат.
Метилен көгү бул өзгөрүүнү артка кайтарууга жардам бере алат, бирок аралык баскыч маанилүү. Клетканын ичинде NADPHке көз каранды калыбына келүү реакциясы метилен көгүн лейкометилен көгүнө айлантат. Андан соң лейкометилен көгү метгемоглобинди кайра ишке жөндөмдүү гемоглобинге айлантуу үчүн калыбына келтирет. Бул ырааттуулук препараттын нускамасындагы таасир этүү механизминде сүрөттөлгөн.
Мындан тышкары, клетканын күнүмдүк ишин камсыздаган өзүнчө кадимки жол бар: NADHке көз каранды цитохром b5 редуктаза кадимки шарттарда метгемоглобинди калыбына келтирүүнүн негизги бөлүгүн аткарат. NADH жана NADPH — ар башка молекулалар. G6PD жетишсиздиги гемоглобинди ишке жөндөмдүү абалда кармоонун бардык жолдорун жөн эле өчүрүп салбайт. Кычкылдандыргычтын таасири керектөөнү көбөйтүп, метилен көгү колдонулганда бул көйгөй өзгөчө маанилүү болот. Метгемоглобинемияда метилен көгүн колдонуу боюнча колдонмобуз клиникалык жагдайды түшүндүрөт.
NADPH жетишсиздигинин эки кесепети
1-сүрөт. Көз карандылыктардын жөнөкөйлөтүлгөн схемасы. Биохимиялык жолдун блокторун бириктирген жебелер процесстин колдоого алынышын көрсөтөт; алар химиялык реакциялардын толук жыйындысы эмес. Препаратка тиешелүү бутакта лейкометилен көгү Fe³⁺ түрүнүн Fe²⁺ түрүнө айланышы үчүн калыбына келтирүүчү күчтү камсыздайт. Метилен көгүнүн өзү кычкылдануу стрессин күчөтүшү мүмкүн. Бул түшүндүрмө иллюстрация препаратты колдонуу боюнча нускамадагы жана шилтеме берилген PharmGKB биохимиялык жолундагы маалыматтарды бириктирет.
EHA жана EuroBloodNet сунуштары G6PD жетишсиздигинде натыйжалуулуктун төмөндөшүн да, мүмкүн болгон зыянды да белгилейт:
- Дарылоо натыйжасыз болушу мүмкүн. NADPHтин жетишсиздиги метилен көгүнүн калыбына келтирүүчү формасына айланышын чектеп, метгемоглобиндин жетиштүү деңгээлде калыбына келтирилбей калышына алып келиши мүмкүн.
- Кычкылдануудан болгон зыян күчөшү мүмкүн. Метилен көгүнүн өзү кычкылдандыргыч болуп саналат. Коргонуу жөндөмү начар клеткада ал гемолизге өбөлгө түзүп, метгемоглобинемияны күчөтүшү мүмкүн.
Бул кесепеттер бир учурда болушу мүмкүн: бүтүн эритроциттердин саны азайып, калган клеткаларда кычкылтекти ташуу натыйжалуулугу төмөндөйт. Ошондуктан жетишсиз жооп метилен көгүн өз алдынча кошуп колдоно берүүгө негиз болбойт.
Өзүн жакшы сезүү эмне үчүн коопсуздукту далилдебейт
MedlinePlus Genetics маалыматына ылайык, G6PD жетишсиздиги бар көптөгөн адамдарда белгилер жок жана алар өзүндө бул абал бар экенин билишпейт. Инфекциялар, айрым дары-дармектер жана кычкылданууну күчөтүүчү башка факторлор бул аялуу абалды ачыкка чыгарышы мүмкүн. Бул абал X-хромосома аркылуу тукум куучулук менен байланыштуу болуп, эркектерде көбүрөөк кездешсе да, аялдарда да клиникалык жактан маанилүү жетишсиздик болушу мүмкүн.
Бир пайдалуу эксперименттик маалымат кадимки шарттар менен стресстин ортосундагы айырманы көрсөтөт. Боцци, Паризи жана Стромдун 1996-жылкы изилдөөсүндө G6PD жетишсиздиги оор болгон адамдардан жаңы алынган эритроциттердеги калыбына келтирилген глутатиондун деңгээли кадимки клеткалардагы деңгээлге жакын болгон. Бирок экспериментте пероксид таасир эткенден кийин жетишсиздиги бар клеткаларда, кадимки клеткаларга салыштырмалуу, глутатион кыйла азайып, анын калыбына келиши начарлаган. Булар кан клеткалары менен жүргүзүлгөн лабораториялык эксперименттер болгон, метилен көгүнүн коопсуз дозасын аныктаган сыноо эмес. Бул жыйынтык баштапкы абалдын кадимкидей көрүнүшү таасирге туш болгондогу туруктуулукту сөзсүз эле алдын ала көрсөтпөй турганын түшүндүрөт.
Бул маалыматты кантип колдонуу керек
Эгер сизге G6PD жетишсиздиги диагнозу коюлган болсо, метилен көгүн колдонуу карала электе дарыгерге же фармацевтке айтыңыз. CPIC көрсөтмөсү метилен көгүн тобокелдиги жогору дары катары классификациялайт. Сатуучунун аны төмөн дозалуу деп сүрөттөшү же мурда көйгөйсүз колдонулганы каршы көрсөтмөнү четке кагууга уруксат бербейт.
Эгер G6PD боюнча абалыңыз белгисиз болсо, талкууга мурунку G6PD анализдериңиздин жыйынтыктарын жана үй-бүлөңүздүн тиешелүү медициналык тарыхын алып келиңиз. Жакында болгон гемолиз же кан куюу фермент анализинин жыйынтыгын чечмелөөгө таасир этиши мүмкүн. G6PD лабораториялык анализи боюнча колдонмо анализди жана анын чектөөлөрүн түшүндүрөт; кандын жалпы анализи эле ошол эле суроого жооп бербейт. G6PD боюнча абал да кеңири метилен көгүнүн коопсуздугун баалоонун бир гана бөлүгү болуп саналат.
Метилен көгүнүн таасиринен кийин жаңы пайда болгон катуу алсыздык, демигүү, саргаюу, зааранын карарышы же жүрөктүн катуу согушу тез арада медициналык баалоону талап кылат. Дем алуунун катуу кыйындашы, көкүрөктүн оорушу, кулап калуу же аң-сезимдин чаташуусу шашылыш медициналык жардамды талап кылат. Продукттун идишин же ал тууралуу маалыматты, анын ичинде концентрациясын, көлөмүн жана таасир болгон убакытты алып келиңиз. Эритроциттердин бузулуп жатканын аныктоо үчүн зааранын түсүнө гана таянбаңыз.
G6PD жетишсиздиги бар адамда метгемоглобинемия пайда болгондо, дарылоону тандоо шашылыш жардам тобунун милдети. Адистердин сунуштарында башка варианттар каралат, анын ичинде аскорбин кислотасы жана оор учурларда алмаштырып кан куюу бар. Булар үйдө бири-биринин ордуна колдонулуучу каражаттар эмес: аскорбин кислотасы жайыраак таасир этет, ал эми кандай колдоо керек экенин бейтаптагы кычкылтектин жеткирилиши, гемолиз жана клиникалык абал аныктайт.