Şîna Metîlenê û Kognîsyona Piştî Emeliyatê: Ceribandin û Mekanîzma

Mezinên pîr carinan piştî emeliyatên mezin bi qasî berê zelal nafikirin. Malbat vê yekê dibînin. Klinîsyen wê dipîvin. Pirs ev e ka şîna metîlenê, dema li dora anesteziyê tê dayîn, mêjî diparêze an na. Du cureyên delîlan behsa vê pirsê dikin, û bersiva beşên cuda yên wê didin. Ceribandineke li ser mirovan a li dora emeliyatê rapor dike ku çi bi nexweşan re qewimî. Modeleke mişkên pîr pêşniyar dike ku parastin di hundirê neyronan de çawa dikare bixebite. Tu yek cihê ya din nagire.

Gava yekem cudakirina du encamên ku gelek caran bi hev re tên tevlihevkirin e.

Delîryûm û daketina kognîtîf a pîvandî têgehên cuda ne

Delîryûma piştî emeliyatê tevliheviyeke akût û guherbar a baldarî û hişmendiyê ye. Nexweş saetekê bi hişê zelal e û saeta din tevlihev e. Nexweşxane wê bi amûrên nirxandinê yên li ber nivînan, wek 3D-CAM, destnîşan dikin; bi gelemperî rojê ji carekê zêdetir, ji ber ku kontrola yekcarî dikare wê nebîne.

Xirabiya fonksiyonên kognîtîf a piştî emeliyatê tiştekî din e. Ew daketineke pîvandî ya di testên fermî de ye, li gor asta bingehîn a heman nexweşî berî emeliyatê, û bîr, baldarî û fonksiyona rêvebirinê digire nav xwe. Testkirin bi rojan an hefteyan paşê tê kirin. Nexweş dikare yekê hebe bêyî ku ya din hebe.

Ev cudahî girîng e, ji ber ku her du encam bi amûrên cuda, di demên cuda de û ji aliyê nirxînerên cuda ve tên pîvandin. Dema ceribandinek her duyan rapor dike, wan wek du îdiayên cuda bixwînin. Paşxaneya vê awayê xwendina weşanên ceribandinan di çawa lêkolîna şîna metîlenê bixwînin de tê ravekirin.

Ceribandina li ser mirovan çi kir

Delîla sereke ya li ser mirovan ji ceribandineke tesadufî ya vekirî li Nexweşxaneya Huashan tê, ku di 2021 de di Journal of Clinical Anesthesia de hat weşandin. Wê 248 nexweşên di temenê 60 heta 80 de girt nav xwe ku diçûn emeliyatên mezin ên plankirî yên ne yên dil; emeliyatên neurocerrahiyê li derve hatin hiştin, lê pêvajoyên sîngê, ortopedîk, urolojîk û emeliyatên mezin ên zikê di nav de bûn. Nîvê wan şîna metîlenê 2 mg/kg bi riya damarê stendin; ew heta 50 mL hatibû tenikkirin û di nav 60 deqîqeyan de, yekser piştî destpêkirina anesteziyê, bi înfuzyonê hat dayîn. Nîvê din li gor heman demtabloyê 50 mL seruma xwê stendin.

Delîryûm xala encamê ya sereke bû. Nirxîneran di rojên 1 heta 5 ên piştî emeliyatê an heta derketina ji nexweşxaneyê, rojê du caran bi navbereke herî kêm şeş saetan, bi 3D-CAM kontrol kirin û encamên erênî bi Pîvana Nirxandina Delîryûmê ya Memorial nirxandin. Tevliheviya di odeya şiyarbûnê de wek delîryûma şiyarbûnê ji anesteziyê bi cuda hat tomarkirin. Kognîsyon xala encamê ya duyemîn bû: komeke testên fermî roja berî emeliyatê û dîsa li dora roja 7 a piştî emeliyatê; daketin wek xirabûneke ji yek deviasyona standard mezintir di herî kêm du testan de hat pênasekirin. Ev daketina zû ye, ku niha bi gelemperî jê re vegera neurokognîtîf a derengmayî tê gotin. Di sê mehan de lêkolîneran testeke kontrolê ya telefonî, TICS-m, bi kar anîn, lê ji bo berawirdkirinê asta bingehîn a TICS-m a berî emeliyatê tunebû.

Encamên zû di berjewendiya şîna metîlenê de bûn. Delîryûm di 9 ji 124 nexweşên ku şîna metîlenê stendibûn de (ji sedî 7.3) û di 30 ji 124 kesên koma kontrolê de (ji sedî 24.2) qewimî; rêjeya odds a rastkirî 0.24 bû, bi navbera pêbaweriyê ya ji sedî 95 ji 0.11 heta 0.53. Daketina kognîtîf a zû di 20 ji 124 de (ji sedî 16.1) û di 49 ji 122 de (ji sedî 40.2) qewimî. Delîryûma şiyarbûnê ji anesteziyê di odeya şiyarbûnê de di navbera koman de nêzîkî hev bû, bi qasî ji sedî 18 li hember 23. Di sê mehan de xalên telefonî hema hema wek hev bûn (medyan 34.5 û 34.0), bê cudahiyeke statîstîkî.

Divê sînorên van hejmaran jî li kêleka wan bên xwendin. Ceribandin bi eşkere vekirî bû. Anesteziyologan dizanî her nexweş di kîjan komê de ye, û şîna metîlenê sê heta pênc rojan mîzê şîn-kesk dike; ev dikare komê ji nexweş û nirxîneran re eşkere bike. Ceribandin li yek navendê bû. Şopandina kognîtîf bi testkirina guncaw a asta bingehîn bi qasî hefteyekê dom kir; kontrola telefonî ya sê-mehî nikare guherîna ji asta bingehîn nîşan bide, ji ber ku xala telefonî ya bingehîn tune ye. Bûyerên tomarkirî di tabloyan de, wek dilrabûn, vereşîn û gêjbûn, di navbera koman de nêzîkî hev bûn, û di tu nexweşî de sendroma serotonînê an anemiya hemolîtîk a ji aliyê klînîkî ve girîng nehat raporkirin. Bi şîna metîlenê tayê bêtir dihat dîtin (16 ji 124 li hember 3 ji 124). Fonksiyona nenormal a kezebê di her du koman de xuya bû û bi rewşên hepatektomiyê re têkildar bû.

Modela mişkên pîr çi lê zêde dike

Lêkolîneke cuda li ser mişkên 18-mehî pirseke mekanîzmayê dipirse, ne pirseke klînîkî. Çil û pênc mişkên nêr ên C57BL/6J li sê komên panzdehî hatin dabeşkirin: tenê oksîjen, sevoflurana ji sedî 3 ji bo du saetan, an heman rûbirûbûna bi sevofluranê ku du saetan berî wê derziyek tenê ya şîna metîlenê 5 mg/kg di nav perîtonê de hatibû dayîn. Hînbûn û bîr bi labîrenta avê ya Morris hatin testkirin, û tevna hîpokampê ji bo şiklê mîtokondriyan û proteînên ku dabeşbûna mîtokondriyan kontrol dikin hat lêkolînkirin.

Sevofluranê proteaza SENP3 zêde kir, proteîneke biçûk a guhêrker (SUMO2/3) ji rêkûpêkkerê dabeşbûnê Drp1 veqetand, mîtokondrî parçe kirin û performansa labîrentê xirab kir. Dayîna şîna metîlenê berî rûbirûbûnê her xelekeke vê zincîrê berevajî kir: deSUMOylasyona Drp1 kêmtir, parçekirin kêmtir, xalên bîrê baştir. Nivîskar rewşa SUMOylasyona Drp1 wek pêvekeke ku rûbirûbûna bi anestezîkê bi zirara mîtokondrîyal û kognîtîf ve girê dide pêşkêş dikin.

Ev rêyeke konkret û ceribandinbar e, û dike ku nîşana li ser mirovan ji aliyê biyolojîkî ve kêmtir ecêb be. Lê balê bidin hemû tiştên ku ev model nîn e. Ev mişk pîr bûn lê ji aliyên din ve saxlem bûn, tenê anestezî ji wan re hat dayîn, bê emeliyat û bê nexweşiyên hevdem. Derman du saetan berî rûbirûbûnê di zikê de hat derzîkirin; ev şêwaza dayîna berî rûbirûbûnê ji înfuzyona klînîkî ya piştî destpêkirina anesteziyê cuda ye. Delîla di tevna hîpokampa mişk de nîşan nade ku heman rê encama li ser mirovan rave dike.

Her du lêkolîn li kêleka hev

Pirs	Ceribandina vekirî ya li ser mirovan	Modela mişkên pîr
Beşdar	248 nexweşên emeliyatê, 60 heta 80 sal, yek nexweşxane	45 mişkên nêr ên pîr, sê komên 15
Rûbirûbûn	Emeliyata mezin di bin anesteziya giştî de	Tenê sevofluran, bê emeliyat
Rêjîma şîna metîlenê	2 mg/kg IV di nav 60 deqîqeyan de piştî destpêkirina anesteziyê	5 mg/kg di nav perîtonê de, 2 saetan berî anesteziyê
Xala encamê ya delîryûmê	3D-CAM rojê du caran, rojên 1 heta 5; bi şîna metîlenê kêm bû	Nehat pîvandin; mişk nikarin vê têgehê rapor bikin
Xala encamê ya kognîsyonê	Daketina di koma testan de di roja 7 de; bi şîna metîlenê kêm bû; di 3 mehan de bi kontrola telefonî cudahî tunebû	Labîrenta avê ya Morris; dayîna berî rûbirûbûnê bîr parast
Xala encamê ya mekanîzmayê	Di tevnê de nehat testkirin	SENP3 ya hîpokampê, SUMOylasyona Drp1, şiklê mîtokondriyan
Çi destnîşan dike	Nîşaneke klînîkî ya zû bi sînorên korîkirinê û yek-navendî	Rêyeke mîtokondrîyal a bi parastinê re lihevhatî

Protokoleke duyemîn û mezintir wêneyê arasteya vê qada lêkolînê zelaltir dike. Ceribandina tomarkirî ya emeliyata pankreasê NCT04529265 314 nexweşên di temenê 55 heta 80 de, korîkirina hem beşdaran hem nirxînerên encaman, û du dozên di dema emeliyatê de bi tevahî 3 mg/kg plan kiribû. Delîryûma di dema mayîna li nexweşxaneyê de xala encamê ya sereke bû, û kognîsyona roja 7, nîşankerên iltîhabê û şopandina onkolojîk a dirêjtir xalên encamê yên duyemîn bûn. Tomara qeydê nîşan dide ku lêkolîn di Kanûna Pêşîn a 2024 de qediya, û encam ji wê demê ve di 2026 de di Journal of Clinical Anesthesia de hatine weşandin. Berî ku dîtina ceribandina vekirî wek îdiayeke piştrastkirî bê pejirandin, divê ev dubarekirina korîkirî bê şopandin.

Ewlehî ji odeya emeliyatê derbasî malê nabe

Her encama kognîtîf a li jor ji bikaranîna bi riya damarê ya di bin çavdêriyê de di dema emeliyatê de tê. Di wê hawîrdorê de anesteziyolog, amûrên şopandinê, dermanên vejandinê û kontrola dermanên ku dikarin bi hev re bikevin têkiliyê hene. Tu yek ji van ji bo bikaranîna bi devê li malê nayê veguhestin.

Du hişyarî taybet in. Şîna metîlenê monoamîn oksîdazê asteng dike; ji ber vê yekê, tevlihevkirina wê bi antîdepresanên serotonerjîk re dikare bibe sedema sendroma serotonînê. Agahiyên reçetekirina forma derzîkirinê vê xetereyê di hişyariya çarçovekirî de dihewîne; dermanên ku dikevin têkiliyê di têkiliyên dermanî yên şîna metîlenê de bi hûrgilî tên vegotin. Nexweşên bi kêmasiya G6PD di bin xetera hemolîzê de ne. Şînbûna mîz û çerm, ku bi xwe bêzirar e, herwiha sedem e ku ceribandinên pêşerojê divê ji ceribandina vekirî zêdetir li ser korîkirinê bixebitin. Prensîbên giştî yên ewlehiyê ji bo karpêkirin û peydakirina ji çavkaniyan di bingehên ewlehiya şîna metîlenê de hatine kurtekirin.

Kurteya encamê

Ceribandineke vekirî li ser nexweşên pîr ên emeliyatê, piştî dozeke tenê ya IV di dema emeliyatê de, kêmbûneke berbiçav a delîryûmê û daketina zû ya pîvandî rapor dike. Di sê mehan de cudahiyeke kognîtîf tune ye, û nivîskarên wê bi xwe kêmasiyên korîkirinê eşkere dikin. Modeleke anesteziyê ya mişkên pîr ravekirineke mîtokondrîyal a lihevhatî pêşkêş dike ku parastineke wisa çawa dikare çêbibe. Van wek du daxuyaniyên cuda binirxînin: nîşaneke klînîkî ku li benda dubarekirina korîkirî ye, û mekanîzmayeke ku li benda piştrastkirina li ser mirovan e. Xwendevanên ku bi awayekî berfirehtir encamên bîrê di pîrbûnê de dişopînin, dibe ku bixwazin şîna metîlenê û bîr di pîrbûnê de jî bixwînin.