Şîna metîlenê, tîramîn û xwarinên fermentekirî

Şîna metîlenê monoamîn oksîdazê asteng dike, ji ber vê yekê pirsên li ser penîrê gihiştî, sebzeyên fermentekirî û xwarinên din ên tîramîn dihewînin bingeheke farmakolojîk hene. Lê ev dîtin lîsteyeke giştî ya xwarinên ku divê bi şîna metîlenê re ji wan dûr bê sekinandin, an navbereke ewle ya bendê, diyar nake. Rêwerzên parêza xwarinê yên astengkereke din a MAO nikarin bi tenê ji bo vê yekê bêne kopîkirin.

Du pirs bersivên cuda dixwazin: gelo kêmkirina parçekirina tîramînê dikare bersiva zexta xwînê ya girêdayî xwarinê xurtir bike, û gelo kêmkirina parçekirina serotonînê dikare dema bi dermanên serotonerjîk re tê bikaranîn bibe sedema jehrîbûnê? Dûrsekinandina ji xwarinên fermentekirî pirsa duyem çareser nake.

Çima tîramîn dikeve nîqaşê

Tîramîn amîneke biyojenîk e ku hin mîkroorganîzma wê ji asîda amînî tîrozînê çêdikin. Projeya ETH Zurich li ser tîramînê di xwarinên fermentekirî de vê pêvajoyê di penîr û goştê fermentekirî de şirove dike. Ji ber vê yekê fermentasyon têkildar e, lê peyva «fermentekirî» nabêje ku di porsiyonekê de çiqas tîramîn heye.

Cureyên mîkroban, pêkhate, gihiştin, hilanîn û mezinahiya porsiyonê li ser asta rûbirûbûnê bandor dikin. Di lêkolîneke ceribandinê ya penîrê lorê yê Olomouc de, lêkolîneran amînên biyojenîk bi kromatografiyê pîvan, dema ku germahî û dirêjahiya hilanînê diguherandin. Konsantrasyonên tîramînê di nav mercên ceribandî de pir ji hev cuda bûn. Ev pîvan wê ceribandina penîrê şirove dikin, ne nirxeke pêbawer ji bo her penîr, kelemê tirşkirî an mastê ku di metbexekê de heye.

Bi gelemperî, monoamîn oksîdaza di rêya hilmkirinê de alîkarî dike ku amînên bi xwarinê hatine girtin bên parçekirin, berî ku mîqdarên girîng bigihîjin gera xwînê. Ger ev parastin bi qasî ku têr bike kêm bibe, tîramîna hatî kişandin dikare berdana noradrenalînê ji demarên simpatîk teşwîq bike û zexta xwînê bilind bike. Agahiyên nivîsandina EMSAM vê mekanîzmaya tîramînê şirove dikin. Ew her wiha cudahiyeke bingehîn nîşan dide: mekanîzma şirove dike çima danûstendineke dermanî gengaz e; lêkolînên taybet ên dermanê diyar dikin ku ev çawa rêwerzên dermanekî taybet ava dike.

«MAOI» qaîdeyeke yekane ya parêza xwarinê şirove nake

Monoamîn oksîdaz du şêweyên xwe hene, MAO-A û MAO-B. Derman ji hev cuda ne di wê yekê de ku kîjan şêweyê asteng dikin, di asteke diyarkirî ya rûbirûbûnê de wê çiqas bi hêz asteng dikin, û gelo ev astengkirin vegerbar e an na. Ew her wiha di gihandina xwe ya bi roviyan, kezeb û tevnên din re ji hev cuda ne.

Astengkerên kevintir ên MAO yên neseçker û nevegerbar, wek tranylcypromine, ji astengkereke vegerbar a MAO-A wek moclobemide cuda ne. Astengkirina vegerbar dikare xurtkirina bandora tîramînê kêm bike, lê «vegerbar» nayê wateya bê danûstendin. Agahiyên hilbera moclobemide bi gelemperî parêzeke taybet a xwarinê ne pêwîst dibînin, lê dîsa jî şîret dikin ku ji mîqdarên mezin ên xwarinên dewlemend bi tîramînê dûr bê sekinandin.

Lêkolîneke du-alî kor û bi placebo kontrolkirî li ser 16 dilxwazên tendurist di dema dermankirina dubare de moclobemide rasterast bi tranylcypromine re da ber hev. Lêkolîneran bi xwarinekê re mîqdarên zêdebûnê yên tîramînê dan û ew mîqdar pîvan ku ji bo bilindkirina zexta sîstolîk bi kêmî 30 mmHg pêwîst bû. Tranylcypromine bersiva bilindkirina zextê ji moclobemide pir zêdetir xurt kir. Ev ceribandineke kontrolkirî ya bersivê bû, ne ceribandina xwarinê ya li malê û ne jî lêkolîneke şîna metîlenê.

Rêya bikaranînê û asta rûbirûbûnê di nav heman dermanê de jî girîng in. Etîketa paçika selegiline hêzên wê yên ceribandî ji hev cuda dike: delîlên wê piştgirî didin ku li 6 mg di her 24 saetan de parêza xwarinê nehatibe guhertin, lê pergalên 9 û 12 mg di her 24 saetan de sînorên xwarinê hene. Ev hejmar yên wê paçikê ne. Ew ne sînorên ku dikarin ji bo şîna metîlenê ya ji dev ve were bikaranîn bên veguhastin in.

Lêkolîna şîna metîlenê çi diyar dike

Di lêkolîna enzîmê ya Ramsay û hevkarên wî ya 2007 de, lêkolîneran MAO ya mirovî ya safkirî bi rêbazên kînetîk û spektroskopîk ceribandin. Şîna metîlenê MAO-A bi hêz û bi awayekî vegerbar asteng kir; astengkirina MAO-B konsantrasyonên bilindtir dixwest. Ev danûstendineke molekulî diyar dike. Ew bersiva zexta xwînê ya xwarineke fermentekirî li kesên ku hilbereke ji dev ve bikar tînin napîve.

Delîlên ceribandinê yên kevintir ên ku tîramîn bixwe jî tê de ye hene. Di ceribandinên tevna arteriya mezenterîk a kûçikan de, şîna metîlenê deamînasyona tîramînê di homogenatên tevnê de kêm kir û pêvajoyên noradrenalînê guhertin. Homogenat tevna parçekirî ye ku li derveyî heywanê tê lêkolînkirin. Konsantrasyona wê ya pîvandî nikare bibe mîqdareke ewle ya bikaranîna ji dev ve an porsiyoneke xwarinê.

Di çavkaniyên ku li vir hatine vekolîn de, min encameke ceribandina xwarinê li mirovan nedît ku parêzeke giştî ya xwarinê an navbereke dûrsekinandinê ji bo hilberên asayî yên şîna metîlenê piştrast bike. Ev sînorê delîlên hatine dîtin e, ne delîl e ku her têkeliya xwarinê ewle ye an tu lêkolîna têkildar tune ye. Formulasyoneke têkildar, rêyeke cuda ya bikaranînê an ceribandineke enzîmê, her yek ji wan nirxandineke xwe ya guncaniya sepandinê dixwaze.

Tabloya delîlan: xwarin, derman û rêya bikaranînê

Her rêzê ji destpêkê heta dawiyê bixwînin. Delîla ji bo encamekê bi xwe bersiva pirsa li tenişta wê nade.

Rûbirûbûn an pirs	Delîlên berdest	Piştgiriya çi dike	Çi hêj nehatibe çareserkirin
Tîramîn bi antîdepresanên kevintir ên MAOI re	Etîketên taybet ên dermanan û ceribandinên kontrolkirî yên tîramînê li mirovan	Danûstendineke bilindkirina zextê ya girêdayî xwarinê dikare ji aliyê klînîkî ve girîng be	Ew rêwerz parêzeke xwarinê ji bo şîna metîlenê diyar nakin
Şîna metîlenê bi tîramînê re di pergalên laboratuwarê de	Ceribandinên enzîma safkirî û tevna heywanan ên ku li jor hatine şirovekirin	Xemeke maqûl li ser kêmkirina parçekirina amînan	Bersiva mirovan a xwarinê, sînorên xwarinê û dirêjahî li gorî formulasyon û rêya bikaranînê
Şîna metîlenê ya navdemarî bi dermanên serotonerjîk re	Raporên klînîkî û hişyariya di çarçoveyê de ya PROVAYBLUE	Danûstendineke giran a jehrîbûna serotonînê ku dikare kujer be	Ev rapor metirsiya xwarinên bi tîramînê bi hejmaran diyar nakin
Dermanê ji dev ve ku şîna metîlenê dihewîne bi dermanên serotonerjîk re	Rapora take bûyereke weşandî	Nikare were texmînkirin ku dayîna ji dev ve metirsiya jehrîbûna serotonînê ji holê radike	Rêjeya rûdanê û têkiliya rûbirûbûn-bersivê di nav hilberên ji dev ve de
Sepandina li ser çerm, rûbirûbûna herêmî ya tevnê, an hilberên ku wek «doza kêm» tên şirovekirin	Tu qaîdeyeke giştî ya ewlehiya xwarinê bi çavkaniyên ku li vir hatine vekolîn nehatiye diyarkirin	Rêya bikaranînê, formulasyon, kişandin, mîqdar û bikaranîna dubare nirxandineke cuda dixwazin	Navbereke piştrastkirî ya dûrsekinandina ji xwarinê an sînorekî bê danûstendin

Etîketa niha ya PROVAYBLUE li ser derziya navdemarî ye. Hişyariya wê ya di çarçoveyê de li ser sendroma serotonînê bi dermanên serotonerjîk û opioîdan re ye. Ew nexşeyeke demî ya parêza tîramînê nade. Ne ev nebûna agahiyê û ne jî rêwerzên wê yên demên dermanan divê bên veguhastin bo garantiyeke ewlehiya xwarinê.

Rûbirûbûna ji dev ve jî girîngiya klînîkî heye: Zuschlag û hevkarên wî jehrîbûna serotonînê rapor kirin piştî ku êşkêşeke rêya mîzê ya ji dev ve, ku şîna metîlenê dihewîne, hat destpêkirin li kesekî ku gelek dermanên serotonerjîk bikar dianî. Take bûyerek nikare rêjeya rûdanê texmîn bike an her faktora beşdar ji hev veqetîne. Lê ew li dijî wê texmînê ye ku dayîna ji dev ve vê danûstendinê bê têkil dike.

Nîşaneyên zexta xwînê û jehrîbûna serotonînê pirsên cuda ne

Bersiva bilindkirina zextê ya tîramînê bi çalakiya adrenerjîk a zêde û zexta xwînê ya bilind a ku dikare giran be ve girêdayî ye. Jehrîbûna serotonînê bi çalakiya serotonerjîk a zêde ve girêdayî ye û dikare bêaramî, ta, xwêdan, hişkbûna masûlkeyan an tevgerên wan ên ji nişka ve, û zexta xwînê ya bêîstîqrar dihewîne. Nîşaneyên wan dikarin li hev bikevin. Serêşek piştî xwarinê bi tenê nikare mekanîzmayê diyar bike.

Piştî danûstendineke gumanbar, ji bo serêşa giran a ji nişka ve, êşa sîngê, lawaziyeke nû an zehmetiya axaftinê, ketin û ji hiş çûn, an taya bi tevlihevî û hişkbûna berbiçav a masûlkeyan an tevgerên wan ên ji nişka ve, alîkariya bijîşkî ya lezgîn bixwazin. Ji bo diyarkirina xwarinê an dubarekirina bersivê li bendê nemînin. Ger bi hêsanî berdest bin, qutiya hilberê û lîsteya dermanan bi xwe re bînin.

Ji bo bikaranîna plansazkirî, pirsa bikêr taybet e: «Ji bo vê formulasyonê, rêya bikaranînê, mîqdarê û dirêjahiya dermankirinê, kîjan rêwerzên parêza xwarinê derbas dibin, û kîjan delîl piştgiriya dirêjahiya wan dikin?» Ji bo guncandina bi bernameyeke serhêl dermanên nivîsandî rawestînin, an ji gotina «doza kêm» ewlehiyê dernexin.

Ji bo tomarkirina hilberê û rûbirûbûnan lîsteya kontrolê ya axaftina bi pisporê tenduristiyê re bikar bînin. Rêberên cuda yên danûstendinên dermanî yên şîna metîlenê û bandorên li ser zexta xwînê wan pirsên klînîkî bi hûrguliyên zêdetir şirove dikin. Pirsên li ser alkol, kafeîn û pêvekan mekanîzmayên din jî dihewînin, lê lêkolîna neurotransmîteran şirove dike çima encameke enzîmê nikare astên neurotransmîterên kesekî pêşbînî bike.