Метилен көгінің енгізу жолына қарай сіңуі мен таралуы

Метилен көгі ауыз арқылы қабылданғаннан кейін қан айналымына өте алады, ал жануарларға жасалған тәжірибелер оның ағзаларға, соның ішінде миға таралатынын көрсетеді. Бұл нәтижелер кез келген құрам бірдей концентрацияға жеткізетінін немесе жылдамырақ деп жарнамаланатын енгізу жолы жақсырақ клиникалық нәтиже беретінін дәлелдемейді.

Нақты қойылған сұрақ пайдалы: қандай құрам, қай жолмен енгізілгенде, қандай топта, қандай өлшем нәтижесін берді? Қандағы концентрация, ми сканерімен алынған кескін және терідегі көк дақ әртүрлі сұрақтарға жауап береді.

Сіңу — ұзақ үдерістің бір кезеңі

Сіңу заттың енгізілген жерінен қан айналымына өтуін сипаттайды. Көктамырішілік инфузия бұл кезеңді айналып өтіп, затты тікелей қан арнасына енгізеді. Таралу оның кейін қан мен тіндер арасында қозғалуын сипаттайды.

Абсолютті биожетімділік көктамырдан басқа жолмен енгізілген дозадан кейінгі жүйелік экспозицияны көктамыр ішіне енгізілген дозадан кейінгі экспозициямен салыстырады, бұл ретте енгізілген мөлшерлердің айырмашылығы ескеріледі. Зерттеулерде әдетте концентрация–уақыт қисығы астындағы аудан, яғни AUC қолданылады. AUC өлшенген концентрация мен уақытты біріктіреді; ол жай ғана ең жоғары концентрация немесе адамның әсерді байқаған сәті емес.

Сіңген зат жүйелік қан айналымына жеткенге дейін метаболизмге ұшырауы мүмкін. Сондықтан ішектен өту пайызы мен өлшенетін қосылыстың биожетімділік пайызы бірдей болмауы ықтимал. Shin және әріптестерінің тышқандарға жасаған тәжірибелерінде авторлар ауыз арқылы енгізгенде өлшенген биожетімділік төмен болғанына қарамастан, асқазан-ішек жолынан сіңуді толыққа жуық деп бағалап, мұны метаболизммен түсіндірген. Бұл — тышқандардағы нәтиже, адамға арналған өнімге телуге болатын пайыз емес.

Енгізу жолы мен үлгі бойынша салыстыру

Бұл салыстыру концентрацияны тікелей өлшеуді биологиялық жауаптардан ажыратады. Зерттеудегі мөлшерлер өзара алмастырылатын дозаларды немесе қолдану нұсқауларын емес, зерттеу жағдайларын сипаттайды.

Енгізу жолы және зерттеу	Зерттелген топ және құрам	Үлгі немесе бағаланатын көрсеткіш	Нәтиже нені көрсетеді
Ауыз арқылы және IV енгізуді салыстыру, Walter-Sack және әріптестері	16 дені сау ересек; айқаспалы зерттеуде бір реттік 500 mg сулы ерітіндіні ауыз арқылы қабылдау мен 50 mg IV енгізу салыстырылған	Плазмадағы концентрация–уақыт қисықтары	Ауыз арқылы енгізудің орташа абсолютті биожетімділігі 72.3%, стандартты ауытқуы 23.9 пайыздық тармақ болды. Бұл бағалау тек сыналған құрам мен хаттамаға қатысты.
Ауыз арқылы және IV енгізуді салыстыру, Peter және әріптестері	Жеті ерікті; әр жолмен 100 mg; аңдатпада ауыз арқылы қабылданған құрамның егжей-тегжейі көрсетілмеген	HPLC арқылы өлшенген тұтас қандағы метилен көгі	Ауыз арқылы қабылдағаннан кейін тұтас қандағы AUC IV енгізуден кейінгі AUC-тан едәуір төмен болды. Мұндағы үлгі мен хаттама сулы құрам зерттеуіндегіден өзгеше.
Он екі елі ішекке және IV енгізуді салыстыру, Peter және әріптестері	Егеуқұйрықтар; метилен көгі он екі елі ішекке немесе көктамырға енгізілген	Тіндердегі және тұтас қандағы концентрациялар	Он екі елі ішекке енгізгенде ішек қабырғасы мен бауырдағы концентрациялар жоғарырақ, ал ми мен тұтас қандағы концентрациялар IV енгізуге қарағанда төменірек болды. Бұл — егеуқұйрық тіндеріндегі өлшемдер.
Ауыз арқылы енгізгеннен кейін тіндерге таралу, Shin және әріптестері	Тышқандар; дистилденген суда ерітілген метилен көгі асқазанға зондпен енгізілген; IV енгізумен бөлек салыстыру жүргізілген	Сұйықтық хроматографиясы–масс-спектрометрия арқылы зерттелген плазма және алынған тіндердің гомогенаттары	Бауырға таралу айқын байқалды. Тіндегі концентрация адамдарда емдік пайда бар екенін дәлелдемейді.
Мұрынға енгізу, Peng және әріптестері	Қажытатын жүзуге қатысқан егеуқұйрықтар; физиологиялық ерітіндідегі метилен көгі анестезия кезінде мұрынға тамшы түрінде енгізілген	Мінез-құлық, ми тінінің маркерлері және митохондрия морфологиясы	Тәжірибеде биологиялық әсерлер тіркелген. Ол адамда мұрын арқылы енгізудің биожетімділігін немесе ауыз арқылы не IV енгізуден артықшылығын дәлелдемеген.
Теріге жағу, 2023 жылғы нанобөлшектер мен сонофорез зерттеуі	Алынған шошқа құлағының терісі; сулы метилен көгі полимерлік нанобөлшектермен салыстырылған, алдын ала ультрадыбыспен өңдеу қолданылған немесе қолданылмаған	16 сағаттан кейін тері қабаттарындағы және қабылдаушы сұйықтықтағы бояғыш	Теріде сақталған мөлшерді өлшеу мүмкін болды, ал қабылдаушы сұйықтықтағы метилен көгі әдістің сандық анықтау шегінен төмен болды. Жергілікті ену мен тері арқылы тасымалдану бөлек нәтижелер болды.

Плазма мен тұтас қанды тең деп қарастыруға болмайды

Тұтас қан плазма мен қан жасушаларынан тұрады. Плазманы өлшеуде жасушалар бөлінгеннен кейінгі сұйық бөлік зерттеледі. Қосылыс жасушаларға бөлініп өтсе, оның көрсетілген концентрациясы зертхана қай бөлікті талдағанына байланысты болады.

PROVAYBLUE қолдану жөніндегі нұсқаулығы тұрақты қайта есептеу коэффициентінің неліктен сенімсіз екенін көрсетеді. Бір клиникалық IV зерттеуде қандағы концентрацияның плазмадағы концентрацияға қатынасы бес минутта 5.1 ± 2.8 болып, төрт сағатта 0.6 деңгейінде тұрақтаған. Бұл арақатынас уақыт өте өзгерген.

Сол нұсқаулықта in vitro жағдайында плазма ақуыздарымен байланысу шамамен 94% екені көрсетілген. Бұл зертханалық жағдайларда ақуыздармен байланысуды сипаттайды. Ол 94% сіңбей қалғанын немесе қалған тұрақты үлес миға өткенін білдірмейді. Плазмадағы жалпы концентрацияға қосылыстың байланысқан да, байланыспаған да түрлері кіреді.

Тіпті дәрілердің өзара әрекеттесу нәтижесі де үлгіге байланысты болуы мүмкін. Сулы ерітіндіні ауыз арқылы қабылдау зерттеуінде хлорохин плазмадағы метилен көгінің концентрациясын арттырған, бірақ тұтас қанда арттырмаған. Практикалық қорытынды — әртүрлі зерттеулерден ең үлкен пайызды таңдаудың орнына, нәтижені келтіргенде үлгі түрін де көрсету.

Миға жетуі миға пайдасын дәлелдемейді

Метилен көгінің гематоэнцефалдық бөгеттен өте алатыны туралы деректер оның орталық жүйке жүйесіне әсерін зерттеуге негіз береді. Бірақ олар адамның белгілі бір ми аймағына қанша зат жететінін немесе сол экспозицияның ауруға қатысты пайдасы бар-жоғын анықтамайды.

Ауыз арқылы қабылдаудың функционалдық байланыстарға әсерін зерттеген сынаққа 28 дені сау ересек қатысып, MRI көмегімен метилен көгі плацебомен салыстырылған. Ондағы бақылаулар мидың ішіндегі метилен көгін тікелей химиялық өлшеуге емес, ми белсенділігі мен байланыстарына қатысты болды.

Дені сау адамдар мен егеуқұйрықтарға жүргізілген бөлек IV зерттеуде тәжірибе жағдайларында мидағы қан ағымы мен метаболизм көрсеткіштерінің төмендегені анықталған. Бұл нәтижелер миға жету міндетті түрде оның энергия тұтынуын арттырады деп ойлаудан сақтандырады. Сондай-ақ олар ауыз арқылы және IV енгізудің қайсысы жақсы екенін анықтай алмайды, өйткені зерттеулердегі топтар, хаттамалар және бағаланған көрсеткіштер әртүрлі болған.

Тотықсыздану, қайта тотығу және бөліну арқылы жасушаға ену мәселенің басқа ауқымын қарастырады. Қосылыстың өсірілген жасушаға енуі оның клиникалық тиімділігін дәлелдемейді. Модельдер арасындағы айырмашылық метилен көгі туралы зерттеулерді қалай оқу керек мақаласында түсіндіріледі.

Тіл астына, мұрынға, ингаляциямен және тері арқылы енгізу туралы тұжырымдар

Тіл астына енгізу тіл астындағы тін арқылы сіңуді білдіреді. Сұйықтықтың бір бөлігін жұту оған ауыз арқылы қабылдау компонентін қосады. Осы мақала үшін табылған дереккөздер адамда тіл астына енгізудің сенімді биожетімділік пайызын немесе жұтудан дәлелденген артықшылығын көрсетпейді. Тіл астының боялуы шырышты қабық арқылы сіңуді жұтылған заттың әсерінен ажырата алмайды.

Мұрынға енгізу — бөлек мәселе. Жоғарыдағы егеуқұйрық зерттеуінде анестезия кезінде бақыланатын мұрын тамшылары қолданылған. Оның мінез-құлық пен тіндерге қатысты нәтижелері мұрын тіні арқылы сіңген үлесті, мұрыннан миға тікелей өткен үлесті немесе тұтынушыға арналған спрейдің сипаттамаларын анықтамайды. Мұндай тұжырымдар үшін енгізу жолына тән концентрация өлшемдері мен лайықты салыстыру нұсқалары қажет.

Небулайзер арқылы ингаляция құрылғыға тәуелді аэрозоль түзілуін және оның тыныс жолдарына шөгуін қосады. COVID-тен кейінгі небулизация туралы пилоттық есеп өкпе функциясы мен оксигенация нәтижелеріне қатысты. Оның болуы ауыз арқылы немесе IV енгізудегі экспозицияны тұрмыстық небулайзерге қайта есептеуге негіз бермейді. Оттегі ылғалдандырғышы — тағы бір бөлек құрылғы; ауыз арқылы қабылдау зерттеулері де, осы пилоттық зерттеу де оның резервуарына метилен көгін қосуды негіздемейді. Ауыз арқылы қабылдауға немесе зертханаға арналған ерітінділерді тыныс алу жабдықтарында басқа мақсатта қолданбаңыз.

Трансдермальды енгізу заттың тері арқылы жүйелік қан айналымына қарай тасымалдануын білдіреді. Ал жергілікті қолданылатын құрам метилен көгін терінің ішінде ұстап қалуы мүмкін. Шошқа терісімен жасалған тәжірибе бұл нәтижелерді неліктен бөлек өлшеу керегін көрсетеді. Онымен қатар жүргізілген қатерлі ісік жасушаларындағы фотоуыттылық тәжірибелері де адамға арналған пластырьдің немесе кремнің емдік әсерін дәлелдемейді.

Тамақтың әсерін бөлек салыстыру қажет

Ашқарынға жүргізілген зерттеу тек ашқарын жағдайында не болғанын көрсетеді. Ол ашқарынға қабылдау сіңуді жақсартатынын дәлелдемейді. Тамақтың әсері туралы тұжырым үшін бірдей құрамды қолданып, тиісті экспозиция өлшемдері арқылы тамақтанғаннан кейінгі және ашқарын жағдайларын салыстыру қажет.

Тамақтың LMTB-ге әсерін зерттейтін тіркелген зерттеу тізілімде метилтиониний хлоридінен бөлек көрсетілген туыстас құрамға қатысты. Оның сипаттамасы кәдімгі метилен көгі ерітіндісіне тамақтың әсері туралы нәтиже емес. Мұнда қарастырылған деректер тамақ сіңуді төмендетеді немесе ашқарынға қабылдау оны жақсартады деген әмбебап тұжырымды негіздемейді.

Әсердің сезілген басталуы, зәрдің түсі және тілдің боялуы концентрация–уақыт өлшемдерін алмастыра алмайды. Заттың ағзада қанша уақыт сақталатыны туралы сұрақтар метилен көгінің жартылай шығарылу кезеңі мен ағзада болу ұзақтығы мақаласында қарастырылады. Клиникада енгізу жолын таңдау тек биожетімділікке емес, қолдану көрсетіліміне және инъекциялық құрамдарға қойылатын талаптарға да байланысты.