Мақала
Метилен көгін күнделікті және ұзақ мерзімді қолдану: не зерттелді?
Зерттеулер дені сау ересектер үшін метилен көгін күнделікті қолданудың жалпы режимін негіздемейді. Адамдарға қайталама әсер ету зерттелген, оның ішінде алты айлық шағын психиатриялық сынақ бар. Химиялық тұрғыдан бөлек, бірақ байланысты препарат түрі бойынша бұдан да ұзақ сынақтар жүргізілген. Бұл санаттардың ешқайсысы құрамы нақтыланбаған бөлшек сауда ерітіндісін шексіз қолданудың қауіпсіз немесе пайдалы екенін дәлелдемейді.
Пайдалы сұрақ «Оны ұзақ мерзім бойы зерттегендер бар ма?» дегеннен нақтырақ. Дұрыс сұрақ: қандай зат, қандай жолмен, кімге, қанша уақыт берілді және қандай нәтижелер өлшенді?
Әсер ету мен кейінгі бақылауды бөлек қарастырыңыз
Әсер ету кезеңі емнің қашан берілгенін сипаттайды. Кейінгі бақылау зерттеушілердің қатысушыларды одан кейін қашан тексергенін сипаттайды. Бес күндік емнен кейінгі үш айлық бақылау үш ай бойы қолданылғанын білдірмейді. Сол сияқты, тышқандар 30 айлық болғанда аяқталған зерттеу міндетті түрде 30 айлық емді білдірмейді.
Мұқабада бұл айырмашылық сызбалық түрде көрсетілген. Ондағы нүктелер өлшенген зерттеу деректері емес, түсіндіру үшін берілген. Төмендегі диаграммада таңдалған зерттеулердегі нақты ұзақтықтар көрсетілген. «Бөлек кейінгі бақылау хабарланбаған» дегеніміз келтірілген есеп ем тоқтатылғаннан кейінгі қосымша бақылау кезеңін белгілемейді дегенді білдіреді; бұл кейінгі ықтимал нәтижелердің бәрі бағаланып, қалыпты болғанын білдірмейді.
Зерттеу ұзақтығының диаграммасы
| Зерттеу және модель | Препарат түрі және енгізу жолы | Әсер ету кезеңі | Бақылау немесе кейінгі бақылау | Өлшенген негізгі сұрақ |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez және әріптестері: дені сау ересектердің миын бейнелеу | USP метилен көгі, метилтиониний хлориді; ауыз арқылы | Бір рет енгізу | Бастапқы және 60 минуттан кейін басталған қайталама MRI | Созылмалы қауіпсіздік емес, ми қан ағымы мен желілеріндегі жедел өзгерістер |
| Ibarra-Estrada және әріптестері: сепсистік шокпен ауырған 91 пациент | Физиологиялық ерітіндідегі метилен көгі; көктамырішілік инфузия | Күн сайын үш инфузия, әрқайсысы алты сағат | Клиникалық нәтижелер 28-күнге дейін бағаланды | Вазопрессор қолдану, ауруханадағы нәтижелер, өлім-жітім және жағымсыз әсерлер |
| Zoellner және әріптестері: PTSD бар 42 қатысушы | Метилен көгі; ауыз арқылы, психотерапиямен қатар | Күн сайынғы бес қиялдық экспозиция сеансынан кейін енгізу | Бағалау үш айлық кейінгі бақылауға дейін | Қысқа біріктірілген араласудан кейінгі симптомдар мен функциялық жағдай |
| Gureev және әріптестері: C57BL/6 тышқандары | MB тәуліктік әсер етудің екі көрсетілген деңгейінде; әдістерде енгізу жолы анық көрсетілмеген | Төрт апта | Апта сайын нәжіс үлгілерін алу; соңғы бес күнде лабиринттік тестілеу; бөлек қалпына келу бақылауы хабарланбаған | Микробиом құрамы және лабиринттегі көрсеткіштер |
| Jena және Chainy: ұрғашы Wistar егеуқұйрықтары | Ауыз судағы метилен көгі; ауыз арқылы | 30 күн | Соңында қан, бауыр және бүйрек үлгілерін алу | Таңдалған тотығу стрессі мен сарысу көрсеткіштері; әр топта бес жануар |
| Alda және әріптестері: биполярлық бұзылысы бар 37 қатысушы | Метилен көгі капсулалары; ауыз арқылы; жоғары белсенді доза төменгі дозамен салыстырылды | 26 апталық айқаспалы зерттеу: екі 12 апталық ем кезеңі және дозаны реттеу мен ауысу апталары | Ем кезінде тұрақты қабылдаулар; когнитивтік функция бастапқыда, 13 және 26 апталарда бағаланды | Қолданыстағы ем аясындағы қалдық көңіл-күй симптомдары, когнитивтік функция және көтерімділік |
| Poudel және әріптестері: тышқандардағы қаңқа қартаюы | Қарт ұрғашы C57BL/6J тышқандары үшін ауыз судағы MB; еркек және ұрғашы UM-HET3 тышқандары үшін жемдегі MB | Қарт ұрғашыларда алты немесе 12 ай; UM-HET3 тышқандарында жеті айлық жастан 22 айлық жасқа дейін 15 ай | Белгіленген соңғы нүктелерде сүйек өлшемдері; емсіз бөлек кейінгі бақылау жоқ | Адам қауіпсіздігін жан-жақты бағалау емес, жасқа байланысты сүйек құрылымы |
| Gauthier және әріптестері: Альцгеймер ауруы бар 891 пациент | Лейко-метилтиониний бис(гидрометансульфонаты), LMTM; ауыз арқылы | 15 айлық рандомизацияланған ем кезеңі | Сынақ кезіндегі клиникалық және қауіпсіздік бағалаулары | Когнитивтік функция, күнделікті қызмет және жағымсыз құбылыстар; төмен дозалы LMTM бақылауы |
| Auerbach және әріптестері: F344/N егеуқұйрықтары және B6C3F1 тышқандары | Метилцеллюлозадағы метилен көгі тригидраты; ауыз арқылы зондпен енгізу | Екі жыл, аптасына бес күн | Зерттеу аяқталғанға дейін тірі қалуды бақылау және тіндердің патологиясы | Созылмалы уыттылық және канцерогендік |
Бұл жолдарды бір-бірімен алмастыруға болатын доза ұсынымдары ретінде қарастыруға болмайды. Ауыз арқылы зондпен енгізу затты тікелей асқазанға жеткізеді; ауыз су мен жем қабылдаудың басқа үлгілеріне мүмкіндік береді. Көктамырішілік инфузия ішекте сіңуді айналып өтеді. Әсер ету ұзақтығы бұл айырмашылықтарды жоймайды.
Адамдардағы қайталама қолдану бізге не айтады
Биполярлық бұзылыс бойынша сынақ бір реттік ми сканерлеуіне қарағанда метилен көгін ауыз арқылы қайталап қолдану туралы көбірек релевантты ақпарат береді. Алайда 37 қатысушының тек 27-сі сынақты аяқтады. Қатысушыларда биполярлық бұзылыс болды, олар ламотриджин қабылдап жүрген және ем кезінде бақылауда болды. Салыстыруда инертті плацебоның орнына метилен көгінің төменірек дозасы қолданылды. Мұндай дизайн дені сау адамдарда үздіксіз қолданудың қауіпсіздігін анықтай алмайды және сирек кездесетін зияндарды сенімді түрде жоққа шығармайды.
Альцгеймер ауруы бойынша сынақта қосымша айырмашылықты ескеру қажет. LMTM — кәдімгі метилен көгі хлориді ерітіндісі емес, қарсы иондары басқа тұрақтандырылған тотықсызданған метилтиониний препараты. Оның 15 айлық ұзақтығын тұтынушылық метилен көгі өнімін 15 ай бойы сынау ретінде көрсетуге болмайды. Алдын ала белгіленген негізгі талдау төмен дозалы бақылаумен салыстырғанда жоғары дозалардың пайдасын көрсетпеді. Асқазан-ішек және несеп-жыныс жүйесіне қатысты жағымсыз құбылыстар мен гемоглобиннің төмендеуі хабарланды. Ұзағырақ бақылау қауіпсіздік туралы ақпарат берді; ол қауіптің жоқ екенін анықтаған жоқ.
Жануарлардағы зерттеулер нені қосады
Жануарлардағы зерттеулер адамдарда зерттеу қиын болатын тіндер мен қайталама әсер етуді тексеруге мүмкіндік береді. Олар сондай-ақ бір көрсеткіш бойынша қолайлы нәтиженің жеткіліксіз екенін көрсетеді.
30 күндік егеуқұйрық тәжірибесінде бауырдағы липидтердің асқын тотығуы артты, ал бүйректегі көрсеткіш төмендеді. Бірнеше антиоксиданттық көрсеткіш өзгерген жоқ. Бүкіл зерттеуді «антиоксиданттық қорғаныс» деп атау ағзалар арасындағы осы айырмашылықты жасырар еді. Төрт апталық тышқан тәжірибесінде жоғарырақ әсер ету микробиомда үлкенірек өзгерістер туғызды. Зерттеу бұл өзгерістердің тоқтатқаннан кейін сақталған-сақталмағанын анықтаған жоқ.
Ұзағырақ әсер ету де көзделген нәтижені автоматты түрде бермеді. Қаңқаның қартаюы бойынша тәжірибелер жасқа байланысты сүйек жоғалуын болдырмады. Олардың ұзақ өмір сүру туралы тұжырымдарға қатыстылығы соңғы нүктеге байланысты: сүйек морфологиясы, тірі қалу және адамның өмір сүру ұзақтығы — бөлек сұрақтар.
National Toxicology Program бағдарламасының созылмалы зерттеуі жыныс пен түрге байланысты дәлел деңгейі әртүрлі канцерогендік белсенділікті анықтады. Оған қатысты екі жылдық мақалада әсер алған кейбір топтарда анемия да хабарланды. Бұл нәтижелер адамдардағы бөлшек сауда режимі үшін сандық қатерлі ісік қаупін бермейді. Бірақ олар жануарларға екі жыл бойы енгізуді еш қиындықсыз қауіпсіздік дәлелі ретінде қарастыруға болмайтынын көрсетеді. Канцерогендік дәлелдердің түсіндірмесі бұл нәтижелерді бөлек талдайды.
Тәуелділік, тоқтату синдромы, төзімділік және циклдік қолдану
Бұл терминдер әртүрлі сұрақтарды сипаттайды.
- Тәуелділік зиянға қарамастан қолдануды жалғастыруды және бақылаудың бұзылуын қамтиды. Жоғарыдағы зерттеулер метилен көгіне тән тәуелділік синдромын анықтамайды. Сондай-ақ олар ұзақ мерзім бойы бақылаусыз қолданатын адамдарда тәуелділік қаупінің жоқ екенін дәлелдеуге арналмаған.
- Тоқтату синдромы затты азайтқаннан немесе тоқтатқаннан кейін қайталанатын белгілі бір синдромды білдіреді. Метилен көгін тоқтатуға тән синдромды анықтайтын бақыланатын дәлел табылған жоқ. Тоқтатқаннан кейінгі шаршау, мазасыздық немесе зейіннің нашарлауы — зерттеуді қажет ететін хабарлама, бірақ оның өзі тоқтату синдромын анықтауға жеткіліксіз. Негізгі мәселенің қайта пайда болуы, басқа заттар және ұйқы өзгерістері түсіндіруді қиындатуы мүмкін.
- Төзімділік бірдей әсер етуге жауаптың уақыт өте төмендеуін білдіреді. Субъективті «серпіннің» бәсеңдеуі оның себебін анықтамайды және жоғарырақ дозаның орынды екенін көрсетпейді. Мұндай тұжырымды тексеру үшін сынақтарда қайталанатын стандартталған нәтижелер мен әсер ету өлшемдері қажет.
- Циклдік қолдану затты қолданатын және қолданбайтын жоспарланған кезеңдерді білдіреді. Келтірілген дәлелдер төзімділікті, тәуелділікті немесе жинақталатын зиянды болдырмайтын кестені растамайды. Жануарлар токсикологиясындағы аптасына бес күндік хаттама — эксперименттік кесте, адамға арналған циклдік қолдану ұсынымы емес. Іздеу нәтижелері зерттеліп жатқан затты тәуелділікті тудыратын затпен шатастыруы да мүмкін. Мысалы, опиоидтарға төзімділік пен тоқтату синдромы туралы тәжірибеде опиоид әсеріне ұшыраған жасушалық модельде метилен көгі қолданылды. Бұл метилен көгін тоқтату синдромын зерттеу болған жоқ.
Шешілмеген сұрақтар
Метилен көгін қайталап қабылдайтын дені сау ересектер үшін келтірілген зерттеулер пайданың қанша уақыт сақталатынын, тоқтатудың оңтайлы уақытын, расталған циклдік қолдану кестесін немесе кешіктірілген жағымсыз әсерлердің сенімді жиілігін анықтамайды. Сондай-ақ қалыпты қысқа мерзімді зертханалық нәтиженің бірнеше жылдан кейінгі қауіпсіздікті болжайтыны анықталмаған.
Жинақталатын қауіп пен дәрінің жиналуы өзара байланысты, бірақ бөлек ұғымдар. Дәрі шексіз жиналмаса да, қайталама әсер ету маңызды болуы мүмкін, ал жаңа өзара әрекеттесетін дәрі-дәрмек еш оқиғасыз өткен кезеңнен кейін де қауіпті өзгерте алады. Қазіргі көктамырішілік PROVAYBLUE нұсқаулығы елеулі серотонинергиялық өзара әрекеттесулерді, гемолиздік анемия қаупін және бүйрек қызметі бұзылғанда әсер етудің жоғарылауын құжаттайды. Ол ауыз арқылы шексіз қолдануға рұқсат бермейді.
Жеке шешім үшін пайдалы ақпарат — нақты препарат түрі, енгізу жолы, мөлшері, жиілігі, басталған күні, басқа дәрі-дәрмектер және кез келген симптомдар. Метилен көгінің ағзада қанша уақыт сақталатынын оның жанама әсерлері мен қарсы көрсетілімдерімен бірге қарастырыңыз. Бұрын оны көтере алғаныңыз сол өткен әсер ету туралы дәлел, бірақ келесі қолданудың кепілі емес.