Метилен көгі, тирамин және ферменттелген тағамдар

Метилен көгі моноаминоксидазаны тежейді, сондықтан ұзақ жетілдірілген ірімшік, ферменттелген көкөністер және құрамында тирамин бар басқа тағамдар туралы сұрақтардың фармакологиялық негізі бар. Алайда бұл тұжырым метилен көгін қолданғанда бас тарту керек тағамдардың әмбебап тізімін немесе қауіпсіз күту аралығын белгілемейді. Басқа MAO тежегішіне арналған тамақтану нұсқауларын оған жай ғана көшіруге болмайды.

Екі сұраққа бөлек жауап қажет: тираминнің ыдырауы азайса, тағамға байланысты қан қысымының көтерілу реакциясы күшеюі мүмкін бе және серотониннің ыдырауы азайса, серотонинергиялық дәрілермен бірге қолданғанда уытты әсер туындауы мүмкін бе? Ферменттелген тағамдардан бас тарту екінші сұрақты шешпейді.

Тирамин неліктен талқыланады

Тирамин — кейбір микроорганизмдер тирозин аминқышқылынан түзетін биогендік амин. ETH Zurich ұйымының ферменттелген тағамдардағы тирамин жөніндегі жобасы бұл үдерісті ірімшік пен ферменттелген ет мысалында сипаттайды. Сондықтан ферментацияның қатысы бар, бірақ «ферменттелген» деген сөз бір порцияда қанша тирамин бар екенін білдірмейді.

Микроорганизмдердің штамдары, ингредиенттер, жетілу, сақтау және порция мөлшері ағзаға түсетін тирамин мөлшеріне әсер етеді. Оломоуц сүзбе ірімшігіне жүргізілген тәжірибелік зерттеуде зерттеушілер сақтау температурасы мен ұзақтығын өзгерте отырып, биогендік аминдерді хроматография арқылы өлшеген. Тирамин концентрациясы тексерілген жағдайларға қарай айтарлықтай өзгерген. Бұл өлшемдер сол ірімшікпен жүргізілген тәжірибені сипаттайды, асүйдегі кез келген ірімшік, ашытылған қырыққабат немесе йогурт үшін сенімді мән бермейді.

Әдетте ас қорыту жолындағы моноаминоксидаза тағаммен түскен аминдердің елеулі мөлшері қан айналымына жетпей тұрып ыдырауына көмектеседі. Егер бұл қорғаныс жеткілікті дәрежеде әлсіресе, сіңген тирамин симпатикалық жүйкелерден норадреналиннің бөлінуін ынталандырып, қан қысымын көтеруі мүмкін. EMSAM препаратын тағайындау жөніндегі нұсқаулық осы тирамин механизмін түсіндіреді. Ол маңызды айырмашылықты да көрсетеді: механизм өзара әрекеттесудің неліктен мүмкін екенін түсіндіреді; ал нақты препаратқа жүргізілген зерттеулер осының сол дәрінің нұсқаулығында қалай ескерілетінін анықтайды.

«MAOI» бір ғана тамақтану ережесін білдірмейді

Моноаминоксидазаның екі түрі бар: MAO-A және MAO-B. Дәрілер қай түрін тежейтініне, белгілі бір әсер ету деңгейінде оны қаншалықты күшті тежейтініне және тежелудің қайтымды болуына қарай ерекшеленеді. Олардың ішекке, бауырға және басқа тіндерге жеткізілуі де әртүрлі.

Транилципромин сияқты бұрыннан қолданылатын селективті емес, қайтымсыз MAO тежегіштері моклобемид сияқты қайтымды MAO-A тежегішінен ерекшеленеді. Қайтымды тежелу тирамин әсерінің күшеюін азайтуы мүмкін, бірақ «қайтымды» деген сөз өзара әрекеттесу болмайды дегенді білдірмейді. Моклобемид препараты туралы ақпарат әдетте арнайы диетаны талап етпейді, бірақ сонымен бірге тираминге бай тағамды көп мөлшерде тұтынбауға кеңес береді.

16 дені сау ерікті қатысқан қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу қайталап емдеу кезінде моклобемид пен транилципроминді тікелей салыстырған. Зерттеушілер тамақпен бірге тираминнің біртіндеп артатын мөлшерлерін беріп, систолалық қысымды кемінде 30 mmHg көтеруге қажет мөлшерді өлшеген. Транилципромин қан қысымын көтеру реакциясын моклобемидке қарағанда әлдеқайда күшейткен. Бұл үйде тағамды сынау да, метилен көгіне жүргізілген зерттеу де емес, бақыланатын сынақ тәжірибесі болған.

Бір дәрінің өзінде де енгізу жолы мен ағзаға әсер ету деңгейі маңызды. Селегилин пластырінің нұсқаулығы оның зерттелген дозаларын ажыратады: ондағы деректер 24 сағатқа 6 mg кезінде тамақтануды өзгертудің қажет еместігін негіздейді, ал 24 сағатқа 9 және 12 mg беретін жүйелерге тамақтану шектеулері қойылған. Бұл сандар сол пластырьге қатысты. Оларды ауыз арқылы қабылданатын метилен көгі үшін шекті мәндер ретінде қолдануға болмайды.

Метилен көгі жөніндегі зерттеулер нені анықтайды

Ramsay және әріптестерінің 2007 жылғы ферменттік зерттеуінде зерттеушілер тазартылған адам MAO ферментін кинетикалық және спектроскопиялық әдістермен тексерген. Метилен көгі MAO-A-ны күшті әрі қайтымды тежеген; MAO-B-ны тежеу үшін жоғарырақ концентрациялар қажет болған. Бұл молекулалық өзара әрекеттесуді анықтайды. Ол ауыз арқылы қабылданатын өнімді қолданатын адамдардың ферменттелген тағамға қан қысымы тұрғысынан реакциясын өлшемейді.

Тираминнің өзіне қатысты бұрынғы тәжірибелік деректер де бар. Иттердің шажырқай артериясы тінімен жүргізілген тәжірибелерде метилен көгі тін гомогенаттарындағы тираминнің дезаминденуін азайтып, норадреналиннің алмасуын өзгерткен. Гомогенат — жануар ағзасынан тыс зерттелетін, құрылымы бұзылған тін. Онда өлшенген концентрацияны ауыз арқылы қабылдаудың қауіпсіз мөлшеріне немесе тағам порциясына айналдыруға болмайды.

Мұнда қарастырылған дереккөздерден мен кәдімгі метилен көгі өнімдеріне арналған жалпы диетаны немесе тағамнан бас тарту аралығын растайтын адам қатысқан тағамдық сынақ нәтижесін таппадым. Бұл — табылған деректердің шектеуі; ол тағамдардың кез келген үйлесімі қауіпсіз екенін немесе тиісті зерттеулер мүлде жоқ екенін дәлелдемейді. Ұқсас дәрілік түрдің, басқа енгізу жолының немесе ферменттік талдаудың әрқайсысының қолданылу жарамдылығын бөлек бағалау қажет.

Деректер кестесі: тағам, дәрілер және енгізу жолы

Әр жолды солдан оңға қарай оқыңыз. Бір нәтижеге қатысты деректер көршілес сұраққа автоматты түрде жауап бермейді.

Әсер ету жағдайы немесе сұрақ	Қолда бар деректер	Олар нені негіздейді	Не шешілмеген күйде қалады
Тирамин және бұрыннан қолданылатын MAOI антидепрессанттары	Нақты дәрілердің нұсқаулықтары және адамдарда жүргізілген тираминмен бақыланатын сынақтар	Тағамға байланысты қан қысымын көтеретін өзара әрекеттесу клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін	Бұл нұсқаулар метилен көгіне арналған диетаны белгілемейді
Зертханалық жүйелердегі метилен көгі және тирамин	Жоғарыда сипатталған тазартылған ферменттермен және жануар тіндерімен жүргізілген тәжірибелер	Аминдердің ыдырауы азаюына қатысты қауіптенуге негіз бар	Адамдардың тамаққа реакциясы, дәрілік түрі мен енгізу жолына қарай тағам шектеулері және олардың ұзақтығы
Көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгі және серотонинергиялық дәрілер	Клиникалық хабарламалар және PROVAYBLUE нұсқаулығындағы қоршауға алынған ескерту	Серотониндік уыттылық туғызатын ауыр, өлімге әкелуі ықтимал өзара әрекеттесу	Бұл хабарламалар тирамині бар тағамдардың қаупін сандық тұрғыдан бағаламайды
Құрамында метилен көгі бар, ауыз арқылы қабылданатын дәрі және серотонинергиялық препараттар	Жарияланған жеке клиникалық жағдай туралы есеп	Ауыз арқылы қабылдау серотониндік уыттылық қаупін жояды деп болжауға болмайды	Әртүрлі ауыз арқылы қабылданатын өнімдердегі жиілік және әсер ету деңгейі мен реакция арасындағы байланыс
Теріге жағу, тінге жергілікті әсер ету немесе «төмен дозалы» деп сипатталған өнімдер	Мұнда қарастырылған дереккөздер тағам қауіпсіздігінің жалпы ережесін белгілемейді	Енгізу жолын, дәрілік түрді, сіңуді, мөлшерді және қайталап қолдануды бөлек бағалау қажет	Тағамнан бас тартудың расталған аралығы немесе өзара әрекеттесу болмайтын шекті мән

PROVAYBLUE препаратының қолданыстағы нұсқаулығы көктамыр ішіне енгізілетін инъекцияға қатысты. Оның қоршауға алынған ескертуі серотонинергиялық препараттармен және опиоидтармен бірге қолданғандағы серотонин синдромына арналған. Онда тираминге қатысты тамақтану кестесі берілмеген. Осы мәліметтің болмауын да, дәрілерді қабылдау уақыты жөніндегі нұсқауларды да тағам қауіпсіздігінің кепілдігі деп қабылдауға болмайды.

Ауыз арқылы қабылдаудың да клиникалық маңызы бар: Zuschlag және әріптестері бірнеше серотонинергиялық дәрі қабылдап жүрген адам құрамында метилен көгі бар, несеп жолдарындағы ауырсынуды басатын дәріні ауыз арқылы қабылдай бастағаннан кейін серотониндік уыттылық туындағанын хабарлаған. Бір жағдай оның жиілігін бағалауға немесе ықпал еткен әрбір факторды жеке анықтауға мүмкіндік бермейді. Алайда ол ауыз арқылы қабылдау бұл өзара әрекеттесуді маңызды емес етеді деген болжамға қайшы келеді.

Қан қысымына қатысты белгілер мен серотониндік уыттылық — бөлек мәселелер

Тираминнің қан қысымын көтеру реакциясы шамадан тыс адренергиялық белсенділікке және ықтимал ауыр гипертензияға қатысты. Серотониндік уыттылық шамадан тыс серотонинергиялық белсенділікке қатысты және мазасыз қозуды, қызбаны, тершеңдікті, бұлшықет сіресуін немесе еріксіз тартылуын және қан қысымының тұрақсыздығын қамтуы мүмкін. Олардың белгілері ұқсас болуы мүмкін. Тамақтан кейінгі бас ауруының өзі механизмді анықтай алмайды.

Өзара әрекеттесуге күдік туғаннан кейін кенеттен қатты бас ауруы, кеуде ауыруы, жаңадан пайда болған әлсіздік немесе сөйлеудің қиындауы, құлап қалу не сананың шатасуы және айқын бұлшықет сіресуі немесе еріксіз тартылуымен қатар жүретін қызба болса, шұғыл медициналық көмекке жүгініңіз. Қай тағам себеп болғанын анықтауды немесе реакцияның қайталануын күтпеңіз. Оңай қолжетімді болса, өнімнің қаптамасын және қабылдайтын дәрілер тізімін өзіңізбен бірге алыңыз.

Қолдануды жоспарлағанда нақты сұрақ қойған пайдалы: «Осы дәрілік түр, енгізу жолы, мөлшер және емдеу ұзақтығы үшін қандай тамақтану нұсқаулары қолданылады және олардың ұзақтығын қандай деректер негіздейді?» Интернеттегі қолдану тәртібіне бейімделу үшін тағайындалған дәрілерді тоқтатпаңыз және «төмен доза» деген сөзден қауіпсіздік туралы қорытынды жасамаңыз.

Өнімді және ағзаға әсер ету жағдайларын тіркеу үшін дәрігермен әңгімелесуге арналған тексеру тізімін пайдаланыңыз. Метилен көгінің дәрілермен өзара әрекеттесуі және қан қысымына әсері туралы бөлек нұсқаулықтар осы клиникалық мәселелерді толығырақ түсіндіреді. Алкоголь, кофеин және қоспалар туралы сұрақтар қосымша механизмдерге қатысты, ал нейротрансмиттерлер жөніндегі зерттеулер ферменттік зерттеу нәтижесінің неліктен адамның нейротрансмиттер деңгейлерін болжай алмайтынын түсіндіреді.