Метилен көгі және операциядан кейінгі танымдық функция: адамдардағы сынақтар мен жануарлардағы механизмдер

Егде жастағы адамдар кейде ірі операциядан кейін бұрынғыдай анық ойлай алмай қалады. Мұны жақындары байқайды. Клиникалық мамандар өлшейді. Мәселе — анестезияға жақын уақытта берілген метилен көгі миды қорғай ма деген сұрақта. Бұл сұраққа дәлелдердің екі түрі қатысты, әрі олар оның әртүрлі қырларына жауап береді. Адамдардағы периоперациялық сынақ пациенттерде не болғанын көрсетеді. Қартайған тышқандар моделі қорғаныс нейрондардың ішінде қалай іске асуы мүмкін екенін ұсынады. Екеуінің ешқайсысы екіншісін алмастыра алмайды.

Алғашқы қадам — жиі бір ұғым ретінде қарастырылатын екі нәтижені ажырату.

Делирий мен өлшенген танымдық төмендеу — әртүрлі ұғымдар

Операциядан кейінгі делирий — зейін мен айналаны ұғынудың жедел, құбылмалы бұзылысы. Пациент бір сағатта жағдайды анық түсініп отырса, келесі сағатта санасы шатасуы мүмкін. Ауруханалар оны 3D-CAM сияқты пациент төсегінің жанында қолданылатын бағалау құралдарымен, әдетте күніне бірнеше рет анықтайды, өйткені бір реттік тексеру оны байқамай қалуы мүмкін.

Операциядан кейінгі когнитивтік дисфункция — басқа құбылыс. Бұл — есте сақтауды, зейінді және атқарушы функцияны қамтитын стандартталған тестілердегі нәтижелердің пациенттің операцияға дейінгі өз бастапқы деңгейімен салыстырғанда өлшенген төмендеуі. Тестілеу бірнеше күн немесе аптадан кейін жүргізіледі. Пациентте осы екі жағдайдың біреуі екіншісінсіз болуы мүмкін.

Бұл айырмашылық маңызды, өйткені екі нәтиже әртүрлі құралдармен, әртүрлі уақытта және әртүрлі бағалаушылар арқылы өлшенеді. Сынақ екеуін де хабарласа, оларды екі бөлек тұжырым ретінде оқыңыз. Сынақ әдебиетін осылай талдап оқу туралы қосымша мәлімет метилен көгі туралы зерттеулерді қалай оқу керек мақаласында берілген.

Адамдардағы сынақ қалай жүргізілді

Адамдарға қатысты негізгі дәлел 2021 жылы Journal of Clinical Anesthesia журналында жарияланған Хуашань ауруханасындағы ашық рандомизацияланған сынақтан алынған. Оған 60 пен 80 жас аралығындағы, жоспарлы ірі жүрекке қатысы жоқ операция жасалатын 248 пациент қатысты. Нейрохирургиялық операциялар қамтылмады; кеуде қуысына, ортопедиялық, урологиялық және құрсақ қуысына жасалатын ірі операциялар енгізілді. Пациенттердің жартысына анестезия индукциясынан кейін бірден 50 mL көлеміне дейін сұйылтылған метилен көгі 2 mg/kg мөлшерінде көктамыр ішіне 60 минут ішінде инфузия арқылы енгізілді. Қалған жартысына сол кесте бойынша 50 mL физиологиялық ерітінді берілді.

Негізгі нәтижелік көрсеткіш делирий болды. Бағалаушылар операциядан кейінгі 1-ден 5-ке дейінгі күндері немесе ауруханадан шығарылғанға дейін 3D-CAM арқылы күніне екі рет, арасы кемінде алты сағат болатын тексеру жүргізді; оң скрининг нәтижелерін Memorial Delirium Assessment Scale шкаласымен сипаттады. Ояну бөлмесіндегі сананың шатасуы анестезиядан ояну кезіндегі делирий ретінде бөлек тіркелді. Танымдық функция екінші нәтижелік көрсеткіш болды: операциядан бір күн бұрын және операциядан кейінгі шамамен 7-күні стандартталған тестілер жиынтығы қолданылды. Төмендеу кемінде екі тестіде бір стандартты ауытқудан артық нашарлау ретінде анықталды. Бұл — ерте төмендеу, қазір оны әдетте нейрокогнитивтік қалпына келудің кешеуілдеуі деп атайды. Үш айдан кейін зерттеушілер TICS-m телефондық скринингін қолданды, бірақ салыстыру үшін операцияға дейінгі бастапқы TICS-m нәтижесі болмады.

Ерте нәтижелер метилен көгінің пайдасына болды. Делирий метилен көгін алған 124 пациенттің 9-ында (7.3 пайыз), ал бақылау тобындағы 124 пациенттің 30-ында (24.2 пайыз) байқалды; түзетілген мүмкіндік қатынасы 0.24, ал 95 пайыздық сенімділік аралығы 0.11-ден 0.53-ке дейін болды. Ерте танымдық төмендеу 124 пациенттің 20-сында (16.1 пайыз), ал бақылау тобында 122 пациенттің 49-ында (40.2 пайыз) байқалды. Ояну бөлмесіндегі анестезиядан ояну делирийінің жиілігі топтарда ұқсас болды: шамамен 18 және 23 пайыз. Үш айдан кейін телефондық бағалау нәтижелері дерлік бірдей болды (медианалары 34.5 және 34.0), статистикалық айырмашылық анықталмады.

Бұл сандарды олардың шектеулерімен бірге қарастыру қажет. Сынақтың ашық екені нақты көрсетілген. Анестезиологтар пациенттердің қай топқа бөлінгенін білді, ал метилен көгі зәрді үш-бес күнге көк-жасыл түске бояйды, бұл пациенттер мен бағалаушыларға топты анықтауға мүмкіндік беруі мүмкін. Сынақ бір орталықта жүргізілді. Тиісті бастапқы тестілеуге сүйенген танымдық бақылау шамамен бір аптаға созылды; үш айдан кейінгі телефондық скрининг бастапқы деңгейден өзгерісті көрсете алмайды, өйткені бастапқы телефондық бағалау нәтижесі жоқ. Кестеде келтірілген жүрек айну, құсу және бас айналу сияқты оқиғалар екі топта ұқсас болды, әрі ешбір пациентте серотонин синдромы немесе клиникалық тұрғыдан елеулі гемолиздік анемия туралы хабарланбады. Метилен көгі тобында қызба жиірек байқалды (124 пациенттің 16-сында, ал бақылау тобында 124 пациенттің 3-інде). Бауыр функциясының бұзылыстары екі топта да байқалып, гепатэктомия жасалған жағдайлармен байланысты болды.

Қартайған тышқандар моделі нені қосады

18 айлық тышқандардағы бөлек зерттеу клиникалық мәселені емес, механизмді қарастырады. Қырық бес аталық C57BL/6J тышқаны он бестен үш топқа бөлінді: тек оттегі берілген топ, екі сағат бойы 3 пайыздық севофлуран әсеріне ұшыраған топ және дәл сондай севофлуран әсерінен екі сағат бұрын метилен көгі бір рет 5 mg/kg мөлшерінде құрсақ қуысына енгізілген топ. Үйрену мен есте сақтау Моррис су лабиринті арқылы тексерілді, ал гиппокамп тінінде митохондриялардың пішіні мен олардың бөлінуін реттейтін ақуыздар зерттелді.

Севофлуран SENP3 протеазасының деңгейін арттырды, бөлінуді реттейтін Drp1 ақуызынан шағын модификатор ақуызды (SUMO2/3) ажыратты, митохондрияларды фрагменттерге бөлді және лабиринттегі нәтижелерді нашарлатты. Метилен көгін алдын ала енгізу осы тізбектің әр буынын кері бағытта өзгертті: Drp1 деSUMOлануы азайды, фрагментация азайды, есте сақтау көрсеткіштері жақсарды. Авторлар Drp1 SUMOлану күйін анестетик әсерін митохондриялық және танымдық зақыммен байланыстыратын ауыстырғыш ретінде ұсынады.

Бұл — нақты, тексеруге болатын жол, әрі ол адамдардағы байқалған сигналды биологиялық тұрғыдан азырақ күтпеген етеді. Бірақ модельдің нені қамтымайтынын да ескеріңіз. Бұлар қартайғанымен, басқа жағынан сау тышқандар болды; оларға операция жасалмай, тек анестезия берілді және қосалқы аурулары болмады. Препарат әсер етуден екі сағат бұрын құрсақ қуысына енгізілді; мұндай алдын ала енгізу тәсілі клиникалық сынақтағы индукциядан кейінгі инфузиядан өзгеше. Тышқан гиппокампындағы тіндік дәлел дәл осы жол адамдардағы нәтижені түсіндіретінін растамайды.

Екі зерттеуді қатар салыстыру

Екінші, ауқымдырақ хаттама бұл саланың қай бағытта дамып жатқанын нақтылай түседі. Тіркелген ұйқыбез операциясына қатысты NCT04529265 сынағында 55 пен 80 жас аралығындағы 314 пациент, қатысушылар мен нәтижелерді бағалаушыларды қосарлы бүркемелеу және операция кезінде жалпы мөлшері 3 mg/kg болатын екі доза жоспарланған. Негізгі нәтижелік көрсеткіш ауруханада жатқан кездегі делирий, ал қосымша көрсеткіштер 7-күндегі танымдық функция, қабыну маркерлері және ұзағырақ онкологиялық бақылау болды. Тіркелім жазбасында сынақтың 2024 жылғы желтоқсанда аяқталғаны көрсетілген, ал нәтижелері кейін 2026 жылы Journal of Clinical Anesthesia журналында жарияланды. Ашық сынақтағы нәтижені түпкілікті тұжырымға айналдырмас бұрын, осы бүркемеленген қайталау зерттеуіне назар аудару керек.

Операциялық бөлмедегі қауіпсіздік үй жағдайына тікелей қолданылмайды

Жоғарыдағы танымдық функцияға қатысты барлық нәтиже операция кезінде бақылаумен көктамыр ішіне енгізуден алынған. Мұндай ортада анестезиологтар, мониторлар, реанимациялық дәрілер және өзара әсерлесетін дәрілерді анықтауға арналған тексеру бар. Мұның ешқайсысы үйде ауыз арқылы қабылдауға тікелей қолданылмайды.

Екі нақты сақтық шарасы бар. Метилен көгі моноаминоксидазаны тежейді, сондықтан оны серотонинергиялық антидепрессанттармен бірге қолдану серотонин синдромын туындатуы мүмкін. Бұл қауіп инъекциялық препаратты тағайындау жөніндегі ақпаратта жақтаумен бөлінген ескерту ретінде берілген; өзара әсерлесетін дәрілер метилен көгінің дәрілермен өзара әсерлесуі мақаласында егжей-тегжейлі сипатталған. G6PD тапшылығы бар пациенттерде гемолиз қаупі бар. Зәр мен терінің көк түске боялуы өздігінен зиянсыз болғанымен, болашақ сынақтарда бүркемелеуге ашық зерттеудегіден көбірек күш жұмсау қажеттігінің себебі де осы. Қолдану және сенімді көзден алу жөніндегі жалпы қауіпсіздік қағидалары метилен көгінің қауіпсіздік негіздері мақаласында жинақталған.

Қорытынды

Операция жасалған егде жастағы пациенттердегі бір ашық сынақ операция кезінде көктамыр ішіне бір реттік доза енгізілгеннен кейін делирий мен ерте өлшенген танымдық төмендеу айтарлықтай аз болғанын хабарлайды. Алайда үш айдан кейін танымдық функцияда айырмашылық болмаған, ал бүркемелеудің осал тұстарын авторлардың өздері атап көрсеткен. Қартайған тышқандардағы анестезия моделі мұндай қорғаныстың қалай іске асуы мүмкін екенін түсіндіретін бірізді митохондриялық сипаттама береді. Бұларды екі бөлек тұжырым ретінде қарастырыңыз: бүркемеленген қайталау зерттеуін күтетін клиникалық сигнал және адамдарда расталуын күтетін механизм. Қартаю кезіндегі есте сақтау нәтижелерін кеңірек қадағалайтын оқырмандарға метилен көгі және қартаю кезіндегі есте сақтау мақаласы да қызықты болуы мүмкін.