მეთილენის ლურჯის შეწოვა და განაწილება: რას ზომავენ შეყვანის გზების კვლევები

მეთილენის ლურჯი პერორალური მიღების შემდეგ შეიძლება სისხლის მიმოქცევაში მოხვდეს, ცხოველებზე ჩატარებული ექსპერიმენტები კი ორგანოებში, მათ შორის ტვინში, მის განაწილებას აჩვენებს. ეს შედეგები არ ადასტურებს, რომ ყველა ფორმულაცია ერთსა და იმავე კონცენტრაციას აღწევს ან რომ გზა, რომელსაც უფრო სწრაფად წარმოაჩენენ, უკეთეს კლინიკურ შედეგს იძლევა.

სასარგებლო კითხვა კონკრეტულია: რომელმა ფორმულაციამ, შეყვანის რომელი გზით, რომელ პოპულაციაში რა გაზომვის შედეგი გამოიღო? სისხლში კონცენტრაცია, ტვინის სკანირება და კანზე ლურჯი ლაქა სხვადასხვა კითხვას პასუხობს.

შეწოვა უფრო ხანგრძლივი პროცესის ერთი ეტაპია

შეწოვა აღწერს ნივთიერების გადაადგილებას შეყვანის ადგილიდან სისხლის მიმოქცევაში. ინტრავენური ინფუზია უშუალოდ სისხლის ნაკადში ხვდება და ამ ეტაპს გვერდს უვლის. განაწილება აღწერს შემდგომ გადაადგილებას სისხლსა და ქსოვილებს შორის.

აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა ადარებს სისტემურ ექსპოზიციას არაინტრავენური დოზის შემდეგ ექსპოზიციასთან ინტრავენური დოზის შემდეგ, შეყვანილი რაოდენობების სხვაობის გათვალისწინებით. კვლევებში ხშირად იყენებენ კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ ფართობს, ანუ AUC-ს. AUC აერთიანებს გაზომილ კონცენტრაციასა და დროს; ის არ ნიშნავს უბრალოდ უმაღლეს კონცენტრაციას ან მომენტს, როდესაც ადამიანი ეფექტს ამჩნევს.

შეწოვილმა ნივთიერებამ სისტემურ სისხლის მიმოქცევამდე შეიძლება მეტაბოლიზმი გაიაროს. ამიტომ ნაწლავიდან გადასული ნივთიერების წილი და გაზომილი ნაერთის ბიოშეღწევადობა აუცილებელი არ არის ერთსა და იმავე პროცენტს შეადგენდეს. შინისა და მისი კოლეგების თაგვებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში ავტორებმა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან თითქმის სრული შეწოვა შეაფასეს, მიუხედავად დაბალი გაზომილი პერორალური ბიოშეღწევადობისა, და ეს განსხვავება მეტაბოლიზმით ახსნეს. ეს თაგვებზე მიღებული შედეგია და არა პროცენტული მაჩვენებელი, რომელიც ადამიანისთვის განკუთვნილ პროდუქტს უნდა მივაკუთვნოთ.

შედარება შეყვანის გზისა და ნიმუშის მიხედვით

ეს შედარება კონცენტრაციის პირდაპირ გაზომვებს ბიოლოგიური პასუხებისგან განასხვავებს. კვლევაში გამოყენებული რაოდენობები აღწერს კვლევის პირობებს და არა ურთიერთჩანაცვლებად დოზებს ან გამოყენების ინსტრუქციას.

პლაზმა და სრული სისხლი ეკვივალენტურად ვერ ჩაითვლება

სრული სისხლი შეიცავს პლაზმასა და სისხლის უჯრედებს. პლაზმის გაზომვები იკვლევს თხევად ფრაქციას უჯრედების განცალკევების შემდეგ. როდესაც ნაერთი უჯრედებში ნაწილდება, მისი მითითებული კონცენტრაცია დამოკიდებულია იმაზე, თუ რომელ ფრაქციას აანალიზებს ლაბორატორია.

PROVAYBLUE-ის დანიშვნის ინფორმაცია აჩვენებს, რატომ არის არასანდო ფიქსირებული გადაყვანის კოეფიციენტი. ერთ კლინიკურ ინტრავენურ კვლევაში სისხლში კონცენტრაციის შეფარდება პლაზმაში კონცენტრაციასთან ხუთ წუთზე იყო 5.1 ± 2.8, ხოლო ოთხ საათზე 0.6-ის პლატოს მიაღწია. ეს ურთიერთმიმართება დროთა განმავლობაში იცვლებოდა.

იმავე ინსტრუქციაში მითითებულია პლაზმის ცილებთან დაახლოებით 94%-იანი შეკავშირება ლაბორატორიულ პირობებში. ეს აღწერს ცილებთან შეკავშირებას ლაბორატორიულ გარემოში. ეს არ ნიშნავს, რომ 94% არ შეიწოვა ან რომ დარჩენილი ფიქსირებული წილი ტვინში მოხვდა. პლაზმაში საერთო კონცენტრაცია მოიცავს როგორც შეკავშირებულ, ისე თავისუფალ ნაერთს.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედების შედეგიც კი შეიძლება ნიმუშზე იყოს დამოკიდებული. პერორალური წყალხსნარის კვლევაში ქლოროქინმა გაზარდა მეთილენის ლურჯის კონცენტრაცია პლაზმაში, მაგრამ არა სრულ სისხლში. პრაქტიკული დასკვნაა, რომ შედეგის ციტირებისას უნდა შევინარჩუნოთ ნიმუშის ტიპი და არა სხვადასხვა კვლევიდან ყველაზე მაღალი პროცენტული მაჩვენებელი შევარჩიოთ.

ტვინში ექსპოზიცია ტვინისთვის სარგებელს არ ადასტურებს

მტკიცებულება, რომ მეთილენის ლურჯს ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვა შეუძლია, ცენტრალური ეფექტების კვლევას საფუძველს უქმნის. ის არ განსაზღვრავს, რა რაოდენობა აღწევს ადამიანის ტვინის კონკრეტულ რეგიონს ან აქვს თუ არა ამ ექსპოზიციას სარგებელი რომელიმე დაავადების დროს.

პერორალური მიღებისას ფუნქციური კავშირების კვლევაში მონაწილეობდა 28 ჯანმრთელი ზრდასრული; MRI-ის გამოყენებით მეთილენის ლურჯი პლაცებოს შეადარეს. დაკვირვებები ეხებოდა ტვინის აქტივობასა და კავშირებს და არა ტვინში მეთილენის ლურჯის უშუალო ქიმიურ გაზომვას.

ცალკე ინტრავენურმა კვლევამ ჯანმრთელ ადამიანებსა და ვირთაგვებში თავის ექსპერიმენტულ პირობებში აჩვენა ტვინის სისხლის ნაკადისა და მეტაბოლური მაჩვენებლების შემცირება. ეს შედეგები გვაფრთხილებს, არ ვივარაუდოთ, რომ ტვინში მოხვედრა აუცილებლად ზრდის მის მიერ ენერგიის მოხმარებას. ისინი ასევე არ იძლევა პერორალური და ინტრავენური მიწოდების შედარებითი შეფასების საშუალებას, რადგან კვლევებში განსხვავებული პოპულაციები, პროტოკოლები და საბოლოო მაჩვენებლები გამოიყენებოდა.

უჯრედში შეღწევა აღდგენის, ხელახალი დაჟანგვისა და განაწილების გზით ამ საკითხის სხვა მასშტაბს ეხება. ნაერთის კულტივირებულ უჯრედში შეღწევა თავისთავად კლინიკურ ეფექტიანობას არ ადასტურებს. მოდელებს შორის განსხვავება განმარტებულია სტატიაში როგორ წავიკითხოთ მეთილენის ლურჯის კვლევები.

ენისქვეშა, ცხვირით, ინჰალაციური და ტრანსდერმული მიწოდების შესახებ მტკიცებები

ენისქვეშა მიწოდება ნიშნავს შეწოვას ენის ქვეშ არსებული ქსოვილის გავლით. სითხის ნაწილის გადაყლაპვა პერორალურ კომპონენტს ამატებს. ამ სტატიისთვის მოძიებული წყაროები არ ადგენს ადამიანებში ენისქვეშა ბიოშეღწევადობის სანდო პროცენტულ მაჩვენებელს ან გადაყლაპვასთან შედარებით დადასტურებულ უპირატესობას. ენის ქვეშ შეფერვა ვერ განასხვავებს ლორწოვანი გარსიდან შეწოვას გადაყლაპული ნივთიერებით გამოწვეული ექსპოზიციისგან.

ინტრანაზალური მიწოდება ცალკე საკითხია. ზემოთ აღწერილ ვირთაგვების კვლევაში ცხვირის წვეთები კონტროლირებულად, ანესთეზიის პირობებში გამოიყენებოდა. ქცევისა და ქსოვილების შედეგები არ ადგენს ცხვირის ქსოვილიდან შეწოვილ წილს, უშუალოდ ცხვირიდან ტვინში მოხვედრილ წილს ან სამომხმარებლო სპრეის მოქმედების მახასიათებლებს. ასეთი მტკიცებებისთვის საჭიროა შეყვანის კონკრეტული გზისთვის კონცენტრაციის გაზომვები და შესაფერისი შესადარებელი ვარიანტები.

ნებულაიზერით ინჰალაციას ემატება მოწყობილობაზე დამოკიდებული აეროზოლის წარმოქმნა და სასუნთქ გზებში მისი დალექვა. COVID-ის შემდგომ ნებულიზაციაზე საპილოტე ანგარიში ეხება ფილტვის ფუნქციისა და ოქსიგენაციის შედეგებს. მისი არსებობა არ იძლევა პერორალური ან ინტრავენური ექსპოზიციის საყოფაცხოვრებო ნებულაიზერზე გადათვლის საშუალებას. ჟანგბადის დამატენიანებელი კიდევ სხვა მოწყობილობაა; არც პერორალური კვლევები და არც ეს საპილოტე კვლევა არ ადასტურებს მის რეზერვუარში მეთილენის ლურჯის დამატების მართებულობას. პერორალური ან ლაბორატორიული ხსნარები არ გამოიყენოთ სასუნთქ მოწყობილობებში.

ტრანსდერმული მიწოდება ნიშნავს კანში გამჭოლ ტრანსპორტს სისტემური სისხლის მიმოქცევის მიმართულებით. ადგილობრივი გამოყენების ფორმულაციამ კი შეიძლება მეთილენის ლურჯი კანში შეაკავოს. ღორის კანზე ჩატარებული ექსპერიმენტი აჩვენებს, რატომ უნდა გაიზომოს ეს მოვლენები ცალ-ცალკე. მასთან დაკავშირებული კიბოს უჯრედების ფოტოტოქსიკურობის ექსპერიმენტებიც არ ადასტურებს ადამიანისთვის განკუთვნილი პლასტირის ან კრემის თერაპიულ ეფექტს.

საკვების გავლენას ცალკე შედარება სჭირდება

უზმოზე ჩატარებული კვლევა ადგენს, რა მოხდა უზმოზე ყოფნის პირობებში. ის არ ამტკიცებს, რომ უზმოზე ყოფნა შეწოვას აუმჯობესებს. საკვების გავლენის შესახებ მტკიცებისთვის საჭიროა საკვების მიღების შემდეგ და უზმოზე მიღებული შედეგების შედარება ერთი და იმავე ფორმულაციით და ექსპოზიციის შესაბამისი გაზომვებით.

რეგისტრირებული LMTB-ის საკვების გავლენის კვლევა ეხება მონათესავე ფორმულაციას, რომელსაც რეესტრი მეთილთიონინიუმის ქლორიდისგან განასხვავებს. კვლევის აღწერა არ წარმოადგენს საკვების გავლენის შედეგს მეთილენის ლურჯის ჩვეულებრივი ხსნარისთვის. აქ განხილული მტკიცებულებები არ ამართლებს უნივერსალურ მტკიცებას, რომ საკვების მიღება ამცირებს შეწოვას ან უზმოზე ყოფნა აუმჯობესებს მას.

მოქმედების დაწყების სუბიექტური აღქმა, შარდის ფერი და ენის შეფერვა ვერ ჩაანაცვლებს კონცენტრაცია-დროის გაზომვებს. ორგანიზმში დარჩენის შესახებ კითხვები განხილულია სტატიაში მეთილენის ლურჯის ნახევარგამოყოფის პერიოდი და ხანგრძლივობა. კლინიკურ პრაქტიკაში შეყვანის გზის შერჩევა ასევე დამოკიდებულია ჩვენებასა და საინექციო ფორმულაციების მოთხოვნებზე და არა მხოლოდ ბიოშეღწევადობაზე.