სტატია
მეთილენის ლურჯი, ტირამინი და ფერმენტირებული საკვები: რას ნიშნავს MAOI-ის შესახებ გაფრთხილებები

მეთილენის ლურჯი თრგუნავს მონოამინოქსიდაზას, ამიტომ დაძველებული ყველის, ფერმენტირებული ბოსტნეულისა და ტირამინის შემცველი სხვა საკვების შესახებ კითხვებს ფარმაკოლოგიური საფუძველი აქვს. თუმცა ეს მიგნება არ ადგენს მეთილენის ლურჯთან დაკავშირებით ასარიდებელი საკვების უნივერსალურ ჩამონათვალს ან ლოდინის უსაფრთხო ინტერვალს. სხვა MAO ინჰიბიტორის დიეტური მითითებების პირდაპირ გადმოტანა დაუშვებელია.
ორ კითხვას ცალ-ცალკე პასუხი სჭირდება: შეიძლება თუ არა ტირამინის დაშლის შემცირებამ გააძლიეროს საკვებთან დაკავშირებული არტერიული წნევის რეაქცია და შეიძლება თუ არა სეროტონინის დაშლის შემცირებამ სეროტონერგულ მედიკამენტებთან კომბინაციაში ტოქსიკურობა გამოიწვიოს? ფერმენტირებული საკვების თავიდან არიდება მეორე კითხვას არ პასუხობს.
რატომ ჩნდება ტირამინი ამ განხილვაში
ტირამინი ბიოგენური ამინია, რომელსაც ზოგიერთი მიკროორგანიზმი ამინომჟავა ტიროზინისგან წარმოქმნის. ETH Zurich-ის პროექტი ფერმენტირებულ საკვებში ტირამინის შესახებ ამ პროცესს ყველსა და ფერმენტირებულ ხორცში აღწერს. ამგვარად, ფერმენტაციას მნიშვნელობა აქვს, მაგრამ სიტყვა „ფერმენტირებული“ არ მიუთითებს, რამდენ ტირამინს შეიცავს ერთი ულუფა.
ექსპოზიციაზე გავლენას ახდენს მიკროორგანიზმების შტამები, ინგრედიენტები, დამწიფება, შენახვა და ულუფის ზომა. ოლომოუცის ხაჭოს ყველის ექსპერიმენტულ კვლევაში მკვლევრები ბიოგენურ ამინებს ქრომატოგრაფიით ზომავდნენ და შენახვის ტემპერატურასა და ხანგრძლივობას ცვლიდნენ. ტირამინის კონცენტრაციები შესწავლილ პირობებში მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა. ეს გაზომვები აღწერს ყველის იმ კონკრეტულ ექსპერიმენტს და არა სანდო მაჩვენებელს სამზარეულოში არსებული ნებისმიერი ყველისთვის, მჟავე კომბოსტოსთვის ან იოგურტისთვის.
ჩვეულებრივ, საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში არსებული მონოამინოქსიდაზა ხელს უწყობს საკვებთან ერთად მიღებული ამინების დაშლას, სანამ მათი მნიშვნელოვანი რაოდენობა სისხლის მიმოქცევაში მოხვდება. თუ ეს დაცვა საკმარისად შემცირდა, შეწოვილმა ტირამინმა შეიძლება სიმპათიკური ნერვებიდან ნორადრენალინის გამოთავისუფლება გაააქტიუროს და არტერიული წნევა გაზარდოს. EMSAM-ის დანიშვნის ინფორმაცია ტირამინის ამ მექანიზმს განმარტავს. ის ასევე წარმოაჩენს არსებით განსხვავებას: მექანიზმი განმარტავს, რატომ არის ურთიერთქმედება შესაძლებელი; კონკრეტული პრეპარატის კვლევები კი განსაზღვრავს, როგორ აისახება ეს მის გამოყენების მითითებებში.
„MAOI“ ერთ დიეტურ წესს არ ნიშნავს
მონოამინოქსიდაზას ორი ფორმა აქვს: MAO-A და MAO-B. მედიკამენტები განსხვავდება იმით, თუ რომელ ფორმას თრგუნავს, რამდენად ძლიერად თრგუნავს მას მოცემული ექსპოზიციისას და შექცევადია თუ არა ეს დათრგუნვა. ისინი ასევე განსხვავდება ნაწლავში, ღვიძლსა და სხვა ქსოვილებში მიწოდების თვალსაზრისით.
ძველი, არასელექტიური, შეუქცევადი MAO ინჰიბიტორები, მაგალითად ტრანილციპრომინი, განსხვავდება შექცევადი MAO-A ინჰიბიტორისგან, როგორიცაა მოკლობემიდი. შექცევადმა დათრგუნვამ შეიძლება შეამციროს ტირამინის მოქმედების გაძლიერება, მაგრამ „შექცევადი“ არ ნიშნავს ურთიერთქმედების არარსებობას. მოკლობემიდის პრეპარატის შესახებ ინფორმაცია, როგორც წესი, სპეციალურ დიეტას არ მოითხოვს, თუმცა მაინც გვირჩევს ტირამინით მდიდარი საკვების დიდი რაოდენობით მიღების თავიდან არიდებას.
16 ჯანმრთელ მოხალისეზე ჩატარებულმა ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულმა კვლევამ განმეორებითი მკურნალობისას მოკლობემიდი უშუალოდ შეადარა ტრანილციპრომინს. მკვლევრები საკვებთან ერთად ტირამინის მზარდ რაოდენობებს აძლევდნენ და ზომავდნენ, რა რაოდენობა იყო საჭირო სისტოლური წნევის სულ მცირე 30 mmHg-ით ასაწევად. ტრანილციპრომინმა პრესორული რეაქცია გაცილებით მეტად გააძლიერა, ვიდრე მოკლობემიდმა. ეს იყო კონტროლირებულ პირობებში ჩატარებული პროვოკაციული ექსპერიმენტი და არა საკვების სახლში გამოცდა ან მეთილენის ლურჯის კვლევა.
შეყვანის გზასა და ექსპოზიციას ერთი და იმავე მედიკამენტის შემთხვევაშიც აქვს მნიშვნელობა. სელეგილინის პლასტირის ინსტრუქცია მის შესწავლილ დოზებს ერთმანეთისგან განასხვავებს: არსებული მტკიცებულებები მიუთითებს, რომ 24 საათში 6 mg-ის შემთხვევაში დიეტის შეცვლა საჭირო არ არის, ხოლო 24 საათში 9 და 12 mg-ის მიმწოდებელი სისტემები დიეტურ შეზღუდვებს მოითხოვს. ეს რიცხვები სწორედ იმ პლასტირს ეხება. ისინი პერორალურად მიღებული მეთილენის ლურჯისთვის გამოსადეგ ზღვრულ მაჩვენებლებად ვერ ჩაითვლება.
რას ადგენს მეთილენის ლურჯის კვლევა
რამსეისა და კოლეგების 2007 წლის ფერმენტულ კვლევაში მკვლევრებმა გაწმენდილი ადამიანის MAO კინეტიკური და სპექტროსკოპიული მეთოდებით შეისწავლეს. მეთილენის ლურჯმა ძლიერად და შექცევადად დათრგუნა MAO-A; MAO-B-ის დათრგუნვას უფრო მაღალი კონცენტრაციები სჭირდებოდა. ეს მოლეკულურ ურთიერთქმედებას ადგენს. ის არ ზომავს ფერმენტირებული საკვების მიღებაზე არტერიული წნევის რეაქციას იმ ადამიანებში, რომლებიც პერორალურ პროდუქტს იღებენ.
არსებობს უფრო ძველი ექსპერიმენტული მტკიცებულებებიც, რომლებიც უშუალოდ ტირამინს ეხება. ძაღლის მეზენტერიული არტერიის ქსოვილზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში მეთილენის ლურჯმა ქსოვილის ჰომოგენატებში ტირამინის დეამინირება შეამცირა და ნორადრენალინის მიმოცვლა შეცვალა. ჰომოგენატი დაშლილი ქსოვილია, რომელსაც ცხოველის ორგანიზმის გარეთ სწავლობენ. მასში გაზომილი კონცენტრაცია ვერ გადაითვლება პერორალურად მისაღებ უსაფრთხო რაოდენობად ან საკვების ულუფად.
აქ განხილულ წყაროებში ვერ ვიპოვე ადამიანებში ჩატარებული საკვებით პროვოკაციული კვლევის შედეგი, რომელიც მეთილენის ლურჯის ჩვეულებრივი პროდუქტებისთვის ზოგად დიეტას ან საკვებისგან თავის შეკავების ინტერვალს დაადასტურებდა. ეს მოძიებული მტკიცებულებების შეზღუდვაა და არა იმის დასტური, რომ საკვების ნებისმიერი კომბინაცია უსაფრთხოა ან შესაბამისი კვლევა არ არსებობს. მონათესავე ფორმულაცია, შეყვანის განსხვავებული გზა ან ფერმენტული ანალიზი — თითოეული მათგანი გამოყენებადობის ცალკე შეფასებას მოითხოვს.
მტკიცებულებების ცხრილი: საკვები, მედიკამენტები და შეყვანის გზა
თითოეული სტრიქონი ჰორიზონტალურად წაიკითხეთ. ერთი შედეგის შესახებ მტკიცებულება ავტომატურად არ პასუხობს მომიჯნავე კითხვას.
| ექსპოზიცია ან კითხვა | არსებული მტკიცებულებები | რას ამყარებს | რა რჩება გაურკვეველი |
|---|---|---|---|
| ტირამინი ძველ MAOI ანტიდეპრესანტებთან ერთად | კონკრეტული პრეპარატების ინსტრუქციები და ადამიანებში ტირამინით კონტროლირებული პროვოკაციული კვლევები | საკვებთან დაკავშირებული პრესორული ურთიერთქმედება შეიძლება კლინიკურად მნიშვნელოვანი იყოს | ეს მითითებები მეთილენის ლურჯისთვის დიეტას არ ადგენს |
| მეთილენის ლურჯი ტირამინთან ერთად ლაბორატორიულ სისტემებში | ზემოთ აღწერილი ექსპერიმენტები გაწმენდილ ფერმენტსა და ცხოველის ქსოვილზე | ამინების დაშლის შემცირებასთან დაკავშირებული საფუძვლიანი შეშფოთება | ადამიანებში საკვების მიღებაზე რეაქცია, საკვების შეზღუდვები და მათი ხანგრძლივობა ფორმულაციისა და შეყვანის გზის მიხედვით |
| ინტრავენური მეთილენის ლურჯი სეროტონერგულ მედიკამენტებთან ერთად | კლინიკური ცნობები და PROVAYBLUE-ის ჩარჩოში გამოყოფილი გაფრთხილება | სერიოზული, პოტენციურად ფატალური ურთიერთქმედება, რომელიც სეროტონინულ ტოქსიკურობას უკავშირდება | ეს ცნობები ტირამინის შემცველი საკვების რისკს რაოდენობრივად არ აფასებს |
| პერორალური, მეთილენის ლურჯის შემცველი მედიკამენტი სეროტონერგულ პრეპარატებთან ერთად | გამოქვეყნებული ცალკეული კლინიკური შემთხვევა | არ შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ პერორალური მიღება სეროტონინული ტოქსიკურობის რისკს გამორიცხავს | სიხშირე და ექსპოზიცია-რეაქციის კავშირი სხვადასხვა პერორალურ პროდუქტში |
| კანზე დატანა, ქსოვილზე ადგილობრივი ზემოქმედება ან „დაბალი დოზის“ სახელით აღწერილი პროდუქტები | აქ განხილული წყაროებით საკვების უსაფრთხოების ზოგადი წესი არ დადგენილა | შეყვანის გზა, ფორმულაცია, შეწოვა, რაოდენობა და განმეორებითი გამოყენება ცალკე შეფასებას მოითხოვს | დადასტურებული ინტერვალი საკვებისგან თავის შესაკავებლად ან ზღვარი, რომლის დროსაც ურთიერთქმედება არ ხდება |
PROVAYBLUE-ის მოქმედი ინსტრუქცია ინტრავენურ ინექციას ეხება. მისი ჩარჩოში გამოყოფილი გაფრთხილება სეროტონერგულ პრეპარატებთან და ოპიოიდებთან დაკავშირებულ სეროტონინის სინდრომს განიხილავს. ის ტირამინთან დაკავშირებულ დიეტურ განრიგს არ გვთავაზობს. არც ეს გამოტოვება და არც მედიკამენტების მიღების დროის შესახებ მითითებები არ უნდა იქცეს საკვების უსაფრთხოების გარანტიად.
პერორალურ ექსპოზიციასაც აქვს კლინიკური მნიშვნელობა: ცუშლაგმა და კოლეგებმა სეროტონინული ტოქსიკურობა აღწერეს მეთილენის ლურჯის შემცველი პერორალური, საშარდე გზების ტკივილგამაყუჩებლის მიღების დაწყების შემდეგ, ადამიანში, რომელიც რამდენიმე სეროტონერგულ მედიკამენტს იღებდა. ერთი შემთხვევით ვერ შეფასდება შემთხვევათა სიხშირე და ვერ გამოიყოფა ყველა ხელშემწყობი ფაქტორი. თუმცა ის ეწინააღმდეგება ვარაუდს, რომ პერორალური მიღება ამ ურთიერთქმედებას მნიშვნელობას უკარგავს.
არტერიულ წნევასთან დაკავშირებული სიმპტომები და სეროტონინული ტოქსიკურობა სხვადასხვა საკითხია
ტირამინის პრესორული რეაქცია ჭარბ ადრენერგულ აქტივობასა და პოტენციურად მძიმე ჰიპერტენზიას უკავშირდება. სეროტონინული ტოქსიკურობა ჭარბ სეროტონერგულ აქტივობას უკავშირდება და შეიძლება მოიცავდეს აგზნებას, ცხელებას, ოფლიანობას, კუნთების რიგიდობას ან უნებლიე შეკრთომებს და არასტაბილურ არტერიულ წნევას. მათი სიმპტომები შეიძლება ერთმანეთს ემთხვეოდეს. ჭამის შემდეგ თავის ტკივილი თავისთავად მექანიზმს ვერ განსაზღვრავს.
სავარაუდო ურთიერთქმედების შემდეგ უეცარი ძლიერი თავის ტკივილის, გულმკერდის ტკივილის, ახლად განვითარებული სისუსტის ან მეტყველების გაძნელების, კოლაფსის ან ცხელების შემთხვევაში, რომელსაც თან ახლავს დაბნეულობა და კუნთების მკვეთრი გაშეშება ან უნებლიე შეკრთომები, მიმართეთ გადაუდებელ სამედიცინო დახმარებას. ნუ დაელოდებით საკვების იდენტიფიცირებას და ნუ ეცდებით რეაქციის გამეორებას. თუ ადვილად ხელმისაწვდომია, თან წაიღეთ პროდუქტის შეფუთვა და მედიკამენტების სია.
დაგეგმილი გამოყენებისთვის სასარგებლო კითხვა კონკრეტულია: „ამ ფორმულაციის, შეყვანის გზის, რაოდენობისა და მკურნალობის ხანგრძლივობის შემთხვევაში რა დიეტური მითითებები მოქმედებს და რა მტკიცებულებები ამყარებს მათ ხანგრძლივობას?“ ნუ შეწყვეტთ დანიშნული მედიკამენტების მიღებას ონლაინ რეჟიმის მოსარგებად და ნუ დაასკვნით უსაფრთხოებას ფრაზიდან „დაბალი დოზა“.
პროდუქტისა და ექსპოზიციების აღსაწერად გამოიყენეთ ექიმთან საუბრის საკონტროლო სია. ცალკე გზამკვლევები მეთილენის ლურჯის წამლებთან ურთიერთქმედებისა და არტერიულ წნევაზე გავლენის შესახებ ამ კლინიკურ საკითხებს უფრო დეტალურად განმარტავს. ალკოჰოლის, კოფეინისა და დანამატების შესახებ კითხვები დამატებით მექანიზმებს მოიცავს, ხოლო ნეიროტრანსმიტერების კვლევა ხსნის, რატომ ვერ პროგნოზირებს ფერმენტული კვლევის შედეგი კონკრეტული ადამიანის ნეიროტრანსმიტერების დონეს.