სტატია
მეთილენის ლურჯი და მარხვა: რას აჩვენებს ავტოფაგიის კვლევები

მეთილენის ლურჯი შესწავლილია უჯრედებში, რომლებიც საკვებ ნივთიერებებთან დაკავშირებული სტრესის ზემოქმედებას განიცდიდნენ. ეს არ ადასტურებს, რომ მისი მიღება პერიოდული მარხვის დროს ჯანმრთელობას აუმჯობესებს. ამ სტატიისთვის განხილულ წყაროებში ვერ ვიპოვეთ ადამიანებზე ჩატარებული კონტროლირებული კვლევა, რომელიც მეთილენის ლურჯისა და მარხვის კომბინაციისგან ავტოფაგიასთან დაკავშირებულ ან კლინიკურ სარგებელს აჩვენებდა.
აქ სამი ცალკეული კითხვაა: რა გაზომა ლაბორატორიულმა ექსპერიმენტმა, შეესაბამება თუ არა პრეპარატი მარხვის კონკრეტულ განსაზღვრებას და ცვლის თუ არა საკვების გარეშე მისი მიღება შეწოვას ან ამტანობას. ერთ კითხვაზე დადებითი პასუხი დანარჩენებზე პასუხს ვერ იძლევა.
რას ნიშნავს შრატის მოცილება ციტირებულ ექსპერიმენტში
სიესა და მისი კოლეგების 2013 წლის ნეირონული უჯრედების კვლევაში მკვლევრებმა გამოიყენეს HT22 უჯრედები — თაგვის ჰიპოკამპის უჯრედული ხაზი. მათ შრატით გამდიდრებული საკულტივაციო არე შრატის გარეშე DMEM-ით შეცვალეს. უჯრედები ლაბორატორიულ არეში დარჩა; ისინი ჩვეულებრივ წყალში არ გადაუტანიათ.
მეთილენის ლურჯმა შეამცირა შრატის მოცილებასთან დაკავშირებული აპოპტოზი — უჯრედის დაპროგრამებული სიკვდილის ფორმა. მკვლევრებმა ასევე გაზომეს LC3B-ის შეღებვა და ცილების დონეები, შეისწავლეს ავტოფაგიასთან დაკავშირებული ცილა p62 და სავარაუდო მექანიზმის შესამოწმებლად ინჰიბიტორები გამოიყენეს. მათი შედეგები მიუთითებდა AMPK-ის სასიგნალო გზის მონაწილეობაზე, მაგრამ არა mTOR-ის იმ ინჰიბირებაზე, რომელსაც ინტერნეტში გავრცელებული განმარტებები ზოგჯერ ვარაუდობს. თაგვებზე ჩატარებულ ცალკეულ ექსპერიმენტებში მეთილენის ლურჯით დამუშავების შემდეგ ტვინის ქსოვილი შეისწავლეს.
შრატის მოცილება ცვლის ნარევს, რომელიც კულტივირებულ უჯრედებს უზრუნველყოფს, მათ შორის ზრდის ხელშემწყობ კომპონენტებს. ეს არ იმეორებს ადამიანის ორგანიზმის კოორდინირებულ ჰორმონულ, საჭმლის მომნელებელ და ქსოვილურ რეაქციებს კვების გამოტოვებაზე. არც ამ უჯრედული ხაზის უკეთესი გადარჩენა ადასტურებს სასურველ ეფექტს ყველა ტიპის უჯრედსა თუ დაავადებაში.
მტკიცებებისა და კვლევების შესაბამისობის რუკა
ეს რუკა ერთმანეთისგან გამოყოფს ჩარევასა და საბოლოო მაჩვენებელს. კვლევის სახელზე უფრო მნიშვნელოვანია ვიცოდეთ, რა შეიცვალა და რა დაითვალა.
| შესაფასებელი მტკიცება | რეალური მოდელი ან საჭირო შედარება | გაზომილი საბოლოო მაჩვენებელი | რას შეიძლება ადასტურებდეს მტკიცებულება |
|---|---|---|---|
| „მეთილენის ლურჯი მარხვის მდგომარეობაში მყოფ უჯრედებს ეხმარება.“ | სიე 2013: თაგვის HT22 უჯრედები შრატის მოცილების პირობებში, მეთილენის ლურჯით და მის გარეშე | აპოპტოზი, სიცოცხლისუნარიანობა და ავტოფაგიასთან დაკავშირებული მაჩვენებლები | დაცვა კულტივირების იმ კონკრეტულ პირობებში; არა ადამიანებში მარხვის შედეგი |
| „ის ენერგეტიკულ გზას ააქტიურებს, ამიტომ მარხვას ბაძავს.“ | ატამნა 2015: კულტივირებული ადამიანის IMR90 ფიბრობლასტები, დამუშავებული მეთილენის ლურჯით | NAD/NADH თანაფარდობა, AMPK-ის ფოსფორილირება, მიტოქონდრიული ფერმენტების აქტივობა და უჯრედულ დაბერებასთან დაკავშირებული საბოლოო მაჩვენებლები | უჯრედული რეაქცია ნაერთზე; არა კვებითი ჩარევა |
| „მარხვის კვლევები ამტკიცებს, რომ კომბინაცია მუშაობს.“ | DIRECT კვლევა: ქიმიოთერაპიაზე მყოფი ძუძუს კიბოს მქონე შერჩეული პაციენტები; მარხვის იმიტაციის დიეტის შედარება ჩვეულებრივ კვებასთან | მკურნალობის ტოქსიკურობა და სიმსივნის პასუხის მაჩვენებლები | მტკიცებულება ქიმიოთერაპიის კვებითი დანამატის შესახებ; მეთილენის ლურჯი შესამოწმებელი დამატებითი ჩარევა არ ყოფილა |
| „ორი ჩარევა სინერგიულად მოქმედებს.“ | შედარება ჯგუფებს შორის: არცერთი ჩარევით, თითოეული ჩარევით ცალ-ცალკე და ორივეთი ერთად | ყველა ჯგუფში ერთი და იგივე წინასწარ განსაზღვრული საბოლოო მაჩვენებელი, ურთიერთქმედების ანალიზით | შემოწმება, აღემატება თუ არა ერთობლივი ეფექტი ცალკეული ეფექტებიდან მოსალოდნელ შედეგს; ზემოთ მოყვანილი კვლევებით ეს დადგენილი არ არის |
| „ეს ჩემს მარხვას არ დაარღვევს.“ | ზუსტი პრეპარატი, ინგრედიენტები და მარხვის შესაბამისი წესები | ინგრედიენტების რაოდენობა ან ამ წესებთან შესაბამისობა | პასუხი შემადგენლობის ან განსაზღვრების შესახებ; არა ავტოფაგიის გაზომვა |
რუკა აქ განხილული კვლევების ავტორისეული შეჯამებაა. მისი ბოლო ორი სტრიქონი აღწერს მტკიცებულებებს, რომლებიც მტკიცების დასადასტურებლად იქნებოდა საჭირო, და არა დასრულებულ ექსპერიმენტებს.
AMPK-ის გააქტიურება მარხვის შედეგი არ არის
სხვა ხშირად ციტირებულ ნაშრომში, ატამნასა და მისი კოლეგების 2015 წლის კვლევაში ენერგეტიკული და უჯრედული დაცვის გზების შესახებ, გამოყენებული იყო სხეულის გარეთ გაზრდილი ადამიანის ფიბრობლასტები. მასში აღწერილი იყო AMPK-ის ფოსფორილირების დროებითი ცვლილება, მიტოქონდრიული IV კომპლექსის აქტივობის ცვლილებები და დამუშავებულ კულტურებში ტელომერების ეროზიის შემცირება. ეს უჯრედული გაზომვებია. სიტყვა „ადამიანის“ უჯრედების წარმოშობას აღწერს და არა მარხვის კვლევაში ჩართულ ადამიანებს.
ენერგეტიკული მდგომარეობის შემგრძნობ გზას ერთზე მეტ სტიმულზე შეუძლია რეაგირება. ამ რეაქციის გამოვლენა სტიმულებს ურთიერთჩანაცვლებად არ აქცევს. მტკიცებულება, რომ მეთილენის ლურჯი AMPK-ს ცვლის, და მტკიცებულება, რომ კვებითი შეზღუდვა მეტაბოლიზმზე მოქმედებს, არ აჩვენებს, რომ მათი კომბინაცია სასარგებლოა ან მისი ეფექტი ადიტიური თუ სინერგიულია. სიცოცხლის ხანგრძლივობის შესახებ მტკიცებებსაც საკუთარი საბოლოო მაჩვენებლები სჭირდება, როგორც განმარტებულია სტატიაში მეთილენის ლურჯისა და სიცოცხლის ხანგრძლივობის შესახებ მტკიცებულებები.
თავად ავტოფაგია არის პროცესი, რომლის დროსაც უჯრედული მასალა ლიზოსომებში მიეწოდება დასაშლელად და ხელახალი გამოყენებისთვის. მისი აქტივობა მხოლოდ დანამატის ეტიკეტზე მითითებული კალორიულობით ვერ განისაზღვრება. ავტოფაგიის შეფასების სახელმძღვანელო მითითებები განასხვავებს ავტოფაგიური სტრუქტურების რაოდენობას ავტოფაგიური ნაკადისგან — მასალის გადაადგილებისგან მთელი პროცესის განმავლობაში. მეტი სტრუქტურა შეიძლება ასახავდეს გაძლიერებულ წარმოქმნას ან შეფერხებულ მოცილებას. ერთი მარკერი ამ განსხვავებას ვერ ადგენს.
ჩვენი განმარტება მეთილენის ლურჯის, AMPK-ისა და ავტოფაგიის ექსპერიმენტების შესახებ ამ გაზომვებს უფრო დეტალურად განიხილავს.
დაარღვევს თუ არა მეთილენის ლურჯი მარხვას?
პრეპარატისგან დამოუკიდებელი პასუხი — დიახ ან არა — არ არსებობს. „მეთილენის ლურჯი“ მოქმედი ნივთიერების სახელია და არა ინგრედიენტების სრული სია ან კვებითი ანალიზი.
- მკაცრად მხოლოდ წყლით მარხვის განსაზღვრების შემთხვევაში, მეთილენის ლურჯის პრეპარატი წყალში დამატებული ნივთიერებაა. მისი უკალორიოდ მოხსენიება მას ჩვეულებრივ წყლად არ აქცევს.
- კალორიებზე დაფუძნებული წესის შემთხვევაში, შეამოწმეთ ზუსტი შემადგენლობა. შაქარი, სიროფი, ზეთი ან სხვა ენერგიის შემცველი მატარებელი ნივთიერებები მათი რეალური რაოდენობების მიხედვით უნდა გაითვალისწინოთ. კალორიულობა მხოლოდ ფერის, კონცენტრაციის პროცენტის ან მოქმედი ნივთიერების სახელის მიხედვით არ განსაზღვროთ.
- „ავტოფაგიისთვის მარხვის“ შემთხვევაში, არც დამატებული შაქრის არარსებობა და არც მითითებული მცირე კალორიულობა არ ადგენს, რა ხდება ადამიანის ქსოვილებში ავტოფაგიურ ნაკადთან.
- სამედიცინო გამოკვლევის შემთხვევაში, მიჰყევით გამოკვლევის ჩამტარებელი სამსახურის მითითებებს. MedlinePlus-ის მითითებები სისხლის ანალიზებამდე უზმოდ ყოფნის შესახებ მკაფიოდ განასხვავებს ჩვეულებრივი წყლის მიღებას მედიკამენტებთან დაკავშირებული გადაწყვეტილებებისგან და გვირჩევს, არ შევწყვიტოთ მედიკამენტების მიღება სამედიცინო მომსახურების მიმწოდებლის მითითების გარეშე.
შეწოვის შესახებ მტკიცება სხვა ექსპერიმენტს მოითხოვს: ერთი და იმავე შემადგენლობის პრეპარატის შედარებას განსაზღვრულ, ნაჭამ და უზმო პირობებში, სისხლში კონცენტრაციების დროთა განმავლობაში გაზომვით. ეფექტის უფრო სწრაფად შეგრძნება მეტ შეწოვას არ ადასტურებს. მიღების გზის მიხედვით მტკიცებულებებისთვის იხილეთ მეთილენის ლურჯის შეწოვა და განაწილება. ზემოთ აღწერილი უჯრედული კვლევები საკვებთან ერთად მიღების წესს არ ადგენს.
მარხვისა და მეთილენის ლურჯის კომბინაცია კიბოს მკურნალობას ვერ ჩაანაცვლებს
მარხვის დროს ტკივილის შემცირების შესახებ მონათხრობები სიმსივნის შემცირებას ან გადარჩენის ხანგრძლივობის ზრდას ვერ ადასტურებს. როცა ერთდროულად იცვლება რამდენიმე ნივთიერება, კვება და ტკივილგამაყუჩებელი მედიკამენტები, პირადი მონათხრობი ვერ ადგენს, რომელმა ჩარევამ გამოიწვია გაუმჯობესება.
კიბოს მკურნალობისას კვებითი ჩარევების შესახებ რეალური კვლევები არსებობს. მე-2 ფაზის რანდომიზებულ DIRECT კვლევაში მარხვის იმიტაციის დიეტა ნეოადიუვანტურ ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეისწავლეს HER2-უარყოფითი II/III სტადიის ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში. ჯგუფებს შორის ტოქსიკურობის განსხვავება არ გამოვლენილა, ხოლო მკურნალობაზე პასუხის ზოგიერთი ანალიზი ხელსაყრელი იყო. ეს შედეგები ეხებოდა პაციენტების შერჩეულ ჯგუფსა და დამატებით კვებით ჩარევას. კვლევაში არ შეუმოწმებიათ მეთილენის ლურჯი, არ უჩვენებიათ მხოლოდ წყლით მარხვის ეფექტიანობა და არ დაუდგენიათ ქიმიოთერაპიის შემცვლელი.
ამ კომბინაციის გამო არ გადადოთ და არ ჩაანაცვლოთ კიბოს დანიშნული მკურნალობა. ადამიანისთვის, რომელიც წონას კარგავს ან ჭამა უჭირს, დამატებითი შეზღუდვა შეიძლება მკურნალობის საჭიროებებს ეწინააღმდეგებოდეს. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის კვების სახელმძღვანელო მითითებები განმარტავს, რატომ არის კიბოს მკურნალობის დროს მნიშვნელოვანი საკმარისი კალორიები და ცილა, კვებითი მდგომარეობის შეფასება და ინდივიდუალურად მორგებული მხარდაჭერა.
მეთილენის ლურჯს ასევე აქვს მარხვისგან დამოუკიდებელი მედიკამენტური რისკები. PROVAYBLUE-ის დანიშვნის შესახებ ინფორმაცია აფრთხილებს სეროტონინის სინდრომის შესახებ სეროტონინერგულ მედიკამენტებთან და ოპიოიდებთან ერთად გამოყენებისას და უკუჩვენებად ასახელებს G6PD-ის დეფიციტს. საინექციო პროდუქტის ეს ინსტრუქცია არ ადასტურებს მომხმარებლისთვის განკუთვნილი პერორალური პრეპარატის ან მარხვის რეჟიმის ვარგისიანობას. გამოყენების განხილვამდე მკურნალ გუნდს წარუდგინეთ კონკრეტული პროდუქტი და თქვენი მედიკამენტების სია.
ახალი მტკიცების შეფასებისას განსაზღვრეთ მოდელი, ჩარევა, შესადარებელი ვარიანტი და საბოლოო მაჩვენებელი მეთილენის ლურჯის კვლევების კითხვის გზამკვლევის დახმარებით. მარხვის მდგომარეობაში მყოფ ადამიანებზე მტკიცებას ასეთივე ადამიანებისგან მიღებული მტკიცებულება სჭირდება, ხოლო კომბინაციის შესახებ მტკიცებას — მტკიცებულება, რომელიც რეალურად ამ კომბინაციას ამოწმებს.