Grein

Metýlenblátt og testósterón: fullyrðingar skoðaðar

Metýlenblátt og testósterón: fullyrðingar skoðaðar

Ekki hefur verið sýnt fram á að metýlenblátt sé meðferð við testósterónskorti eða auki testósterón hjá körlum. Við leit fyrir þessa grein fannst engin samanburðarrannsókn á mönnum sem sýndi að metýlenblátt til inntöku hækkaði testósterón hjá heilbrigðum körlum eða meðhöndlaði testósterónskort. Viðeigandi gögn ná yfir líkön af vefjaskaða í dýrum, tilraunir á heiladingli rotta, könnun á prólaktíni hjá mönnum og beina útsetningu sáðfrumna úr mönnum utan líkamans.

Þessar rannsóknir eiga skilið athygli, en ekki er hægt að sameina niðurstöður þeirra í almenna fullyrðingu um að metýlenblátt hækki testósterón, lækki estrógen og prólaktín og bæti frjósemi. Hver fullyrðing þarf eigin mælda útkomu.

Hvað telst vera sönnun fyrir hækkun testósteróns?

Gagnleg rannsókn á mönnum myndi tilgreina þátttakendur, lyfjaform, íkomuleið, samanburðarmeðferð, tímalengd og aðferð við hormónamælingar. Hún myndi greina á milli heildartestósteróns og frís testósteróns og mæla hvort breytingar héldust. Einkenni, gæði sáðfrumna og aukaverkanir þyrfti að meta sérstaklega.

Aukin árvekni er ekki mælikvarði á testósterón. Bætt hreyfanleiki sáðfrumna er heldur ekki mælikvarði á testósterón. Í eistunum eru Leydig-frumur sem framleiða testósterón á milli sáðpíplna, þar sem sáðfrumur þroskast. Þessi starfsemi tengist, en niðurstaða um annað staðfestir ekki hitt. Víðtækara yfirlit yfir ávinning metýlenblás í rannsóknum á mönnum fjallar um almennar heilsufullyrðingar, þar á meðal fullyrðingar sem beinast að körlum.

Tafla yfir gögn að baki fullyrðingum um testósterón

Taflan greinir á milli rannsóknarniðurstaðna og þess sem þyrfti til að styðja fullyrðingu gagnvart neytendum. Magnið sem notað var í tilraununum lýsir rannsóknum, ekki notkunaráætlun fyrir fólk.

Fullyrðing eða spurningRannsóknarhópur og líkanÍkomuleið og útsetningMældur endapunktur og niðurstaðaHvað gögnin styðja
Hækkar testósterón eftir eistnaskaða35 Wistar-karlrottur í fimm hópum, þar á meðal hópur með skaða af völdum cisplatínsInndælingar í kviðarhol; metýlenblátt 2 eða 4 mg/kg í sjö dagaGreint var frá hærra testósteróni í sermi og hærri gildum mæliþátta sáðfrumna við meðferð með metýlenbláu en við cisplatín eitt og sérVísbending um verndandi áhrif í líkani af skaða af völdum krabbameinslyfja; engin staðfest hækkun hjá heilbrigðum körlum
Gagnast eistunum alltaf30 fullorðnar rottur í rannsókn á staðbundinni inndælinguInndæling í eistnavef eða á milli eistnahimna; mat eftir tvær vikurInndæling djúpt í vef lækkaði testósterón í sermi og þéttni sáðfrumna í eistnalyppum; hópurinn sem fékk inndælingu á milli himna sýndi engar marktækar breytingar á þessum mælingumStaðsetning staðbundinnar útsetningar skiptir máli; ekki er hægt að gera ráð fyrir almennum jákvæðum áhrifum á hormón
Lækkar prólaktínKarlrottur sem fengu estradíólbensóat, ásamt samanburðarhópumMetýlenblátt í 0.5% styrk í fóðri í þrjár vikurDró úr hækkun prólaktíns í blóði sem tengdist estradíóli; metýlenblátt eitt og sér lækkaði ekki prólaktín í blóðiSvörun í innkirtlakerfi sem hafði verið breytt með tilraun
Breytir prólaktíni hjá mönnumTíu sjúklingar með taugaverki sem svöruðu ekki meðferð, átta karlar og tvær konurInnrennsli í bláæð á 60 mínútum; 2 mg/kg borið saman við 0.02 mg/kgHlutfallslegt mæligildi prólaktíns lækkaði eftir báðar útsetningar; greint var frá mun á meðferðunumNiðurstaða úr könnun á lífmerki hjá verkjasjúklingum, ekki staðfest meðferð við háu prólaktíni
Bætir frjósemi karlaSæðissýni úr 20 heilbrigðum körlumBein blöndun við litarlausnir til skurðaðgerða og þynningar þeirra utan líkamansHreyfanleiki sáðfrumna minnkaði verulega strax eftir útsetningu fyrir metýlenbláuNiðurstaða úr útsetningu sáðfrumna á rannsóknarstofu, ekki frjósemistilraun með inntöku eða testósterónmæling
Lækkar estrógen eða breytir DHT hjá körlumEngin samanburðarrannsókn á hormónaútkomum hjá mönnum fannst í þessari leitEkkert staðfest inngrip með inntöku liggur fyrir varðandi þessa endapunktaHvorki stefna né stærð áhrifa hefur verið staðfest klínísktSérstök gögn þarf fyrir estradíól og díhýdrótestósterón
Hækkar testósterón með ensímhömlunRannsóknarstofutilraunir á lyfjamilliverkunum sem lýst er í lyfjaupplýsingumÚtsetning in vitro; testósterón notað sem hvarfefni CYP3A4/5Ensímhömlun sástEfnaskiptapróf, ekki klínísk útkoma fyrir testósterón

Rannsóknirnar að baki þessum línum eru skoðaðar hér að neðan. Rannsóknasafnið um metýlenblátt flokkar gögn eftir rannsóknarhópi og tilraunasniði.

Hvað cisplatíntilraunin sýnir í raun

Í rotturannsókn Gholami Jourabi og samstarfsfólks, sem birtist á netinu árið 2020 og í Andrologia árið 2021, lækkaði cisplatín testósterón í sermi og mæligildi sáðfrumna. Höfundarnir greindu frá framförum með metýlenbláu miðað við cisplatínhópinn, ásamt vefjafræðilegum niðurstöðum sem samræmdust minni skaða.

Lykilsamanburðurinn er við dýr sem höfðu orðið fyrir efnaskaða. Gildi sem er hærra en hjá sködduðum samanburðarhópi er ekki sönnun þess að meðferð hækki gildi umfram heilbrigt grunngildi. Rannsóknin náði einnig til hóps sem fékk eingöngu metýlenblátt, en samanburðurinn á testósteróni í útdrættinum er við cisplatín, ekki sýnd hækkun umfram ómeðhöndluð, heilbrigð samanburðardýr. Þessi stutta inndælingartilraun staðfestir hvorki inngrip með inntöku hjá körlum né leið til að varðveita frjósemi meðan á krabbameinsmeðferð stendur.

Gögn benda einnig í aðra átt við aðrar aðstæður. Í tilraun Mazroa og samstarfsfólks frá 2016 með staðbundnar inndælingar olli inndæling metýlenblás í eistnavef rotta víðtækum skemmdum á vefjabyggingu og lægra testósteróni í sermi. Inndæling á milli eistnahimnanna olli takmarkaðri staðbundnum skaða. Þetta segir ekki fyrir um áhrif útsetningar við inntöku, en útilokar fullyrðingu um almenna vernd eistna.

Prólaktín, estrógen og DHT eru aðskildar spurningar

Niðurstaða um prólaktín sem oft er vitnað til kemur úr innkirtlakerfi sem hafði verið breytt af ásetningi. Í tilraun Schreiber og samstarfsfólks frá 1993 fengu karlrottur inndælingar með estradíólbensóati, metýlenblátt í fóðri, hvort tveggja eða hvorugt. Samsetningin dró úr estradíóltengdri hækkun prólaktíns í blóðrásinni. Metýlenblátt eitt og sér breytti ekki prólaktíni í blóði.

Munurinn á blóði og vef skiptir einnig máli: meðferðin kom ekki í veg fyrir aukið magn prólaktíns í framhluta heiladinguls. Rannsóknin sýnir því ekki einfalda, samræmda bælingu prólaktíns um allan líkamann.

Í slembiraðaðri, tvíblindri rannsókn frá 2015 á tíu sjúklingum með taugaverki komu fram takmarkaðar vísbendingar hjá mönnum. Aðalendapunktur hennar var verkur. Rannsakendur mældu einnig prótein fyrir og eftir gjöf metýlenblás í bláæð og báru saman tvö útsetningarstig. Prólaktín lækkaði eftir hvort tveggja og munur var á meðferðunum. Mæliaðferðin gaf hlutfallslegar próteinmælingar, ekki klínísk gildi fyrir algildan styrk hormóna. Þessi könnunarniðurstaða staðfestir ekki viðvarandi lækkun prólaktíns, meðferð við of háu prólaktíni eða ávinning hvað varðar testósterón.

Minni svörun við gjöf estradíóls sannar heldur ekki að metýlenblátt lækki estrógen í blóðrásinni eða hamli arómatasa hjá körlum. DHT, eða díhýdrótestósterón, er önnur aðskilin hormónaútkoma. Niðurstaða um testósterón getur ekki komið í stað niðurstöðu um DHT sem vantar. Fullyrðingar um hvort hormónið sem er þurfa beinar mælingar við þær notkunaraðstæður sem lagðar eru til.

Gögn um sáðfrumur úr mönnum eru ekki hormónarannsókn

Í tilraun Sheynkin og samstarfsfólks frá 1999 á sáðfrumum úr mönnum blönduðu rannsakendur skömmtum úr sæðissýnum við efni sem notuð voru við skurðaðgerðir á æxlunarfærum. Metýlenblátt olli mikilli, tafarlausri minnkun á hreyfanleika sáðfrumna, einnig við þær þynningar sem prófaðar voru. Ringer-lausn með laktati hafði ekki áhrif á hreyfanleika.

Þetta eru rannsóknarstofugögn byggð á sýnum úr mönnum. Þátttakendurnir tóku ekki metýlenblátt inn og rannsakendur mældu hvorki testósterón þeirra í blóði, þunganir né lifandi fædd börn. Niðurstaðan getur hvorki staðfest ávinning né áhættu fyrir frjósemi við annars konar útsetningu sem nær til líkamans í heild. Hún sýnir þó hvers vegna aldrei ætti að stytta „rannsakað í sáðfrumum úr mönnum“ í „bætir frjósemi karla“.

Þegar testósterón er nefnt getur það þýtt eitthvað allt annað

Lyfjaupplýsingar ProvayBlue lýsa mögulegri tímaháðri hömlun CYP3A4/5 in vitro þar sem testósterón er notað sem hvarfefni. Hér er testósterón efni sem er notað til að prófa virkni ensíms. Að það komi fyrir í þeirri málsgrein staðfestir ekki aukna hormónaframleiðslu eða hærri styrk í blóði sjúklinga.

Á sama hátt getur lýsing á verkunarferlum tengdum orku í frumum ekki komið í stað hormónarannsóknar. Enn þarf að sýna fram á að fyrirhuguð útsetning breyti viðeigandi endapunkti í þeim hópi sem notkunin er ætluð.

Ef áhyggjuefnið er lágt testósterón

Hagnýta verkefnið er að staðfesta hvort testósterónskortur sé til staðar og hvers vegna. Greiningarráðleggingar Endocrine Society krefjast einkenna sem samræmast skortinum og ítrekað lágra mæligilda testósteróns, með endurtekinni mælingu að morgni á fastandi maga. Frekara mat greinir á milli orsaka í eistum og orsaka í heiladingli eða undirstúku. Stök niðurstaða eða breyting á orku nægir ekki.

Metýlenblátt ætti ekki að koma í stað ávísaðrar hormónameðferðar eða mats á óeðlilegum gildum prólaktíns eða testósteróns. Óviss ávinningur þess fyrir hormón útilokar ekki þekkta áhættu: í lyfjaupplýsingunum er varað við serótónínheilkenni með serótónínvirkum lyfjum og notkun er frábending við G6PD-skorti vegna hættu á rauðkornarofi. Öryggisleiðbeiningarnar um metýlenblátt setja þessa áhættu í samhengi.

Við hverja fullyrðingu um testósterón skaltu spyrja hvað hafi verið mælt, hjá hverjum, með hvaða íkomuleið og miðað við hvaða samanburð. Eins og staðan er nú leiða þessar spurningar að tilraunaniðurstöðum, ekki staðfestum testósterónhækkandi áhrifum hjá körlum.