Metýlenblátt og G6PD-skortur: frábendingin

Metýlenblátt er frábending hjá fólki með skort á glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasa, yfirleitt kallaðan G6PD-skort. Í lyfjaupplýsingum PROVAYBLUE er rauðkornarofsblóðleysi tilgreint sem ástæðan. Það þýðir að rauð blóðkorn geta brotnað niður hraðar en líkaminn endurnýjar þau. Sami skortur getur einnig komið í veg fyrir að lyfið virki eins og til er ætlast gegn methemóglóbíndreyra.

Þessi vandamál tengjast. Metýlenblátt þarf að hafa aðgang að afoxunarafli inni í rauða blóðkorninu. G6PD hjálpar til við að viðhalda því, en fruman þarf það einnig til varnar gegn oxunarskemmdum. Hreinleiki vöru leiðréttir ekki ensímskort hjá þeim sem fær hana.

Hvað G6PD gerir í rauðu blóðkorni

G6PD er ensím í pentósafosfatferlinum, sem er efnaskiptaferli fyrir glúkósa. Ein af afurðum þessa ferlis er NADPH, sameind sem gefur rafeindir í öðrum efnahvörfum. Þessar rafeindir gera ýmsum verndarferlum kleift að halda áfram að starfa.

Í leiðbeiningum CPIC um lyf og G6PD-arfgerð er útskýrt hvers vegna þetta skiptir sérstaklega máli í rauðum blóðkornum: pentósafosfatferillinn er sá ferill sem þau hafa til að mynda NADPH. G6PD og annað ensím, 6-fosfóglúkónat dehýdrógenasi, mynda NADPH í þessum ferli. Minni G6PD-virkni takmarkar getu frumunnar til að bregðast við þegar oxunarálag eykst.

Ein leið til að nýta NADPH til verndar er endurvinnsla glútatíons. Glútatíonredúktasi notar NADPH til að endurmynda afoxað glútatíon, sem hjálpar glútatíonperoxídasa að fjarlægja peroxíð. Lýsing PharmGKB á efnaskiptaferli rauðra blóðkorna sýnir tengsl þessara efnahvarfa. Án nægrar afoxunargetu geta oxandi efni skaðað hemóglóbín og frumuna sem umlykur það.

G6PD-skortur snýst því um getu til að standast álag. Hann þýðir ekki að allir sem hafa hann séu stöðugt með blóðleysi eða finni fyrir vanlíðan á hverjum degi.

Hvers vegna metýlenblátt er háð sömu uppsprettu

Hemóglóbín inniheldur venjulega járn á tvígilda forminu, Fe²⁺. Oxun breytir því í þrígilda formið, Fe³⁺, og myndar methemóglóbín. Þetta breytta járn getur ekki bundið súrefni með eðlilegum hætti. Þegar of mikið safnast upp skerðist súrefnisflutningur.

Metýlenblátt getur hjálpað til við að snúa þessari breytingu við, en milliskref skiptir máli. Inni í frumunni breytir NADPH-háð afoxun metýlenbláu í leúkómetýlenblátt. Leúkómetýlenblátt afoxar síðan methemóglóbín aftur í átt að starfhæfu hemóglóbíni. Þessari röð er lýst í umfjöllun lyfjaupplýsinganna um verkunarhátt.

Einnig er til sérstakur, eðlilegur viðhaldsferill: NADH-háður cýtókróm b5 redúktasi sér um mestalla afoxun methemóglóbíns við venjulegar aðstæður. NADH og NADPH eru ólíkar sameindir. G6PD-skortur slekkur því ekki einfaldlega á öllum leiðum til að viðhalda hemóglóbíni. Vandinn verður sérstaklega mikilvægur þegar útsetning fyrir oxandi efni eykur þörfina og metýlenblátt er gefið. Leiðarvísir okkar um metýlenblátt við methemóglóbíndreyra útskýrir klíníska samhengið.

Tvær afleiðingar ónógs NADPH

Einfölduð skýringarmynd af rauðu blóðkorni sem sýnir hvernig NADPH styður endurvinnslu glútatíons og umbreytingu metýlenblás í leúkómetýlenblátt, með skertri getu við G6PD-skort.

Mynd 1. Einfaldað yfirlit yfir tengsl ferla. Örvarnar milli reita sýna stuðning við ferli; þær sýna ekki öll efnahvörfin. Í lyfjagreininni veitir leúkómetýlenblátt afoxunarafl fyrir umbreytinguna úr Fe³⁺ í Fe²⁺. Metýlenblátt sjálft getur aukið oxunarálag. Þessi hugmyndaskýring sameinar upplýsingar úr lyfjaupplýsingunum og PharmGKB-ferlinum sem tengt er í textanum.

Ráðleggingar EHA og EuroBloodNet benda bæði á minni virkni og mögulegan skaða við G6PD-skort:

Meðferð getur brugðist. Ónógt NADPH getur takmarkað umbreytingu metýlenblás í afoxandi form þess, þannig að methemóglóbín lækkar ekki nægilega.
Oxunarskemmdir geta aukist. Metýlenblátt er sjálft oxandi efni. Í viðkvæmri frumu getur það stuðlað að rauðkornarofi og gert methemóglóbíndreyra verri.

Þessar afleiðingar geta komið fram samtímis: færri heil rauð blóðkorn og óskilvirkari súrefnisflutningur í þeim frumum sem eftir eru. Þess vegna er ófullnægjandi svörun ekki ástæða til að halda áfram að bæta við metýlenbláu upp á eigin spýtur.

Hvers vegna góð líðan staðfestir ekki öryggi

Samkvæmt MedlinePlus Genetics eru margir með G6PD-skort einkennalausir og vita ekki að þeir hafi hann. Sýkingar, tiltekin lyf og aðrir þættir sem valda oxunarálagi geta leitt viðkvæmnina í ljós. Þótt ástandið tengist X-tengdum erfðum og sé algengara hjá körlum geta konur einnig haft skort sem skiptir klínískt máli.

Gagnlegt atriði úr tilraun sýnir muninn á hvíldarástandi og álagi. Í rannsókn Bozzi, Parisi og Strom frá 1996 var magn afoxaðs glútatíons í nýlega teknum rauðum blóðkornum úr fólki með alvarlegan G6PD-skort nálægt því sem mældist í eðlilegum frumum. Eftir að frumurnar voru hins vegar útsettar fyrir peroxíði í tilrauninni varð verulegt tap á glútatíoni í frumunum með skortinn og endurheimt þess var skert miðað við eðlilegar frumur. Þetta voru rannsóknarstofutilraunir á blóðfrumum, ekki rannsókn sem staðfesti öruggan skammt af metýlenbláu. Niðurstaðan skýrir hvers vegna grunnástand sem virðist eðlilegt þarf ekki að segja fyrir um þol við útsetningu.

Hvað á að gera með þessar upplýsingar

Ef þú ert með greindan G6PD-skort skaltu láta lækni eða lyfjafræðing vita áður en notkun metýlenblás er íhuguð. Leiðbeiningar CPIC flokka metýlenblátt sem lyf með mikilli áhættu. Lýsing seljanda á lágum skammti eða fyrri útsetning án vandamála gefur ekki leyfi til að hunsa frábendinguna.

Ef óvíst er hvort þú sért með skortinn skaltu taka með fyrri niðurstöður úr G6PD-prófum og viðeigandi fjölskyldusögu í samtalið. Nýlegt rauðkornarof eða blóðgjöf getur haft áhrif á túlkun niðurstöðu ensímmælingar. Leiðarvísirinn um G6PD-rannsóknir á rannsóknarstofu útskýrir prófið og takmarkanir þess; venjuleg blóðkornatalning ein og sér svarar ekki sömu spurningu. G6PD-staða er einnig aðeins einn þáttur í víðtækara öryggismati á metýlenbláu.

Eftir útsetningu kalla nýtilkominn verulegur slappleiki, mæði, gula, dökkt þvag eða hraður hjartsláttur á skjótt læknismat. Miklir öndunarerfiðleikar, brjóstverkur, yfirlið eða rugl krefjast bráðrar læknisaðstoðar. Taktu með umbúðir vörunnar eða upplýsingar um hana, þar á meðal styrk, magn og tíma útsetningar. Ekki nota þvaglit einan og sér til að meta hvort rauð blóðkorn séu að brotna niður.

Þegar methemóglóbíndreyri kemur fram hjá einstaklingi með G6PD-skort er það hlutverk bráðateymisins að velja meðferð. Ráðleggingar sérfræðinga fjalla um aðra kosti, þar á meðal askorbínsýru og, í alvarlegum tilvikum, skipti á blóði með blóðgjöf. Þetta eru ekki heimaráð sem hægt er að nota hvert í stað annars: askorbínsýra verkar hægar og súrefnisflutningur sjúklingsins, rauðkornarof og klínískt ástand ráða því hvaða stuðningur er nauðsynlegur.