Հոդված
Մեթիլենային կապույտը և ծոմապահությունը․ ինչ են ցույց տալիս աուտոֆագիայի ուսումնասիրությունները

Մեթիլենային կապույտն ուսումնասիրվել է սննդանյութերի հետ կապված սթրեսի ենթարկված բջիջներում։ Դա չի հաստատում, որ ընդմիջումներով ծոմապահության ընթացքում դրա ընդունումը բարելավում է առողջությունը։ Այս հոդվածի համար ուսումնասիրված աղբյուրներում մենք չգտանք մարդկանց մասնակցությամբ վերահսկվող փորձարկում, որը ցույց կտար աուտոֆագիայի հետ կապված կամ կլինիկական օգուտ՝ մեթիլենային կապույտը ծոմապահության հետ համակցելուց։
Այստեղ երեք առանձին հարց կա՝ ինչ է չափել լաբորատոր փորձը, արդյոք պատրաստուկը համապատասխանում է ծոմապահության որոշակի սահմանմանը, և արդյոք այն առանց սննդի ընդունելը փոխում է դրա ներծծումը կամ տանելիությունը։ Դրանցից մեկի դրական պատասխանը չի պատասխանում մյուսներին։
Ինչ է նշանակում շիճուկից զրկելը վկայակոչված փորձի մեջ
Սիեի և գործընկերների՝ նեյրոնային բջիջների 2013 թվականի ուսումնասիրությունում հետազոտողներն օգտագործել են HT22 բջիջներ՝ մկան հիպոկամպից ստացված բջջային գիծ։ Նրանք շիճուկով հարստացված կուլտուրային միջավայրը փոխարինել են շիճուկ չպարունակող DMEM-ով։ Բջիջները մնացել են լաբորատոր միջավայրում․ դրանք չեն տեղափոխվել սովորական ջրի մեջ։
Մեթիլենային կապույտը նվազեցրել է շիճուկից զրկելու հետ կապված ապոպտոզը՝ ծրագրավորված բջջային մահվան մի ձև։ Հետազոտողները նաև չափել են LC3B-ի ներկումը և սպիտակուցի մակարդակները, ուսումնասիրել աուտոֆագիայի հետ կապված p62 սպիտակուցը և կիրառել արգելակիչներ՝ առաջարկվող մեխանիզմը ստուգելու համար։ Նրանց արդյունքները վկայել են AMPK ազդանշանային ուղու ներգրավվածության մասին՝ առանց mTOR-ի այն արգելակման, որը երբեմն ենթադրվում է առցանց նկարագրություններում։ Մկների վրա առանձին փորձերում ուսումնասիրվել է ուղեղի հյուսվածքը մեթիլենային կապույտի կիրառությունից հետո։
Շիճուկի հեռացումը փոխում է կուլտուրայում աճեցվող բջիջներին աջակցող խառնուրդը, այդ թվում՝ աճին նպաստող բաղադրիչները։ Այն չի վերարտադրում սննդի ընդունումը բաց թողնող մարդու համակարգված հորմոնային, մարսողական և հյուսվածքային արձագանքները։ Այս բջջային գծի գոյատևման բարելավումն էլ չի հաստատում ցանկալի ազդեցություն բջիջների յուրաքանչյուր տեսակի կամ յուրաքանչյուր հիվանդության դեպքում։
Պնդումների և ուսումնասիրությունների համադրություն
Այս համադրությունը տարբերակում է միջամտությունը գնահատվող վերջնակետից։ Ուսումնասիրության անվանումն ավելի քիչ օգտակար է, քան իմանալը, թե ինչ է փոխվել և ինչ է չափվել։
| Գնահատվող պնդումը | Իրական մոդելը կամ անհրաժեշտ համեմատությունը | Չափված վերջնակետը | Ինչ կարող են հիմնավորել ապացույցները |
|---|---|---|---|
| «Մեթիլենային կապույտն օգնում է ծոմ պահող բջիջներին»։ | Սիե 2013․ մկան HT22 բջիջներ՝ շիճուկի հեռացման պայմաններում, մեթիլենային կապույտով և առանց դրա | Ապոպտոզ, կենսունակություն և աուտոֆագիայի հետ կապված ցուցանիշներ | Պաշտպանություն կուլտուրայի այդ պայմաններում․ մարդկանց ծոմապահության արդյունք չկա |
| «Այն ակտիվացնում է էներգետիկ ուղին, հետևաբար նմանակում է ծոմապահությունը»։ | Ատամնա 2015․ կուլտուրայում աճեցված մարդու IMR90 ֆիբրոբլաստներ՝ մեթիլենային կապույտի ազդեցության ներքո | NAD/NADH հարաբերակցություն, AMPK-ի ֆոսֆորիլացում, միտոքոնդրիալ ֆերմենտների ակտիվություն և բջջային ծերացման հետ կապված վերջնակետեր | Բջջային արձագանք միացությանը․ սննդակարգային միջամտություն չկա |
| «Ծոմապահության հետազոտություններն ապացուցում են, որ համակցությունն աշխատում է»։ | DIRECT փորձարկում․ քիմիաթերապիա ստացող՝ կրծքագեղձի քաղցկեղով ընտրված պացիենտներ, ծոմապահությունը նմանակող սննդակարգի համեմատություն սովորական սննդակարգի հետ | Բուժման թունավոր ազդեցությունը և ուռուցքի արձագանքի ցուցանիշները | Ապացույցներ քիմիաթերապիային հավելվող սննդակարգային միջամտության մասին․ մեթիլենային կապույտը փորձարկված հավելումը չէր |
| «Երկու միջամտություններն ունեն սիներգիկ ազդեցություն»։ | Համեմատություն՝ առանց որևէ միջամտության, յուրաքանչյուր միջամտությունն առանձին և երկուսը միասին ներառող խմբերով | Բոլոր խմբերում նույն նախապես սահմանված վերջնակետը՝ փոխազդեցության վերլուծությամբ | Ստուգում, թե արդյոք համատեղ ազդեցությունը գերազանցում է առանձին ազդեցություններից ակնկալվողը․ վերը նշված ուսումնասիրություններով դա հաստատված չէ |
| «Այն չի խախտի իմ ծոմապահությունը»։ | Կոնկրետ պատրաստուկը, բաղադրիչները և ծոմապահության համապատասխան կանոնները | Բաղադրիչների քանակները կամ այդ կանոններին համապատասխանությունը | Պատրաստուկի բաղադրության կամ սահմանման վերաբերյալ պատասխան․ աուտոֆագիայի չափում չկա |
Այս համադրությունը այստեղ քննարկվող ուսումնասիրությունների ինքնուրույն ամփոփումն է։ Վերջին երկու տողերը նկարագրում են պնդումը հիմնավորելու համար անհրաժեշտ ապացույցները, ոչ թե ավարտված փորձերի արդյունքները։
AMPK-ի ակտիվացումը ծոմապահության արդյունք չէ
Մյուս հաճախ վկայակոչվող հոդվածը՝ Ատամնայի և գործընկերների՝ էներգետիկ և բջջային պաշտպանության ուղիների 2015 թվականի ուսումնասիրությունը, օգտագործել է մարմնից դուրս աճեցված մարդու ֆիբրոբլաստներ։ Այն արձանագրել է AMPK-ի ֆոսֆորիլացման ժամանակավոր փոփոխություն, միտոքոնդրիալ համալիր-IV-ի ակտիվության փոփոխություններ և ազդեցության ենթարկված կուլտուրաներում տելոմերների կարճացման նվազում։ Սրանք բջջային չափումներ են։ «Մարդու» բառը նկարագրում է բջիջների ծագումը, ոչ թե ծոմապահության փորձարկմանը մասնակցող մարդկանց։
Էներգետիկ վիճակին արձագանքող ուղին կարող է արձագանքել մեկից ավելի խթանների։ Այդ արձագանքի հայտնաբերումը խթանները փոխարինելի չի դարձնում։ Ապացույցները, որ մեթիլենային կապույտը փոփոխություններ է առաջացնում AMPK-ում, և ապացույցները, որ սննդի սահմանափակումն ազդում է նյութափոխանակության վրա, չեն ցույց տալիս, որ համակցությունն օգտակար է կամ ունի գումարվող կամ սիներգիկ ազդեցություն։ Կյանքի տևողության մասին պնդումներին նույնպես անհրաժեշտ են իրենց համապատասխան վերջնակետերը, ինչպես բացատրվում է մեթիլենային կապույտի և երկարակեցության վերաբերյալ ապացույցների հոդվածում։
Աուտոֆագիան գործընթաց է, որի ընթացքում բջջային նյութը հասցվում է լիզոսոմներ՝ քայքայման և վերամշակման համար։ Դրա ակտիվությունը չի կարելի որոշել միայն հավելման պիտակին նշված կալորիականությամբ։ Աուտոֆագիայի գնահատման ուղեցույցները տարբերակում են աուտոֆագիկ կառուցվածքների քանակը և աուտոֆագիկ հոսքը՝ նյութի անցումը ամբողջ գործընթացով։ Ավելի շատ կառուցվածքներ կարող են արտացոլել դրանց առաջացման աճը կամ հեռացման ուշացումը։ Մեկ ցուցիչը չի կարող պարզել այդ տարբերությունը։
Մեթիլենային կապույտի, AMPK-ի և աուտոֆագիայի փորձերի վերաբերյալ մեր բացատրությունը ավելի մանրամասն է դիտարկում այդ չափումները։
Մեթիլենային կապույտը կխախտի՞ ծոմապահությունը
Պատրաստուկից անկախ «այո» կամ «ոչ» պատասխան չկա։ «Մեթիլենային կապույտը» ակտիվ նյութի անուն է, ոչ թե բաղադրիչների ամբողջական ցանկ կամ սննդային վերլուծություն։
- Խստորեն միայն ջուր թույլատրող սահմանման դեպքում մեթիլենային կապույտի պատրաստուկը ջրին ավելացվող նյութ է։ Այն կալորիաներ չպարունակող անվանելը չի դարձնում սովորական ջուր։
- Կալորիաների վրա հիմնված կանոնի դեպքում ուսումնասիրեք կոնկրետ բաղադրությունը։ Շաքարը, օշարակը, յուղը կամ էներգիա պարունակող այլ կրող նյութերը պետք է հաշվի առնել իրենց իրական քանակներով։ Մի որոշեք կալորիականությունը միայն գույնի, կոնցենտրացիայի տոկոսի կամ ակտիվ բաղադրիչի անվան հիման վրա։
- «Աուտոֆագիայի համար ծոմապահության» դեպքում ո՛չ ավելացված շաքարի բացակայությունը, ո՛չ նշված փոքր կալորիականությունը չեն հաստատում, թե ինչ է տեղի ունենում մարդու հյուսվածքների աուտոֆագիկ հոսքի հետ։
- Բժշկական հետազոտության դեպքում հետևեք հետազոտությունն իրականացնող ծառայության ցուցումներին։ Արյան հետազոտություններից առաջ ծոմ պահելու վերաբերյալ MedlinePlus-ի ուղեցույցը հստակ տարբերակում է սովորական ջրի ընդունումը դեղերի վերաբերյալ որոշումներից և խորհուրդ է տալիս չդադարեցնել դեղերի ընդունումն առանց բուժաշխատողի ցուցման։
Ներծծման մասին պնդումը պահանջում է այլ փորձ՝ նույն բաղադրությամբ պատրաստուկի համեմատություն սնունդ ընդունած և քաղցած վիճակների հստակ սահմանված պայմաններում՝ ժամանակի ընթացքում արյան մեջ կոնցենտրացիաների չափմամբ։ Ազդեցությունն ավելի շուտ զգալը չի հաստատում ավելի մեծ ներծծում։ Ընդունման ուղիներին վերաբերող ապացույցների համար տե՛ս մեթիլենային կապույտի ներծծումն ու բաշխումը։ Վերը նշված բջջային ուսումնասիրությունները չեն սահմանում սննդի հետ ընդունման կանոն։
Ծոմապահությունը և մեթիլենային կապույտը միասին չեն կարող փոխարինել քաղցկեղի բուժմանը
Ծոմապահության ընթացքում ցավի նվազման մասին հաղորդումները չեն կարող հաստատել ուռուցքի փոքրացում կամ ավելի երկար գոյատևում։ Երբ միաժամանակ փոխվում են մի քանի նյութերի ընդունումը, սննդակարգը և ցավազրկողները, անձնական պատմությունը չի կարող պարզել, թե որ միջամտությունն է բարելավման պատճառը։
Քաղցկեղի բուժման ընթացքում սննդակարգային միջամտությունների վերաբերյալ իրական հետազոտություններ կան։ Պատահականացված՝ 2-րդ փուլի DIRECT փորձարկումը ուսումնասիրել է ծոմապահությունը նմանակող սննդակարգը նեոադյուվանտ քիմիաթերապիայի հետ միասին՝ HER2-բացասական, II/III փուլի կրծքագեղձի քաղցկեղով պացիենտների մոտ։ Այն խմբերի միջև թունավոր ազդեցության տարբերություն չի հայտնաբերել և հաղորդել է բուժման արձագանքի որոշ բարենպաստ վերլուծությունների մասին։ Այս արդյունքները վերաբերում էին պացիենտների ընտրված խմբի և լրացուցիչ սննդակարգային միջամտության։ Դրանք չեն փորձարկել մեթիլենային կապույտը, չեն ցույց տվել միայն ջրով ծոմապահության արդյունավետությունը և չեն հաստատել քիմիաթերապիային փոխարինող միջոց։
Մի հետաձգեք քաղցկեղի նշանակված բուժումը և մի փոխարինեք այն այս համակցությամբ։ Քաշ կորցնող կամ սնվելու դժվարություններ ունեցող մարդու համար հետագա սահմանափակումը կարող է հակասել բուժման կարիքներին։ Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի սննդի վերաբերյալ ուղեցույցը բացատրում է, թե ինչու են քաղցկեղի բուժման ընթացքում կարևոր բավարար կալորիաներն ու սպիտակուցը, սնուցման վիճակի գնահատումը և անհատականացված աջակցությունը։
Մեթիլենային կապույտը նաև ունի դեղորայքային ռիսկեր՝ անկախ ծոմապահությունից։ PROVAYBLUE-ի նշանակման տեղեկագիրը զգուշացնում է սերոտոնինային համախտանիշի մասին՝ սերոտոնիներգիկ դեղերի և օփիոիդների հետ կիրառելիս, և հակացուցում է դրա օգտագործումը G6PD-ի անբավարարության դեպքում։ Ներարկվող արտադրանքի այդ տեղեկագիրը չի հաստատում սպառողների համար նախատեսված բերանային պատրաստուկի կամ ծոմապահության ռեժիմի կիրառման հիմնավորվածությունը։ Օգտագործումը դիտարկելուց առաջ բուժող թիմին ներկայացրեք կոնկրետ արտադրանքը և ընդունվող դեղերի ցանկը։
Նոր պնդում գնահատելիս պարզեք մոդելը, միջամտությունը, համեմատության տարբերակը և վերջնակետը՝ օգտագործելով մեթիլենային կապույտի հետազոտությունները կարդալու ուղեցույցը։ Ծոմ պահող մարդկանց մասին պնդմանը պետք են ապացույցներ ծոմ պահող մարդկանցից, իսկ համակցության մասին պնդմանը՝ ապացույցներ, որոնք իսկապես փորձարկում են այդ համակցությունը։