Մեթիլենային կապույտը, տիրամինը և ֆերմենտացված սնունդը. ինչ են նշանակում MAOI-ի նախազգուշացումները

Մեթիլենային կապույտն արգելակում է մոնոամինօքսիդազը, ուստի հասունացված պանրի, ֆերմենտացված բանջարեղենի և տիրամին պարունակող այլ մթերքների վերաբերյալ հարցերը դեղաբանական հիմք ունեն։ Սակայն այդ բացահայտումը չի հաստատում մեթիլենային կապույտի դեպքում խուսափելու ենթակա մթերքների համընդհանուր ցանկ կամ սպասման անվտանգ ժամանակահատված։ Մեկ այլ MAO արգելակիչի սննդակարգի ցուցումները հնարավոր չէ պարզապես փոխանցել մեթիլենային կապույտին։

Երկու հարց առանձին պատասխաններ են պահանջում. կարո՞ղ է տիրամինի քայքայման նվազումը ուժեղացնել սննդի հետ կապված արյան ճնշման արձագանքը, և կարո՞ղ է սերոտոնինի քայքայման նվազումը թունավորություն առաջացնել սերոտոնիներգիկ դեղերի հետ համակցման դեպքում։ Ֆերմենտացված մթերքներից խուսափելը չի լուծում երկրորդ հարցը։

Ինչու է քննարկվում տիրամինը

Տիրամինը կենսածին ամին է, որը որոշ միկրոօրգանիզմներ արտադրում են տիրոզին ամինաթթվից։ ETH Zurich-ի՝ ֆերմենտացված սննդում տիրամինին նվիրված նախագիծը նկարագրում է այս գործընթացը պանրում և ֆերմենտացված մսում։ Հետևաբար ֆերմենտացումը կարևոր է, բայց «ֆերմենտացված» բառը չի նշում, թե մեկ չափաբաժինը որքան տիրամին է պարունակում։

Մանրէային շտամները, բաղադրիչները, հասունացումը, պահպանումը և չափաբաժնի մեծությունն ազդում են տիրամինի ներգործության վրա։ Օլոմոուցի կաթնաշոռային պանրի փորձարարական ուսումնասիրության ընթացքում հետազոտողները քրոմատագրությամբ չափել են կենսածին ամինները՝ փոփոխելով պահպանման ջերմաստիճանն ու տևողությունը։ Տիրամինի խտությունները զգալիորեն տարբերվել են փորձարկված պայմաններում։ Այդ չափումները նկարագրում են տվյալ պանրի փորձը, այլ ոչ թե խոհանոցում առկա ցանկացած պանրի, թթու կաղամբի կամ յոգուրտի համար հուսալի արժեք։

Սովորաբար մարսողական համակարգում մոնոամինօքսիդազն օգնում է քայքայել սննդի հետ ընդունված ամինները՝ նախքան դրանց զգալի քանակի՝ արյան շրջանառություն հասնելը։ Եթե այդ պաշտպանությունը բավականաչափ նվազում է, ներծծված տիրամինը կարող է խթանել սիմպաթիկ նյարդերից նորադրենալինի արտազատումը և բարձրացնել արյան ճնշումը։ EMSAM-ի նշանակման տեղեկատվությունը բացատրում է տիրամինի այս մեխանիզմը։ Այն նաև ցույց է տալիս մի կարևոր տարբերություն. մեխանիզմը բացատրում է, թե ինչու է փոխազդեցությունը հնարավոր, իսկ կոնկրետ դեղի ուսումնասիրությունները որոշում են, թե դա ինչպես է արտացոլվում տվյալ դեղի ցուցումներում։

«MAOI»-ը չի նշանակում սննդակարգի մեկ ընդհանուր կանոն

Մոնոամինօքսիդազն ունի երկու ձև՝ MAO-A և MAO-B։ Դեղերը տարբերվում են նրանով, թե որ ձևն են արգելակում, որքան ուժեղ են այն արգելակում տվյալ ներգործության մակարդակում, և արդյոք արգելակումը դարձելի է։ Դրանք տարբերվում են նաև աղիքներ, լյարդ և այլ հյուսվածքներ հասնելու առումով։

Ավելի հին ոչ ընտրողական, անդարձելի MAO արգելակիչները, օրինակ՝ տրանիլցիպրոմինը, տարբերվում են դարձելի MAO-A արգելակիչից, օրինակ՝ մոկլոբեմիդից։ Դարձելի արգելակումը կարող է նվազեցնել տիրամինի ազդեցության ուժեղացումը, բայց «դարձելի» չի նշանակում փոխազդեցություններից զերծ։ Մոկլոբեմիդի դեղի մասին տեղեկատվությունը սովորաբար հատուկ սննդակարգ չի պահանջում, սակայն միաժամանակ խորհուրդ է տալիս խուսափել տիրամինով հարուստ սննդի մեծ քանակներից։

16 առողջ կամավորի մասնակցությամբ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրությունը կրկնվող բուժման ընթացքում ուղղակիորեն համեմատել է մոկլոբեմիդը տրանիլցիպրոմինի հետ։ Հետազոտողները սննդի հետ տվել են տիրամինի աստիճանաբար աճող քանակներ և չափել այն քանակը, որն անհրաժեշտ էր սիստոլիկ ճնշումն առնվազն 30 mmHg-ով բարձրացնելու համար։ Տրանիլցիպրոմինը ճնշումը բարձրացնող արձագանքը շատ ավելի ուժեղ է մեծացրել, քան մոկլոբեմիդը։ Սա վերահսկվող փորձ էր՝ տիրամինի ընդունմամբ արձագանքը գնահատելու համար, այլ ոչ թե տնային սննդային փորձարկում կամ մեթիլենային կապույտի ուսումնասիրություն։

Կիրառման ուղին և ներգործության մակարդակը կարևոր են նաև նույն դեղի շրջանակներում։ Սելեգիլինի սպեղանու հրահանգը տարբերակում է դրա փորձարկված դեղաչափերը. դրա տվյալները հիմնավորում են սննդակարգը չփոփոխելը 24 ժամում 6 mg-ի դեպքում, մինչդեռ 24 ժամում 9 և 12 mg մատակարարող համակարգերի դեպքում առկա են սննդային սահմանափակումներ։ Այդ թվերը վերաբերում են տվյալ սպեղանուն։ Դրանք բերանով ընդունվող մեթիլենային կապույտի համար կիրառելի շեմեր չեն։

Ինչ են հաստատում մեթիլենային կապույտի հետազոտությունները

Ռեմսեյի և գործընկերների՝ 2007 թվականի ֆերմենտային ուսումնասիրության ընթացքում հետազոտողները կինետիկ և սպեկտրոսկոպիկ մեթոդներով փորձարկել են մարդու մաքրված MAO-ն։ Մեթիլենային կապույտը ուժեղ և դարձելի կերպով արգելակել է MAO-A-ն, իսկ MAO-B-ի արգելակման համար պահանջվել են ավելի բարձր խտություններ։ Սա հաստատում է մոլեկուլային փոխազդեցություն։ Այն չի չափում ֆերմենտացված սնունդ ընդունելուց հետո արյան ճնշման արձագանքը բերանով ընդունվող արտադրանք օգտագործող մարդկանց մոտ։

Կան նաև ավելի հին փորձարարական տվյալներ, որոնք վերաբերում են հենց տիրամինին։ Շների միջընդերային զարկերակի հյուսվածքի փորձերում մեթիլենային կապույտը նվազեցրել է տիրամինի դեամինացումը հյուսվածքային հոմոգենատներում և փոփոխել նորադրենալինի հետ կապված գործընթացները։ Հոմոգենատը քայքայված հյուսվածք է, որն ուսումնասիրվում է կենդանու օրգանիզմից դուրս։ Դրանում չափված խտությունը հնարավոր չէ վերածել բերանով ընդունման անվտանգ քանակի կամ սննդի չափաբաժնի։

Այստեղ ուսումնասիրված աղբյուրներում ես չգտա մարդկանց մասնակցությամբ սննդային փորձարկման արդյունք, որը կհաստատեր մեթիլենային կապույտի սովորական արտադրանքների համար ընդհանուր սննդակարգ կամ սննդից խուսափելու ժամանակահատված։ Սա հայտնաբերված տվյալների սահմանափակումն է, ոչ թե ապացույց, որ սննդի ցանկացած համակցություն անվտանգ է կամ որ համապատասխան հետազոտություն գոյություն չունի։ Հարակից դեղաձևը, կիրառման այլ ուղին կամ ֆերմենտային հետազոտությունը յուրաքանչյուրն իրենց կիրառելիության առանձին գնահատում են պահանջում։

Ապացույցների աղյուսակ. սնունդ, դեղեր և կիրառման ուղի

Յուրաքանչյուր տող կարդացեք ձախից աջ։ Մեկ արդյունքի վերաբերյալ ապացույցներն ինքնաբերաբար չեն պատասխանում հարակից հարցին։

PROVAYBLUE-ի գործող հրահանգը վերաբերում է ներերակային ներարկմանը։ Դրա շրջանակված նախազգուշացումն անդրադառնում է սերոտոնիներգիկ դեղերի և օփիոիդների հետ համակցման դեպքում սերոտոնինային համախտանիշին։ Այն տիրամինին վերաբերող սննդակարգի ժամանակացույց չի տրամադրում։ Ո՛չ այդ բացակայությունը, ո՛չ էլ դեղերի ընդունման ժամանակներին վերաբերող ցուցումները չպետք է մեկնաբանել որպես սննդի անվտանգության երաշխիք։

Բերանով ընդունումը նույնպես կլինիկական նշանակություն ունի. Ցուշլագը և գործընկերները հաղորդել են սերոտոնինային թունավորության մասին՝ մեթիլենային կապույտ պարունակող, բերանով ընդունվող միզուղիների ցավազրկողի օգտագործումը սկսելուց հետո մի մարդու մոտ, որը մի քանի սերոտոնիներգիկ դեղ էր ընդունում։ Մեկ դեպքը չի կարող գնահատել հանդիպման հաճախականությունը կամ առանձնացնել բոլոր նպաստող գործոնները։ Սակայն այն հակասում է այն ենթադրությանը, թե բերանով ընդունումը այս փոխազդեցությունը դարձնում է ոչ էական։

Արյան ճնշման ախտանիշները և սերոտոնինային թունավորությունը տարբեր հարցեր են

Տիրամինի՝ ճնշումը բարձրացնող արձագանքը վերաբերում է չափազանց մեծ ադրեներգիկ ակտիվությանը և հնարավոր ծանր հիպերտենզիային։ Սերոտոնինային թունավորությունը վերաբերում է չափազանց մեծ սերոտոնիներգիկ ակտիվությանը և կարող է ներառել գրգռվածություն, ջերմություն, քրտնարտադրություն, մկանների կարկամություն կամ ցնցումներ և անկայուն արյան ճնշում։ Դրանց ախտանիշները կարող են համընկնել։ Ուտելուց հետո առաջացած գլխացավն ինքնին չի կարող բացահայտել մեխանիզմը։

Կասկածվող փոխազդեցությունից հետո հանկարծակի ուժեղ գլխացավի, կրծքավանդակի ցավի, նոր առաջացած թուլության կամ խոսելու դժվարության, կոլապսի, կամ շփոթվածությամբ և արտահայտված մկանային կարկամությամբ կամ ցնցումներով ուղեկցվող ջերմության դեպքում դիմեք շտապ բժշկական օգնության։ Մի սպասեք՝ սնունդը պարզելու կամ արձագանքը կրկնելու համար։ Եթե անմիջապես հասանելի են, ձեզ հետ վերցրեք արտադրանքի տարան և դեղերի ցանկը։

Պլանավորված օգտագործման դեպքում օգտակար հարցը պետք է կոնկրետ լինի. «Այս դեղաձևի, կիրառման ուղու, քանակի և բուժման տևողության համար սննդակարգի ի՞նչ ցուցումներ են կիրառվում, և ի՞նչ ապացույցներ են հիմնավորում դրանց տևողությունը»։ Մի դադարեցրեք նշանակված դեղերը՝ համացանցում ներկայացված սխեմային հարմարեցնելու համար, և մի ենթադրեք անվտանգություն՝ ելնելով «ցածր դեղաչափ» արտահայտությունից։

Օգտագործեք բժշկի հետ զրույցի ստուգացանկը՝ արտադրանքը և ներգործությունները գրանցելու համար։ Մեթիլենային կապույտի դեղային փոխազդեցությունների և արյան ճնշման վրա ազդեցությունների առանձին ուղեցույցներն ավելի մանրամասն են բացատրում այդ կլինիկական հարցերը։ Ալկոհոլի, կոֆեինի և հավելումների վերաբերյալ հարցերը ներառում են լրացուցիչ մեխանիզմներ, մինչդեռ նյարդամիջնորդանյութերի հետազոտությունները բացատրում են, թե ինչու ֆերմենտային հետազոտության արդյունքը չի կարող կանխատեսել մարդու նյարդամիջնորդանյութերի մակարդակները։