Մեթիլենային կապույտը խոշոր կենդանիների նիտրատային և նիտրիտային թունավորման դեպքում

Կեսօրից հետո նախիրը տեղափոխվում է երաշտից տուժած սորգոյի արոտավայր։ Երեկոյան մի քանի կով հետ են մնում, արագ են շնչում, ունեն մուգ լորձաթաղանթներ, իսկ երակի պունկցիայի ժամանակ արյունը շագանակագույն է։ Հարևան արոտավայրի ձիերը կարծես չեն տուժել։ Այս տարբերությունը պատահականություն չէ։ Այն պայմանավորված է նրանով, թե որտեղ է նիտրատը վերածվում նիտրիտի, և հենց այդ տեղն է որոշում թե՛ ախտորոշումը, թե՛ հակաթույնի կիրառման ծրագիրը։

Հիմնական միտքը պարզ է. նիտրատը հիմնականում նախանյութ է, նիտրիտը՝ թույնը, իսկ նիտրատի ազդեցությանը ենթարկված խոշոր եղջերավոր անասունների դեպքում մեթիլենային կապույտը հակազդում է հեմոգլոբինի վրա նիտրիտի ազդեցությանը։ Այս հոդվածում մնացած ամեն ինչ բխում է այդ երեք քայլերից։

Նիտրատը կենդանու օրգանիզմում վերածվում է նիտրիտի

Կերաբույսերում պարունակվող նիտրատն ինքնին թույլ օքսիդիչ է։ Մեծ որովայնի մանրէներն այն վերականգնում են երկու փուլով՝ նախ նիտրատը դարձնելով նիտրիտ, ապա նիտրիտը՝ ամոնիակ։ Երբ միանգամից մեծ քանակի նիտրատ է ներմուծվում, առաջին փուլն ընթանում է երկրորդից արագ։ Նիտրիտը կուտակվում է, անցնում արյան մեջ և հեմոգլոբինի երկաթը թթվածին տեղափոխող երկվալենտ վիճակից օքսիդացնում է եռավալենտ վիճակի։ Արդյունքում առաջանում է մետհեմոգլոբին, որը չի կարող թթվածին տեղափոխել։

MSD անասնաբուժական ձեռնարկի՝ նիտրատային և նիտրիտային թունավորման ակնարկը նիտրիտը գնահատում է նիտրատից մոտ տասը անգամ ավելի թունավոր և նկարագրում նույն հաջորդականությունը։ Տիպիկ աղբյուրներն են նիտրատ կուտակող կերաբույսերը՝ վարսակը, կորեկը, ռայգրասը, եգիպտացորենը, արևածաղիկը և սորգոները, ինչպես նաև մոլախոտերը՝ հավակատարը, սպիտակ թելուկը, կոխիան և հալեպյան սորգոն, կուլ տված պարարտանյութերը, մակերևութային հոսքով աղտոտված լճակներն ու ծանծաղ ջրհորները։ Երաշտը, առատ ազոտական պարարտացումը և ամպամած կամ զով եղանակից հետո աճի դադարն ավելացնում են կերաբույսերի նիտրատների պարունակությունը։

Մետհեմոգլոբինի տոկոսային պարունակությունը միայն մոտավոր է արտացոլում ծանրությունը, բայց այդ կապերն օգնում են գնահատել դեպքի հրատապությունը։ MSD-ն վաղ նշանները՝ տախիկարդիան, թուլությունը, դողը և ատաքսիան, կապում է մետհեմոգլոբինի մոտ 30-ից 40 տոկոսի հետ, արտահայտված շնչահեղձությունը՝ շագանակագույն կամ կապտավուն լորձաթաղանթներով, մոտ 50 տոկոսից բարձր մակարդակի հետ, իսկ մահացու ելքերը սովորաբար՝ 80 տոկոսի կամ ավելի բարձր մակարդակի հետ։ Շոկոլադաշագանակագույն արյունը, որն օդում մնում է շագանակագույն, բնորոշ է, բայց ոչ ախտորոշումը միանշանակ հաստատող նշան։ Մետհեմոգլոբինը բավական արագ է հետ փոխակերպվում, ուստի ուշ վերցված նմուշները թերագնահատում են առավելագույն մակարդակը։ Հաստատման համար MSD-ն նախընտրում է մինչև մահը ստուգել պլազմայի նիտրատը, իսկ մահից հետո՝ աչքի հեղուկինը՝ զուգահեռ վերլուծելով կերաբույսերն ու ջուրը։ Համապատասխան կենսաբանական նմուշներում մոտ 20 ppm-ից բարձր նիտրատը կամ 0.5 ppm-ից բարձր նիտրիտը սովորաբար վկայում են չափազանց մեծ ազդեցության մասին։

Ինչպես է մեթիլենային կապույտը վերացնում արգելափակումը

Սովորական պայմաններում մետհեմոգլոբինի մեծ մասը հետ է վերականգնվում NADH-ի և ցիտոքրոմ b5 ռեդուկտազի համակարգի միջոցով։ Մեթիլենային կապույտը գործի է դնում երկրորդ՝ սովորաբար փոքր դեր ունեցող ուղին։ Պենտոզաֆոսֆատային ուղիով առաջացող բջջային NADPH-ը NADPH-կախյալ ռեդուկտազի միջոցով էլեկտրոններ է փոխանցում մեթիլենային կապույտին՝ այն վերածելով լեյկոմեթիլենային կապույտի։ Վերջինս այնուհետև եռավալենտ երկաթը վերականգնում է՝ վերադարձնելով հեմոգլոբինը երկվալենտ երկաթ պարունակող ձևին։ Մեխանիզմի մասին StatPearls-ի ակնարկը նկարագրում է այս կրող դերը։

Նույն քիմիական մեխանիզմով է պայմանավորված հիմնական զգուշացումը։ Մեթիլենային կապույտը օքսիդավերականգնողական դեղամիջոց է, ոչ թե զուտ հակաօքսիդիչ։ Բարձր կոնցենտրացիաներում այն ինքն է գործում որպես օքսիդիչ՝ կրկին առաջացնելով մետհեմոգլոբին և վնասելով էրիթրոցիտները։ Այդ պատճառով անբավարար արձագանքը պետք է անասնաբույժին մղի վերանայելու ախտորոշումը, մեծ որովայնից շարունակվող ներծծումը և էրիթրոցիտների վիճակը, այլ ոչ թե պարզապես կրկնելու ավելի մեծ քանակներ։ Ընդհանուր հիվանդանոցային մոտեցումը, ներառյալ կոօքսիմետրիայով ախտորոշումն ու հսկողությամբ ներարկումը, նկարագրված է մեթիլենային կապույտը մետհեմոգլոբինեմիայի դեպքում հոդվածում։

Տեսակների և ազդեցության ուղիների համեմատություն

Այս աղյուսակը որոշումներ կայացնելու օժանդակ գործիք է։ Յուրաքանչյուր տող համադրում է ազդեցության ուղին, փոխակերպման վայրը և այն, թե ինչ կարող է ու չի կարող անել մեթիլենային կապույտը։

Որոճողներ՝ խոշոր եղջերավոր անասուններ, ոչխարներ և այծեր

Ամենից հաճախ տուժում են խոշոր եղջերավոր անասունները, և խորհրդատվական աղբյուրները նրանց սովորաբար դասում են ամենազգայուն գյուղատնտեսական կենդանիների խմբին։ Ոչխարներն ու այծերն ակնհայտորեն զգայուն են, բայց հաճախ նկարագրվում են որպես փոքր-ինչ պակաս տուժող, հավանաբար այն պատճառով, որ ավելի արագ են մշակում նիտրատային բեռը։ Այս դասավորությունը դիտարկեք որպես օգտակար միտում, ոչ թե հաստատված կենսաքիմիական հաստատուն։

Վերարտադրողական կորուստներն առանձին ուշադրության են արժանի։ Երկարատև ծանր մետհեմոգլոբինեմիան վերապրած կովերը կարող են մոտ 5-ից 14 օր անց վիժել կամ մեռելածին հորթեր ծնել, ինչը համապատասխանում է պտղի հիպօքսիային։ Հաջորդ առավոտ առողջ հորթի ծնունդը չի ապացուցում, որ ազդեցությունը թեթև է եղել, իսկ մեկ շաբաթ անց վիժումը չի ապացուցում երկրորդ ազդեցություն։

Խոշոր եղջերավորների համար մեթիլենային կապույտի հրապարակված դեղաչափերը տարբերվում են, քանի որ բխում են տարբեր տեսակի ապացույցներից։ MSD-ի ներկայիս հատվածը նշում է 4-ից 15 mg/kg կամ ավելի՝ դանդաղ ներերակային, 1-ից 2 տոկոս լուծույթից, ընդ որում դեղաչափն ու կրկնությունը որոշվում են ծանրությամբ և շարունակվող ներծծմամբ։ Այն նաև հստակ նշում է, որ ավելի մեծ քանակներն անվտանգ տանում են միայն որոճողները։ Այս հղումային տվյալների կողքին կան փոքր փորձեր և դաշտային հաղորդումներ. կովերի հին փորձերից մեկում 1 mg/kg-ը բավարար էր տվյալ պայմաններում, ոչխարների դեղաբանական աշխատանքում գնահատվել է ներերակային 15 mg/kg-ը, այծերի փորձերում ստուգվել է 1-ից 4 mg/kg-ը՝ լավագույն արդյունքներով 4 mg/kg ստացած խմբերում, իսկ դաշտային հաղորդումներում նկարագրված են ապաքինումներ մոտ 4 mg/kg-ի դեպքում, ինչպես նաև կովի մեկ արտասովոր դեպք՝ մոտ 20 mg/kg-ի դեպքում։ Ոչխարների օրգանիզմում դեղամիջոցի բաշխման և հեռացման 1984 թվականի ուսումնասիրությունը լավ է պատկերում այս կատեգորիան. այն հիմք է տալիս տանելիությունը գնահատելու համար, ոչ թե հաստատված կիրառման հրահանգ է։

Ոչխարների մետհեմոգլոբինեմիայի դեպքում մեթիլենային կապույտի վերաբերյալ անասնաբուժական որոշումների գործնական իմաստն այն է, որ ոչ մի թիվ չի համապատասխանում բոլոր դեպքերին։ Մեծ որովայնում շարունակվող առաջացումը նշանակում է, որ ապաքինվող կենդանու վիճակը կարող է կրկին վատանալ, երբ ավելի շատ նիտրիտ է ներծծվում։ Այդ պատճառով MSD-ն կրկնությունը կապում է շարունակվող ազդեցության հետ, այլ ոչ թե ֆիքսված ժամանակացույցի։ Զուգահեռ իրականացվում է օժանդակ խնամք՝ նվազագույն սթրեսով վարվելակերպ՝ թթվածնի պահանջը սահմանափակելու համար, կասկածելի կերից ու ջրից հեռացում, անվտանգ փոխարինող կեր և պերֆուզիայի նկատմամբ ուշադրություն։ Պարենտերալ մեթիլենային կապույտը տեղային գրգռիչ է, ուստի կարևոր են հուսալի երակային մուտքն ու դանդաղ ներերակային ներմուծումը, և պետք է ակնկալել հյուսվածքների, մեզի ու սենսորների ներկում։ Անասնաբուժական ներկանյութերի և ցողաշիթերի սահմանափակումները ներկայացնում են տեսակային ավելի լայն սահմանափակումների համատեքստը։

Ձիերն առանձին դեպք են

Ձիերը բջջանյութը խմորում են աղիքի հետին հատվածում, ոչ թե մեծ որովայնում։ Կույր աղիքի մանրէները կարող են վերականգնել նիտրատը, բայց փոխակերպումը զգալիորեն ավելի քիչ է, քան խոշոր եղջերավորների մոտ, ուստի հասուն ձիերն ընդհանուր առմամբ պակաս զգայուն են կերաբույսերի նիտրատի նկատմամբ։ Արդեն ձևավորված նիտրիտը շրջանցում է այդ պաշտպանությունը և շարունակում է վտանգավոր մնալ։

Փոխվում է նաև հակաթույնի կիրառման տրամաբանությունը։ Էրիթրոցիտների մետհեմոգլոբինի կարգավորման դասական համեմատական ուսումնասիրությունում մեթիլենային կապույտն ուժեղացրել է վերականգնումը մարդու բջիջներում, բայց ոչ ձիու բջիջներում (ձիերի էրիթրոցիտների ուսումնասիրություն)։ Ձիերի թունաբանության աղբյուրներն առանձին նկարագրում են հենց մեթիլենային կապույտը որպես Հայնցի մարմնիկներով և էքսցենտրոցիտներով օքսիդատիվ հեմոլիզի պատճառ և զգուշացնում դրա կիրառման դեմ օքսիդատիվ խանգարումների, օրինակ՝ կարմիր թխկու թունավորման դեպքում։ Այս կետերից ոչ մեկը չի ապացուցում, որ դեղամիջոցը երբեք չի կարող օգնել առանձին ձիու, բայց միասին դրանք բացառում են տարածված սխալը՝ խոշոր եղջերավորի արձանագրությունը պարզապես քաշի համեմատ փոքրացնելը։ Նիտրիտային մետհեմոգլոբինեմիայի կասկածով ձիուն անհրաժեշտ են սեփական ախտորոշումը, օքսիդիչի նույնականացումը և ռիսկի գնահատումը, ոչ թե որոճողների դեղաչափերի աղյուսակը։

Ընտանի կենդանիներն ու ակվարիումային տեսակները ցույց են տալիս, թե ինչու է քաշով վերահաշվարկը ձախողվում

Կատուների դեպքում զգուշացումն առավել կարևոր է։ Կատվային հեմոգլոբինն անսովոր հակվածություն ունի օքսիդատիվ դենատուրացման նկատմամբ, իսկ մեթիլենային կապույտի բարձր կամ կրկնվող ազդեցությունը բուժման փոխարեն առաջացնում է Հայնցի մարմնիկներ և հեմոլիզ։ Շներն ավելի դիմացկուն են, քան կատուները, բայց համեմատական աշխատանքներում նույնպես ներառված են զգայուն տեսակների շարքում։ Ընտանի կենդանիների օքսիդիչ ազդեցությունները նաև բնույթով են տարբերվում, քանի որ գերակշռում են դեղամիջոցները, քիմիական նյութերը և նյութեր կուլ տալու դեպքերը, այլ ոչ թե արոտավայրի նիտրատը։

Ձկների դեպքում ազդեցության պատկերը բոլորովին այլ է։ Նիտրիտը ներթափանցում է խռիկներով, ուստի նախքան որևէ դեղամիջոց կիրառելը հիմնական գործիքը ջրի քիմիական կազմն է, հատկապես՝ քլորիդի մրցակցային ազդեցությունն ու նիտրիտի հեռացումը։ Ձկների համար մեթիլենային կապույտը դեղաչափվում է որպես լոգանքի կոնցենտրացիա՝ հաշվի առնելով տեսակը, տևողությունը, ջերմաստիճանը և կենսաֆիլտրի վրա ազդեցությունը։ Այս համակարգը բացատրված է մեթիլենային կապույտով լոգանք և ակվարիումի մշակում հոդվածում։ Լոգանքի համար mg մեկ լիտրի հաշվով արժեքը հնարավոր չէ փոխարկել հորթի համար ներերակային mg մեկ kg-ի հաշվով արժեքի, իսկ հորթի արձանագրությունը հնարավոր չէ նոսրացնել ու կիրառել ակվարիումում։

Սննդամթերք ստանալու համար պահվող կենդանիները պահանջում են նաև կարգավորիչ որոշում

Խոշոր եղջերավորների, ոչխարների կամ այծերի համար մեթիլենային կապույտի՝ որպես հակաթույնի սովորական, FDA-ի կողմից հաստատված կիրառման հրահանգ չկա։ FDA-ն այս տեսակների համար մեթիլենային կապույտը ներառում է սննդամթերք ստանալու համար պահվող կենդանիների հակաթույների պատրաստման համար առաջարկված մեծածավալ դեղանյութերի շարքում, որոնք այժմ վերանայման փուլում են (FDA-ի՝ դեղերի պատրաստման էջ)։ Սա հերթում զբաղեցրած դիրք է, ոչ թե հաստատում և ոչ էլ սպասման ժամկետ։

Հետևաբար Միացյալ Նահանգներում կիրառումն իրականացվում է անասնաբույժի միջոցով՝ հաստատված հրահանգից դուրս օգտագործման դրույթներով։ Կենդանիների դեղամիջոցների օգտագործման հստակեցման մասին օրենքը պահանջում է վավեր անասնաբույժ–հաճախորդ–հիվանդ հարաբերություն, իսկ սննդամթերք ստանալու համար պահվող կենդանիների դեպքում՝ գիտականորեն հիմնավորված երկարացված սպասման ժամկետ՝ նույնականացման և մնացորդների վերահսկման երաշխիքներով։ Ժամանակակից մնացորդային ուսումնասիրությունում ութ առողջ խոշոր եղջերավորի ներերակային տրվել է անհատապես պատրաստված մեթիլենային կապույտ՝ 6 mg/kg, և ուսումնասիրության տվյալներից հաշվարկվել են 5 օր՝ կաթի, և 6 օր՝ մսի համար սպասման ժամկետներ (խոշոր եղջերավորների ֆարմակոկինետիկայի և սպասման ժամկետների ուսումնասիրություն)։ Այդ թվերը վերաբերում են տվյալ ուսումնասիրության կառուցվածքին։ Դրանք FDA-ի կողմից հաստատված սպասման ժամկետներ չեն, և բուժված կենդանու մնացորդների վերաբերյալ ընթացիկ խորհրդատվությունը պետք է ստացվի բուժող անասնաբույժի միջոցով ու այնպիսի ռեսուրսներից, ինչպիսին FARAD-ն է։

Եվրոպական կանոններն ավելի խիստ են հենց նյութի մակարդակում։ Սննդամթերք ստանալու համար պահվող տեսակների համար դեղաբանորեն ակտիվ նյութերին, որպես կանոն, անհրաժեշտ է առավելագույն թույլատրելի մնացորդային մակարդակի գրանցում կամ համարժեք դասակարգում՝ ԵՄ մնացորդների կարգավորման շրջանակում (EMA-ի՝ մնացորդների վերաբերյալ ուղեցույց)։ ԵՄ գնահատումներում մեթիլենային կապույտը քննարկվել է սննդամթերք ստանալու համար պահվող կենդանիների մոտ օգտագործման համար չգրանցված նյութերի թվում։ Այն նկարագրեք որպես ԵՄ-ում այդ կենդանիների սովորական կիրառման համար չթույլատրված նյութ՝ առանց արգելքի հորինված կատեգորիա ստեղծելու։ Սննդային շղթայի համար նախատեսված ձիերի դեպքում նույն ստուգումն անհրաժեշտ է մինչև կասկադային սկզբունքով ցանկացած կիրառում։

Որոշումների կարճ հաջորդականություն բուժող անասնաբույժի համար

Հաստատեք մետհեմոգլոբինեմիան և միաժամանակ փնտրեք օքսիդիչը. շագանակագույն արյունն ու լորձաթաղանթների փոփոխությունները, տախիկարդիան և շնչահեղձությունը հուշում են այդ վիճակի մասին, իսկ պլազմայի կամ աչքի հեղուկի նիտրատի, կերաբույսերի և ջրի հետազոտությունները մատնանշում են աղբյուրը։ Նախ դադարեցրեք ազդեցությունը, քանի որ մեծ որովայնից շարունակվող ներծծման պայմաններում տրված մեթիլենային կապույտը վերացնում է ախտանշանը, մինչ մեծ որովայնը շարունակում է արտադրել դրա պատճառը։ Քանակն ընտրելուց առաջ ընտրեք տեսակին համապատասխան մոտեցումը. ձիերի համար չի կարելի վերցնել որոճողների մեթիլենային կապույտի հղումային միջակայքը, կատուների դեպքում օքսիդատիվ ռիսկի նկատմամբ անհրաժեշտ է առավելագույն զգուշություն, իսկ ձկների համար՝ ջրի ցուցանիշների կարգավորում և լոգանքի մոտեցում՝ ակվակուլտուրայում կիրառություններ և սահմանափակումներ հոդվածի համաձայն։ Ներմուծեք դանդաղ՝ երակով, ապահովելով հուսալի մուտք, հետևեք վիճակի կրկնակի վատացմանն ու հեմոլիզին և, նախքան կենդանին սննդային շղթա վերադառնա, գրավոր սահմանեք կաթի ու մսի օգտագործման կարգավիճակը՝ մնացորդների տեղական կանոններին համապատասխան։