Մեթիլենային կապույտի ներծծումն ու բաշխումը․ ինչ են չափում ներմուծման ուղիների ուսումնասիրությունները

Մեթիլենային կապույտը բերանային ընդունումից հետո կարող է հասնել արյան շրջանառություն, իսկ կենդանիների վրա փորձերը ցույց են տալիս դրա բաշխումն օրգաններում, ներառյալ ուղեղը։ Այդ արդյունքները չեն հաստատում, որ յուրաքանչյուր պատրաստուկ հասնում է նույն կոնցենտրացիային, կամ որ որպես ավելի արագ գովազդվող ներմուծման ուղին ապահովում է ավելի լավ կլինիկական արդյունք։

Օգտակար հարցը հստակ է․ ո՞ր պատրաստուկը, ներմուծված ո՞ր ուղիով, ի՞նչ չափման արդյունք է տվել ո՞ր պոպուլյացիայում։ Արյան կոնցենտրացիան, ուղեղի սկանավորումը և մաշկի կապույտ բիծը տարբեր հարցերի են պատասխանում։

Ներծծումն ավելի երկար գործընթացի մեկ փուլն է

Ներծծումը նկարագրում է նյութի շարժումը ներմուծման տեղից դեպի արյան շրջանառություն։ Ներերակային ինֆուզիան անմիջապես մտնում է արյան հոսք՝ շրջանցելով այդ փուլը։ Բաշխումը նկարագրում է հետագա շարժումն արյան և հյուսվածքների միջև։

Բացարձակ կենսամատչելիությունը համեմատում է ոչ ներերակային դեղաչափից հետո համակարգային ազդեցությունը ներերակային դեղաչափից հետո ազդեցության հետ՝ ճշգրտելով ըստ ներմուծված տարբեր քանակների։ Ուսումնասիրություններում սովորաբար օգտագործվում է կոնցենտրացիա–ժամանակ կորի տակ գտնվող մակերեսը՝ AUC-ը։ AUC-ը համադրում է չափված կոնցենտրացիան և ժամանակը․ այն պարզապես առավելագույն կոնցենտրացիան կամ ազդեցություն նկատելու պահը չէ։

Ներծծված նյութը կարող է նյութափոխանակության ենթարկվել՝ նախքան համակարգային շրջանառություն հասնելը։ Հետևաբար, աղիքից դուրս անցած բաժնի տոկոսը և չափվող միացության կենսամատչելիության տոկոսը պարտադիր չէ, որ նույնը լինեն։ Շինի և գործընկերների՝ մկների վրա փորձերում հեղինակները գնահատել են, որ ստամոքսաղիքային ներծծումը գրեթե ամբողջական է՝ չնայած չափված ցածր բերանային կենսամատչելիությանը, և որպես բացատրություն դիտարկել են նյութափոխանակությունը։ Սա մկների վերաբերյալ արդյունք է, ոչ թե տոկոս, որը կարելի է վերագրել մարդու օգտագործման համար նախատեսված արտադրանքին։

Ներմուծման ուղիների և նմուշների համեմատություն

Այս համեմատությունը տարանջատում է կոնցենտրացիայի ուղղակի չափումները կենսաբանական արձագանքներից։ Ուսումնասիրություններում նշված քանակները նկարագրում են հետազոտական պայմանները, ոչ թե փոխարինելի դեղաչափեր կամ օգտագործման ցուցումներ։

Պլազման և ամբողջական արյունը չեն կարող համարժեք համարվել

Ամբողջական արյունը պարունակում է պլազմա և արյան բջիջներ։ Պլազմայի չափումներում ուսումնասիրվում է հեղուկ բաժինը՝ բջիջներն առանձնացնելուց հետո։ Երբ միացությունը բաշխվում է բջիջների մեջ, դրա հաղորդվող կոնցենտրացիան կախված է նրանից, թե որ բաժինն է լաբորատորիան վերլուծում։

PROVAYBLUE-ի նշանակման տեղեկագիրը ցույց է տալիս, թե ինչու է հաստատուն փոխարկումն անվստահելի։ Մեկ կլինիկական ներերակային ուսումնասիրությունում արյուն–պլազմա հարաբերակցությունը հինգ րոպեին կազմել է 5.1 ± 2.8 և չորս ժամին հասել է 0.6 կայուն մակարդակի։ Հարաբերակցությունը ժամանակի ընթացքում փոխվել է։

Նույն տեղեկագիրը հաղորդում է պլազմայի սպիտակուցների հետ մոտավորապես 94% կապման մասին՝ փորձանոթային պայմաններում։ Սա նկարագրում է սպիտակուցների հետ կապումը լաբորատոր պայմաններում։ Դա չի նշանակում, որ 94%-ը չի ներծծվել, կամ որ հաստատուն մնացորդային բաժինը մտել է ուղեղ։ Պլազմայի ընդհանուր կոնցենտրացիան ներառում է և՛ կապված, և՛ չկապված միացությունը։

Նույնիսկ դեղերի փոխազդեցության արդյունքը կարող է կախված լինել նմուշից։ Ջրային պատրաստուկի բերանային ուսումնասիրությունում քլորոքինը բարձրացրել է մեթիլենային կապույտի կոնցենտրացիաները պլազմայում, բայց ոչ ամբողջական արյան մեջ։ Գործնական հետևությունն այն է, որ արդյունք մեջբերելիս պետք է պահպանել նմուշի տեսակը, ոչ թե տարբեր ուսումնասիրություններից ընտրել ամենաբարձր տոկոսը։

Ուղեղ հասնելը չի հաստատում ուղեղի համար օգուտը

Այն ապացույցները, որ մեթիլենային կապույտը կարող է անցնել արյուն–ուղեղ պատնեշը, հիմք են տալիս ուսումնասիրելու կենտրոնական ազդեցությունները։ Դրանք չեն որոշում, թե ինչ քանակ է հասնում մարդու ուղեղի որոշակի շրջան, կամ արդյոք այդ ազդեցությունն օգնում է որևէ հիվանդության դեպքում։

Բերանային ընդունմամբ ֆունկցիոնալ կապակցվածության փորձարկումը ընդգրկել է 28 առողջ չափահասի և MRI-ի միջոցով համեմատել մեթիլենային կապույտը պլացեբոյի հետ։ Դիտարկումները վերաբերում էին ուղեղի ակտիվությանը և կապակցվածությանը, ոչ թե ուղեղում մեթիլենային կապույտի ուղղակի քիմիական չափմանը։

Առողջ մարդկանց և առնետների վրա առանձին ներերակային ուսումնասիրությունում փորձարարական պայմաններում հայտնաբերվել է ուղեղային արյան հոսքի և նյութափոխանակության ցուցանիշների նվազում։ Այս արդյունքները զգուշացնում են այն ենթադրությունից, թե ուղեղ հասնելը պարտադիր մեծացնում է դրա էներգիայի օգտագործումը։ Դրանք նաև չեն կարող դասակարգել բերանային և ներերակային ներմուծումն ըստ առավելության, քանի որ ուսումնասիրություններում կիրառվել են տարբեր պոպուլյացիաներ, արձանագրություններ և վերջնակետեր։

Բջիջ մուտքը՝ վերականգնման, վերաօքսիդացման և բաշխման միջոցով վերաբերում է խնդրի մեկ այլ մակարդակի։ Բջջային կուլտուրայի բջիջ մտնող միացությունն այդպիսով դեռ չի ցուցադրել կլինիկական արդյունավետություն։ Մոդելների միջև տարբերությունը բացատրվում է ինչպես կարդալ մեթիլենային կապույտի հետազոտությունները հոդվածում։

Ենթալեզվային, քթային, ինհալացիոն և տրանսդերմալ ներմուծման մասին պնդումներ

Ենթալեզվային ներմուծումը նշանակում է ներծծում լեզվի տակ գտնվող հյուսվածքի միջով։ Հեղուկի մի մասը կուլ տալը ավելացնում է բերանային բաղադրիչ։ Այս հոդվածի համար գտնված աղբյուրները չեն հաստատում մարդկանց մոտ ենթալեզվային կենսամատչելիության հուսալի տոկոս կամ կուլ տալու նկատմամբ ապացուցված առավելություն։ Լեզվի տակ ներկվելը չի կարող տարանջատել լորձաթաղանթային ներծծումը կուլ տված մասի ազդեցությունից։

Ներքթային ներմուծումն առանձին հարց է։ Վերոնշյալ առնետների ուսումնասիրությունում կիրառվել են վերահսկվող քթային կաթիլներ՝ անզգայացման պայմաններում։ Վարքագծային և հյուսվածքային արդյունքները չեն հաստատում քթային հյուսվածքով ներծծված բաժինը, քթից անմիջապես ուղեղ հասնող բաժինը կամ սպառողական սփրեյի աշխատանքային բնութագրերը։ Այդ պնդումները պահանջում են տվյալ ներմուծման ուղուն հատուկ կոնցենտրացիայի չափումներ և համապատասխան համեմատական տարբերակներ։

Նեբուլայզերով ինհալացիան ավելացնում է սարքից կախված աերոզոլի առաջացումը և շնչուղիներում նստեցումը։ Հետ-COVID նեբուլայզերային կիրառման փորձնական զեկույցը վերաբերում է թոքերի գործառույթի և թթվածնավորման արդյունքներին։ Դրա գոյությունը չի ապահովում բերանային կամ ներերակային ազդեցությունը տնային նեբուլայզերի կիրառման վերածելու հաշվարկ։ Թթվածնի խոնավացուցիչն էլ մեկ այլ սարք է․ ո՛չ բերանային ուսումնասիրությունները, ո՛չ այդ փորձնական հետազոտությունը չեն հիմնավորում դրա տարայի մեջ մեթիլենային կապույտ ավելացնելը։ Բերանային կամ լաբորատոր լուծույթները մի՛ վերագործածեք շնչառական սարքավորումներում։

Տրանսդերմալ ներմուծումը նշանակում է փոխադրում մաշկի միջով՝ դեպի համակարգային շրջանառություն։ Տեղային կիրառման պատրաստուկը, փոխարենը, կարող է մեթիլենային կապույտը պահել մաշկի ներսում։ Խոզի մաշկի փորձը ցույց է տալիս, թե ինչու դրանք պետք է առանձին չափվեն։ Դրան ուղեկցող՝ քաղցկեղային բջիջների լուսաթունավորության փորձերը նույնպես չեն հաստատում մարդկանց համար նախատեսված սպեղանու կամ քսուքի բուժական ազդեցությունը։

Սննդի ազդեցությունները պահանջում են առանձին համեմատություն

Սնունդ չընդունելու պայմաններում կատարված ուսումնասիրությունը հաստատում է, թե ինչ է տեղի ունեցել այդ պայմաններում։ Այն չի ապացուցում, որ սնունդ չընդունելը բարելավում է ներծծումը։ Սննդի ազդեցության մասին պնդումը պահանջում է սնունդ ընդունած և չընդունած վիճակների համեմատություն՝ նույն պատրաստուկով և ազդեցության համապատասխան չափումներով։

LMTB-ի սննդային ազդեցության գրանցված ուսումնասիրությունը վերաբերում է հարակից պատրաստուկի, որը գրանցամատյանը տարբերակում է մեթիլթիոնինիումի քլորիդից։ Ուսումնասիրության նկարագրությունը սովորական մեթիլենային կապույտի լուծույթի վրա սննդի ազդեցության արդյունք չէ։ Այստեղ դիտարկված ապացույցները չեն հիմնավորում համընդհանուր պնդումը, թե սնունդը նվազեցնում է ներծծումը կամ սնունդ չընդունելը բարելավում է այն։

Ազդեցության սկսվելու սուբյեկտիվ զգացողությունը, մեզի գույնը և լեզվի ներկվելը չեն կարող փոխարինել կոնցենտրացիա–ժամանակ չափումներին։ Պահպանման տևողության հարցերը վերաբերում են մեթիլենային կապույտի կիսաքայքայման ժամանակին և տևողությանը։ Կլինիկական պայմաններում ներմուծման ուղու ընտրությունը կախված է նաև ցուցումից և ներարկային պատրաստուկների պահանջներից, ոչ միայն կենսամատչելիությունից։