Methylene blue da multiple sclerosis: abin da binciken dabbobi ya gwada

Idan ka bincika methylene blue don MS, za ka sami takardun bincike da suke kama da suna amsa tambaya ɗaya. Ba haka ba ne. Wata takarda ta ba wa ɓerayen gida marasa lafiya methylene blue a matsayin magani. Ɗayar kuwa ba ta yi amfani da shi wajen magance kowace dabba ba. Ta yi amfani da methylene blue a matsayin rini mai shuɗi a kan siraran yankan lakar kashin baya domin ƙwararren nazarin sauye-sauyen nama ya iya ganin myelin ta madubin ƙara girma.

Wannan shi ne babban ra'ayin wannan maƙala. Rinin yana da ayyuka biyu a ilimin halittu, kuma babu abin da ya haɗa su sai kwalbar da yake ciki. A matsayin abin da ake gwadawa don zama magani, ana ba dabba mai rai wani adadinsa, kuma tambayar ita ce ko cutar ta sauya. A matsayin rini, ana shafa shi a kan mataccen nama da aka adana bayan gwajin, kuma tambayar ita ce yadda naman yake. Idan ba ka fahimci wannan bambanci ba, za ka karanta sashen hanyoyin nazarin nama kamar sakamakon gwajin magani ne.

Mene ne EAE, a sauƙaƙe

Experimental autoimmune encephalomyelitis, wanda galibi ake taƙaitawa da EAE, shi ne tsarin dabba da aka fi amfani da shi wajen wakiltar wasu ɓangarorin multiple sclerosis. Mai bincike yana tayar da martanin garkuwar jikin ɓeran gida mai saurin kamuwa da wannan yanayi ta amfani da wani ɓangaren furotin na myelin tare da wani ƙarin sinadari mai ƙarfi da ke ƙarfafa martanin garkuwar jiki. Daga nan garkuwar jiki ta kai hari ga tsarin jijiyoyin tsakiya na dabbar kanta. Ɓeran yana samun rauni da ke hawa daga ƙasa zuwa sama, wanda yake da sauƙin ba shi maki a ma'aunin 0 zuwa 5, daga wutsiya marar ƙarfi zuwa shanyewar ƙafafun baya.

Wannan sauƙin ba da maki ya bayyana dalilin da ya sa EAE ya shahara, da kuma dalilin da ya sa zai iya sa a yi kuskuren fahimta. MS a mutane yana tasowa da kansa, yana shafar tarin abubuwan da garkuwar jiki ke kai wa hari masu faɗi da ba a fayyace su sosai ba, kuma yana haifar da alamomin gani, ji, tunani, na cerebellum, da motsi a tafiyar cuta mai dawowa lokaci-lokaci ko mai ci gaba da tsananta. EAE yana kwaikwayon zaɓaɓɓun hanyoyi kamar kumburi, lalacewar myelin, da raunin axon a yanayin da ake sarrafawa. Ba ƙaramin kwafin MS ba ne. Masu karatu da suke son fahimtar tsarin gaba ɗaya za su iya duba yadda ake tunanin methylene blue yana aiki a matakin ƙwayoyin halitta kafin tantance kowace da'awa game da wata cuta.

Takardun biyu da ke ƙasa sun kuma yi amfani da antigen daban-daban na EAE, kuma wannan yana da muhimmanci. Binciken magani ya haifar da cuta da MOG35-55, wani gajeren peptide daga myelin oligodendrocyte glycoprotein. Binciken nama ya haifar da cuta da MP4, haɗin ɓangarorin myelin basic protein da proteolipid protein. Zaɓin nau'in ɓeraye da antigen yana sauya inda wuraren lalacewa suke bayyana da yadda kumburi yake gudana, don haka binciken biyu ba maimaita gwaji ɗaya ba ne.

Taswirar fahimta: daga tsarin gwaji zuwa tambaya zuwa iyakoki

Ka bar wannan tebur a buɗe. Shi ne tushen bayanan kwatanta wannan maƙala. Kowane layi yana bayyana wace tambayar asibiti tsarin gwajin zai iya amsawa, abin da aka auna a zahiri, da inda amfani da sakamakon ga mutane yake tsaya.

Duk wanda yake bincikar kanun labari na gaba zai iya sake amfani da ginshiƙan nan tare da taimakon yadda ake karanta binciken kafin gwaji a mutane: a tambayi nau'in dabba da antigen, aikin sinadarin, abubuwan da aka auna, da ko sakamakon yana nuna tafiyar cuta ne ko yanayin nama a wani lokaci takamaimai.

Sakamakon magani: abin da ba da sinadarin ya sauya

Binciken magani na 2016 a Journal of Neuroimmunology ya yi amfani da ɓerayen gida mata na C57BL/6, masu kimanin makonni 8 zuwa 10, waɗanda aka tayar da martanin garkuwar jikinsu da 250 micrograms na MOG35-55 ga kowace ɓera. Bayan haifar da cutar, an raba dabbobin EAE bazuwar zuwa rukunin methylene blue ko rukunin EAE da ba a ba magani ba, sannan aka bibiyi makin yanayin cuta har zuwa kusan rana ta 30.

Makin yanayin cuta ya yi ƙasa sosai bisa ƙididdiga a ɓerayen da aka ba magani idan aka kwatanta da rukunin EAE na kwatanci daga rana ta 15 zuwa rana ta 30, inda P ya kasance ƙasa da 0.01. Binciken lakar kashin baya ya nuna wannan alƙiblar, tare da ƙarancin kutsawar ƙwayoyin kumburi, ƙarancin lalacewar myelin, da ƙarancin asarar axon a dabbobin da aka ba magani.

Abin da ya bambanta binciken shi ne jerin gwaje-gwajen sigina. Maganin ya ƙara kunna AMPK da samar da SIRT1, kuma ya danne kunna NF-kB, wani muhimmin abin sarrafa kumburi. A ɓangaren garkuwar jiki mai koyon gane abin da ke kai hari, ya rage martanin Th17 ya kuma ƙarfafa martanin Treg. Saboda haka, tsarin da aka gabatar shi ne daga methylene blue zuwa AMPK da SIRT1, zuwa rage siginar NF-kB, zuwa sauyawa daga Th17 mai ƙarfafa kumburi zuwa Treg mai daidaitawa, zuwa sauƙaƙewar raunin nama, zuwa ƙarancin maki.

Wannan tsarin fassarar sakamako ne, ba jerin dalili da sakamako da aka tabbatar ba. Binciken ya nuna maganin, sauye-sauyen sigina, da sauƙaƙewar cutar suna tafiya tare. Bai tabbatar da cewa AMPK da SIRT1 ne ke haifar da dukkan amfanin ba, kuma rubutun da aka jera a rumbunan bayanai na jama'a bai bayyana ainihin adadin milligram per kilogram, hanyar bayarwa, ranar farawa, ko tsawon lokacin bayarwa a sarari yadda za a iya maimaita tsarin daga taƙaitaccen bayanin binciken kaɗai ba. Ka ɗauki duk wani adadin da shafin tallace-tallace ya ambata game da wannan takarda a matsayin wanda ba a tabbatar ba, sai dai idan ya kawo sashen hanyoyin gwaji na cikakkiyar takardar a matsayin tushe. Tarin shaidun bincike mafi faɗi a mutane game da methylene blue shi ne wurin da za a duba ko wannan siginar farko ta garkuwar jiki ta taɓa kaiwa ga bayanan asibiti.

Sakamakon nazarin nama: abin da nama ya nuna a watanni shida

Binciken MP4 na 2015 a PLoS ONE ya yi amfani da ɓerayen gida mata na C57BL/6 waɗanda aka tayar da martanin garkuwar jikinsu da 200 micrograms na MP4 cikin complete Freund adjuvant, tare da gubar pertussis a ranar tayar da martanin da kuma bayan sa'o'i 48. Babu dabbar da aka ba methylene blue a matsayin magani. Bayan adanawa da saka naman cikin abin da zai riƙe shi don yankawa, an rina yankan lakar kashin baya na faɗi masu kaurin micrometer ɗaya da methylene blue domin dubawa da madubin ƙara girma na haske, tare da amfani da madubin ƙara girma na lantarki a hanyar jijiyoyi ta gaba da gefe domin ganin ƙarin bayanai masu ƙanƙanta.

An ɗauki samfuran nama a matakai uku: kololuwar matakin farko mai tsanani tare da ɓeraye 7, watanni uku bayan farawar cutar tare da ɓeraye 5, da watanni shida bayan farawar cutar tare da ɓeraye 10. Matsakaicin makin yanayin cuta a waɗannan matakai ya yi kama sosai, yana kusa da 1.7 zuwa 1.8 a ma'aunin 0 zuwa 5. Amma naman ya nuna wani labari dabam. Lalacewar myelin kaɗai ta tashi daga kusan zaren jijiyoyi 569,000 a kowane square millimeter a kololuwar matakin farko zuwa kusan 1,496,000 a watanni shida, kuma bambancin tsakanin matakin farko da na dogon lokaci ya kasance mai muhimmanci bisa ƙididdiga, inda P ya yi daidai da 0.027. Lalacewar myelin tare da axon ta kusan ninka sau biyu zuwa watanni shida. Zaren jijiyoyin da suke sake samun myelin sun kasance ƙasa da kashi ɗaya cikin ɗari a kowane mataki, abin da ke rage tsammanin gyaruwar nama.

Raunin axon ya bi tsarin siffar U: ya yi yawa a kololuwar matakin farko, ya ragu a watanni uku, sannan ya fi yawa a watanni shida. Ya kuma nuna alaƙa da kumburin mitochondria da rage tazarar tsakanin neurofilaments. An gudanar da tantancewar ba tare da masu tantancewa sun san maki ko matakin cutar ba, wanda ke ƙarfafa fahimtar cewa makin yanayin cuta bai nuna duk lalacewar tsarin nama da ke ci gaba ba.

Wannan rashin daidaituwa shi ne ainihin gudummawar binciken ga mai karatu da ke sha'awar MS. Tsayawar makin nakasa bai nufin naman ma bai sauya ba. Haka kuma ya nuna dalilin da ya sa wannan takarda ba za ta iya goyon bayan kowace da'awar maganin MS da methylene blue ba. Ta gwada tasirin lokaci ne, ba magani ba.

Dalilin da ya sa babu ɗayan binciken da ya tabbatar da amfani ga marasa lafiya

Ka ɗauki kowace takarda a matsayin wadda ta amsa wata takamaiman tambaya mai ƙunci da kyau, amma ba ta amsa tambayar abin da zai faru ga marasa lafiya ko kaɗan ba.

Na farko, sanadin ya bambanta. Ana haifar da EAE da gangan ta amfani da takamaiman antigen da sinadarin ƙarfafa martanin garkuwar jiki. MS a mutane yana tasowa da kansa tare da faɗaɗɗen tarin martanin garkuwar jiki wanda ya haɗa da ƙwayoyin T, ƙwayoyin B, garkuwar jiki ta asali, da ƙwayoyin glia mazauna tsarin jijiyoyi. Sinadarin da ke sauya martanin da ya fi karkata ga MOG a ɓeran gida ba lallai ya sauya wannan martani mafi faɗi a mutane ba.

Na biyu, yanayin bayyanar cuta ya bambanta. Raunin da ke hawa daga wutsiya zuwa ƙafafun bayan ɓeran gida hanya ce mai sauƙi ta auna yanayin cutar. Yana matse bambance-bambancen MS na mutane cikin lamba ɗaya ta motsi. Sau da yawa magunguna suna sauya makin EAE na ɗan gajeren lokaci ba tare da sauya tafiyar cuta a mutane ba, shi ya sa EAE kayan aikin tantancewa da binciken hanyoyin aiki ne, ba ƙaramin asibiti ba.

Na uku, adadin da jiki ke fuskanta da lokacin bayarwa ba a warware su ba. Ci gaba da ba da sinadarin tun da wuri a gwajin ɓeraye na kwanaki 30 ba ɗaya yake da shan sa ta baki na dogon lokaci ga mutum mai cutar da ta riga ta kafu ba, kuma babu ɗayan binciken da ya auna matakan maganin a tsarin jijiyoyi. Ba tare da wannan alaƙar ba, babu abin da zai haɗa yawan sinadarin da ke cikin farantin gwaji ko adadin da aka ba ɓera da tsarin bayarwa ga mutum.

Na huɗu, takardun biyu ba maimaita juna suke yi ba. Antigen daban-daban, tambayoyi daban-daban, abubuwan aunawa daban-daban, kuma a ɗaya babu magani ko kaɗan. Ambaton su tare a matsayin binciken maganin MS guda biyu da suka nuna sakamako mai kyau kuskure ne na haɗa nau'o'in bincike da ba iri ɗaya ba.

Abin da wannan ke nufi ga masu karatu masu auna ƙarfin shaidu

Babu wani tabbataccen tsarin amfani da methylene blue don MS a cikin waɗannan takardu. Binciken magani yana goyon bayan ƙarin bincike kan AMPK, SIRT1, NF-kB, da daidaiton Th17 da Treg a MOG EAE. Binciken nama yana tunatar da cewa raunin nama na iya ci gaba yayin da maki suke kama da ba su sauya ba, kuma methylene blue a sashen hanyoyin gwaji wani lokaci yana nufin kwalbar rini ne, ba ma'ajiyar magunguna ba. Masu karatu da ke bibiyar binciken multiple sclerosis da ke gudana ya kamata su tuna wannan bambancin tsakanin rini da magani. Tambayoyin aminci, ciki har da haɗurran da suka shafi jini da hulɗar magunguna, ya kamata a tattauna su da ƙwararren kula da lafiya tare da bayanan aminci na methylene blue gaba ɗaya kafin kowa ya ɗauki mataki bisa kanun labaran dakin gwaje-gwaje.

Za a iya taƙaita ma'anar gaba ɗaya a jimla ɗaya. Wani binciken da aka ambata ya ba ɓerayen MOG EAE methylene blue kuma ya ruwaito sauƙaƙewar cuta tare da sauyin garkuwar jiki mai rage kumburi, yayin da ɗayan binciken bai ba da wani magani ba kuma ya yi amfani da methylene blue kawai wajen rina lakar kashin baya yayin rubuta bayanan taruwar lalacewar myelin da axon na watanni shida, don haka binciken biyu ba su tabbatar da cewa methylene blue yana taimaka wa MS a mutane ba.