મેથિલીન બ્લૂનું શોષણ અને વિતરણ: આપવાના માર્ગો અંગેના અભ્યાસો શું માપે છે

મૌખિક રીતે આપ્યા પછી મેથિલીન બ્લૂ રક્તપરિભ્રમણમાં પહોંચી શકે છે, અને પ્રાણીઓ પરના પ્રયોગો મગજ સહિતનાં અંગોમાં તેનું વિતરણ દર્શાવે છે. આ તારણો એવું સ્થાપિત કરતા નથી કે દરેક ફોર્મ્યુલેશન સમાન સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે, અથવા વધુ ઝડપી તરીકે પ્રચારિત માર્ગ વધુ સારું ક્લિનિકલ પરિણામ આપે છે.

ઉપયોગી પ્રશ્ન ચોક્કસ છે: કયું ફોર્મ્યુલેશન, કયા માર્ગે આપવાથી, કયા સહભાગીઓમાં કયું માપન મળ્યું? લોહીમાં સાંદ્રતા, મગજનું સ્કેન અને ત્વચા પરનો વાદળી ડાઘ અલગ-અલગ પ્રશ્નોના જવાબ આપે છે.

શોષણ એ લાંબી પ્રક્રિયાનું એક પગલું છે

શોષણ એટલે પદાર્થ આપવાના સ્થાનેથી રક્તપરિભ્રમણમાં તેનું જવું. નસમાં આપવામાં આવતું ઇન્ફ્યુઝન આ પગલું ટાળીને સીધું લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશે છે. વિતરણ એટલે ત્યારબાદ લોહી અને પેશીઓ વચ્ચે થતી તેની અવરજવર.

નિરપેક્ષ જૈવઉપલબ્ધતા, આપવામાં આવેલી અલગ-અલગ માત્રાઓ માટે સમાયોજન કરીને, નસ સિવાયના માર્ગે આપેલી માત્રા પછી પ્રણાલીગત રક્તપરિભ્રમણમાં મળતા પદાર્થના સ્તરની સરખામણી નસમાં આપેલી માત્રા પછીના સ્તર સાથે કરે છે. અભ્યાસોમાં સામાન્ય રીતે સાંદ્રતા-સમય વક્ર હેઠળનું ક્ષેત્રફળ, એટલે કે AUC, વપરાય છે. AUC માપેલી સાંદ્રતા અને સમયને જોડે છે; તે માત્ર સર્વોચ્ચ સાંદ્રતા કે કોઈ વ્યક્તિને અસર જણાય તે ક્ષણ નથી.

શોષાયેલો પદાર્થ પ્રણાલીગત રક્તપરિભ્રમણમાં પહોંચતા પહેલાં ચયાપચયમાંથી પસાર થઈ શકે છે. તેથી, આંતરડામાંથી બહાર નીકળતા પદાર્થની ટકાવારી અને માપવામાં આવેલા સંયોજનની જૈવઉપલબ્ધતાની ટકાવારી એકસરખી હોવી જરૂરી નથી. શિન અને સહકર્મીઓના ઉંદરો પરના પ્રયોગોમાં, માપેલી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા ઓછી હોવા છતાં લેખકોએ જઠરાંત્રિય શોષણ લગભગ સંપૂર્ણ હોવાનું અનુમાન કર્યું હતું અને તેના કારણ તરીકે ચયાપચયનું અર્થઘટન કર્યું હતું. આ ઉંદરોમાં મળેલું તારણ છે, માનવો માટેના કોઈ ઉત્પાદનને લાગુ પાડવાની ટકાવારી નથી.

માર્ગ અને નમૂના અનુસાર સરખામણી

આ સરખામણી સીધાં સાંદ્રતા માપનોને જૈવિક પ્રતિસાદોથી અલગ રાખે છે. અભ્યાસમાં વપરાયેલી માત્રાઓ સંશોધનની પરિસ્થિતિઓ દર્શાવે છે, એકબીજાના સ્થાને વાપરી શકાય તેવી માત્રાઓ કે ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ નહીં.

પ્લાઝ્મા અને સંપૂર્ણ લોહીને સમકક્ષ ગણી શકાય નહીં

સંપૂર્ણ લોહીમાં પ્લાઝ્મા અને રક્તકોષો હોય છે. પ્લાઝ્માનાં માપનો કોષોને અલગ કર્યા પછીના પ્રવાહી અંશની તપાસ કરે છે. જ્યારે કોઈ સંયોજન કોષોમાં વહેંચાય છે, ત્યારે તેની નોંધાયેલી સાંદ્રતા પ્રયોગશાળા કયા અંશનું વિશ્લેષણ કરે છે તેના પર આધાર રાખે છે.

PROVAYBLUEની પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતી દર્શાવે છે કે નિશ્ચિત રૂપાંતરણ શા માટે અવિશ્વસનીય છે. એક ક્લિનિકલ IV અભ્યાસમાં, લોહી અને પ્લાઝ્માનો ગુણોત્તર પાંચ મિનિટે 5.1 ± 2.8 હતો અને ચાર કલાકે 0.6ના સ્થિર સ્તરે પહોંચ્યો હતો. આ સંબંધ સમય સાથે બદલાયો હતો.

એ જ લેબલ પ્રયોગશાળાની પરિસ્થિતિઓમાં (in vitro) પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે આશરે 94% બંધન નોંધે છે. આ પ્રયોગશાળાની પરિસ્થિતિઓ હેઠળ પ્રોટીન સાથેના જોડાણનું વર્ણન કરે છે. તેનો અર્થ એવો નથી કે 94% શોષાયું નહીં, અથવા બાકીનો કોઈ નિશ્ચિત અંશ મગજમાં પ્રવેશ્યો. પ્લાઝ્માની કુલ સાંદ્રતામાં બંધાયેલું અને અબંધિત બંને પ્રકારનું સંયોજન સામેલ હોય છે.

દવાઓ વચ્ચેની પરસ્પર ક્રિયાનું પરિણામ પણ નમૂના પર આધાર રાખી શકે છે. જલીય મૌખિક અભ્યાસમાં, ક્લોરોક્વિને પ્લાઝ્મામાં મેથિલીન બ્લૂની સાંદ્રતા વધારી હતી, પરંતુ સંપૂર્ણ લોહીમાં નહીં. વ્યવહારુ શીખ એ છે કે અલગ-અલગ અભ્યાસોમાંથી સૌથી મોટી ટકાવારી પસંદ કરવાને બદલે, પરિણામ ટાંકતી વખતે નમૂનાનો પ્રકાર પણ જણાવવો.

મગજ સુધી પહોંચવું એ મગજને લાભ થાય છે તે સ્થાપિત કરતું નથી

મેથિલીન બ્લૂ લોહી-મગજ અવરોધ પાર કરી શકે છે તેવા પુરાવા કેન્દ્રીય અસરોની તપાસને સમર્થન આપે છે. તે કોઈ વ્યક્તિના મગજના ચોક્કસ વિસ્તારમાં કેટલી માત્રા પહોંચે છે, અથવા તે માત્રા કોઈ રોગમાં મદદ કરે છે કે નહીં, તે નક્કી કરતા નથી.

મૌખિક ફંક્શનલ-કનેક્ટિવિટી પરીક્ષણમાં 28 સ્વસ્થ પુખ્ત વ્યક્તિઓને સામેલ કરવામાં આવ્યા હતા અને MRI દ્વારા મેથિલીન બ્લૂની સરખામણી પ્લેસિબો સાથે કરવામાં આવી હતી. તેનાં અવલોકનો મગજની પ્રવૃત્તિ અને જોડાણ અંગે હતાં, મગજની અંદર મેથિલીન બ્લૂના સીધા રાસાયણિક માપન અંગે નહીં.

સ્વસ્થ માનવો અને મોટા ઉંદરોમાં કરાયેલા એક અલગ IV અભ્યાસમાં તેની પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ મગજના રક્તપ્રવાહ અને ચયાપચયનાં માપનોમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ પરિણામો મગજ સુધી પહોંચવાથી તેની ઊર્જાનો ઉપયોગ અનિવાર્યપણે વધે છે એવું માનવા સામે સાવચેત કરે છે. તેઓ મૌખિક અને IV માર્ગની તુલનાત્મક શ્રેષ્ઠતા પણ નક્કી કરી શકતા નથી, કારણ કે અભ્યાસોમાં જુદા સહભાગીઓ, પ્રોટોકોલ અને મૂલ્યાંકનનાં અંતિમ માપ વપરાયાં હતાં.

અપચય, પુનઃઓક્સિડેશન અને વિભાજન દ્વારા કોષમાં પ્રવેશ આ પ્રશ્નના બીજા સ્તર સાથે સંબંધિત છે. પ્રયોગશાળામાં સંવર્ધિત કોષમાં સંયોજન પ્રવેશવાથી તેની ક્લિનિકલ અસરકારકતા સાબિત થતી નથી. મોડેલો વચ્ચેનો તફાવત મેથિલીન બ્લૂના સંશોધનને કેવી રીતે વાંચવું માં સમજાવવામાં આવ્યો છે.

જીભ નીચે, નાક દ્વારા, શ્વાસ દ્વારા અને ત્વચામાંથી આપવાના દાવા

જીભ નીચે આપવું એટલે જીભની નીચેની પેશીમાંથી શોષણ. પ્રવાહીનો થોડો ભાગ ગળી જવાથી તેમાં મૌખિક માર્ગનો ઘટક ઉમેરાય છે. આ લેખ માટે મળેલા સ્ત્રોતો માનવોમાં જીભ નીચે આપવાથી થતી જૈવઉપલબ્ધતાની વિશ્વસનીય ટકાવારી અથવા ગળી જવા કરતાં સાબિત લાભ સ્થાપિત કરતા નથી. જીભ નીચે રંગ લાગવાથી શ્લેષ્મપટલ દ્વારા થયેલા શોષણને ગળી ગયેલી માત્રાથી મળતા પદાર્થના સ્તરથી અલગ પાડી શકાતું નથી.

નાકની અંદર આપવું એ અલગ પ્રશ્ન છે. ઉપરના મોટા ઉંદરોના અભ્યાસમાં એનેસ્થેસિયા હેઠળ નિયંત્રિત રીતે નાકનાં ટીપાં આપવામાં આવ્યાં હતાં. તેનાં વર્તન અને પેશીઓ સંબંધિત તારણો નાકની પેશીમાંથી શોષાયેલા અંશને, નાકથી સીધા મગજ સુધી પહોંચેલા અંશને અથવા ગ્રાહકો માટેના સ્પ્રેની કામગીરીને સ્થાપિત કરતા નથી. આવા દાવાઓ માટે માર્ગ-વિશિષ્ટ સાંદ્રતા માપનો અને યોગ્ય તુલનાત્મક વિકલ્પો જરૂરી છે.

નેબ્યુલાઇઝર દ્વારા શ્વાસમાં લેવું તેમાં ઉપકરણ પર આધારિત એરોસોલનું ઉત્પાદન અને શ્વસનમાર્ગમાં તેનું જમા થવું ઉમેરાય છે. COVID પછી નેબ્યુલાઇઝેશન અંગેનો પ્રારંભિક અહેવાલ ફેફસાંના કાર્ય અને ઓક્સિજનની ઉપલબ્ધતાનાં પરિણામો વિશે છે. તેનું અસ્તિત્વ મૌખિક કે IV માર્ગે મળતા પદાર્થના સ્તરને ઘરગથ્થુ નેબ્યુલાઇઝર માટે રૂપાંતરિત કરવાની રીત આપતું નથી. ઓક્સિજન હ્યુમિડિફાયર તો વળી બીજું જ ઉપકરણ છે; ન તો મૌખિક અભ્યાસો, ન તો તે પ્રારંભિક અભ્યાસ તેના જળપાત્રમાં મેથિલીન બ્લૂ ઉમેરવાને માન્ય ઠરાવે છે. મૌખિક ઉપયોગ કે પ્રયોગશાળા માટેનાં દ્રાવણોનો શ્વસન ઉપકરણોમાં ઉપયોગ ન કરો.

ત્વચામાંથી આપવું એટલે ત્વચામાંથી પ્રણાલીગત રક્તપરિભ્રમણ તરફ પરિવહન. તેના બદલે, ત્વચા પર લગાડાતું ફોર્મ્યુલેશન મેથિલીન બ્લૂને ત્વચાની અંદર જ જાળવી રાખી શકે છે. ડુક્કરની ત્વચાનો પ્રયોગ દર્શાવે છે કે આ બંનેને અલગથી શા માટે માપવા જોઈએ. તેની સાથેના કેન્સરના કોષો પર પ્રકાશથી થતી ઝેરી અસરના પ્રયોગો પણ માનવો માટેના પેચ અથવા ક્રીમથી સારવારલક્ષી અસર સ્થાપિત કરતા નથી.

ખોરાકની અસરો માટે અલગ સરખામણી જરૂરી છે

ઉપવાસ પછી કરવામાં આવેલો અભ્યાસ ઉપવાસની પરિસ્થિતિઓમાં શું થયું તે સ્થાપિત કરે છે. તે ઉપવાસ શોષણ સુધારે છે એવું સાબિત કરતો નથી. ખોરાકની અસર અંગેના દાવા માટે સમાન ફોર્મ્યુલેશન અને શરીરમાં મળતા પદાર્થના સ્તરનાં સંબંધિત માપનોનો ઉપયોગ કરીને ભોજન લીધેલી અને ઉપવાસ કરેલી સ્થિતિ વચ્ચે સરખામણી જરૂરી છે.

નોંધાયેલો LMTB ખોરાક-અસર અભ્યાસ સંબંધિત ફોર્મ્યુલેશન અંગે છે, જેને રજિસ્ટ્રી મિથાઇલથાયોનિનિયમ ક્લોરાઇડથી અલગ ગણાવે છે. તેના અભ્યાસનું વર્ણન સામાન્ય મેથિલીન બ્લૂ દ્રાવણ માટે ખોરાકની અસરનું પરિણામ નથી. અહીં સમીક્ષા કરાયેલા પુરાવા ભોજન શોષણ ઘટાડે છે અથવા ઉપવાસ તેને સુધારે છે એવા સર્વમાન્ય દાવાને વાજબી ઠરાવતા નથી.

અસરની શરૂઆતનો અનુભવ, પેશાબનો રંગ અને જીભ પર લાગેલો રંગ સાંદ્રતા-સમય માપનોનું સ્થાન લઈ શકતા નથી. પદાર્થ કેટલો સમય રહે છે તે અંગેના પ્રશ્નો મેથિલીન બ્લૂનું અર્ધ-આયુષ્ય અને અવધિ સાથે સંબંધિત છે. ક્લિનિકલ ઉપયોગમાં માર્ગની પસંદગી માત્ર જૈવઉપલબ્ધતા પર નહીં, પરંતુ ઉપયોગના કારણ અને ઇન્જેક્શન દ્વારા આપવાના ફોર્મ્યુલેશન માટેની જરૂરિયાતો પર પણ આધાર રાખે છે.