મેથિલીન બ્લુ અને શસ્ત્રક્રિયા પછીની જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતા: માનવ પરીક્ષણો અને પ્રાણીઓમાં કાર્યપદ્ધતિઓ

વૃદ્ધ વયના લોકો ક્યારેક મોટી શસ્ત્રક્રિયા પછી પહેલાં જેટલી સ્પષ્ટતાથી વિચારી શકતા નથી. પરિવારજનો આ ફેરફાર નોંધે છે. તબીબો તેને માપે છે. પ્રશ્ન એ છે કે એનેસ્થેસિયાના સમયની આસપાસ આપવામાં આવતું મેથિલીન બ્લુ મગજનું રક્ષણ કરે છે કે નહીં. બે પ્રકારના પુરાવા આ પ્રશ્ન વિશે માહિતી આપે છે, અને તેઓ તેના જુદા ભાગોના જવાબ આપે છે. માનવોમાં શસ્ત્રક્રિયાની આસપાસના સમયગાળાનું એક પરીક્ષણ દર્દીઓ સાથે શું બન્યું તે જણાવે છે. વૃદ્ધ ઉંદરોનું એક મોડેલ ચેતાકોષોની અંદર રક્ષણ કેવી રીતે કામ કરી શકે તે સૂચવે છે. એક પુરાવો બીજાનું સ્થાન લઈ શકતો નથી.

પહેલું પગલું એવા બે પરિણામોને અલગ પાડવાનું છે, જેમને ઘણી વાર એકસાથે ભેળવી દેવામાં આવે છે.

ડિલિરિયમ અને માપેલો જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો અલગ ખ્યાલો છે

શસ્ત્રક્રિયા પછીનું ડિલિરિયમ ધ્યાન અને આસપાસની પરિસ્થિતિની સભાનતામાં અચાનક આવતી, વધઘટ થતી ખલેલ છે. દર્દી એક કલાકે સ્પષ્ટ સમજ ધરાવતો હોય અને બીજા કલાકે મૂંઝવણમાં હોય. હોસ્પિટલો તેને 3D-CAM જેવા પથારી પાસે ઉપયોગમાં લેવાતા મૂલ્યાંકન સાધનોથી શોધે છે, સામાન્ય રીતે દિવસમાં એકથી વધુ વાર, કારણ કે એક જ તપાસમાં તે ચૂકી શકાય છે.

શસ્ત્રક્રિયા પછીની જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાની ખામી કંઈક અલગ છે. તે દર્દીના પોતાના શસ્ત્રક્રિયા પહેલાંના આધારભૂત સ્તરની સરખામણીએ ઔપચારિક પરીક્ષણોમાં માપેલો ઘટાડો છે, જેમાં સ્મૃતિ, ધ્યાન અને આયોજન તથા નિર્ણય જેવી કાર્યકારી ક્ષમતાઓનો સમાવેશ થાય છે. પરીક્ષણ દિવસો કે અઠવાડિયાઓ પછી થાય છે. દર્દીને આ બેમાંથી એક સ્થિતિ બીજી વિના પણ થઈ શકે છે.

આ તફાવત મહત્વનો છે, કારણ કે બંને પરિણામો જુદાં સાધનોથી, જુદા સમયે અને જુદા મૂલ્યાંકનકર્તાઓ દ્વારા માપવામાં આવે છે. જ્યારે કોઈ પરીક્ષણ બંને વિશે જણાવે, ત્યારે તેમને બે અલગ દાવા તરીકે વાંચો. પરીક્ષણોના સાહિત્યને આ રીતે વાંચવાની પદ્ધતિની પૃષ્ઠભૂમિ મેથિલીન બ્લુના સંશોધનને કેવી રીતે વાંચવુંમાં આપવામાં આવી છે.

માનવ પરીક્ષણમાં શું કરવામાં આવ્યું

મુખ્ય માનવ પુરાવો Huashan Hospital ખાતે થયેલા એક ઓપન-લેબલ રેન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણમાંથી આવે છે, જે 2021માં Journal of Clinical Anesthesiaમાં પ્રકાશિત થયું હતું. તેમાં 60 થી 80 વર્ષની ઉંમરના 248 દર્દીઓ સામેલ હતા, જેમની પૂર્વનિયોજિત મોટી, હૃદય સિવાયની શસ્ત્રક્રિયા થવાની હતી. તેમાં ન્યુરોસર્જરીનો સમાવેશ નહોતો; છાતી, અસ્થિ, મૂત્રતંત્ર અને પેટની મોટી શસ્ત્રક્રિયાઓનો સમાવેશ હતો. અડધા દર્દીઓને એનેસ્થેસિયા શરૂ કર્યા પછી તરત મેથિલીન બ્લુ 2 mg/kg નસ મારફતે આપવામાં આવ્યું; તેને પાતળું કરીને 50 mL બનાવવામાં આવ્યું અને 60 મિનિટની અંદર ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા આપવામાં આવ્યું. બાકીના અડધા દર્દીઓને એ જ સમયપત્રક મુજબ 50 mL સેલાઇન આપવામાં આવ્યું.

ડિલિરિયમ મુખ્ય પરિણામ-માપદંડ હતો. મૂલ્યાંકનકર્તાઓએ શસ્ત્રક્રિયા પછીના દિવસ 1 થી 5 સુધી અથવા રજા મળવા સુધી, દિવસમાં બે વાર ઓછામાં ઓછા છ કલાકના અંતરે 3D-CAM વડે તપાસ કરી. તપાસમાં ડિલિરિયમ જણાયું હોય તો Memorial Delirium Assessment Scale વડે તેનું વધુ મૂલ્યાંકન કર્યું. રિકવરી રૂમમાં થતી મૂંઝવણને એનેસ્થેસિયામાંથી જાગતી વખતે થતા ડિલિરિયમ તરીકે અલગથી નોંધવામાં આવી. જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતા ગૌણ પરિણામ-માપદંડ હતી: શસ્ત્રક્રિયાના આગલા દિવસે અને ફરી શસ્ત્રક્રિયા પછી લગભગ દિવસ 7એ ઔપચારિક પરીક્ષણોનો સમૂહ લેવામાં આવ્યો. ઓછામાં ઓછાં બે પરીક્ષણોમાં એક પ્રમાણભૂત વિચલન કરતાં વધુ બગાડને ઘટાડો ગણવામાં આવ્યો. આ શરૂઆતનો ઘટાડો છે, જેને હવે સામાન્ય રીતે વિલંબિત ન્યુરોકોગ્નિટિવ પુનઃપ્રાપ્તિ કહેવામાં આવે છે. ત્રણ મહિને સંશોધકોએ ટેલિફોન દ્વારા TICS-m તપાસનો ઉપયોગ કર્યો, પરંતુ સરખામણી માટે શસ્ત્રક્રિયા પહેલાંનું TICS-m આધારભૂત માપન ઉપલબ્ધ નહોતું.

શરૂઆતનાં પરિણામો મેથિલીન બ્લુની તરફેણમાં હતાં. મેથિલીન બ્લુ મેળવેલા 124 દર્દીઓમાંથી 9માં (7.3 ટકા) ડિલિરિયમ થયો, જ્યારે નિયંત્રણ જૂથના 124માંથી 30માં (24.2 ટકા) થયો. સમાયોજિત ઓડ્સ રેશિયો 0.24 હતો અને 95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ 0.11 થી 0.53 હતો. શરૂઆતનો જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો 124માંથી 20માં (16.1 ટકા) જોવા મળ્યો, જ્યારે સામેના જૂથમાં 122માંથી 49માં (40.2 ટકા) જોવા મળ્યો. રિકવરી રૂમમાં એનેસ્થેસિયામાંથી જાગતી વખતે ડિલિરિયમ બંને જૂથોમાં લગભગ સમાન હતો, આશરે 18 સામે 23 ટકા. ત્રણ મહિને ટેલિફોન પરના સ્કોર લગભગ એકસરખા હતા (મધ્યકો 34.5 અને 34.0), અને આંકડાશાસ્ત્રીય રીતે કોઈ તફાવત નહોતો.

આ આંકડાઓની સાથે તેમની મર્યાદાઓ પણ જોવી જરૂરી છે. પરીક્ષણ સ્પષ્ટપણે ઓપન-લેબલ હતું. એનેસ્થેસિયોલોજિસ્ટોને કયા દર્દીને કયો ઉપચાર અપાયો છે તેની જાણ હતી. ઉપરાંત, મેથિલીન બ્લુ ત્રણથી પાંચ દિવસ સુધી મૂત્રને વાદળી-લીલું બનાવે છે, જેનાથી દર્દીઓ અને મૂલ્યાંકનકર્તાઓને જૂથની ઓળખ થઈ શકે છે. પરીક્ષણ એક જ કેન્દ્રમાં થયું હતું. યોગ્ય આધારભૂત પરીક્ષણ સાથે જ્ઞાનાત્મક અનુસરણ લગભગ એક અઠવાડિયું ચાલ્યું; ત્રણ મહિનાની ટેલિફોન તપાસ આધારભૂત સ્તરથી થયેલો ફેરફાર બતાવી શકતી નથી, કારણ કે આધારભૂત ટેલિફોન સ્કોર જ ઉપલબ્ધ નથી. કોષ્ટકમાં નોંધાયેલી ઊબકા, ઊલટી અને ચક્કર જેવી ઘટનાઓ બંને જૂથોમાં સમાન હતી, અને કોઈ દર્દીમાં સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ કે તબીબી દૃષ્ટિએ નોંધપાત્ર હીમોલિટિક એનિમિયા નોંધાયો નહોતો. મેથિલીન બ્લુ સાથે તાવ વધુ સામાન્ય હતો (124માંથી 16 સામે 124માંથી 3). યકૃતની કામગીરીમાં અસામાન્યતા બંને જૂથોમાં જોવા મળી અને તે યકૃતનો ભાગ દૂર કરવાની શસ્ત્રક્રિયાના કેસો સાથે સંકળાયેલી હતી.

વૃદ્ધ ઉંદરોનું મોડેલ શું ઉમેરે છે

18 મહિનાની ઉંમરના ઉંદરોમાં થયેલો એક અલગ અભ્યાસ કાર્યપદ્ધતિ વિશેનો પ્રશ્ન પૂછે છે, ક્લિનિકલ પ્રશ્ન નહીં. 45 નર C57BL/6J ઉંદરોને પંદર-પંદરના ત્રણ જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા: માત્ર ઓક્સિજન, બે કલાક માટે 3 ટકા સેવોફ્લુરેન, અથવા એ જ સેવોફ્લુરેન સંપર્કના બે કલાક પહેલાં મેથિલીન બ્લુનું એક 5 mg/kg ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ ઇન્જેક્શન. શીખવાની ક્ષમતા અને સ્મૃતિનું પરીક્ષણ મોરિસ વોટર મેઝ વડે કરવામાં આવ્યું, અને હિપ્પોકેમ્પસના પેશીમાં મિટોકોન્ડ્રિયાના આકાર તથા મિટોકોન્ડ્રિયાના વિભાજનને નિયંત્રિત કરતા પ્રોટીનની તપાસ કરવામાં આવી.

સેવોફ્લુરેને પ્રોટીએઝ SENP3 વધાર્યું, વિભાજનના નિયંત્રક Drp1માંથી નાનું ફેરફારક પ્રોટીન (SUMO2/3) દૂર કર્યું, મિટોકોન્ડ્રિયાને ટુકડાઓમાં વિભાજિત કર્યું અને મેઝ પરીક્ષણમાં પ્રદર્શન બગાડ્યું. મેથિલીન બ્લુના પૂર્વ-ઉપચારથી આ શૃંખલાની દરેક કડીમાં વિપરીત ફેરફાર થયો: Drp1નું deSUMOylation ઓછું થયું, ટુકડાઓમાં વિભાજન ઓછું થયું અને સ્મૃતિના સ્કોર વધુ સારા થયા. લેખકો Drp1ની SUMOylation સ્થિતિને એક એવા સ્વિચ તરીકે રજૂ કરે છે, જે એનેસ્થેટિકના સંપર્કને મિટોકોન્ડ્રિયાના નુકસાન અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાની હાનિ સાથે જોડે છે.

આ એક ચોક્કસ, પરીક્ષણ કરી શકાય એવો જૈવિક માર્ગ છે, અને તે માનવ પરીક્ષણના સંકેતને જૈવિક દૃષ્ટિએ ઓછો આશ્ચર્યજનક બનાવે છે. પરંતુ મોડેલ શું નથી તે પણ ધ્યાનમાં લો. આ ઉંદરો વૃદ્ધ હતા, પરંતુ અન્યથા સ્વસ્થ હતા; તેમને માત્ર એનેસ્થેસિયા આપવામાં આવ્યું હતું, શસ્ત્રક્રિયા કરવામાં આવી નહોતી અને કોઈ સહવર્તી બીમારી નહોતી. દવા સંપર્કના બે કલાક પહેલાં પેટની અંદર ઇન્જેક્શનથી આપવામાં આવી હતી. આ પૂર્વ-ઉપચારની રચના ક્લિનિકલ પરીક્ષણમાં એનેસ્થેસિયા શરૂ કર્યા પછી અપાયેલા ઇન્ફ્યુઝનથી અલગ છે. ઉંદરના હિપ્પોકેમ્પસના પેશીમાં મળેલો પુરાવો એ સ્થાપિત કરતો નથી કે એ જ જૈવિક માર્ગ માનવોમાં જોવા મળેલા પરિણામને સમજાવે છે.

બંને અભ્યાસની સાથે-સાથે તુલના

બીજો, વધુ મોટો અભ્યાસ-પ્રોટોકોલ આ ક્ષેત્ર કઈ દિશામાં આગળ વધી રહ્યું છે તેનું ચિત્ર વધુ સ્પષ્ટ કરે છે. નોંધાયેલ સ્વાદુપિંડની શસ્ત્રક્રિયાનું પરીક્ષણ NCT04529265માં 55 થી 80 વર્ષની ઉંમરના 314 દર્દીઓ, સહભાગીઓ અને પરિણામના મૂલ્યાંકનકર્તાઓ બંનેથી ઉપચારની ઓળખ ગુપ્ત રાખવાની પદ્ધતિ તથા શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન કુલ 3 mg/kgના બે ડોઝની યોજના હતી. હોસ્પિટલમાં દાખલ રહેવા દરમિયાન ડિલિરિયમ મુખ્ય પરિણામ-માપદંડ હતો, જ્યારે દિવસ-7ની જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતા, સોજાના સૂચકો અને કેન્સર-સંબંધિત વધુ લાંબા અનુસરણ ગૌણ પરિણામ-માપદંડો હતાં. રજિસ્ટ્રીની નોંધ મુજબ પરીક્ષણ ડિસેમ્બર 2024માં પૂર્ણ થયું હતું, અને ત્યારબાદ તેના પરિણામો 2026માં Journal of Clinical Anesthesiaમાં પ્રકાશિત થયા છે. ઓપન-લેબલ તારણને સ્થાપિત દાવો ગણતાં પહેલાં, ઉપચારની ઓળખ ગુપ્ત રાખીને થયેલા આ પુનરાવર્તિત અભ્યાસ પર નજર રાખવી જોઈએ.

ઓપરેશન રૂમની સલામતી ઘરમાં લાગુ પડતી નથી

ઉપરના દરેક જ્ઞાનાત્મક પરિણામનો આધાર શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન દેખરેખ હેઠળ નસ મારફતે થયેલા ઉપયોગ પર છે. એ પરિસ્થિતિમાં એનેસ્થેસિયોલોજિસ્ટો, દેખરેખનાં ઉપકરણો, પુનર્જીવન માટેની દવાઓ અને પરસ્પર ક્રિયા કરતી દવાઓની તપાસ ઉપલબ્ધ હોય છે. આમાંનું કંઈ પણ ઘરમાં મોઢા મારફતે ઉપયોગને લાગુ પડતું નથી.

બે ચોક્કસ સાવચેતીઓ છે. મેથિલીન બ્લુ મોનોઅમાઇન ઓક્સિડેઝને અવરોધે છે, તેથી તેને સેરોટોનિન પર અસર કરતી એન્ટિડિપ્રેસન્ટ દવાઓ સાથે લેવાથી સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ સર્જાઈ શકે છે. આ જોખમ ઇન્જેક્શન માટેની પ્રિસ્ક્રાઇબિંગ માહિતીમાં બોક્સવાળી ચેતવણી તરીકે દર્શાવાયું છે; પરસ્પર ક્રિયા કરતી દવાઓની વિગતો મેથિલીન બ્લુની દવાઓ સાથેની પરસ્પર ક્રિયાઓમાં છે. G6PDની ઉણપ ધરાવતા દર્દીઓને હીમોલિસિસનું જોખમ હોય છે. મૂત્ર અને ત્વચાનું વાદળી થવું પોતે હાનિકારક નથી, પરંતુ તે જ કારણથી ભવિષ્યના પરીક્ષણોએ ઓપન-લેબલ અભ્યાસ કરતાં ઉપચારની ઓળખ ગુપ્ત રાખવા માટે વધુ પ્રયત્ન કરવો પડશે. સંભાળ અને મેળવવાના સ્રોત અંગેના સામાન્ય સલામતી સિદ્ધાંતોનો સાર મેથિલીન બ્લુની સલામતીની મૂળભૂત બાબતોમાં આપવામાં આવ્યો છે.

સારાંશ

વૃદ્ધ શસ્ત્રક્રિયાના દર્દીઓમાં થયેલું એક ઓપન-લેબલ પરીક્ષણ શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન નસ મારફતે અપાયેલા એક ડોઝ પછી ડિલિરિયમ અને શરૂઆતના માપેલા જ્ઞાનાત્મક ઘટાડામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જણાવે છે. જોકે ત્રણ મહિને જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતામાં કોઈ તફાવત નહોતો, અને ઉપચારની ઓળખ ગુપ્ત રાખવાની પદ્ધતિની નબળાઈઓ તેના લેખકોએ પોતે જણાવી છે. વૃદ્ધ ઉંદરોનું એનેસ્થેસિયા મોડેલ આવું રક્ષણ કેવી રીતે થઈ શકે તેનું મિટોકોન્ડ્રિયા-સંબંધિત સુસંગત વર્ણન આપે છે. આને બે અલગ નિવેદનો તરીકે લો: ઉપચારની ઓળખ ગુપ્ત રાખીને પુનરાવર્તિત અભ્યાસની રાહ જોતો ક્લિનિકલ સંકેત, અને માનવોમાં પુષ્ટિની રાહ જોતી કાર્યપદ્ધતિ. વૃદ્ધાવસ્થામાં સ્મૃતિનાં પરિણામો પર વધુ વ્યાપક રીતે નજર રાખતા વાચકોને મેથિલીન બ્લુ અને વૃદ્ધાવસ્થામાં સ્મૃતિ પણ વાંચવામાં રસ હોઈ શકે છે.