લેખ
દૈનિક અને લાંબા ગાળાના મેથીલીન બ્લુના ઉપયોગ વિશે શું અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે?
સંશોધન સ્વસ્થ પુખ્ત વયના લોકો માટે મેથીલીન બ્લુની કોઈ સામાન્ય દૈનિક પદ્ધતિ સ્થાપિત કરતું નથી. માનવોમાં પુનરાવર્તિત એક્સપોઝરનો અભ્યાસ થયો છે, જેમાં એક નાનો six-month માનસિકચિકિત્સાકીય ટ્રાયલ પણ સામેલ છે. સંબંધિત પરંતુ રાસાયણિક રીતે અલગ ફોર્મ્યુલેશન માટે વધુ લાંબા ટ્રાયલ્સ પણ ઉપલબ્ધ છે. આમાંથી કોઈપણ શ્રેણી એ સ્થાપિત કરતી નથી કે અનિર્દિષ્ટ રિટેલ સોલ્યુશન અનિશ્ચિત સમય સુધીના ઉપયોગ માટે સલામત અથવા લાભદાયક છે.
ઉપયોગી પ્રશ્ન “શું કોઈએ તેનો લાંબા ગાળે અભ્યાસ કર્યો છે?” કરતાં વધુ ચોક્કસ છે. પ્રશ્ન એ છે: કયો પદાર્થ, કયા માર્ગથી, કોને, કેટલા સમય સુધી આપવામાં આવ્યો અને કયા પરિણામો માપવામાં આવ્યા?
એક્સપોઝર અને ફૉલો-અપને અલગથી વાંચો
એક્સપોઝર અવધિ એ સમય દર્શાવે છે જ્યારે સારવાર આપવામાં આવી હતી. ફૉલો-અપ એ દર્શાવે છે કે સંશોધકોએ ત્યારબાદ ભાગ લેનારાઓને ક્યારે તપાસ્યા. five treatment days પછીનું three-month ફૉલો-અપ એટલે three months સુધી ડોઝિંગ થયું એવું નથી. તેવી જ રીતે, ઉંદરો 30 monthsના થાય ત્યારે પૂર્ણ થતો અભ્યાસ જરૂરી નથી કે તેમાં 30 monthsની સારવાર સામેલ હોય.
કવર આ તફાવતને યોજનાત્મક રીતે દર્શાવે છે. તેમાંના બિંદુઓ સમજાવવા માટે છે, માપવામાં આવેલ અભ્યાસ ડેટા નથી. નીચેનો ચાર્ટ પસંદ કરાયેલા અભ્યાસોની વાસ્તવિક અવધિઓ આપે છે. “અલગ ફૉલો-અપ નોંધાયેલ નથી”નો અર્થ એ છે કે ઉલ્લેખિત અહેવાલ વધારાની સારવાર-મુક્ત અવલોકન અવધિ સ્થાપિત કરતો નથી; તેનો અર્થ એ નથી કે પછીના દરેક સંભવિત પરિણામનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને તે સામાન્ય હતું.
અભ્યાસ-અવધિ ચાર્ટ
| અભ્યાસ અને મોડેલ | ફોર્મ્યુલેશન અને માર્ગ | એક્સપોઝર અવધિ | અવલોકન અથવા ફૉલો-અપ | માપવામાં આવેલ મુખ્ય પ્રશ્ન |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez અને સહકર્મીઓ: સ્વસ્થ પુખ્ત વયના લોકોનું મગજ ઇમેજિંગ | USP મેથીલીન બ્લુ, મેથીલથાયોનિનિયમ ક્લોરાઇડ; મૌખિક | એક વાર આપવામાં આવ્યું | બેઝલાઇન અને ત્યારબાદ 60 minutesથી શરૂ થતું પુનરાવર્તિત MRI | તાત્કાલિક મગજના રક્તપ્રવાહ અને નેટવર્કમાં ફેરફારો, દીર્ઘકાલીન સલામતી નહીં |
| Ibarra-Estrada અને સહકર્મીઓ: સેપ્ટિક શોક ધરાવતા 91 દર્દીઓ | સેલાઇનમાં મેથીલીન બ્લુ; ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન | Three દૈનિક ઇન્ફ્યુઝન, દરેક six hours સુધી | ક્લિનિકલ પરિણામો day 28 સુધી આંકવામાં આવ્યા | વાસોપ્રેસરનો ઉપયોગ, હોસ્પિટલ પરિણામો, મૃત્યુદર અને પ્રતિકૂળ અસરો |
| Zoellner અને સહકર્મીઓ: PTSD ધરાવતા 42 ભાગ લેનારાઓ | મેથીલીન બ્લુ; મૌખિક, સાઇકોથેરાપી સાથે | five દૈનિક કલ્પિત-એક્સપોઝર સત્રો પછી આપવામાં આવ્યું | three-month ફૉલો-અપ સુધી મૂલ્યાંકન | ટૂંકા સંયુક્ત હસ્તક્ષેપ પછીના લક્ષણો અને કાર્યક્ષમતા |
| Gureev અને સહકર્મીઓ: C57BL/6 ઉંદરો | MBના અહેવાલિત two દૈનિક એક્સપોઝર સ્તરો; પદ્ધતિમાં આપવાનો માર્ગ સ્પષ્ટ રીતે જણાવેલો નથી | Four weeks | સાપ્તાહિક મલ નમૂનાકરણ; અંતિમ five days દરમિયાન મેઝ પરીક્ષણ; અલગ રિકવરી ફૉલો-અપ નોંધાયેલ નથી | માઇક્રોબાયોમની રચના અને મેઝ પ્રદર્શન |
| Jena અને Chainy: માદા Wistar ઉંદરો | પીવાના પાણીમાં મેથીલીન બ્લુ; મૌખિક | 30 days | અંતિમ તબક્કે લોહી, યકૃત અને કિડનીના નમૂનાઓ | પસંદ કરેલ ઑક્સિડેટિવ-સ્ટ્રેસ અને સીરમ માપદંડો; દરેક જૂથમાં five પ્રાણીઓ |
| Alda અને સહકર્મીઓ: બાઇપોલર ડિસઓર્ડર ધરાવતા 37 ભાગ લેનારાઓ | મેથીલીન બ્લુ કેપ્સ્યુલ્સ; મૌખિક; વધુ સામે ઓછી સક્રિય માત્રા | 26-week ક્રોસઓવર: two 12-week સારવાર અવધિઓ સાથે ટાઇટ્રેશન અને ક્રોસઓવર weeks | સારવાર દરમિયાન નિયમિત મુલાકાતો; બેઝલાઇન અને weeks 13 અને 26 પર જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન | ચાલુ સારવાર સાથે બાકી રહેલા મૂડ લક્ષણો, જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતા અને સહનક્ષમતા |
| Poudel અને સહકર્મીઓ: ઉંદરોમાં કંકાલ વૃદ્ધત્વ | વૃદ્ધ માદા C57BL/6J ઉંદરો માટે પીવાના પાણીમાં MB; નર અને માદા UM-HET3 ઉંદરો માટે આહારમાં MB | વૃદ્ધ માદાઓમાં Six અથવા 12 months; UM-HET3 ઉંદરોમાં 15 months, sevenથી 22 monthsની ઉંમર સુધી | નિર્ધારિત અંતબિંદુઓ પર હાડકાંના માપદંડો; સારવાર વગરનો અલગ ફૉલો-અપ નથી | ઉંમર-સંબંધિત હાડકાંની રચના, વ્યાપક માનવીય સલામતી મૂલ્યાંકન નહીં |
| Gauthier અને સહકર્મીઓ: Alzheimer’s disease ધરાવતા 891 દર્દીઓ | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; મૌખિક | 15-month રૅન્ડમાઇઝ્ડ સારવાર અવધિ | ટ્રાયલ દરમિયાન ક્લિનિકલ અને સલામતી મૂલ્યાંકન | જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતા, દૈનિક કાર્યક્ષમતા અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ; low-dose LMTM નિયંત્રણ |
| Auerbach અને સહકર્મીઓ: F344/N ઉંદરો અને B6C3F1 ઉંદરો | મેથીલસેલ્યુલોઝમાં મેથીલીન બ્લુ ટ્રાઇહાઇડ્રેટ; મૌખિક ગેવેજ | Two years, દર weekમાં five days | અભ્યાસ સમાપ્ત થાય ત્યાં સુધી જીવિત રહેવાની દેખરેખ અને ટિશ્યૂ પેથોલોજી | દીર્ઘકાલીન ઝેરીપણું અને કાર્સિનોજેનિસિટી |
આ પંક્તિઓને એકબીજાની સમકક્ષ ડોઝ ભલામણો તરીકે લઈ શકાય નહીં. મૌખિક ગેવેજ સામગ્રીને સીધી પેટમાં પહોંચાડે છે; પીવાનું પાણી અને આહાર અલગ પ્રકારની ઇન્ટેક પદ્ધતિઓને મંજૂરી આપે છે. ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન આંતરડામાંથી શોષણને બાયપાસ કરે છે. એક્સપોઝરની અવધિ આ તફાવતોને દૂર કરી શકતી નથી.
માનવોમાં પુનરાવર્તિત ઉપયોગ આપણને શું જણાવે છે
બાઇપોલર ટ્રાયલ એક જ મગજ સ્કેન કરતાં પુનરાવર્તિત મૌખિક મેથીલીન બ્લુ વિશે વધુ સંબંધિત માહિતી આપે છે. જોકે, તેના 37 ભાગ લેનારાઓમાંથી માત્ર 27એ ટ્રાયલ પૂર્ણ કર્યો. ભાગ લેનારાઓને બાઇપોલર ડિસઓર્ડર હતો, તેઓ પહેલેથી જ લેમોટ્રિજિન લઈ રહ્યા હતા અને સારવાર દરમિયાન તેમની દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. તુલનામાં નિષ્ક્રિય પ્લેસિબોની જગ્યાએ મેથીલીન બ્લુની ઓછી માત્રાનો ઉપયોગ થયો હતો. આ રચના સ્વસ્થ લોકોમાં સતત ઉપયોગની સલામતી સ્થાપિત કરી શકતી નથી અથવા અસામાન્ય રીતે થતી હાનીઓને વિશ્વસનીય રીતે નકારી શકતી નથી.
Alzheimer ટ્રાયલમાં એક વધારાનો તફાવત જરૂરી છે. LMTM અલગ કાઉન્ટરઆયન્સ ધરાવતું સ્થિર કરાયેલ રિડ્યુસ્ડ મેથીલથાયોનિનિયમ ફોર્મ્યુલેશન છે, સામાન્ય મેથીલીન બ્લુ ક્લોરાઇડ સોલ્યુશન નથી. તેની 15-month અવધિને ગ્રાહક મેથીલીન બ્લુ પ્રોડક્ટના 15 monthsના પરીક્ષણ તરીકે રજૂ કરવી જોઈએ નહીં. પૂર્વનિર્ધારિત પ્રાથમિક વિશ્લેષણમાં low-dose નિયંત્રણની સરખામણીએ વધુ માત્રાઓ પર લાભ દર્શાવવામાં આવ્યો નહોતો. જઠરાંત્ર અને મૂત્રસંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ તથા હિમોગ્લોબિનમાં ઘટાડો નોંધાયો હતો. લાંબા અવલોકનથી સલામતી સંબંધિત માહિતી મળી; તે જોખમના અભાવને સ્થાપિત કરતું નથી.
પ્રાણી અભ્યાસો શું ઉમેરે છે
પ્રાણી અભ્યાસો એવા ટિશ્યૂ અને પુનરાવર્તિત એક્સપોઝરનું પરીક્ષણ કરી શકે છે જેને માનવોમાં તપાસવું મુશ્કેલ હોય. તેઓ એ પણ દર્શાવે છે કે એક માપદંડ પર અનુકૂળ પરિણામ પૂરતું કેમ નથી.
30-day ઉંદર પ્રયોગમાં યકૃતમાં લિપિડ પેરૉક્સિડેશન વધ્યું, જ્યારે કિડનીનો માપદંડ ઘટ્યો. અનેક ઍન્ટીઑક્સિડન્ટ માપદંડોમાં ફેરફાર થયો નહોતો. સમગ્ર અભ્યાસને “ઍન્ટીઑક્સિડન્ટ સુરક્ષા” કહેવું અંગ-વિશિષ્ટ આ તફાવતને છુપાવશે. four-week ઉંદર પ્રયોગમાં વધુ એક્સપોઝરે માઇક્રોબાયોમમાં વધુ મોટા ફેરફારો ઉત્પન્ન કર્યા. ઉપયોગ બંધ કર્યા પછી આ ફેરફારો ચાલુ રહ્યા કે નહીં તે અભ્યાસે સ્થાપિત કર્યું નહોતું.
લાંબા એક્સપોઝરે પણ આપમેળે ઇચ્છિત લાભ ઉત્પન્ન કર્યો નહોતો. કંકાલ વૃદ્ધત્વના પ્રયોગોએ ઉંમર સાથે જોડાયેલા હાડકાંના નુકસાનને અટકાવ્યું નહોતું. દીર્ઘાયુષ્યના દાવાઓ માટે તેમની સંબંધિતતા અંતબિંદુ પર આધાર રાખે છે: હાડકાંની આકારરચના, જીવિત રહેવું અને માનવીય આયુષ્ય અલગ પ્રશ્નો છે.
National Toxicology Programના દીર્ઘકાલીન અભ્યાસએ લિંગ અને પ્રજાતિ પ્રમાણે પુરાવાના જુદા સ્તરો સાથે કાર્સિનોજેનિક પ્રવૃત્તિ ઓળખી. સંબંધિત two-year પેપરમાં કેટલાક એક્સપોઝર જૂથોમાં એનિમિયા પણ નોંધાયો હતો. આ તારણો માનવો માટેની રિટેલ પદ્ધતિમાં કેન્સર જોખમનો આંકડાકીય દર આપતા નથી. પરંતુ તેઓ પ્રાણીઓમાં two yearsના ડોઝિંગને નિર્વિઘ્ન આશ્વાસન તરીકે જોવાનું યોગ્ય નથી એવું દર્શાવે છે. કાર્સિનોજેનિસિટી પુરાવાનું સ્પષ્ટીકરણ આ તારણોને અલગથી તપાસે છે.
વ્યસન, વિથડ્રૉઅલ, સહનશીલતા અને સાઇકલિંગ
આ શબ્દો જુદા પ્રશ્નોનું વર્ણન કરે છે.
- વ્યસનમાં નિયંત્રણમાં ઘટાડો અને હાનિ હોવા છતાં ઉપયોગ ચાલુ રાખવો સામેલ છે. ઉપરના અભ્યાસો મેથીલીન બ્લુ માટે કોઈ વ્યસન સિન્ડ્રોમ સ્થાપિત કરતા નથી. તેઓ લાંબા ગાળે દેખરેખ વગર ઉપયોગ કરનારાઓમાં નિર્ભરતા થવાની સંભાવના ન હોવાનો પુરાવો આપવા માટે પણ રચાયેલા નહોતા.
- વિથડ્રૉઅલનો અર્થ કોઈ પદાર્થ ઘટાડ્યા અથવા બંધ કર્યા પછી પુનરાવર્તિત રીતે જોવા મળતો સિન્ડ્રોમ છે. મેથીલીન બ્લુનો લક્ષણાત્મક વિથડ્રૉઅલ સિન્ડ્રોમ વ્યાખ્યાયિત કરતો નિયંત્રિત પુરાવો મને મળ્યો નથી. ઉપયોગ બંધ કર્યા પછી થાક, ચિંતા અથવા નબળી એકાગ્રતા તપાસવા યોગ્ય અહેવાલ છે, પરંતુ માત્ર એટલા પરથી વિથડ્રૉઅલ ઓળખી શકાય નહીં. મૂળ સમસ્યાનું ફરી થવું, અન્ય પદાર્થો અને ઊંઘમાં ફેરફારો અર્થઘટનને જટિલ બનાવી શકે છે.
- સહનશીલતાનો અર્થ સમય જતાં સમાન એક્સપોઝર પ્રત્યે પ્રતિસાદ ઘટવો છે. વ્યક્તિગત રીતે અનુભવાતો “બૂસ્ટ” ઘટતો જવો તેનું કારણ ઓળખતો નથી અને વધુ માત્રા યોગ્ય છે તે પણ દર્શાવતો નથી. આ દાવાની તપાસ માટે ટ્રાયલ્સમાં પુનરાવર્તિત પ્રમાણિત પરિણામો અને એક્સપોઝર માપદંડોની જરૂર પડશે.
- સાઇકલિંગનો અર્થ પદાર્થ લેવાના અને ન લેવાના આયોજનબદ્ધ સમયગાળા છે. ઉલ્લેખિત પુરાવો સહનશીલતા, નિર્ભરતા અથવા સંચિત હાનિ અટકાવતી કોઈ સમયસૂચિ માન્ય ઠેરવતો નથી. five-days-per-week પ્રાણી ટૉક્સિકોલોજી પ્રોટોકોલ એક પ્રયોગાત્મક સમયસૂચિ છે, માનવો માટે સાઇકલિંગ ભલામણ નથી.
શોધ પરિણામો તપાસ હેઠળના પદાર્થ અને નિર્ભરતા પેદા કરનાર પદાર્થને પણ ગૂંચવી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઓપિયૉઇડ સહનશીલતા અને વિથડ્રૉઅલ પરના એક પ્રયોગમાં ઓપિયૉઇડ્સને એક્સપોઝ કરાયેલા સેલ મોડેલમાં મેથીલીન બ્લુનો ઉપયોગ થયો હતો. તે મેથીલીન બ્લુ બંધ કરવાથી થતા વિથડ્રૉઅલનો અભ્યાસ નહોતો.
જે પ્રશ્નો હજુ અનિર્ધારિત છે
મેથીલીન બ્લુનો પુનરાવર્તિત ઉપયોગ કરતા સ્વસ્થ પુખ્ત વયના લોકો માટે ઉલ્લેખિત સંશોધન એવી અવધિ સ્થાપિત કરતું નથી જેમાં લાભ સતત રહે, ઉપયોગ બંધ કરવાનો શ્રેષ્ઠ સમયબિંદુ, માન્ય સાઇકલિંગ સમયસૂચિ અથવા મોડેથી થતી પ્રતિકૂળ અસરોના વિશ્વસનીય દર. સામાન્ય ટૂંકા ગાળાનું લેબોરેટરી પરિણામ years પછીની સલામતીની આગાહી કરે છે કે નહીં તે પણ તે સ્થાપિત કરતું નથી.
સંચિત જોખમ અને દવાના સંચય વચ્ચે સંબંધ છે, પરંતુ બંને જુદા છે. દવા અનિશ્ચિત સમય સુધી શરીરમાં સંચિત ન થતી હોય તોય પુનરાવર્તિત એક્સપોઝર મહત્વનો હોઈ શકે છે, અને કોઈ મુશ્કેલી વગરનો સમયગાળો પસાર થયા પછી નવી પરસ્પર ક્રિયા કરતી દવા જોખમ બદલી શકે છે. હાલનું ઇન્ટ્રાવેનસ PROVAYBLUE લેબલ ગંભીર સેરોટોનર્જિક પરસ્પર ક્રિયાઓ, હિમોલાઇટિક એનિમિયાનો જોખમ અને કિડની કાર્ય ઘટેલું હોય ત્યારે વધેલા એક્સપોઝરનું દસ્તાવેજીકરણ કરે છે. તે અનિશ્ચિત સમય સુધીના મૌખિક ઉપયોગને મંજૂરી આપતું નથી.
વ્યક્તિગત નિર્ણય માટે ઉપયોગી માહિતીમાં ચોક્કસ ફોર્મ્યુલેશન, આપવાનો માર્ગ, માત્રા, આવર્તન, શરૂઆતની તારીખ, અન્ય દવાઓ અને કોઈપણ લક્ષણો સામેલ છે. તેની શરીરમાં મેથીલીન બ્લુ કેટલો સમય રહે છે તે માહિતી તેની આડઅસરો અને પ્રતિબંધો સાથે સમીક્ષો. અગાઉ તેને સહન કરવાનો ઇતિહાસ એ ભૂતકાળના એક્સપોઝર વિશેનો પુરાવો છે, આગામી એક્સપોઝરની ખાતરી નથી.