Metileno urdina, Prusiako urdina eta hidroxokobalamina: hiru antidoto arazo desberdinetarako

Hiru sendagaik kolore bat aipatzen dute beren izenetan, baina ia ez dute beste ezer partekatzen. Metileno urdina tindagai urdin erredox bat da. Prusiako urdina kristal-sare urdin bat da. Hidroxokobalamina, Cyanokit izenarekin saltzen dena, B12 bitaminaren aitzindari gorri bat da. Izenaren arabera multzokatzen dituen irakurleak antzeko lana egiten dutela pentsatuko du. Ez da hala. Bakoitza gorputzean zer okertu den azaltzen duen kontzeptu desberdin baten inguruan garatu zen, eta kontzeptu horretatik kanpo bakoitzak huts egiten du.

Lotura argia laburra da. Metileno urdinak oxidazioaren ondorioz funtzionatzeari utzi dion hemoglobina lehengoratzen du. Hidroxokobalaminak zuzenean lotzen du zianuroa. Prusiako urdinak zesio erradioaktiboa eta talioa heste barruan harrapatzen ditu, gorputzak kanporatu ahal izan ditzan. Kolorea irudikapena da. Azpiko mekanismoa kontzeptua da, eta bien arteko loturan sortzen da nahasmena.

Konparazio hau hezigarria da, ez tratamendurako gida. Metahemoglobinemia, zianuroarekiko esposizioa, karbono monoxidoarekiko esposizioa edo kutsadura erradioaktiboa susmatzea larrialdi bat da. Deitu larrialdi-zerbitzuei eta jarraitu tokiko toxikologia-zerbitzuaren aholkuei, artikulu batean oinarrituta jokatu beharrean.

Metileno urdina: hemoglobina lehengoratzen duen bitartekaria

Hemoglobina normalak oxigenoa eramaten du egoera ferrosoan dagoen burdinari lotuta, Fe2+. Metahemoglobinemian, burdin hori egoera ferrikora oxidatu da, Fe3+, eta egoera horretan ezin du oxigenoa lotu. Odolak txokolate-kolore marroia izan dezake. Pultsu-oximetria estandarra engainagarria da. Pazienteak hemoglobina funtzional gutxiegi du, nahiz eta birikak aireztatzen ari diren.

Metileno urdinak hemen funtzionatzen du elektroien bitartekaria delako, metileno urdinak elektroiak emaileen eta hartzaileen artean nola mugitzen dituen azaltzean deskribatzen den bezala. Globulu gorrien barruan, leukometileno urdin bihurtzen da erredukzioz, NADPHren mendeko bide baten bidez; ondoren, forma erreduzituak elektroiak ematen dizkio burdina ferrikoari modu ez-entzimatikoan, eta egoera ferrosora itzultzen du. Tindagaiak zikloan jarduten du, kontsumitu beharrean. Mekanismo horregatik, metileno urdinaren erabilera metahemoglobinemian ospitaleko prozedura bat da, mailak neurtuz eta erantzuna behatuz egiten dena, ez etxeko protokolo bat.

Metileno urdinaren egungo fitxak helduen eta haurren hartutako metahemoglobinemia definitzen du onartutako erabilera gisa; helduentzako eta haurrentzako dosi estandarra kg bakoitzeko 1 mg da, zain barnetik 5 eta 30 minutu bitartean emanda, eta behin errepika daiteke mailek edo sintomek irauten badute. Dosi-mugei, errepikatzeko irizpideei eta beste esku-hartze batera noiz aldatu behar den azaltzen duten xehetasunak metileno urdinaren egungo fitxan jasota daude, eta administrazio-bideari eta monitorizazioari buruzko galdera praktikoak metileno urdinaren dosifikazioari eta monitorizazioari buruzko azalpenean lantzen dira.

Hiru muga dira garrantzitsuak. Lehenik, glukosa-6-fosfato deshidrogenasaren gabezia kontraindikazio formala da, tindagaia erreduzitzeko behar den NADPHren hornidura urrituta dagoelako; horrek sendagaia eraginkortasunik gabe uzten du eta hemolisi-arriskua handitzen du. Bigarrenik, metileno urdinak A monoamino oxidasa inhibitzen du kontzentrazio nanomolarretan; beraz, SSRI, SNRI, MAOI eta zenbait opioiderekin batera emateak serotonina-sindromeari buruzko abisu nabarmendu bat du. Puntu hori metileno urdinaren segurtasunari eta sendagaien arteko interakzioei buruzko azalpenean berrikusten da. Hirugarrenik, giltzurrun-funtzioaren narriadurak sendagaiarekiko esposizioa aldatzen du, eta fitxak dosi bakarrera mugatzen du narriadura moderatua edo larria duten pazienteen tratamendua. Horietako bat ere ez da oin-ohar hutsa. Bakoitza bitartekaritzaren kontzeptu beretik dator: zelularen elektroi-hornidura erabiltzen duen eta monoaminen entzimetan eragiten duen sendagai batek biekin izango ditu interakzioak.

Metileno urdinak historia ere badu zianuro-intoxikazioan, 1930eko hamarkadan hasita, baina historia ez da egungo praktika. Lehen ikertzaileek erredox-efektuak edo metahemoglobinaren bidezko efektuak proposatu zituzten, eta 1950eko hamarkadarako sendagaia zianuroaren aurka eraginkortasun eskasekoa zela ondorioztatu zen, nitritoan eta tiosulfatoan oinarritutako aukeren aldean. Gaur egun ez du zianuroaren aurkako indikaziorik AEBetan. Zianuroari buruz berriro egindako arratoi- eta zelula-azterketak seinale preklinikoak dira, ez zianuro-larrialdi batean metileno urdina erabiltzeko arrazoi bat.

Hidroxokobalamina: zianuroa lotzen duen kobalto-zentroa

Zianuroak mitokondrietako c zitokromo oxidasa blokeatzen du; beraz, zelulek ezin dute oxigenoa erabili, nahiz eta arterietako oxigeno-maila egokia dirudien. Ondoren, azidosi laktikoa, kontzientzia-mailaren alterazioa eta kolapso kardiobaskularra gertatzen dira. Tratamenduaren kontzeptua zianuroa bera kentzea da, ez hemoglobina doitzea.

Hidroxokobalaminak, Cyanokit izenarekin merkaturatuak, zuzenean egiten du hori. Bere kobalto-zentroak zianuro-ioi bat lotzen du hidrokso ligandoaren ordez, eta zianokobalamina eratzen du, hau da, B12 bitamina arrunta, giltzurrunek kanporatzen dutena. Hau bahiketa da, ez erredox-zikloa. Helduentzat onartutako dosia 5 g da, zain barnetik 15 minutu inguruan emanda; erantzuna nahikoa ez bada, beste 5 g eman daitezke, gehienez 10 g arte. Horregatik, metileno urdinaren eta Cyanokit-en arteko konparazioak azkar argitzen dira galdera zehaztasunez planteatutakoan: zianuro-intoxikazioa baieztatuta edo susmatuta dagoenean, hidroxokobalamina gaur egungo lehen aukerako sendagaia da Estatu Batuetan, hautatutako kasuetarako nitritoa eta tiosulfatoa konbinatzen dituen produktu bereiziarekin batera. Metileno urdina ez da horretarako alternatiba.

Kimikatik bi ondorio praktiko datoz. Sendagaia gorri bizia da; beraz, larruazala eta gernua gorri jartzea espero daiteke, eta gernuaren kolore-aldaketak batzuetan asteak iraun ditzake. Argiaren xurgapen indartsuak laborategiko saiakuntza kolorimetrikoetan eta kooximetriaren bidezko karboxihemoglobina-, metahemoglobina- eta oxihemoglobina-irakurketetan ere interferitzen du; errorearen magnitudea eta noranzkoa analizagailuaren arabera aldatzen dira. Hori ez dakien klinikari batek intoxikazioa ebaluatzeko erabiltzen diren balioak gaizki interpreta ditzake. Amilo nitritoan, sodio nitritoan eta sodio tiosulfatoan oinarritutako zianuroaren aurkako kit zaharrak beste modu batean funtzionatzen zuen: nitritoak nahita sortzen zuen metahemoglobina zianuroa lotzeko, eta tiosulfatoak zianuroa tiozianato bihurtzen laguntzen zuen. Estrategia horrek oxigenoa garraiatzeko gaitasuna murrizten du eta odol-presioa jaitsi dezake; ordain txarra da hori kea arnasteak karbono monoxidoa ere egon daitekeela esan nahi duenean. Hidroxokobalaminak kostu hori saihesten du, zianuroa metahemoglobinarik sortu gabe lotuz.

Prusiako urdina: hestean geratzen den kristal-tranpa

Prusiako urdina, Radiogardase izenarekin saltzen dena, hexazianoferrato ferriko disolbaezina da. Formula horretako zianuro hitzak burdinazko kristal batean blokeatutako ligandoak deskribatzen ditu, ez zianuro askea, eta ez du zereginik zianuro-intoxikazioan. Onartutako indikazioa zesio erradioaktiboak edo talio erradioaktiboak nahiz ez-erradioaktiboak eragindako barne-kutsadura da.

Bere kontzeptua heste-lumeneko ioi-trukea da. Kristalak ez dira xurgatzen osorik dagoen heste-paretaren bidez. Hestean geratzen dira, zesio- edo talio-ioiak sarean adsorbatzen dituzte, behazunean kanporatutako ioiak barne, eta birzirkulazio enterohepatikoa eteten dute, metal gehiago irten dadin gorozkiekin. Prusiako urdinaren tratamenduari buruzko CDCren orriak mekanismo bera azaltzen du hitz errazetan: metal horiek hesteetan harrapatzen ditu eta gorozkien bidezko kanporatzea azkartzen du. Helduen eta nerabeen pauta 3 g da, ahoz, egunean hiru aldiz; haur txikientzat pisuaren araberako dosi txikiagoak erabiltzen dira. Askotan 30 egunez edo gehiagoz jarraitzen da tratamendua, kutsadura monitorizatuz.

Horrek zuzenean argitzen du Prusiako urdinaren eta metileno urdinaren arteko konparazioa bilatzean sortzen den galdera. Metileno urdinak odolean jarduten du, elektroien bitartekari gisa. Prusiako urdinak hestean jarduten du, xurgatzen ez den tranpa gisa. Batak metaloproteina bat lehengoratzen du. Besteak metal batek gorputzean ematen duen denbora laburtzen du. Bata bestearen ordez erabiltzeak bi arazoak tratatu gabe utziko lituzke: metahemoglobinak oxidatuta jarraituko luke, eta zesioak birzirkulatzen jarraituko luke.

Karbono monoxidoa: metileno urdinak tokirik ez duen eremua

Karbono monoxidoa hemoglobinari lotzen zaio oxigenoa baino askoz afinitate handiagoz eta disoziazio-kurba aldatzen du; bihotzean eta mitokondrietan ere eragiten du. Arreta estandarra esposiziotik aldentzea eta ehuneko 100 oxigenoa ematea da, sintomak desagertu arte, normalean zenbait orduz. Oxigeno hiperbarikoa kontuan hartzen da hautatutako kasu larrietan, hala nola narriadura neurologiko nabarmena, konorte-galera, bihotzeko alterazioak edo azidosi larria daudenean. Larrialdietako tratamenduari buruzko CDCren erreferentzia-bilduman jasotako erreferentzia federalek oxigenoa eta euskarri-arreta jartzen dituzte jardunbide horren erdigunean.

Beraz, metileno urdina eta karbono monoxidoaren intoxikazioa lotzen dituen bilaketa sinesgarria dirudien akats batean oinarritzen da: tindagai urdin batek hemoglobinaren arazo bat konpontzen badu, agian beste bat ere konponduko du. Ez du konpontzen. Sendagaiak ez du karbono monoxidoaren aurkako indikaziorik, eta egungo karbono monoxidoaren algoritmoek ez dute barne hartzen. Ideia zaharra da: 1930eko hamarkadaren hasieran animaliekin egindako lanetan proposatu zen, eta urtebetean kritika esperimentalak baztertu zuen. Batzuetan aipatzen den arratoiekin egindako ikerketa moderno bakarrak esposizioaren ondorengo neurobabes geroratua aztertu zuen, ez karboxihemoglobinaren lehengoratze akutua. Burdina oxidatua eta karbono monoxidoari lotutako burdina proteina beraren egoera desberdinak dira, eta lehenengo egoerarako egokitutako bitartekariak ez du bigarrenean egiaztatutako ekintzarik. Muga horri jarraitzen dioten irakurleentzat erabilgarria izango da metileno urdinaren ikerketaren ikuspegi zabalagoarekin batera aztertzea; ikuspegi horrek gizakienganako indikazioak zelula- eta animalia-azterketetako seinaleetatik bereizten ditu.

Konparatu aurretik, elkarren ondoan egiaztatzea

Kontrastatu taula hori hiru akats ohikoekin. Antzeko izenek ez dituzte antzeko ituak esan nahi. Kolore biziak ez du farmakologia bera adierazten; hidroxokobalaminaren gorritasunak eta beste bien urdintasunak ez dute ezer esaten bata bestearen ordez erabiltzeko aukeraz. Eta intoxikazio batean lortutako emaitza esperimental bat ezin da beste intoxikazio batera eraman, antzekoa dirudielako soilik. Lehenik kontzeptuak, gero izenak, eta larrialdiko erabakiak larrialdietako klinikariekin.