Metüleensinine, türamiin ja fermenteeritud toidud

Metüleensinine pärsib monoamiini oksüdaasi, seega on küsimustel laagerdunud juustu, fermenteeritud köögiviljade ja teiste türamiini sisaldavate toitude kohta farmakoloogiline alus. See leid ei määra siiski kindlaks universaalset metüleensiniini kasutamisel välditavate toitude loendit ega ohutut ooteaega. Teise MAO inhibiitori toitumisjuhiseid ei saa lihtsalt üle võtta.

Kaks küsimust vajavad eraldi vastust: kas türamiini vähenenud lagundamine võib võimendada toiduga seotud vererõhureaktsiooni ning kas serotoniini vähenenud lagundamine võib koos serotonergiliste ravimitega põhjustada toksilisust? Fermenteeritud toitude vältimine ei lahenda teist küsimust.

Miks türamiin arutellu tuleb

Türamiin on biogeenne amiin, mida mõned mikroorganismid toodavad aminohappest türosiinist. ETH Zürichi projekt türamiini kohta fermenteeritud toitudes kirjeldab seda protsessi juustus ja fermenteeritud lihas. Fermenteerimine on seega asjakohane, kuid sõna „fermenteeritud” ei ütle, kui palju türamiini üks portsjon sisaldab.

Mikroobitüved, koostisosad, laagerdumine, säilitamine ja portsjoni suurus mõjutavad saadavat türamiinikogust. Olomouci kohupiimajuustu eksperimentaalses uuringus mõõtsid teadlased biogeenseid amiine kromatograafia abil, muutes säilitamistemperatuuri ja -kestust. Türamiini kontsentratsioonid erinesid katsetatud tingimustes märkimisväärselt. Need mõõtmised kirjeldavad seda juustukatset, mitte usaldusväärset väärtust iga köögis leiduva juustu, hapukapsa või jogurti kohta.

Tavaliselt aitab seedetrakti monoamiini oksüdaas lagundada toiduga saadud amiine enne, kui märkimisväärne kogus neist vereringesse jõuab. Kui see kaitse piisavalt väheneb, võib imendunud türamiin stimuleerida noradrenaliini vabanemist sümpaatilistest närvidest ja tõsta vererõhku. EMSAM-i ravimiinfo selgitab seda türamiini toimemehhanismi. See toob esile ka olulise eristuse: mehhanism selgitab, miks koostoime on võimalik; ravimispetsiifilised uuringud määravad, kuidas see kajastub konkreetse ravimi juhistes.

„MAOI” ei tähenda ühtset toitumisreeglit

Monoamiini oksüdaasil on kaks vormi: MAO-A ja MAO-B. Ravimid erinevad selle poolest, kumba vormi nad pärsivad, kui tugevalt nad seda antud ekspositsiooni korral pärsivad ning kas pärssimine on pöörduv. Samuti erineb nende jõudmine soolestikku, maksa ja teistesse kudedesse.

Vanemad mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid, näiteks tranüültsüpromiin, erinevad pöörduvast MAO-A inhibiitorist, näiteks moklobemiidist. Pöörduv pärssimine võib vähendada türamiini toime võimendumist, kuid „pöörduv” ei tähenda koostoimete puudumist. Moklobemiidi ravimiinfo ei nõua üldjuhul eridieeti, kuid soovitab siiski vältida suuri koguseid türamiinirikast toitu.

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus 16 terve vabatahtlikuga võrreldi moklobemiidi ja tranüültsüpromiini otseselt korduva ravi ajal. Teadlased manustasid koos toidukorraga järjest suuremaid türamiinikoguseid ja mõõtsid kogust, mis oli vajalik süstoolse vererõhu tõstmiseks vähemalt 30 mmHg võrra. Tranüültsüpromiin võimendas vererõhku tõstvat reaktsiooni palju rohkem kui moklobemiid. See oli kontrollitud provokatsioonikatse, mitte kodune toidukatse ega metüleensiniini uuring.

Manustamisviis ja ekspositsioon on olulised ka ühe ja sama ravimi puhul. Selegiliiniplaastri ravimiinfo eristab selle uuritud tugevusi: tõendite järgi ei ole 6 mg korral 24 tunni jooksul vaja toitumist muuta, kuid 9 ja 12 mg 24 tunni jooksul vabastavate süsteemidega kaasnevad toitumispiirangud. Need arvud kehtivad selle plaastri kohta. Need ei ole suukaudsele metüleensiniinile ülekantavad läviväärtused.

Mida metüleensiniini uuringud kinnitavad

Ramsay ja kolleegide 2007. aasta ensüümiuuringus uurisid teadlased puhastatud inimese MAO-d kineetiliste ja spektroskoopiliste meetoditega. Metüleensinine pärssis MAO-A-d tugevalt ja pöörduvalt; MAO-B pärssimiseks oli vaja suuremaid kontsentratsioone. See kinnitab molekulaarset koostoimet. See ei mõõda vererõhureaktsiooni fermenteeritud toitu sisaldavale einele inimestel, kes kasutavad suukaudset toodet.

Olemas on ka vanemaid eksperimentaalseid tõendeid türamiini enda kohta. Koera mesenteriaalarteri koega tehtud katsetes vähendas metüleensinine türamiini desamineerimist koehomogenaatides ja muutis noradrenaliini käitlemist. Homogenaat on lõhustatud kude, mida uuritakse väljaspool looma organismi. Selles mõõdetud kontsentratsiooni ei saa teisendada ohutuks suukaudseks koguseks ega toiduportsjoniks.

Siin läbi vaadatud allikatest ei leidnud ma inimestel tehtud toiduprovokatsioonikatse tulemust, mis kinnitaks tavapäraste metüleensiniinitoodete jaoks üldist dieeti või vältimisintervalli. See on leitud tõendite piirang, mitte tõend selle kohta, et iga toidukombinatsioon on ohutu või et asjakohaseid uuringuid ei ole olemas. Lähedase koostisega preparaat, teistsugune manustamisviis või ensüümikatse vajaksid igaüks eraldi kohaldatavuse hinnangut.

Tõendite tabel: toit, ravimid ja manustamisviis

Loe iga rida tervikuna vasakult paremale. Üht tulemust puudutavad tõendid ei vasta automaatselt kõrvalolevale küsimusele.

Kokkupuude või küsimus	Olemasolevad tõendid	Mida need toetavad	Mis jääb ebaselgeks
Türamiin koos vanemate MAOI antidepressantidega	Ravimispetsiifiline ravimiinfo ja kontrollitud türamiiniprovokatsioonikatsed inimestel	Toiduga seotud vererõhku tõstev koostoime võib olla kliiniliselt oluline	Need juhised ei määra kindlaks metüleensiniini kasutamisega seotud dieeti
Metüleensinine koos türamiiniga laboratoorsetes süsteemides	Eespool kirjeldatud puhastatud ensüümi ja loomkoega tehtud katsed	Põhjendatud kahtlus, et amiinide lagundamine võib väheneda	Inimese reaktsioon toidukorrale, toidupiirangud ja nende kestus preparaadi ning manustamisviisi järgi
Intravenoosne metüleensinine koos serotonergiliste ravimitega	Kliinilised teated ja PROVAYBLUE raamitud hoiatus	Tõsine, potentsiaalselt surmav serotoniinitoksilisust põhjustav koostoime	Need teated ei määra türamiini sisaldava toidu riski suurust
Suukaudne metüleensiniini sisaldav ravim koos serotonergiliste ravimitega	Avaldatud üksikjuhtumi kirjeldus	Ei saa eeldada, et suukaudne manustamine kõrvaldab serotoniinitoksilisuse riski	Esinemissagedus ning ekspositsiooni ja reaktsiooni seos eri suukaudsete toodete puhul
Nahale kandmine, lokaalne kokkupuude koega või „väikese annusega” kirjeldatud tooted	Siin läbi vaadatud allikad ei kehtesta üldist toiduohutuse reeglit	Manustamisviis, koostis, imendumine, kogus ja korduv kasutamine vajavad eraldi hindamist	Valideeritud toidu vältimise intervall või koostoimeteta läviväärtus

PROVAYBLUE kehtiv ravimiinfo käsitleb intravenoosset süsti. Selle raamitud hoiatus puudutab serotoniinisündroomi serotonergiliste ravimite ja opioidide kasutamisel. See ei anna türamiini puudutavat toitumisajakava. Ei selle puudumist ega ravimi kasutamise ajastamise juhiseid tohi tõlgendada toiduohutuse garantiina.

Suukaudsel kasutamisel on samuti kliiniline tähendus: Zuschlag ja kolleegid kirjeldasid serotoniinitoksilisust pärast metüleensiniini sisaldava suukaudse kuseteede valuvaigisti kasutamise alustamist inimesel, kes võttis mitut serotonergilist ravimit. Üksikjuhtum ei võimalda hinnata esinemissagedust ega eristada kõiki kaasa aidanud tegureid. Küll aga lükkab see ümber eelduse, et suukaudne manustamine muudab selle koostoime ebaoluliseks.

Vererõhusümptomid ja serotoniinitoksilisus on eri küsimused

Türamiini põhjustatud vererõhureaktsioon on seotud liigse adrenergilise aktiivsuse ja potentsiaalselt raske hüpertensiooniga. Serotoniinitoksilisus on seotud liigse serotonergilise aktiivsusega ning võib hõlmata agiteeritust, palavikku, higistamist, lihasjäikust või -tõmblusi ja ebastabiilset vererõhku. Nende sümptomid võivad kattuda. Peavalu pärast sööki ei võimalda iseenesest mehhanismi kindlaks teha.

Pöördu erakorralise meditsiiniabi poole, kui kahtlustatava koostoime järel tekib äkiline tugev peavalu, valu rinnus, uus nõrkus või kõnehäire, kollaps või palavik koos segasuse ja väljendunud lihasjäikuse või -tõmblustega. Ära viivita toidu tuvastamise ega reaktsiooni kordamise nimel. Võta kaasa toote pakend ja ravimite loend, kui need on käepärast.

Kavandatava kasutamise puhul on kasulik küsida konkreetselt: „Millised toitumisjuhised kehtivad selle preparaadi, manustamisviisi, koguse ja ravi kestuse korral ning millised tõendid toetavad nende kestust?” Ära lõpeta retseptiravimite võtmist veebist leitud kasutusskeemi järgimiseks ega järelda ohutust väljendist „väike annus”.

Kasuta arstiga vestlemise kontrollnimekirja, et toode ja kokkupuuted kirja panna. Eraldi juhendid metüleensiniini koostoimete kohta ravimitega ja vererõhule avalduva mõju kohta selgitavad neid kliinilisi küsimusi üksikasjalikumalt. Küsimused alkoholi, kofeiini ja toidulisandite kohta hõlmavad lisamehhanisme, samas kui neurotransmitterite uuringud selgitavad, miks ensüümikatse tulemus ei saa ennustada inimese neurotransmitterite taset.