Metüleensinine ja päikesekaitseväited: UV-uuringud ja nende piirangud

Ühes sotsiaalmeediapostituses väidetakse, et metüleensinine toimib päikesekaitsevahendina. Viidatakse tegelikule uuringule, milles värvaine neelas ultraviolettkiirgust ja vähendas kahjustusi kultiveeritud naharakkudes. Uuring on olemas. Sellest tehtud järeldus ei tulene aga uuringu tulemustest.

Terviseväidete puhul on see tuttav probleem. Laboratoorset mõõtmist käsitletakse tootekatsena. Metüleensinise ja päikese käes viibimise kohta esitatud väidete õigeks tõlgendamiseks tuleb lahus hoida kolm küsimust: kas molekul neelab UV-kiirgust, kas see kaitseb elusat nahka päikese eest ning kas see on lubatud päikesekaitsekoostisosa valmistootes. 2021. aasta uuring vastab esimesele küsimusele osaliselt, annab teise kohta vihjeid üksnes rakkude tasandil ega vasta kolmandale üldse.

Mida sageli viidatud uuringus katsetati

Kõige sagedamini tsiteeritakse Xiongi ja kolleegide 2021. aasta uuringut metüleensinise võimaliku ultraviolettkiirguse eest kaitsva toime kohta, mis on kirjas PubMedis. Autorid pakkusid metüleensinist välja võimaliku päikesekaitse toimeainena, sealhulgas võimaliku alternatiivina oksübensoonile. Nad ei väitnud, et oleksid tõendanud metüleensinisel põhineva päikesekaitsevahendi sobivust inimestel kasutamiseks. Aruteluosas märgitakse, et enne päikesekaitsevahendite monograafiasse lisamise taotlemist oleks vaja täiendavaid ohutusuuringuid.

Kõik katsed olid prekliinilised. Uuringus ei osalenud elusaid inimesi ning inimese nahale ei kantud ühtegi valmis päikesekaitsevahendit. Kaks autorit olid seotud ettevõttega Mblue Labs ning ülikool ja ettevõte olid esitanud ühise patenditaotluse metüleensinise kasutamiseks päikesekaitse toimeainena. Avalikustatud ärihuvi ei muuda andmeid kehtetuks, kuid on veel üks põhjus uuritud tulemusnäitajaid täpselt tõlgendada.

Esmalt tehti lahuste spektroskoopilised mõõtmised. Uurimisrühm võrdles soolalahuses olevat metüleensinist lahustis oleva oksübensooniga vahemikus 200 kuni 400 nanomeetrit. Metüleensinine neelas tugevamalt lainepikkustel alla ligikaudu 310 nanomeetri, oksübensoon aga pikematel lainepikkustel. See kirjeldab vedelikus lahustunud molekulide omadust. See ei mõõda nahale kihina kantud kreemi toimet.

Seejärel tehti rakukatsed. Normaalseid inimese keratinotsüüte eeltöödeldi kahe nädala jooksul 100 nanomolaarse metüleensinisega ja seejärel kiiritati UVB-kiirgusega, mille maksimum oli 302 nanomeetri juures. Töödeldud rakukultuurides ilmnes väiksem DNA kahjustusvastus, mida mõõdeti gamma-H2AX abil, samuti parem eluvõimelisus ja vähem rakulisele vananemisele viitavat värvumist. Paralleelsetes katsetes keratinotsüütide ja nelja inimese fibroblastiliiniga leiti mitokondriaalse superoksiidi vähenemine ning proliferatsiooni suurenemine. Täiendav võrdlus näitas, et 100 nanomolaarne oksübensoon ei andnud selle kontsentratsiooni juures samasugust kasu rakkudele. Ent isoleeritud rakke ümbritsev nanomolaarne lahus võimaldab uurida rakkude reaktsiooni kahjustusele, samal ajal kui nahal olev päikesekaitsekiht püüab valguse kinni enne selle jõudmist rakkudeni. Mõlemas olukorras kasutatakse sõna „kaitse“, kuid katsetatakse erinevaid mehhanisme.

Korallikatse oli väike ja kvalitatiivne. Pehmekoralli Xenia umbellata fragmente hoiti ligikaudu nädala jooksul merevees, mis sisaldas 1 mikromolaarset metüleensinist või 1 mikromolaarset oksübensooni. Oksübensoonirühma seisund halvenes, metüleensiniserühma oma mitte. See puudutab üksnes fragmentide lühiajalist ellujäämist. See ei ole hinnang korallrahude ohutusele ega ütle midagi inimeste päikesekaitse kohta.

Üks sõnastusdetail väärib tähelepanu. Kokkuvõttes mainitakse UVA-kiirguse tekitatud rakusiseste reaktiivsete hapnikuühendite kõrvaldamist, kuid meetodites kirjeldatakse UVB-kiirituse protokolli ilma vastava kontrollitud UVA-katseta. Ettevaatlik tõlgendus on, et uuring näitas kultiveeritud rakkudes väiksemat kahjustust pärast katselist UVB-kiiritust ning antioksüdatiivset toimet. See ei tõendanud otseselt UVA-kiirguse tekitatud ROS-i ennetamist kontrollitud UVA-kiirituse tingimustes.

Lugejad, kes soovivad taustteavet selle kohta, kuidas seotud naha vananemise katsed erinevad inimuuringutest, saavad seda võrrelda nahahooldustoodete koostiste tõendusmaterjaliga, kus eristatakse rakukultuure, rekonstrueeritud nahka ja valmistoodete katsetamist.

Tõendusmaterjali võrdlus: UV-katse tüüp ja mida see saab tõendada

See tabel on artikli keskne osa. Kasuta seda metüleensinise päikesekaitseväidete hindamiseks. Igas reas nimetatakse katse, selgitatakse, mida positiivne tulemus saab tõendada, ning näidatakse, mille jaoks on endiselt vaja teistsugust katset.

Kõigis ridades kordub sama muster. Esimestes ridades katsetatakse koostisosi või rakke. Ainult viimases reas katsetatakse päikesekaitset. Metüleensinise päikesekaitseväide vajab viimase rea tõendusmaterjali.

Fotoprotektsioon ei ole fotosensibiliseerimise vastand, kuid see on teistsugune toime

Metüleensinisel on kaks valgusega seotud rolli, mis kõlavad vastuoluliselt, kuid on mõlemad reaalsed. Mõnes rakusüsteemis toimib see antioksüdatiivse toimega redoksvahendajana. Sobiva valgustuse korral toimib see fotosensibilisaatorina, mis tekitab reaktiivseid hapnikuühendeid, sealhulgas singletset hapnikku. Fotodünaamilises ravis kasutatakse teist toimet teadlikult sihtrakkude või mikroobide kahjustamiseks, nagu kirjeldatakse ülevaates metüleensinise fotodünaamilistest rakendustest. Seetõttu vajab ka metüleensinise ja punase valguse seadmete kooskasutamine eraldi hindamist, mida käsitleme kombineeritud valgusravi juhendis.

Erinevus sõltub tingimustest: lainepikkusest, valgusdoosist, kontsentratsioonist, agregatsiooniseisundist, hapniku kättesaadavusest ning värvaine asukohast eluskoe suhtes. Fotodünaamilistes rakendustes kasutatakse metüleensinise aktiveerimiseks tavaliselt punast valgust lainepikkusega ligikaudu 630 kuni 670 nanomeetrit. Päikesevalgus sisaldab korraga UV-, nähtava valguse ja infrapunakiirguse spektrialasid, mistõttu nahale kantud kiht puutuks kokku segavalgusega, mitte ühe laboratoorse lainepikkusega.

Päikesekaitsefilter peaks kinni püüdma kahjuliku UV-kiirguse ja hajutama selle energia suhteliselt ohutute protsesside kaudu, jäädes ise stabiilseks. Fotosensibilisaator kasutab neeldunud footonite energiat reaktiivseid ühendeid tekitavate keemiliste reaktsioonide käivitamiseks. Seega on UV-kiirguse neelamine võimaliku UV-filtri jaoks vajalik, kuid kaugeltki mitte piisav. 2021. aasta uuringus ei katsetatud, kas nahale kantud metüleensinisekiht tekitab päikesevalguse käes eluvõimelise naha lähedal singletset hapnikku, millised fotoproduktid moodustuvad või kuidas käituvad oksüdeeritud ja redutseeritud vormid. Metüleensinise päikesekaitseväiteid hinnates tuleks pidada neid küsimusi lahtiseks, kuni valmis koostist on katsetatud päikesevalgusega sarnastes tingimustes.

Metüleensinine ei ole lubatud päikesekaitsekoostisosa

Regulatiivne staatus on laboratoorsest potentsiaalist eraldiseisev. Ameerika Ühendriikides on käsimüügitoodete päikesekaitse toimeained loetletud dokumendis OTC Monograph M020. Metüleensinist seal ei ole. Euroopa Liidus peavad kosmeetikatoodetes kasutatavad UV-filtrid olema loetletud määruse 1223/2009 VI lisas. Metüleensinine ei ole VI lisa alusel lubatud UV-filter.

Muuks otstarbeks antud luba ei kandu üle. Intravenoossel metüleensinisel on heakskiidetud meditsiinilisi kasutusviise ning värvainel on diagnostilisi ja protseduuridega seotud kasutusviise, mida käsitleme lubatud ja uuritavate kasutusviiside ülevaates. Ükski neist ei muuda seda heakskiidetud päikesekaitse toimeaineks. Päikesekaitseks antud luba puudutab konkreetset koostisosa konkreetses tooteliigis ja kindlatel kasutustingimustel.

Mida nõuaks tõendatud päikesekaitse

Valmis metüleensinist sisaldav toode, mille kohta esitatakse SPF-i või laia spektriga kaitse väide, vajaks standardset päikesekaitsevahendite katsete komplekti, mis viiakse läbi selle valmis koostisega. SPF-i mõõdetakse inimestel: toodet kantakse nahale 2 milligrammi ruutsentimeetri kohta ja kiiritatakse 290 kuni 400 nanomeetri vahemikus töötava päikesesimulaatoriga, kasutades näiteks standardi ISO 24444 kohast in vivo SPF-i määramise meetodit. Tulemusnäitaja on erüteem, mis on peamiselt vastus UVB-kiirgusele. Ükski rakukatse ei saa seda asendada.

UVA-kaitse vajab eraldi mõõtmist, mitte lahuse spektrist tuletatud järeldust. Rahvusvahelises praktikas kasutatakse in vivo UVA-kaitsefaktori määramist standardi ISO 24442 järgi, in vitro iseloomustamist standardi ISO 24443 järgi või mõlemat. Euroopa suuniste kohaselt peaks UVA-kaitse olema vähemalt üks kolmandik märgistusel esitatud SPF-ist.

Kriitiline lainepikkus näitab, kui kaugele UVA-spektrisse kaitse ulatub. See määratakse valmis tootekihi neeldumise põhjal ning päikesekaitsevahendite monograafia katseprotseduuris on laia spektriga kaitse tähistuse lävendiks 370 nanomeetrit. Soolalahuses lahustatud värvaine ei saa seda väärtust anda. Ka fotostabiilsust tuleb otseselt katsetada, kiiritades tootekihti eelnevalt ja mõõtes seejärel allesjäänud kaitset. Kuni neid katseid ei ole tehtud tegeliku kreemiga, on jutt stabiilsest metüleensinisel põhinevast päikesekaitsevahendist oletuslik.

Inimestel katsetamine hõlmab ka seda, mis laboritöös märkamata jääb: kas kiht moodustub ühtlaselt, kas higi eemaldab selle, kas värvumine muudab õige pealekandmise ebatõenäoliseks ja kas ilmneb fototoksilisus. Siniseks värvumine ei ole siin vähetähtis detail. Ebaühtlane nähtav värvus võib viidata ebaühtlasele pealekandmisele ning ebaühtlane pealekandmine vähendab kaitset.

Kuidas päikese käes viibimisega seotud väiteid praktikas käsitleda

Käsitle metüleensinist huvipakkuva UV-uuringute kandidaadina, mille taga ei ole tõendatud päikesekaitsetoodet. Ära asenda katsetatud päikesekaitsevahendit lahuse, laborileiu või korallivaatlusega. Ära sega värvainet niisutuskreemi või õli sisse, et valmistada kodust päikesekaitsevahendit. See artikkel ei anna retsepti, sest lahjendust, ühtlust, stabiilsust, säilivust, pealekantavat kogust ja fotokeemiat ei saa kodus kontrollida, ning lahuse koostisosade juhend selgitab, miks valmis vedelik on enamat kui värvaine ja vesi. Tegelikuks päikesekaitseks kasuta varju, kaitsvat riietust ja päikesekaitsevahendit, mille märgistusel on esitatud katsetatud SPF ning vajaduse korral laia spektriga kaitse või UVA-kaitse.

Tegelikuks päikesekaitseks kasuta otsese tõendusmaterjaliga meetmeid: varju, kaitsvat riietust ja päikesekaitsevahendit, mille märgistusel on esitatud katsetatud SPF ning vajaduse korral laia spektriga kaitse või UVA-kaitse. Kui metüleensinisega seotud küsimus puudutab värvaine allaneelamist päikesekaitse eesmärgil, tuleb arvestada, et suukaudne fotoprotektsioon on eraldi väide, mis vajab eraldi uuringuid, ning et süsteemse kasutamisega kaasnevad ravimite koostoimete ja vastunäidustuste küsimused, mida käsitleme ohutuse ja koostoimete ülevaadetes. Kombineeritud valgusprotokolle hindavad lugejad peaksid hoidma päikesekaitse hindamise lahus fotodünaamilise ravi tõendusmaterjalist, mille puhul valguse ja värvaine kombinatsiooni eesmärk on sihtmärki kahjustada, mitte nahka kaitsta.