Artikkel
Metüleensinine ja paastumine: mida näitavad autofaagiauuringud
Metüleensinist on uuritud rakkudes, mis puutusid kokku toitainetega seotud stressiga. See ei tõenda, et selle võtmine vahelduvpaastu ajal parandaks tervist. Selle artikli jaoks läbi vaadatud allikatest ei leidnud me kontrollitud inimuuringut, mis näitaks, et metüleensinise ja paastumise kombineerimine toob kasu autofaagiale või annab kliinilist kasu.
Siin on kolm eraldi küsimust: mida laborikatse mõõtis, kas preparaat sobib paastumise konkreetse määratlusega ning kas selle võtmine ilma toiduta muudab imendumist või talutavust. Positiivne vastus ühele küsimusele ei vasta ülejäänutele.
Mida tähendab seerumi eemaldamine viidatud katses
Xie ja kolleegide 2013. aasta närvirakkude uuringus kasutasid teadlased HT22 rakke ehk hiire hipokampusest pärinevat rakuliini. Nad asendasid seerumiga täiendatud söötme seerumivaba DMEM-iga. Rakud jäid laboratoorsesse söötmesse; neid ei viidud tavalisse vette.
Metüleensinine vähendas seerumi eemaldamisega seotud apoptoosi ehk üht programmeeritud rakusurma vormi. Teadlased mõõtsid ka LC3B värvingut ja valgutasemeid, uurisid autofaagiaga seotud valku p62 ning kasutasid inhibiitoreid pakutud mehhanismi kontrollimiseks. Tulemused osutasid AMPK signaaliraja osalusele ilma mTOR-i pärssimiseta, mida veebis avaldatud käsitlustes vahel eeldatakse. Eraldi hiirekatsetes uuriti ajukude pärast metüleensinise manustamist.
Seerumi eemaldamine muudab kultiveeritavaid rakke toetava segu koostist, sealhulgas kasvu toetavaid komponente. See ei jäljenda söögikordi vahele jätva inimese koordineeritud hormonaalseid, seedimisega seotud ja kudede reaktsioone. Samuti ei tõenda selle rakuliini parem ellujäämine soovitavat mõju iga rakutüübi või haiguse puhul.
Väidete ja uuringute seoste ülevaade
See ülevaade eristab sekkumist tulemusnäitajast. Uuringu nimest olulisem on teada, mida muudeti ja mida mõõdeti.
| Hinnatav väide | Tegelik mudel või vajalik võrdlus | Mõõdetud tulemusnäitaja | Mida tõendid toetavad |
|---|---|---|---|
| „Metüleensinine aitab paastuvaid rakke.” | Xie 2013: hiire HT22 rakud pärast seerumi eemaldamist, metüleensinisega ja ilma | Apoptoos, eluvõimelisus ja autofaagiaga seotud näitajad | Kaitsev toime selles rakukultuuri tingimuses; puuduvad tulemused paastuvate inimeste kohta |
| „See aktiveerib energiaregulatsiooni raja, seega jäljendab paastumist.” | Atamna 2015: inimese kultiveeritud IMR90 fibroblastid, mida töödeldi metüleensinisega | NAD/NADH suhe, AMPK fosforüülimine, mitokondriaalsete ensüümide aktiivsus ja rakkude vananemisega seotud tulemusnäitajad | Rakkude reaktsioon ühendile; toitumissekkumist ei tehtud |
| „Paastumisuuringud tõestavad, et kombinatsioon toimib.” | DIRECT-uuring: valitud keemiaravi saavad rinnavähiga patsiendid; paastumist jäljendava dieedi võrdlus tavapärase toitumisega | Ravi toksilisus ja kasvaja ravivastuse näitajad | Tõendid keemiaravi täiendava toitumissekkumise kohta; uuritud lisasekkumine ei olnud metüleensinine |
| „Need kaks sekkumist on sünergilised.” | Võrdlus, mis hõlmab mõlema sekkumise puudumist, kumbagi eraldi ja mõlemat koos | Kõigis rühmades sama eelnevalt määratletud tulemusnäitaja koos koostoime analüüsiga | Kontroll, kas koosmõju ületab eraldi mõjude põhjal eeldatava tulemuse; ülaltoodud uuringud seda ei tõenda |
| „See ei katkesta minu paastu.” | Konkreetne preparaat, koostisosad ja asjakohased paastureeglid | Koostisosade kogused või vastavus nendele reeglitele | Vastus koostise või määratluse kohta; autofaagiat ei mõõdeta |
Ülevaade on siin käsitletud uuringute põhjal koostatud iseseisev süntees. Selle kaks viimast rida kirjeldavad väite kontrollimiseks vajalikke tõendeid, mitte juba tehtud katseid.
AMPK aktiveerumine ei ole paastumise tulemusnäitaja
Teises sageli viidatud artiklis, Atamna ja kolleegide 2015. aasta uuringus energia- ja rakukaitseradade kohta, kasutati väljaspool organismi kasvatatud inimese fibroblaste. Selles kirjeldati AMPK fosforüülimise mööduvat muutust, muutusi mitokondriaalse kompleksi IV aktiivsuses ja telomeeride lühenemise vähenemist töödeldud rakukultuurides. Need on rakutasandi mõõtmised. Sõna „inimese” kirjeldab rakkude päritolu, mitte paastumisuuringus osalenud inimesi.
Energiaseisundit tajuv signaalirada võib reageerida rohkem kui ühele stiimulile. Selle reaktsiooni tuvastamine ei muuda stiimuleid omavahel asendatavaks. Tõendid selle kohta, et metüleensinine mõjutab AMPK-d, ja tõendid selle kohta, et toitumise piiramine mõjutab ainevahetust, ei näita, et nende kombinatsioon oleks kasulik, aditiivne või sünergiline. Ka eluea kohta käivad väited vajavad oma tulemusnäitajaid, nagu selgitatakse artiklis metüleensinise ja pikaealisuse tõendite kohta.
Autofaagia on protsess, mille käigus rakumaterjal suunatakse lüsosoomidesse lagundamiseks ja taaskasutamiseks. Selle aktiivsust ei saa taandada toidulisandi etiketil märgitud kalorisisaldusele. Autofaagia mõõtmise juhised eristavad autofaagiliste struktuuride arvu autofaagilisest voost ehk materjali liikumisest läbi kogu protsessi. Suurem struktuuride arv võib peegeldada nende suurenenud moodustumist või aeglustunud kõrvaldamist. Üksik marker ei võimalda neid eristada.
Meie selgitus metüleensinise, AMPK ja autofaagiakatsete kohta käsitleb neid mõõtmisi põhjalikumalt.
Kas metüleensinine katkestab paastu?
Preparaadist sõltumatut jah- või ei-vastust ei ole. „Metüleensinine” tähistab toimeainet, mitte täielikku koostisosade loetelu ega toiteväärtuse analüüsi.
- Rangelt ainult vett lubava määratluse puhul on metüleensinise preparaat veele lisatud aine. Selle nimetamine kalorivabaks ei muuda seda tavaliseks veeks.
- Kaloripõhise reegli puhul kontrolli konkreetset koostist. Suhkru, siirupi, õli või muude energiat sisaldavate kandeainete puhul tuleb arvestada nende tegelikke koguseid. Ära määra kalorisisaldust ainult värvuse, kontsentratsiooniprotsendi või toimeaine nimetuse põhjal.
- „Autofaagiapaastu” puhul ei näita lisatud suhkru puudumine ega väike märgitud kalorikogus, mis toimub autofaagilise vooga inimese kudedes.
- Meditsiinilise analüüsi puhul järgi analüüsi korraldava teenuseosutaja juhiseid. MedlinePlusi juhised vereanalüüsile eelneva paastumise kohta eristavad selgelt tavalise vee joomist ravimitega seotud otsustest ning soovitavad mitte lõpetada ravimite võtmist ilma tervishoiuteenuse osutaja juhiseta.
Imendumist puudutav väide nõuab teistsugust katset: sama koostisega preparaati võrreldakse kindlaksmääratud tingimustes pärast söömist ja tühja kõhuga, mõõtes aja jooksul aine kontsentratsiooni veres. Mõju kiirem tajumine ei tõenda suuremat imendumist. Manustamisviisipõhiseid tõendeid käsitleb artikkel metüleensinise imendumise ja jaotumise kohta. Eespool kirjeldatud rakuuuringud ei anna alust reeglile, kuidas preparaati koos toiduga manustada.
Paastumine koos metüleensinisega ei saa asendada vähiravi
Teated väiksemast valust paastumise ajal ei tõenda kasvaja kahanemist ega pikemat elulemust. Kui korraga muutuvad mitme aine kasutamine, toitumine ja valuvaigistid, ei saa isikliku kogemuse põhjal tuvastada, milline sekkumine paranemise põhjustas.
Toitumissekkumisi vähiravi ajal on tõepoolest uuritud. Randomiseeritud 2. faasi DIRECT-uuringus uuriti paastumist jäljendavat dieeti koos neoadjuvantse keemiaraviga HER2-negatiivse II/III staadiumi rinnavähiga patsientidel. Rühmade vahel ei leitud toksilisuse erinevust ning mõnes ravivastuse analüüsis täheldati soodsaid tulemusi. Need leiud puudutasid valitud patsientide rühma ja ravi täiendavat toitumissekkumist. Uuringus ei katsetatud metüleensinist, ei näidatud veepaastu tõhusust ega tõendatud keemiaravi asendamise võimalust.
Ära lükka määratud vähiravi edasi ega asenda seda selle kombinatsiooniga. Kehakaalu kaotava või söömisraskustega inimese puhul võib täiendav piiramine minna vastuollu ravi vajadustega. USA riikliku vähiinstituudi toitumisjuhised selgitavad, miks piisav energia- ja valgukogus, toitumisseisundi hindamine ning individuaalne tugi on vähiravi ajal olulised.
Metüleensinisel on ka paastumisest sõltumatud ravimiga seotud riskid. PROVAYBLUE ravimiinfo hoiatab serotoniinisündroomi eest kooskasutamisel serotonergiliste ravimite ja opioididega ning märgib G6PD puudulikkuse kasutamise vastunäidustuseks. See süstitava ravimi teave ei kinnita tarbijale mõeldud suukaudse preparaadi ega paastumisrežiimi sobivust. Enne kasutamise kaalumist näita ravimeeskonnale konkreetset toodet ja oma ravimite loetelu.
Uut väidet hinnates tee kindlaks mudel, sekkumine, võrdlusrühm ja tulemusnäitaja, kasutades metüleensinise uuringute lugemise juhendit. Väide paastuvate inimeste kohta vajab tõendeid paastuvatelt inimestelt ning väide kombinatsiooni kohta vajab tõendeid, mis seda kombinatsiooni tegelikult kontrollivad.