Αυξάνει το κυανό του μεθυλενίου την τεστοστερόνη; Ανασκόπηση στοιχείων

Το κυανό του μεθυλενίου δεν έχει τεκμηριωθεί ως θεραπεία ή ενισχυτικό της τεστοστερόνης στους άνδρες. Οι αναζητήσεις για αυτό το άρθρο δεν εντόπισαν ελεγχόμενη μελέτη σε ανθρώπους που να αποδεικνύει ότι το κυανό του μεθυλενίου, όταν λαμβάνεται από το στόμα, αυξάνει την τεστοστερόνη σε υγιείς άνδρες ή αντιμετωπίζει την ανεπάρκεια τεστοστερόνης. Τα σχετικά στοιχεία περιλαμβάνουν ζωικά μοντέλα βλάβης, πειράματα στην υπόφυση αρουραίων, ένα διερευνητικό εύρημα για την προλακτίνη σε ανθρώπους και την άμεση έκθεση ανθρώπινων σπερματοζωαρίων εκτός του σώματος.

Αυτές οι μελέτες αξίζουν προσοχή, αλλά τα αποτελέσματά τους δεν μπορούν να συνδυαστούν σε έναν γενικό ισχυρισμό ότι το κυανό του μεθυλενίου αυξάνει την τεστοστερόνη, μειώνει τα οιστρογόνα και την προλακτίνη και βελτιώνει τη γονιμότητα. Κάθε ισχυρισμός χρειάζεται τη δική του μετρημένη έκβαση.

Τι θεωρείται τεκμήριο αύξησης της τεστοστερόνης;

Μια χρήσιμη μελέτη σε ανθρώπους θα προσδιόριζε τους συμμετέχοντες, το σκεύασμα, την οδό χορήγησης, το μέσο σύγκρισης, τη διάρκεια και τη μέθοδο μέτρησης των ορμονών. Θα διέκρινε την ολική από την ελεύθερη τεστοστερόνη και θα μετρούσε αν οποιαδήποτε μεταβολή διατηρούνταν. Τα συμπτώματα, η ποιότητα του σπέρματος και οι ανεπιθύμητες ενέργειες θα απαιτούσαν ξεχωριστή αξιολόγηση.

Το αίσθημα μεγαλύτερης εγρήγορσης δεν αποτελεί μέτρηση της τεστοστερόνης. Ούτε η βελτιωμένη κινητικότητα των σπερματοζωαρίων αποτελεί μέτρηση της τεστοστερόνης. Οι όρχεις περιέχουν κύτταρα Leydig που παράγουν τεστοστερόνη ανάμεσα στα σπερματικά σωληνάρια, όπου αναπτύσσονται τα σπερματοζωάρια. Αυτές οι λειτουργίες αλληλεπιδρούν, αλλά ένα αποτέλεσμα για τη μία δεν τεκμηριώνει την άλλη. Η ευρύτερη ανασκόπηση των οφελών του κυανού του μεθυλενίου στην έρευνα σε ανθρώπους εξετάζει γενικούς ισχυρισμούς για την υγεία, συμπεριλαμβανομένων όσων απευθύνονται στους άνδρες.

Πίνακας στοιχείων για τους ισχυρισμούς σχετικά με την τεστοστερόνη

Ο πίνακας διαχωρίζει τα ευρήματα από όσα θα απαιτούνταν για να τεκμηριωθεί ένας ισχυρισμός προς τους καταναλωτές. Οι πειραματικές ποσότητες περιγράφουν μελέτες, όχι σχήμα χορήγησης για ανθρώπους.

Ισχυρισμός ή ερώτημα	Πληθυσμός και μοντέλο	Οδός χορήγησης και έκθεση	Μετρημένο καταληκτικό σημείο και εύρημα	Τι υποστηρίζουν τα στοιχεία
Αυξάνει την τεστοστερόνη μετά από βλάβη των όρχεων	35 αρσενικοί αρουραίοι Wistar σε πέντε ομάδες, συμπεριλαμβανομένης ομάδας με βλάβη από σισπλατίνη	Ενδοπεριτοναϊκές ενέσεις· κυανό του μεθυλενίου 2 ή 4 mg/kg για επτά ημέρες	Η τεστοστερόνη ορού και οι παράμετροι του σπέρματος αναφέρθηκαν ως υψηλότερες με τη χορήγηση κυανού του μεθυλενίου από ό,τι με τη σισπλατίνη μόνη της	Ένδειξη προστατευτικής δράσης σε μοντέλο βλάβης από χημειοθεραπεία· δεν έχει αποδειχθεί αύξηση σε υγιείς άνδρες
Ωφελεί πάντα τους όρχεις	30 ενήλικοι αρουραίοι σε μελέτη τοπικής ένεσης	Ένεση στον ορχικό ιστό ή ανάμεσα στους χιτώνες του όρχεως· αξιολόγηση μετά από δύο εβδομάδες	Η ένεση βαθιά στον ιστό μείωσε την τεστοστερόνη ορού και τη συγκέντρωση σπερματοζωαρίων στην επιδιδυμίδα· η ομάδα με ένεση ανάμεσα στους χιτώνες δεν παρουσίασε σημαντικές μεταβολές σε αυτές τις μετρήσεις	Το σημείο της τοπικής έκθεσης έχει σημασία· δεν μπορεί να θεωρηθεί δεδομένη μια γενική ευεργετική ορμονική επίδραση
Μειώνει την προλακτίνη	Αρσενικοί αρουραίοι που εκτέθηκαν σε βενζοϊκή οιστραδιόλη, με ομάδες σύγκρισης	Κυανό του μεθυλενίου σε συγκέντρωση 0.5% στην τροφή για τρεις εβδομάδες	Μείωσε την αύξηση της προλακτίνης στο αίμα που σχετιζόταν με την οιστραδιόλη· το κυανό του μεθυλενίου μόνο του δεν μείωσε την προλακτίνη στο αίμα	Απόκριση μέσα σε ένα πειραματικά τροποποιημένο ενδοκρινικό σύστημα
Μεταβάλλει την προλακτίνη στους ανθρώπους	Δέκα ασθενείς με ανθεκτικό στη θεραπεία νευροπαθητικό πόνο, οκτώ άνδρες και δύο γυναίκες	Ενδοφλέβιες εγχύσεις διάρκειας 60 λεπτών· σύγκριση 2 mg/kg με 0.02 mg/kg	Το σχετικό σήμα της προλακτίνης μειώθηκε μετά και από τις δύο εκθέσεις· αναφέρθηκε διαφορά μεταξύ των παρεμβάσεων	Διερευνητικό εύρημα βιοδείκτη σε ασθενείς με πόνο, όχι τεκμηριωμένη θεραπεία για υψηλή προλακτίνη
Βελτιώνει την ανδρική γονιμότητα	Δείγματα σπέρματος από 20 υγιείς άνδρες	Άμεση ανάμειξη με διαλύματα χειρουργικής χρωστικής και αραιώσεις εκτός του σώματος	Η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων μειώθηκε σημαντικά αμέσως μετά την έκθεση στο κυανό του μεθυλενίου	Εργαστηριακό εύρημα από έκθεση σπερματοζωαρίων, όχι μελέτη γονιμότητας με χορήγηση από το στόμα ούτε μέτρηση τεστοστερόνης
Μειώνει τα οιστρογόνα ή μεταβάλλει την DHT στους άνδρες	Δεν εντοπίστηκε ελεγχόμενη μελέτη σε ανθρώπους με ορμονικές εκβάσεις σε αυτή την αναζήτηση	Δεν έχει τεκμηριωθεί έγκυρη παρέμβαση από το στόμα για αυτά τα καταληκτικά σημεία	Δεν εντοπίστηκε κλινικά τεκμηριωμένη κατεύθυνση ή μέγεθος επίδρασης	Απαιτούνται ξεχωριστά στοιχεία για την οιστραδιόλη και τη διυδροτεστοστερόνη
Αυξάνει την τεστοστερόνη μέσω αναστολής ενζύμων	Εργαστηριακά πειράματα αλληλεπίδρασης φαρμάκων στις πληροφορίες συνταγογράφησης	Έκθεση in vitro· η τεστοστερόνη χρησιμοποιήθηκε ως υπόστρωμα του CYP3A4/5	Παρατηρήθηκε αναστολή ενζύμων	Δοκιμασία μεταβολισμού, όχι κλινική έκβαση τεστοστερόνης

Οι μελέτες στις οποίες βασίζονται αυτές οι γραμμές εξετάζονται παρακάτω. Η βιβλιοθήκη έρευνας για το κυανό του μεθυλενίου οργανώνει τα στοιχεία ανά πληθυσμό μελέτης και πειραματικό σχεδιασμό.

Τι δείχνει πραγματικά το πείραμα με τη σισπλατίνη

Στη μελέτη των Gholami Jourabi και συνεργατών σε αρουραίους, που δημοσιεύτηκε διαδικτυακά το 2020 και στο Andrologia το 2021, η σισπλατίνη μείωσε την τεστοστερόνη ορού και τις μετρήσεις του σπέρματος. Οι συγγραφείς ανέφεραν βελτιώσεις με το κυανό του μεθυλενίου σε σύγκριση με την ομάδα της σισπλατίνης, μαζί με ιστολογικά ευρήματα συμβατά με μειωμένη βλάβη.

Η κρίσιμη σύγκριση γίνεται με ζώα που έχουν υποστεί χημικά προκαλούμενη βλάβη. Μια τιμή υψηλότερη από εκείνη μιας ομάδας ελέγχου με βλάβη δεν αποτελεί απόδειξη ότι η παρέμβαση αυξάνει την αρχική τιμή ενός υγιούς οργανισμού. Η μελέτη περιλάμβανε επίσης μια ομάδα που έλαβε μόνο κυανό του μεθυλενίου, αλλά η σύγκριση της τεστοστερόνης στην περίληψη γίνεται με τη σισπλατίνη και δεν αποδεικνύει αύξηση πάνω από τις τιμές υγιών ζώων ελέγχου που δεν έλαβαν αγωγή. Αυτό το σύντομο πείραμα με ενέσεις δεν τεκμηριώνει παρέμβαση από το στόμα για άνδρες ούτε τρόπο διατήρησης της γονιμότητας κατά τη θεραπεία του καρκίνου.

Τα στοιχεία δείχνουν επίσης προς διαφορετική κατεύθυνση υπό άλλες συνθήκες. Στο πείραμα τοπικής ένεσης των Mazroa και συνεργατών το 2016, η ένεση κυανού του μεθυλενίου στον ορχικό ιστό αρουραίων προκάλεσε εκτεταμένη δομική βλάβη και χαμηλότερη τεστοστερόνη ορού. Η ένεση ανάμεσα στους χιτώνες του όρχεως προκάλεσε πιο περιορισμένη τοπική βλάβη. Αυτό δεν προβλέπει την επίδραση της έκθεσης από το στόμα, αλλά αποκλείει έναν ισχυρισμό καθολικής προστασίας των όρχεων.

Η προλακτίνη, τα οιστρογόνα και η DHT είναι διαφορετικά ερωτήματα

Ένα συχνά αναφερόμενο εύρημα για την προλακτίνη προέρχεται από ένα σκόπιμα τροποποιημένο ενδοκρινικό σύστημα. Στο πείραμα των Schreiber και συνεργατών το 1993, αρσενικοί αρουραίοι έλαβαν ενέσεις βενζοϊκής οιστραδιόλης, κυανό του μεθυλενίου στην τροφή, και τα δύο ή κανένα από τα δύο. Ο συνδυασμός μείωσε την αύξηση της κυκλοφορούσας προλακτίνης που σχετιζόταν με την οιστραδιόλη. Το κυανό του μεθυλενίου από μόνο του δεν άλλαξε την προλακτίνη στο αίμα.

Η διάκριση μεταξύ αίματος και ιστού έχει επίσης σημασία: η παρέμβαση δεν απέτρεψε την αύξηση της περιεκτικότητας σε προλακτίνη μέσα στον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης. Επομένως, η μελέτη δεν δείχνει μια απλή, ομοιόμορφη καταστολή της προλακτίνης σε ολόκληρο το σώμα.

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη του 2015 σε δέκα ασθενείς με νευροπαθητικό πόνο παρέχει μια περιορισμένη ένδειξη από ανθρώπους. Το κύριο καταληκτικό της σημείο ήταν ο πόνος. Οι ερευνητές μέτρησαν επίσης πρωτεΐνες πριν και μετά την ενδοφλέβια χορήγηση κυανού του μεθυλενίου, συγκρίνοντας δύο επίπεδα έκθεσης. Η προλακτίνη μειώθηκε μετά και από τα δύο, με διαφορά μεταξύ των παρεμβάσεων. Η δοκιμασία έδωσε σχετικές μετρήσεις πρωτεϊνών, όχι απόλυτες κλινικές συγκεντρώσεις ορμονών. Αυτό το διερευνητικό εύρημα δεν τεκμηριώνει διατηρούμενη μείωση της προλακτίνης, θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας ή όφελος για την τεστοστερόνη.

Η μείωση μιας απόκρισης στη χορηγούμενη οιστραδιόλη επίσης δεν αποδεικνύει ότι το κυανό του μεθυλενίου μειώνει τα κυκλοφορούντα οιστρογόνα ή αναστέλλει την αρωματάση στους άνδρες. Η DHT, δηλαδή η διυδροτεστοστερόνη, αποτελεί ακόμη μία ξεχωριστή ορμονική έκβαση. Ένα εύρημα για την τεστοστερόνη δεν μπορεί να καλύψει την απουσία αποτελέσματος για την DHT. Οι ισχυρισμοί για καθεμία από αυτές τις ορμόνες χρειάζονται άμεσες μετρήσεις υπό τις προτεινόμενες συνθήκες χρήσης.

Τα στοιχεία από ανθρώπινα σπερματοζωάρια δεν είναι ορμονική μελέτη

Στο πείραμα των Sheynkin και συνεργατών το 1999 με ανθρώπινα σπερματοζωάρια, οι ερευνητές ανέμειξαν επιμέρους δείγματα σπέρματος με παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη χειρουργική του αναπαραγωγικού συστήματος. Το κυανό του μεθυλενίου προκάλεσε σοβαρή, άμεση μείωση της κινητικότητας των σπερματοζωαρίων, ακόμη και στις αραιώσεις που δοκιμάστηκαν. Το γαλακτικό διάλυμα Ringer δεν επηρέασε την κινητικότητα.

Πρόκειται για εργαστηριακά στοιχεία από ανθρώπινο υλικό. Οι συμμετέχοντες δεν έλαβαν κυανό του μεθυλενίου από το στόμα και οι ερευνητές δεν μέτρησαν την τεστοστερόνη στο αίμα τους ούτε κατέγραψαν εγκυμοσύνες ή γεννήσεις ζώντων νεογνών. Το εύρημα δεν μπορεί να τεκμηριώσει ούτε όφελος ούτε κίνδυνο για τη γονιμότητα από μια διαφορετική συστηματική έκθεση. Δείχνει, ωστόσο, γιατί η φράση «μελετήθηκε σε ανθρώπινα σπερματοζωάρια» δεν πρέπει ποτέ να συντομεύεται σε «βελτιώνει την ανδρική γονιμότητα».

Μια αναφορά στην τεστοστερόνη μπορεί να σημαίνει κάτι εντελώς διαφορετικό

Οι πληροφορίες συνταγογράφησης του ProvayBlue περιγράφουν πιθανή χρονοεξαρτώμενη αναστολή του CYP3A4/5 in vitro, με χρήση της τεστοστερόνης ως υποστρώματος. Εδώ, η τεστοστερόνη είναι υλικό που χρησιμοποιείται για να ελεγχθεί η δραστηριότητα ενός ενζύμου. Η παρουσία της σε αυτή την παράγραφο δεν τεκμηριώνει αυξημένη παραγωγή ορμόνης ή υψηλότερες συγκεντρώσεις στο αίμα ασθενών.

Ομοίως, μια μηχανιστική εξήγηση της κυτταρικής ενέργειας δεν μπορεί να αντικαταστήσει μια ορμονική μελέτη. Πρέπει και πάλι να αποδειχθεί ότι η προτεινόμενη έκθεση μεταβάλλει το σχετικό καταληκτικό σημείο στον πληθυσμό στον οποίο προορίζεται να εφαρμοστεί.

Αν η ανησυχία είναι η χαμηλή τεστοστερόνη

Το πρακτικό ζητούμενο είναι να διαπιστωθεί αν υπάρχει ανεπάρκεια τεστοστερόνης και γιατί. Οι διαγνωστικές συστάσεις της Endocrine Society απαιτούν συμβατά συμπτώματα και σταθερά χαμηλές μετρημένες τιμές τεστοστερόνης, με επαναληπτικές πρωινές εξετάσεις σε νηστεία. Η περαιτέρω αξιολόγηση διακρίνει τα ορχικά αίτια από τα υποφυσιακά ή υποθαλαμικά αίτια. Ένα μεμονωμένο αποτέλεσμα ή μια αλλαγή στην ενεργητικότητα δεν αρκεί.

Το κυανό του μεθυλενίου δεν πρέπει να αντικαθιστά τη συνταγογραφημένη ενδοκρινική θεραπεία ή την αξιολόγηση μη φυσιολογικών τιμών προλακτίνης ή τεστοστερόνης. Το αβέβαιο ορμονικό του όφελος δεν αναιρεί τους τεκμηριωμένους κινδύνους του: οι πληροφορίες συνταγογράφησης προειδοποιούν για σύνδρομο σεροτονίνης με σεροτονινεργικά φάρμακα και αντενδείκνυνται στη χρήση του σε ανεπάρκεια G6PD λόγω κινδύνου αιμόλυσης. Ο οδηγός ασφάλειας για το κυανό του μεθυλενίου εξηγεί αυτούς τους κινδύνους στο ευρύτερο πλαίσιό τους.

Για κάθε ισχυρισμό σχετικά με την τεστοστερόνη, αναρωτηθείτε τι μετρήθηκε, σε ποιους, μέσω ποιας οδού χορήγησης και σε σύγκριση με τι. Προς το παρόν, αυτά τα ερωτήματα οδηγούν σε πειραματικά ευρήματα, όχι σε αποδεδειγμένη επίδραση ενίσχυσης της τεστοστερόνης στους άνδρες.