Øger methylenblåt testosteron? En gennemgang af evidensen

Methylenblåt er ikke en etableret behandling til at øge testosteron hos mænd. Søgningerne til denne artikel identificerede ikke noget kontrolleret studie med mennesker, der viste, at oralt methylenblåt øger testosteron hos raske mænd eller behandler testosteronmangel. Den relevante evidens omfatter dyremodeller for vævsskade, forsøg med rotters hypofyse, et eksplorativt fund om prolaktin hos mennesker og direkte eksponering af menneskelige sædceller uden for kroppen.

Disse studier fortjener opmærksomhed, men deres resultater kan ikke samles til en generel påstand om, at methylenblåt øger testosteron, sænker østrogen og prolaktin og forbedrer fertiliteten. Hver påstand kræver sit eget målte effektmål.

Hvad tæller som evidens for en stigning i testosteron?

Et nyttigt studie med mennesker ville angive deltagere, formulering, administrationsvej, sammenligningsgrundlag, varighed og hormonanalyse. Det ville skelne mellem totalt testosteron og frit testosteron og måle, om en eventuel ændring varede ved. Symptomer, sædkvalitet og bivirkninger ville kræve særskilt vurdering.

At føle sig mere vågen er ikke en måling af testosteron. Forbedret bevægelighed hos sædceller er heller ikke en måling af testosteron. Testiklerne indeholder testosteronproducerende Leydig-celler mellem sædkanalerne, hvor sædcellerne udvikles. Disse funktioner påvirker hinanden, men et resultat for den ene fastslår ikke et resultat for den anden. Den bredere gennemgang af fordelene ved methylenblåt i forskning med mennesker behandler generelle sundhedspåstande, herunder påstande rettet mod mænd.

Evidensmatrix for påstande om testosteron

Matrixen skelner mellem fundene og det, en forbrugerrettet påstand ville kræve. Mængderne i forsøgene beskriver studier, ikke en behandlingsplan for mennesker.

Påstand eller spørgsmål	Population og model	Administrationsvej og eksponering	Målt effektmål og fund	Hvad evidensen understøtter
Øger testosteron efter testikelskade	35 Wistar-hanrotter i fem grupper, herunder en gruppe med cisplatininduceret skade	Intraperitoneale injektioner; methylenblåt 2 eller 4 mg/kg i syv dage	Serumtestosteron og sædparametre blev rapporteret som højere ved behandling med methylenblåt end ved cisplatin alene	Et tegn på en beskyttende effekt i en model for kemoterapiinduceret skade; ingen påvist stigning hos raske mænd
Gavner altid testiklerne	30 voksne rotter i et studie med lokale injektioner	Injektion i testikelvævet eller mellem testiklens hinder; vurdering efter to uger	Injektion dybt i vævet reducerede serumtestosteron og sædcellekoncentrationen i bitestiklen; gruppen med injektion mellem hinderne viste ingen signifikante ændringer i disse mål	Stedet for lokal eksponering har betydning; en generel gavnlig hormoneffekt kan ikke antages
Sænker prolaktin	Hanrotter eksponeret for østradiolbenzoat, med sammenligningsgrupper	Methylenblåt i foderet i en koncentration på 0.5% i tre uger	Reducerede den østradiolrelaterede stigning i prolaktin i blodet; methylenblåt alene sænkede ikke prolaktin i blodet	En reaktion i et eksperimentelt ændret hormonsystem
Ændrer prolaktin hos mennesker	Ti patienter med behandlingsresistente neuropatiske smerter, otte mænd og to kvinder	Intravenøse infusioner over 60 minutter; 2 mg/kg sammenlignet med 0.02 mg/kg	Det relative prolaktinsignal faldt efter begge eksponeringer; der blev rapporteret en forskel mellem behandlingerne	Et eksplorativt biomarkørfund hos smertepatienter, ikke en etableret behandling af forhøjet prolaktin
Forbedrer mandlig fertilitet	Sædprøver fra 20 raske mænd	Direkte blanding med kirurgiske farvestofopløsninger og fortyndinger uden for kroppen	Sædcellernes bevægelighed faldt markant umiddelbart efter eksponering for methylenblåt	Et laboratoriefund ved eksponering af sædceller, ikke et fertilitetsstudie med oral indtagelse eller en testosteronmåling
Sænker østrogen eller ændrer DHT hos mænd	Intet kontrolleret studie med mennesker med hormoner som effektmål blev identificeret i denne søgning	Ingen valideret oral intervention er etableret for disse effektmål	Ingen klinisk fastslået retning eller størrelse af effekten blev identificeret	Der kræves særskilt evidens for østradiol og dihydrotestosteron
Øger testosteron gennem enzymhæmning	Laboratorieforsøg med lægemiddelinteraktioner i produktinformationen	Eksponering in vitro; testosteron anvendt som substrat for CYP3A4/5	Enzymhæmning blev observeret	En metabolismeanalyse, ikke et klinisk testosteronresultat

Studierne bag disse rækker gennemgås nedenfor. Forskningsbiblioteket om methylenblåt organiserer evidensen efter studiepopulation og forsøgsdesign.

Hvad cisplatinforsøget faktisk viser

I Gholami Jourabi og kollegers rottestudie, offentliggjort online i 2020 og i Andrologia i 2021, reducerede cisplatin serumtestosteron og sædparametre. Forfatterne rapporterede forbedringer med methylenblåt i forhold til cisplatingruppen sammen med histologiske fund, der var forenelige med mindre skade.

Den afgørende sammenligning er med kemisk skadede dyr. En værdi, der er højere end hos en skadet kontrolgruppe, er ikke evidens for, at behandlingen hæver niveauet hos raske individer. Studiet omfattede også en gruppe, der kun fik methylenblåt, men sammenligningen af testosteron i resuméet er med cisplatin og viser ikke en påvist stigning over niveauet hos ubehandlede, raske kontroldyr. Dette kortvarige injektionsforsøg fastslår ikke en oral intervention til mænd eller en metode til at bevare fertiliteten under kræftbehandling.

Evidensen peger også i en anden retning under andre betingelser. I Mazroa og kollegers forsøg med lokale injektioner fra 2016 forårsagede injektion af methylenblåt i rotters testikelvæv udbredt strukturel skade og lavere serumtestosteron. Injektion mellem testiklens hinder medførte mere begrænset lokal skade. Dette forudsiger ikke effekten af oral eksponering, men udelukker en påstand om universel beskyttelse af testiklerne.

Prolaktin, østrogen og DHT er forskellige spørgsmål

Et ofte citeret prolaktinfund stammer fra et bevidst ændret hormonsystem. I Schreiber og kollegers forsøg fra 1993 fik hanrotter injektioner med østradiolbenzoat, methylenblåt i foderet, begge dele eller ingen af delene. Kombinationen reducerede den østradiolrelaterede stigning i cirkulerende prolaktin. Methylenblåt alene ændrede ikke prolaktin i blodet.

Sondringen mellem blod og væv har også betydning: behandlingen forhindrede ikke det øgede prolaktinindhold i hypofysens forlap. Studiet viser derfor ikke en enkel, ensartet undertrykkelse af prolaktin i hele kroppen.

Et randomiseret, dobbeltblindet studie fra 2015 med ti patienter med neuropatiske smerter giver et begrænset signal fra mennesker. Det primære effektmål var smerte. Forskerne målte også proteiner før og efter intravenøs indgift af methylenblåt og sammenlignede to eksponeringsniveauer. Prolaktin faldt efter begge, med en forskel mellem behandlingerne. Analysen gav relative proteinmålinger, ikke absolutte kliniske hormonkoncentrationer. Dette eksplorative fund fastslår ikke en vedvarende reduktion i prolaktin, behandling af hyperprolaktinæmi eller en gavnlig effekt på testosteron.

En reduceret reaktion på tilført østradiol beviser heller ikke, at methylenblåt sænker cirkulerende østrogen eller hæmmer aromatase hos mænd. DHT, eller dihydrotestosteron, er endnu et særskilt hormonelt effektmål. Et testosteronfund kan ikke udfylde et manglende DHT-resultat. Påstande om begge hormoner kræver direkte målinger under de foreslåede anvendelsesbetingelser.

Evidens fra menneskelige sædceller er ikke et hormonstudie

I Sheynkin og kollegers forsøg med menneskelige sædceller fra 1999 blandede forskerne delprøver af sæd med stoffer, der bruges ved reproduktiv kirurgi. Methylenblåt medførte et kraftigt, øjeblikkeligt fald i sædcellernes bevægelighed, også ved de testede fortyndinger. Ringer-laktatopløsning påvirkede ikke bevægeligheden.

Dette er laboratorieevidens baseret på materiale fra mennesker. Deltagerne tog ikke methylenblåt oralt, og forskerne målte ikke deres testosteron i blodet, graviditeter eller levendefødte børn. Fundet kan hverken fastslå en fertilitetsfordel eller en fertilitetsrisiko ved en anden systemisk eksponering. Det viser dog, hvorfor “undersøgt i menneskelige sædceller” aldrig bør forkortes til “forbedrer mandlig fertilitet”.

En omtale af testosteron kan betyde noget helt andet

Produktinformationen for ProvayBlue beskriver mulig tidsafhængig hæmning af CYP3A4/5 in vitro med testosteron som substrat. Her er testosteron et materiale, der bruges til at teste et enzyms aktivitet. At det optræder i det pågældende afsnit, fastslår ikke øget hormonproduktion eller højere koncentrationer i patienters blod.

På samme måde kan en mekanistisk forklaring om cellernes energi ikke erstatte et hormonstudie. Den skal stadig vise, at den foreslåede eksponering ændrer det relevante effektmål i den tilsigtede population.

Hvis bekymringen er lavt testosteron

Den praktiske opgave er at fastslå, om der er testosteronmangel, og hvorfor. Endocrine Societys diagnostiske anbefalinger kræver symptomer, der er forenelige med tilstanden, og vedvarende lave målte testosteronniveauer, med gentagne målinger om morgenen i fastende tilstand. Yderligere udredning skelner mellem årsager i testiklerne og årsager i hypofysen eller hypothalamus. Et enkeltstående resultat eller en ændring i energiniveauet er ikke tilstrækkeligt.

Methylenblåt bør ikke erstatte ordineret hormonbehandling eller udredning af unormale prolaktin- eller testosteronniveauer. Den usikre gavn for hormonerne fjerner ikke de etablerede risici: produktinformationen advarer om serotoninsyndrom ved samtidig brug af serotonerge lægemidler og angiver G6PD-mangel som en kontraindikation på grund af risikoen for hæmolyse. Sikkerhedsguiden til methylenblåt forklarer disse risici i deres sammenhæng.

Ved enhver påstand om testosteron bør man spørge, hvad der blev målt, hos hvem, via hvilken administrationsvej og i forhold til hvilket sammenligningsgrundlag. På nuværende tidspunkt fører disse spørgsmål til eksperimentelle fund, ikke til en påvist testosteronøgende effekt hos mænd.