Manteision glas methylen i'r galon: tystiolaeth feinwe, anifeiliaid, a chlinigol

Mae darllenydd yn dod ar draws dau ddatganiad yn yr un wythnos. Mae un yn dweud bod glas methylen yn gwella resbiradaeth fitocondriaidd yng nghalonnau llygod mawr diabetig. Mae'r llall yn dweud ei fod yn cael ei ddefnyddio mewn ysbytai yng nghyd-destun llawdriniaeth gardiaidd. Y casgliad naturiol yw bod glas methylen yn cynnig manteision i'r galon mewn achosion o fethiant y galon neu'n amddiffyn y galon yn gyffredinol.

Mae'r casgliad hwnnw'n cymysgu tri chysyniad ar wahân. Y cyntaf yw effaith fiocemegol y tu mewn i fitocondria ynysig. Yr ail yw newid yng nghemeg meinwe y tu allan i'r corff. Y trydydd yw canlyniad clinigol mewn claf, megis llai o symptomau, llai o ymweliadau â'r ysbyty, neu oroesi'n hirach. Mae gan bob un ei egwyddor weithredol ei hun. Nid yw canlyniad ar un lefel yn trosglwyddo'n awtomatig i'r nesaf.

Mae'r erthygl hon yn cadw'r lefelau hynny ar wahân. Mae'n adolygu gwaith ar fitocondria cardiaidd, gwaith ar feinwe gardiofasgwlaidd ddynol, gwaith ar anifeiliaid cyfan, a'r cyd-destun ysbyty penodol lle mae glas methylen yn effeithio ar gylchrediad y gwaed.

Matrics tystiolaeth gardiaidd

Y tabl yw'r prif fap ar gyfer y pwnc hwn. Mae'n gwahanu paratoadau meinwe ynysig, anifeiliaid cyfan, a chyd-destunau clinigol oherwydd eu bod yn ateb cwestiynau gwahanol.

Lefel y dystiolaeth	Beth a brofwyd	Beth a newidiodd	Beth nad yw'n ei sefydlu
Mitocondria cardiaidd ynysig, llygod mawr diabetig ac iach	Ychwanegu glas methylen 0.1 micromolar yn acíwt at fitocondria a gyflenwyd â swbstradau cymhlyg I neu gymhlyg II	Cynyddodd y defnydd o ocsigen gyda'r ddau fath o swbstrad. Cynyddodd rhyddhau hydrogen perocsid gyda swbstradau cymhlyg I a gostyngodd gyda swcsinad, sef swbstrad cymhlyg II. Ni newidiodd cadw calsiwm.	Nid yw'n dangos gwell pwmpio, symptomau, na goroesiad mewn claf byw. Nid oes gan y paratoad lif coronaidd, rheolaeth ar bwysedd gwaed, arennau, nerfau, na rhyngweithiadau cyffuriau.
Calon gyfan llygoden fawr ddiabetig, dosio cronig	Glas methylen ar 10 mg fesul kg y dydd gydag ecocardiograffeg, astudiaeth haemodynamig, respirometreg, a phroteomeg	Cynyddodd ocsidiad NADH, cynyddodd NAD, cynyddodd gweithgarwch sirtuin 3, a gostyngodd asetyleiddiad lysin mewn 83 safle ar draws 34 o broteinau mitocondriaidd. Newidiodd ocsidiad asidau brasterog a gwellodd gweithrediad y galon mewn anifeiliaid diabetig. Ni chywirwyd y diffyg yng nghymhlyg I sy'n gysylltiedig â diabetes ei hun.	Nid yw'n sefydlu glas methylen fel triniaeth ar gyfer methiant y galon mewn pobl. Mae'r rhywogaeth, y model diabetes, y dos, a'r pwyntiau terfyn dirprwyol yn atal trosglwyddo'r canfyddiadau'n uniongyrchol i fethiant y galon mewn pobl.
Braster cardiofasgwlaidd dynol, ex vivo	Braster epicardiaidd a pherifasgwlaidd gan 25 o gleifion â methiant y galon a oedd yn cael llawdriniaeth gardiaidd, wedi'i ddeor â glas methylen 0.1 micromolar am 24 awr	Roedd y ddau isoffurf o ocsidas monoamin yn bresennol, MAO-A yn bennaf. Gostyngodd glas methylen fynegiant MAO a rhywogaethau ocsigen adweithiol. Cynyddodd serotonin ychwanegol hydrogen perocsid drwy MAO-A, a gwrthdrowyd y cynnydd hwnnw'n rhannol gan las methylen.	Nid yw meinwe y tu allan i'r corff yn dreial triniaeth. Nid yw'n dangos bod cymryd glas methylen yn gwella gweithrediad y fentriglau na chanlyniadau clinigol.
Cŵn cyfan effro yn ystod ymarfer corff	Dos llwytho ynghyd â thrwyth parhaus o las methylen newydd yn ystod ymarfer ar felin draed, o'i gymharu â hydoddiant halwynog	Gostyngodd y gymhareb lactad i byrwfad yn y gwaed rhydwelïol, gan ddangos newid rhydocs, tra nad oedd newid yn allbwn y galon, cyfradd curiad y galon, cyfangeddrwydd, pwysedd rhydwelïol, nac ymatebion catecolamin yn ystod ymarfer corff.	Nid yw'n cefnogi'r syniad bod newid rhydocs yn gwella gallu ymarfer corff neu berfformiad y galon. Nid oedd gan y cŵn fethiant clinigol y galon.
Cyd-destunau haemodynamig mewn ysbytai	Glas methylen IV ar gyfer fasoplegia ar ôl llawdriniaeth gardiaidd, gofal atodol ar gyfer sioc septig, a thriniaeth drwyddedig ar gyfer methemoglobinemia caffaeledig	Gall pwysedd rhydwelïol cymedrig ac ymwrthedd fasgwlaidd godi a gall yr angen am fasobwysyddion ostwng mewn achosion dethol o sioc fasoymledol. Mae methemoglobin yn gostwng mewn methemoglobinemia, gan adfer cludiant ocsigen.	Nid yw cymorth IV acíwt ar gyfer pwysedd neu gludiant ocsigen yn dystiolaeth o driniaeth gronig drwy'r geg ar gyfer clefyd coronaidd, atherosglerosis, neu fethiant y galon. Mae'r llwybr, y dos, yr hyd, a'r clefyd yn wahanol.

Darllenwch i lawr y golofn olaf yn gyntaf. Mae'r golofn honno'n cynnwys y cywiriad i'r model meddwl y mae'r rhan fwyaf o'r sylw i honiadau am las methylen a'r galon yn ei hepgor.

Beth mae mitocondria ynysig o'r galon yn ei ddangos

Profodd yr astudiaeth ar galonnau diabetig fitocondria a dynnwyd o lygod mawr iach ac o lygod mawr â diabetes a ysgogwyd gan streptozotocin. Mesurodd respirometreg cydraniad uchel y defnydd o ocsigen. Mesurodd profion fflworoleuol hydrogen perocsid a sut yr ymdriniwyd â chalsiwm.

Y syndod defnyddiol yw'r ddibyniaeth ar y swbstrad. Gyda glwtamad ynghyd â malad, sy'n bwydo cymhlyg I, cynyddodd glas methylen resbiradaeth ond cynyddodd hefyd ryddhau hydrogen perocsid. Gyda swcsinad, sy'n bwydo cymhlyg II, cynyddodd resbiradaeth a gostyngodd hydrogen perocsid. Felly nid yw'r label gwrthocsidydd yn disgrifio'r ymddygiad yn llawn. Mae p'un a yw rhywogaethau ocsigen adweithiol yn cynyddu neu'n gostwng yn dibynnu ar ba lwybr resbiradol sy'n weithredol ac ar gyflwr rhydocs coensym Q.

Mae astudiaeth gysylltiedig ar lygod mawr diabetig yn rhoi mwy o strwythur i'r mecanwaith. Mae glas methylen yn gweithredu fel cludydd electronau amgen. Mae'n helpu i ocsidio NADH i NAD, sy'n cynyddu gweithgarwch y dad-asetylas mitocondriaidd sirtuin 3. Mae'r ensym hwnnw'n tynnu grwpiau asetyl oddi ar weddillion lysin ar broteinau mitocondriaidd. Canfu proteomeg asetyleiddiad is ar draws cludiant ac ocsidiad asidau brasterog, y cylch asid tricarbocsylig, cludiant electronau, metabolaeth asidau amino, a phroteinau cludiant. Gwellodd gweithrediad y galon mewn llygod mawr diabetig a gafodd eu trin, er bod y diffyg sylfaenol yng nghymhlyg I yn parhau.

Meddyliwch am hyn fel ailgyfeirio electronau yn hytrach na dim ond clirio radicalau. Mae'r canllaw i gludiant electronau mitocondriaidd yn gosod y syniad hwn o ailgyfeirio yn y gadwyn ehangach. Esboniad ar lefel meinwe ydyw o hyd, nid presgripsiwn.

Beth mae meinwe calon dynol yn ei ychwanegu, a beth na all ei ychwanegu

Mae'r astudiaeth ddynol yn symud un cam yn nes at gleifion heb ddod yn dreial triniaeth. Casglodd llawfeddygon fraster epicardiaidd, sy'n gorwedd yn uniongyrchol ar y galon, a braster perifasgwlaidd, sy'n amgylchynu pibellau gwaed, gan gleifion â methiant y galon. Yn y labordy, deorwyd samplau â chrynodiad isel o las methylen am un diwrnod.

Roedd y ddwy feinwe'n mynegi ensymau ocsidas monoamin, y ffurf MAO-A yn bennaf. Gall yr ensymau hyn gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol yn lleol. Gostyngodd glas methylen fynegiant MAO a gostyngodd signalau straen ocsideiddiol. Pan ychwanegodd yr ymchwilwyr serotonin, sef swbstrad MAO-A, cynyddodd hydrogen perocsid. Gwrthdrowyd y cynnydd hwnnw'n rhannol gan las methylen.

Mae hyn yn bwysig oherwydd bod braster o amgylch y galon a phibellau gwaed bellach yn cael ei ystyried yn ffynhonnell weithredol o signalau llidiol ac ocsideiddiol mewn clefyd cardiometabolig, nid yn ddeunydd llenwi anadweithiol. Mae'r astudiaeth yn lleoli effaith gredadwy glas methylen yn y rhan honno mewn meinwe ddynol go iawn.

Mae'r ffin yn dal i sefyll. Ni all pump ar hugain o samplau llawfeddygol, a gafodd eu trin y tu allan i'r corff am 24 awr, ddangos bod glas methylen a lyncir yn cyrraedd y rhan honno ar grynodiad effeithiol, yn aros yno'n ddiogel, yn newid gweithrediad y galon, nac yn newid canlyniadau. Am y rheolau cyffredinol y tu ôl i'r ffin honno, gweler sut i ddarllen ymchwil ar las methylen.

Beth mae'r astudiaeth ymarfer corff ar anifeiliaid cyfan yn ei ddangos

Mae'r astudiaeth ar gŵn yn werthfawr yn bennaf fel canlyniad negyddol. Rhedodd cŵn effro ar felin draed ar ddau lwyth gwaith. Cafodd un grŵp hydoddiant halwynog. Cafodd un ddos llwytho o las methylen ynghyd â thrwyth parhaus. Cafodd trydydd grŵp las methylen heb ymarfer corff.

Gostyngodd glas methylen y gymhareb lactad i byrwfad yn y gwaed rhydwelïol, sef marciwr sy'n gysylltiedig â'r cydbwysedd NADH i NAD. Ychydig o newid a welwyd mewn mesurau allbwn y galon, cyfradd curiad y galon, pwysedd, a chyfangeddrwydd wrth orffwys. Yn ystod ymarfer corff, dyblodd allbwn y galon a chynyddodd defnydd y corff cyfan o ocsigen dair i bedair gwaith yn y grŵp hydoddiant halwynog a'r grŵp glas methylen. Ni newidiodd glas methylen y berthynas rhwng allbwn y galon a'r defnydd o ocsigen.

O ran y cysyniadau, newidiodd y cysyniad rhydocs tra nad oedd newid yn y cysyniad pwmpio. Nid oes rhaid i newid biocemegol newid ymateb integredig megis allbwn y galon yn ystod ymarfer corff. Mae'r gwahaniaeth hwnnw'n uniongyrchol berthnasol i honiadau bod rhaid i fesuriadau mitocondriaidd gwell olygu calon gryfach yn ystod gweithgarwch.

Mae defnydd mewn ysbytai yn gysyniad gwahanol i driniaeth gronig

Mae ysbytai'n defnyddio glas methylen IV mewn tri chyd-destun sy'n swnio'n gardiaidd ond sy'n profi cwestiynau gwahanol.

Yn gyntaf, mae fasoplegia ar ôl llawdriniaeth gardiaidd yn golygu colli tôn fasgwlaidd yn ddifrifol er gwaethaf pwmpio digonol. Fel arfer, defnyddiodd treialon tua 1.5 i 2 mg fesul kg IV fel un trwyth. Y canfyddiad a ailadroddir yw pwysedd cymedrig ac ymwrthedd fasgwlaidd uwch gydag angen is am fasobwysyddion, heb gynnydd cyson yn allbwn y galon. Mae'r adolygiad manwl o'r treialon ar y dudalen dystiolaeth am fasoplegia a sioc septig.

Yn ail, mae gofal atodol ar gyfer sioc septig yn defnyddio trefnau IV amrywiol, gan gynnwys trefn yn 2023 o 100 mg wedi'i drwytho dros chwe awr bob dydd am dri dos. Gostyngodd yr amser canolrifol cyn rhoi'r gorau i fasobwysyddion o 94 i 69 awr, tra oedd marwolaethau ac amser ar gymorth anadlu yn debyg. Mae dadansoddiadau cyfun diweddarach yn awgrymu arwydd posibl o effaith ar farwolaethau yn y tymor byr ond yn graddio'r sicrwydd yn isel ac yn sensitif i'r dewis o dreialon. Yr honiad cryfach yw lleihau'r angen am fasobwysyddion, nid budd profedig o ran goroesi.

Yn drydydd, methemoglobinemia caffaeledig yw'r arwydd trwyddedig ar gyfer defnydd IV, fel arfer 1 mg fesul kg IV gydag un dos pellach os oes angen. Yma mae glas methylen yn adfer gweithrediad haemoglobin a chyflenwad ocsigen. Mae symptomau yn y frest yn gwella oherwydd bod cludiant ocsigen yn gwella, nid oherwydd bod glas methylen yn ailfodelu'r galon.

Nid yw'r un o'r cyd-destunau hyn yn profi glas methylen dyddiol drwy'r geg ar gyfer methiant cronig y galon, clefyd coronaidd, neu atal. Nid yw llwybrau gofal cyfredol ar gyfer methiant y galon a chlefyd coronaidd yn ei restru fel therapi cronig a argymhellir. Mae'r dystiolaeth am bwysedd gwaed yn gwneud yr un gwahaniaeth o ran llwybr a chyd-destun ar gyfer tôn fasgwlaidd: nid yw ymateb pwysedd i IV mewn sioc yn rhagweld ymateb ar fesurydd pwysedd gwaed cartref i gynnyrch drwy'r geg.

Byddai angen data ar hap ar symptomau, gweithrediad, derbyniadau i'r ysbyty, a diogelwch gyda'r union drefn drwy'r geg ar unrhyw synthesis o honiadau am glefyd cronig yn y dyfodol, nid prawf mitocondriaidd arall.

Cwestiynau diogelwch y dylai darllenwyr â chyflyrau'r galon eu datrys yn gyntaf

Mae cleifion â chyflyrau'r galon yn aml yn cymryd sawl cyffur sy'n rhyngweithio. Dylai tri gwiriad diogelwch ddod cyn unrhyw optimistiaeth ynghylch y mecanwaith.

Yn gyntaf, mae glas methylen yn atalydd cryf ocsidas monoamin. Mae'r label IV yn cynnwys rhybudd mewn blwch am syndrom serotonin gyda SSRIs, SNRIs, atalyddion MAO, a sawl opioid. Mae'r symptomau'n cynnwys cynnwrf, dryswch, twymyn, chwysu, cyfradd curiad y galon neu bwysedd ansefydlog, cryndod, anhyblygedd, a chlonws. Dylai cleifion â chyflyrau'r galon ddod â rhestr lawn o feddyginiaethau at glinigydd neu fferyllydd ac ni ddylent roi'r gorau i gyffuriau gwrth-iselder neu feddyginiaethau poen ar eu liwt eu hunain.

Yn ail, mae diffyg dehydrogenas glwcos-6-ffosffad yn wrtharwydd oherwydd gall glas methylen achosi haemolysis difrifol. Ni all darlleniad normal ar ocsimedr pwls ddiystyru'r risg hon. Gall glas methylen hefyd ystumio darlleniadau ocsimedr a rhai monitorau anesthesia, sy'n un rheswm pam mae defnydd mewn ysbytai yn parhau dan fonitro.

Yn drydydd, nid yw rhesymu ar sail llwybrau yn ganllaw dosio. Mae nitradau'n gweithredu drwy ocsid nitrig a GMP cylchol. Gall glas methylen leihau'r ymlacio mewn pibellau gwaed a gyfryngir gan ocsid nitrig mewn arbrofion, ond nid yw hynny'n dangos y gall wrthweithio nitrad yn ddiogel neu gymryd lle meddyginiaeth ar bresgripsiwn ar gyfer y galon. Mae'r effeithiau ar bwysedd gwaed a adroddwyd gyda glas methylen IV yn cynnwys gorbwysedd ac isbwysedd, ynghyd â thachycardia ac arhythmia, felly mae monitro'n bwysig.

Mae'r rheol ymarferol yn syml. Mae canfyddiadau meinwe ac anifeiliaid yn rhesymau dros gynnal treialon gofalus, nid yn rhesymau dros hunandrin cyflwr ar y galon. Dylai unrhyw un â methiant y galon, clefyd coronaidd, arhythmia, neu ddyfais gardiaidd drafod unrhyw gysylltiad â glas methylen gyda'r tîm cardioleg, gan gofnodi'r cynnyrch, y crynodiad, y swm, y llwybr, yr amseriad, a'r symptomau.