Glas methylen mewn achosion o wenwyno gan nitrad a nitraid mewn anifeiliaid mawr

Mae buches yn symud i bori sorghwm sydd dan straen sychder yn y prynhawn. Erbyn yr hwyr mae sawl buwch yn llusgo ar ôl, yn anadlu'n gyflym, gyda philenni tywyll a gwaed brown wrth dyllu gwythïen. Mae ceffylau ar y borfa gyfagos yn ymddangos heb eu heffeithio. Nid lwc sy'n gyfrifol am y gwahaniaeth. Mae'n deillio o'r man lle mae nitrad yn troi'n nitraid, ac mae'r lleoliad hwnnw'n pennu'r diagnosis a'r cynllun ar gyfer y gwrthwenwyn.

Mae'r pwynt canolog yn syml: rhagflaenydd yw nitrad yn bennaf, nitraid yw'r gwenwyn, ac mae glas methylen ar gyfer gwartheg sydd wedi dod i gysylltiad â nitrad yn trin effaith nitraid ar haemoglobin. Mae popeth arall yn yr erthygl hon yn dilyn o'r tri cham hynny.

Mae nitrad yn troi'n nitraid y tu mewn i'r anifail

Mae nitrad y porthiant ei hun yn ocsidydd gwan. Mae microbau'r rwmen yn ei rydwytho mewn dau gam, yn gyntaf o nitrad i nitraid, ac yna o nitraid ymlaen i amonia. Pan ddaw llwyth mawr o nitrad i mewn ar unwaith, mae'r cam cyntaf yn digwydd yn gyflymach na'r ail. Mae nitraid yn cronni, yn croesi i'r gwaed, ac yn ocsidio'r haearn mewn haemoglobin o'i gyflwr fferrus sy'n cludo ocsigen i'r cyflwr fferrig. Y cynnyrch yw methaemoglobin, na all gludo ocsigen.

Mae adolygiad Llawlyfr Milfeddygol MSD o wenwyno gan nitrad a nitraid yn amcangyfrif bod nitraid tua deg gwaith yn fwy gwenwynig na nitrad ac yn disgrifio'r un dilyniant. Ymhlith y ffynonellau nodweddiadol mae porthiant sy'n cronni nitrad, megis ceirch, miled, rhygwellt, indrawn, blodyn yr haul a sorghwm, ynghyd â chwyn fel llysiau'r moch, troed yr ŵydd, kochia a glaswellt Johnson, llyncu gwrtaith, a phyllau neu ffynhonnau bas sydd wedi'u halogi gan ddŵr ffo. Mae sychder, gwrteithio trwm â nitrogen, a thwf sydd wedi'i atal ar ôl tywydd cymylog neu oer yn cynyddu nitrad mewn porthiant.

Dim ond yn fras y mae canran y methaemoglobin yn adlewyrchu difrifoldeb, ond mae'r cysylltiadau'n helpu wrth frysbennu. Mae MSD yn gosod arwyddion cynnar megis tachycardia, gwendid, cryndod ac atacsia ger 30 i 40 y cant o fethaemoglobin, dyspnoea amlwg gyda philenni brown neu syanotig uwchlaw tua 50 y cant, a chanlyniadau angheuol yn gyffredin ar 80 y cant neu fwy. Mae gwaed brown siocled sy'n aros yn frown mewn aer yn nodweddiadol ond nid yn bathognomonig, ac mae methaemoglobin yn dychwelyd i'w ffurf flaenorol yn ddigon cyflym fel bod samplau hwyr yn tanamcangyfrif yr uchafbwynt. I gadarnhau, mae'n well gan MSD brofi nitrad mewn plasma cyn marwolaeth ac mewn hylif llygadol ar ôl hynny, ochr yn ochr â dadansoddi porthiant a dŵr. Yn gyffredinol, mae gwerthoedd uwchlaw tua 20 ppm o nitrad neu 0.5 ppm o nitraid mewn samplau biolegol addas yn dangos cysylltiad gormodol.

Sut mae glas methylen yn gwrthdroi'r rhwystr

O dan amodau arferol, mae'r rhan fwyaf o fethaemoglobin yn cael ei rydwytho yn ôl gan y system NADH a rhydwctas cytocrom b5. Mae glas methylen yn defnyddio ail lwybr, sydd fel arfer yn chwarae rôl fach. Mae NADPH cellog, a gynhyrchir drwy'r llwybr ffosffad pentos, yn trosglwyddo electronau drwy rhydwctas sy'n ddibynnol ar NADPH i las methylen, gan ei droi'n lewco-glas methylen, sydd wedyn yn rhydwytho'r haearn fferrig yn ôl i haemoglobin fferrus. Mae adolygiad StatPearls o'r mecanwaith yn egluro'r rôl hon fel cludydd.

Yr un cemeg sy'n creu'r prif reswm dros fod yn ofalus. Cyffur rhydocs yw glas methylen, nid gwrthocsidydd pur. Mewn crynodiadau uchel mae'n gweithredu fel ocsidydd ei hun, gan ail-greu methaemoglobin a niweidio celloedd coch. Dyna pam y dylai ymateb gwael annog y milfeddyg i ailystyried y diagnosis, yr amsugno parhaus o'r rwmen, a chyflwr y celloedd coch, yn hytrach na dim ond ailadrodd symiau mwy. Disgrifir y rhesymeg ysbyty gyffredinol, gan gynnwys diagnosis drwy gyd-ocsimetreg a chwistrellu dan oruchwyliaeth, yn glas methylen ar gyfer methaemoglobinemia.

Cymhariaeth o rywogaethau a chysylltiad

Mae'r tabl hwn yn gymorth i wneud penderfyniadau. Mae pob rhes yn cyfuno llwybr y cysylltiad, safle'r trosi, a'r hyn y gall glas methylen ei wneud a'r hyn na all ei wneud.

Anifeiliaid cnoi cil: gwartheg, defaid a geifr

Gwartheg yw'r rhywogaeth sy'n cael ei heffeithio amlaf, ac mae ffynonellau gwasanaethau cynghori amaethyddol yn aml yn eu gosod fel y grŵp da byw mwyaf tueddol o gael eu heffeithio. Mae defaid a geifr yn amlwg yn agored i'r perygl ond fe'u disgrifir yn aml fel rhai sy'n cael eu heffeithio ychydig yn llai, o bosibl am eu bod yn ymdrin â llwythi nitrad yn gyflymach. Dylid trin y drefn hon fel tuedd ddefnyddiol, nid fel cysonyn biocemegol sydd wedi'i sefydlu'n derfynol.

Mae colledion atgenhedlol yn haeddu sylw ar wahân. Gall buchod sy'n goroesi methaemoglobinemia difrifol am gyfnod hir erthylu neu eni lloi marw tua 5 i 14 diwrnod yn ddiweddarach, sy'n gyson â hypocsia'r ffetws. Nid yw llo normal y bore wedyn yn profi mai cysylltiad ysgafn oedd hwn, ac nid yw erthyliad wythnos yn ddiweddarach yn profi bod ail gysylltiad wedi digwydd.

Mae dosau cyhoeddedig glas methylen ar gyfer gwartheg yn anghytuno am eu bod yn dod o wahanol fathau o dystiolaeth. Mae'r darn cyfredol yn MSD yn rhoi 4 i 15 mg/kg neu fwy yn fewnwythiennol yn araf o hydoddiant 1 i 2 y cant, gyda'r dos a'r ailadrodd wedi'u pennu gan ddifrifoldeb ac amsugno parhaus, ac mae'n datgan yn benodol mai dim ond anifeiliaid cnoi cil sy'n goddef y symiau uwch yn ddiogel. O amgylch y cyfeirnod hwnnw ceir arbrofion bach ac adroddiadau maes: canfu arbrawf hŷn mewn buchod fod 1 mg/kg yn ddigonol o dan ei amodau, gwerthusodd gwaith ffarmacoleg mewn defaid 15 mg/kg yn fewnwythiennol, profodd arbrofion mewn geifr 1 i 4 mg/kg gyda'r grwpiau 4 mg/kg yn perfformio orau, ac mae adroddiadau maes yn disgrifio adferiad ger 4 mg/kg yn ogystal ag achos allanolyn mewn buwch ger 20 mg/kg. Mae astudiaeth 1984 o ffawd y cyffur mewn defaid yn enghraifft dda o'r categori: mae'n cefnogi rhesymu ynghylch goddefiad, nid label.

Wrth wneud penderfyniadau milfeddygol am las methylen ar gyfer methaemoglobinemia mewn defaid, y dehongliad ymarferol yw nad oes un rhif sy'n cwmpasu pob achos. Mae cynhyrchu parhaus yn y rwmen yn golygu y gall anifail sy'n gwella gael atglafychiad wrth i fwy o nitraid gael ei amsugno, a dyna pam mae MSD yn cysylltu ailadrodd â chysylltiad parhaus yn hytrach nag amserlen sefydlog. Mae gofal cefnogol yn digwydd ochr yn ochr: trin yr anifail â chyn lleied o straen â phosibl i gyfyngu ar y galw am ocsigen, ei symud oddi wrth y bwyd a'r dŵr dan amheuaeth, darparu bwyd amgen diogel, a rhoi sylw i ddarlifiad. Mae glas methylen parenterol yn llidus yn lleol, felly mae mynediad gwythiennol diogel a rhoi'r cyffur yn fewnwythiennol yn araf yn bwysig, a dylid disgwyl staenio meinweoedd, wrin a synwyryddion. Mae cyfyngiadau ar liwiau a chwistrellau milfeddygol yn rhoi'r cyfyngiadau ehangach ar rywogaethau yn eu cyd-destun.

Mae ceffylau'n achos ar wahân

Mae ceffylau'n eplesu ffibr yn y coluddyn ôl yn hytrach nag mewn rwmen. Gall microbau'r caecwm rydwytho nitrad, ond mae llawer llai o drosi'n digwydd nag mewn gwartheg, felly mae ceffylau llawndwf yn gyffredinol yn llai tueddol o gael eu heffeithio gan nitrad mewn porthiant. Mae nitraid sydd eisoes wedi ffurfio yn osgoi'r amddiffyniad hwnnw ac yn parhau'n beryglus.

Mae rhesymeg y gwrthwenwyn yn newid hefyd. Mewn astudiaeth gymharol glasurol o reoleiddio methaemoglobin mewn celloedd coch, gwnaeth glas methylen wella rhydwytho mewn celloedd dynol ond nid mewn celloedd ceffylau (astudiaeth o erythrocytau ceffylau). Ar wahân, mae ffynonellau gwenwyneg ceffylau'n disgrifio glas methylen ei hun fel achos o haemolysis ocsidiol gyda chyrff Heinz ac ecsentrocytau, ac yn rhybuddio yn erbyn ei ddefnyddio mewn anhwylderau ocsidiol megis gwenwyno gan fasarn coch. Nid yw'r naill bwynt na'r llall yn profi na all y cyffur byth helpu ceffyl unigol, ond gyda'i gilydd maent yn atal y camgymeriad cyffredin o leihau protocol gwartheg yn ôl pwysau. Mae angen diagnosis, nodi'r ocsidydd ac asesiad risg penodol ar geffyl yr amheuir bod ganddo fethaemoglobinemia nitraid, nid siart dosau ar gyfer anifeiliaid cnoi cil.

Mae anifeiliaid anwes a rhywogaethau acwariwm yn dangos pam mae graddio yn ôl pwysau'n methu

Mae cathod yn enghraifft arbennig o'r rhybudd. Mae haemoglobin cathod yn anarferol o dueddol o ddadnatureiddio ocsidiol, ac mae cysylltiad uchel neu ailadroddus â glas methylen yn cynhyrchu cyrff Heinz a haemolysis yn hytrach na gwellhad. Mae cŵn yn llai bregus na chathod ond maent yn dal i gael eu rhestru ymhlith rhywogaethau sensitif mewn gwaith cymharol. Mae cysylltiadau anifeiliaid anwes ag ocsidyddion hefyd yn wahanol o ran eu natur, gan mai cyffuriau, cemegion ac achosion o lyncu sy'n dominyddu yn hytrach na nitrad mewn porfa.

Mae pysgod yn dangos trefniant cwbl wahanol. Mae nitraid yn mynd i mewn drwy'r tagellau, felly cemeg y dŵr yw'r prif ddull o ddylanwadu ar y sefyllfa, yn enwedig cystadleuaeth clorid a thynnu nitraid, cyn unrhyw gyffur. Rhoddir dos glas methylen ar gyfer pysgod fel crynodiad mewn bath, gan ystyried y rhywogaeth, hyd yr amser, tymheredd ac effeithiau ar y biohidlydd, system a eglurir yn triniaeth bath a thanc â glas methylen. Ni ellir trosi gwerth bath mewn mg y litr yn werth mewnwythiennol mewn mg y kg ar gyfer llo, ac ni ellir gwanhau protocol llo i'w ddefnyddio mewn tanc.

Mae anifeiliaid sy'n cynhyrchu bwyd yn ychwanegu penderfyniad rheoleiddiol

Nid oes label gwrthwenwyn glas methylen arferol wedi'i gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer gwartheg, defaid na geifr. Mae'r FDA yn rhestru glas methylen ar gyfer y rhywogaethau hyn fel enwebiad sylwedd swmp ar gyfer gwrthwenwynau i anifeiliaid sy'n cynhyrchu bwyd sydd wrthi'n cael ei adolygu (tudalen yr FDA ar baratoi cyffuriau cyfansawdd), sef safle mewn ciw, nid cymeradwyaeth nac amser cadw allan.

Yn yr Unol Daleithiau, felly, defnyddir y cyffur drwy'r milfeddyg o dan ddarpariaethau defnydd y tu allan i'r label. Mae'r Ddeddf Egluro Defnydd Cyffuriau Meddyginiaethol mewn Anifeiliaid yn gofyn am berthynas ddilys rhwng milfeddyg, cleient a chlaf, ac ar gyfer anifeiliaid sy'n cynhyrchu bwyd, cyfnod cadw allan estynedig â chefnogaeth wyddonol, ynghyd â mesurau adnabod a diogelu rhag gweddillion. Cyfrifodd astudiaeth fodern o weddillion mewn wyth anifail gwartheg iach a gafodd 6 mg/kg o las methylen wedi'i baratoi'n gyfansawdd yn fewnwythiennol gyfnodau, wedi'u deillio o'r astudiaeth, o 5 diwrnod ar gyfer llaeth a 6 diwrnod ar gyfer cig (astudiaeth o ffarmacocineteg a chyfnodau cadw allan mewn gwartheg). Mae'r rhifau hynny'n perthyn i gynllun yr astudiaeth honno. Nid ydynt yn gyfnod cadw allan wedi'i gymeradwyo gan yr FDA, a dylai cyngor cyfredol ar weddillion mewn anifail sydd wedi'i drin ddod drwy'r milfeddyg sy'n gofalu amdano ac adnoddau megis FARAD.

Mae rheolau Ewropeaidd yn llymach ar lefel y sylwedd. Yn gyffredinol, mae angen cofnod terfyn gweddillion uchaf neu ddosbarthiad cyfatebol o dan fframwaith gweddillion yr UE ar sylweddau sy'n weithredol yn ffarmacolegol ar gyfer rhywogaethau sy'n cynhyrchu bwyd (canllawiau EMA ar weddillion), ac mae asesiadau'r UE wedi trafod glas methylen ymhlith sylweddau nad ydynt wedi'u cofrestru i'w defnyddio mewn anifeiliaid sy'n cynhyrchu bwyd. Dylid ei ddisgrifio fel sylwedd nad yw wedi'i awdurdodi ar gyfer defnydd arferol mewn anifeiliaid sy'n cynhyrchu bwyd yn yr UE, yn hytrach na dyfeisio categori gwaharddiad. Mae angen yr un gwiriad ar geffylau sydd â statws cadwyn fwyd cyn unrhyw ddefnydd o dan y system rhaeadru.

Dilyniant penderfynu byr ar gyfer y milfeddyg sy'n gofalu am yr anifail

Cadarnhewch fethaemoglobinemia a chwiliwch am yr ocsidydd ar yr un pryd: mae gwaed brown ynghyd â philenni brown, tachycardia a dyspnoea yn awgrymu hynny, tra bo profion nitrad mewn plasma neu hylif llygadol, ynghyd â phrofion porthiant a dŵr, yn nodi'r ffynhonnell. Ataliwch y cysylltiad yn gyntaf, oherwydd mae rhoi glas methylen tra bo amsugno o'r rwmen yn parhau yn trin y symptom tra bo'r rwmen yn dal i gynhyrchu'r achos. Dewiswch fframwaith y rhywogaeth cyn y swm: ni all ceffylau fenthyg yr amrediad cyfeirio ar gyfer glas methylen mewn anifeiliaid cnoi cil, mae angen yr ofal mwyaf ynghylch ocsidio ar gathod, ac mae angen cywiro dŵr pysgod gan ddefnyddio rhesymeg bath o ddefnyddiau a chyfyngiadau mewn dyframaethu. Rhowch y cyffur yn araf drwy wythïen gyda mynediad diogel, gwyliwch am atglafychiad a haemolysis, a phennwch statws llaeth a chig yn ysgrifenedig o dan reolau gweddillion lleol cyn i'r anifail ddychwelyd i'r gadwyn fwyd.