Glas methylen a chlefyd llidiol y coluddyn: ymchwil yn erbyn staenio diagnostig

Mae dau weithdrefn yn rhannu moleciwl glas a bron dim arall. Mewn un, mae ymchwilwyr yn rhoi glas methylen i lygod mawr y mae eu colonau wedi'u niweidio'n gemegol ac yn mesur a yw'r llid yn lleihau. Yn y llall, mae endosgopydd yn chwistrellu lliw glas gwanedig ar leinin coluddyn person â cholitis briwiol neu golitis Crohn i weld mannau amheus yn gliriach. Mae'r gyntaf yn gofyn a yw'r cyfansoddyn yn newid y clefyd. Mae'r ail yn gofyn a yw'r lliw yn ei ddatgelu. Mae angen cadw'r ddwy stori ar wahân i ddarllenwyr sy'n chwilio am dystiolaeth am las methylen a cholitis briwiol, oherwydd mae eu cyfuno yn troi cymorth i weld yn therapi dychmygol.

Yr arbrawf a geisiodd newid llid

Yr ymgais therapiwtig yw astudiaeth ar lygod mawr gan Dinc a chydweithwyr yn 2015, a gyhoeddwyd fel mae glas methylen yn atal proses lid colitis a achosir gan asid asetig. Arbrawf cyn-glinigol ar hap ydoedd, nid treial ar gleifion. Rhannwyd wyth deg o lygod mawr gwryw Sprague-Dawley yn bedwar grŵp o ugain: grŵp rheoli iach, anifeiliaid iach a gafodd liw, colitis heb ei drin, a cholitis wedi'i drin. Achoswyd colitis ag asid asetig, a chafodd anifeiliaid yn y grwpiau a driniwyd 2 mL o hydoddiant glas methylen 1%. Dri diwrnod yn ddiweddarach, archwiliodd y tîm ddarn 8 cm o ran ddistal y colon.

Roedd y pwyntiau terfyn yn cwmpasu sawl haen o niwed: sgoriau niwed gweladwy a microsgopig, athreiddedd y coluddyn, gweithgarwch niwtroffiliau drwy fyeloperocsidas, perocsidiad lipidau drwy falondialdehyd, yr ensymau gwrthocsidiol dismutas uwchocsid a chatalas, y cytocinau TNF-alpha, IL-1beta ac IL-6, a mesuriadau llwybr ocsid nitrig gan gynnwys cyfanswm nitraid/nitrad a gweithgarwch synthas ocsid nitrig.

Cynhyrchodd asid asetig y niwed disgwyliedig, ac yn erbyn y cefndir hwnnw dangosodd y llygod mawr â cholitis a driniwyd â'r lliw lai o niwed macrosgopig a microsgopig, gwell athreiddedd, lefelau is o fyeloperocsidas a malondialdehyd, adfer dismutas uwchocsid a chatalas, a lefelau is o gytocinau, nitraid/nitrad a gweithgarwch synthas. Cynigiodd yr awduron mai atal cynhyrchu gormod o ocsid nitrig oedd y prif fecanwaith, gyda gostyngiad mewn straen ocsideiddiol a nitrosiadol yn cyfrannu. Mae hynny'n ddamcaniaeth gydlynol ar gyfer y model hwn, ac mae'r adolygiad ehangach o'r dystiolaeth am lid yn ei osod ymhlith canfyddiadau labordy eraill yn hytrach na phrawf clinigol.

Mae'r hyn na wnaeth yr astudiaeth yn bwysicach. Parhaodd am dri diwrnod, defnyddiodd wrywod yn unig, profodd un regimen sefydlog heb asesu ymateb i ddos, ni chynhwysodd unrhyw gyffur safonol ar gyfer IBD fel cymharydd, a mesurodd fesurau dirprwyol meinwe a biocemegol yn hytrach na thawelwch y clefyd, ailwaelu, neu unrhyw ganlyniad i gleifion. Hyd at fis Medi 2026, nid oes treial cyhoeddedig ar bobl sy'n profi glas methylen fel triniaeth ar gyfer colitis briwiol neu las methylen ar gyfer clefyd Crohn gyda phwyntiau terfyn therapiwtig. Man cychwyn ar gyfer ymchwil yw'r canlyniad mewn llygod mawr, nid sail ar gyfer penderfyniadau personol am ddosio.

Pam mae llosg cemegol yn ddirprwy gwan ar gyfer IBD

Model o niwed yw colitis asid asetig, nid model o glefyd yn yr ystyr ddynol. Mae hydoddiant cemegol yn llosgi mwcosa rhan ddistal y colon, mae niwtroffiliau yn rhuthro i mewn, mae briwiau'n ffurfio, ac mae'r anifail yn cael ei archwilio o fewn dyddiau. Mae colitis briwiol mewn pobl yn gyflwr cronig sy'n ailwaelu ac sy'n cael ei gyfryngu gan y system imiwnedd, wedi'i lunio gan eneteg, microbiota, ac imiwnedd addasol a chynhenid, gyda chyfnodau o waethygu a thawelwch dros flynyddoedd. Mae'r model yn atgynhyrchu rhywfaint o forffoleg rhan ddistal y colon a mesuriadau llid, ond yn methu bron yn llwyr â chynrychioli cychwyn, parhad ac ailwaelu'r clefyd.

Ar gyfer clefyd Crohn, mae'r anghysondeb yn cynyddu. Mae'r briw asid asetig yn rhan ddistal y colon ac yn aros o fewn y mwcosa a'r isfwcosa. Gall Crohn effeithio ar unrhyw ran o'r llwybr gastroberfeddol mewn briwiau ysbeidiol â mannau iach rhyngddynt, mae'n ymestyn drwy holl wal y coluddyn, ac mae'n ailfodelu meinwe gan greu cyfyngiadau a ffistwlâu. Felly ni all llosg tri diwrnod yn rhan ddistal colon llygod mawr ateb cwestiynau am las methylen a chlefyd Crohn. Mae gwaith cysylltiedig ar anifeiliaid ynghylch cymunedau microbaidd yn perthyn i'w gyd-destun ei hun, a drafodir yn y canllaw i'r astudiaeth o ficrobiom y perfedd mewn llygod.

Mae'r rheol ymarferol yn syml. Pan fydd honiad yn dyfynnu model o golitis a achoswyd yn arbrofol, gofynnwch pa gemegyn, pa rywogaeth a rhyw, pa mor hir y parhaodd yr arbrawf, a ddefnyddiwyd therapi safonol fel cymharydd, ac a oedd y pwyntiau terfyn yn farcwyr meinwe neu'n ganlyniadau clinigol. Ni all model sy'n ateb pa mor llidus yr edrychai colon llygoden fawr ar y trydydd diwrnod ateb a yw clefyd person yn aros yn dawel yn y deuddegfed mis.

Yr astudiaeth a edrychodd yn unig

Mae'r ail bapur yn perthyn i gysyniad gwahanol. Cynhaliodd Marion a chydweithwyr astudiaeth ragolygol i fonitro dysplasia mewn 102 o bobl â cholitis hirsefydlog, 79 â cholitis briwiol a 23 â cholitis Crohn, a adroddwyd fel mae biopsïau wedi'u targedu drwy gromoendosgopi yn rhagori ar fonitro safonol. Roedd pob claf yn gweithredu fel ei reolydd ei hun yn ystod un archwiliad gyda dau bas o'r colonosgop. Cymharodd y tîm fiopsïau confensiynol ar hap, biopsïau wedi'u targedu o annormaleddau a welwyd dan olau gwyn arferol, a biopsïau wedi'u targedu ar ôl chwistrellu glas methylen 0.01% ar draws y colon cyfan. Archwiliodd un patholegydd gastroberfeddol y sbesimenau heb wybod pa ddull a ddefnyddiwyd.

Canfu targedu gyda chymorth lliw ddysplasia mewn 17 o gleifion o gymharu â 3 ar gyfer biopsïau ar hap, gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol, ac o gymharu â 9 ar gyfer targedu dan olau gwyn yn unig, cynnydd rhifiadol na chyrhaeddodd y trothwy confensiynol ar gyfer arwyddocâd. Canfu'r dulliau targedu cyfun ddysplasia mewn 20 o gleifion o gymharu â 3 gyda samplu ar hap. Ni adroddwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol.

Nid oedd dim yma'n profi therapi. Cyfrwng cyferbynnu a gymhwyswyd yn lleol oedd y lliw, a oedd yn gwneud annormaleddau ym mhatrwm y pyllau arwynebol yn haws eu gweld a chymryd biopsïau ohonynt. Ni fesurwyd symptomau, gweithgarwch y clefyd, lefelau cytocinau, tawelwch y clefyd nac ailwaelu, ac ni ellir ei ddyfynnu fel tystiolaeth mewn pobl fod glas methylen yn trin IBD. Canfod yw'r pwynt terfyn, ac mae canfod yn perthyn gyda'r canllaw i endosgopi gastroberfeddol a chromoendosgopi, sy'n egluro staenio meinwe fyw, fformiwleiddiad tabled Lumeblue i'w gymryd drwy'r geg, a pham nad yw canfod briwiau yn golygu eu trin.

Ymyrraeth yn erbyn delweddu: tabl tystiolaeth

Sut i ddarllen yr honiad nesaf am IBD

Ystyriwch bob honiad yn dasg ddosbarthu fach. Yn gyntaf, nodwch y rôl: a yw'r lliw yn cael ei roi i newid bioleg neu ei gymhwyso i archwilio meinwe? Yn ail, nodwch y clefyd: nid yw colitis briwiol sydd wedi'i gyfyngu i'r colon yr un fath â chlefyd Crohn gyda'i friwiau ysbeidiol a'i gymhlethdodau drwy holl wal y coluddyn, ac nid yw canlyniad mewn un yn trosglwyddo i'r llall. Yn drydydd, nodwch y lefel: mae model mewn llygod mawr a achoswyd yn gemegol, astudiaeth ganfod mewn pobl, a threial triniaeth mewn pobl yn ateb cwestiynau gwahanol ac ni allant gymryd lle ei gilydd. Yn bedwerydd, archwiliwch y pwyntiau terfyn: mesurau dirprwyol yw marcwyr meinwe a niferoedd canfod, tra bod tawelwch y clefyd, ailwaelu, mynd i'r ysbyty a llawdriniaeth yn ganlyniadau y mae cleifion yn eu profi. Mae honiad sy'n pasio'r pedwar gwiriad yn haeddu sylw. Mae un sy'n benthyca niferoedd canfod Marion i gefnogi penderfyniad am driniaeth yn methu'r gwiriad cyntaf a dylid ei roi o'r neilltu.

Beth i'w gofio

Cadwch ddau flwch a pheidiwch byth â gadael i'w cynnwys gymysgu. Mae'r blwch cyntaf yn cynnwys arbrawf byr ar lygod mawr lle gostyngodd glas methylen farcwyr niwed i'r colon a achoswyd yn gemegol, gyda llwybr ocsid nitrig fel y prif fecanwaith posibl a holl gyfyngiadau trosglwyddo canfyddiadau modelau acíwt i bobl yn dal yn berthnasol. Mae'r ail flwch yn cynnwys astudiaeth fonitro mewn pobl lle helpodd lliw glas endosgopyddion i ganfod dysplasia a oedd yn werth cymryd biopsïau ohono, heb unrhyw wybodaeth am drin clefyd y coluddyn. I gael trosolwg o gymwysiadau awdurdodedig ac arbrofol, gweler y trosolwg o las methylen mewn meddygaeth. Mae'r cofnod ymchwil cyfun ar las methylen yn catalogio'r astudiaethau sy'n sail i'r gwahaniaethau hyn.