Erthygl
Defnydd dyddiol a hirdymor o las methylen: beth sydd wedi cael ei astudio?
Nid yw ymchwil yn sefydlu trefn gyffredinol o ddefnyddio glas methylen bob dydd ar gyfer oedolion iach. Mae amlygiad ailadroddus mewn pobl wedi cael ei astudio, gan gynnwys treial seiciatrig bach chwe mis. Mae treialon hirach hefyd yn bodoli ar gyfer fformwleiddiad cysylltiedig ond cemegol wahanol. Nid yw'r naill gategori na'r llall yn sefydlu bod hydoddiant manwerthu amhenodol yn ddiogel neu'n fuddiol i'w ddefnyddio am gyfnod amhenodol.
Mae'r cwestiwn defnyddiol yn fwy manwl na “A oes unrhyw un wedi'i astudio yn yr hirdymor?” Y cwestiwn yw: pa sylwedd, drwy ba lwybr, i bwy, am ba hyd, a pha ganlyniadau a fesurwyd?
Darllenwch amlygiad a dilyniant ar wahân
Mae cyfnod amlygiad yn disgrifio pryd y rhoddwyd y driniaeth. Mae dilyniant yn disgrifio pryd y gwnaeth ymchwilwyr wirio'r cyfranogwyr wedyn. Nid yw dilyniant tri mis ar ôl pum diwrnod o driniaeth yn golygu tri mis o ddosio. Yn yr un modd, nid yw astudiaeth sy'n dod i ben pan fo llygod yn 30 mis oed o reidrwydd yn cynnwys 30 mis o driniaeth.
Mae'r clawr yn dangos y gwahaniaeth hwn yn sgematig. Mae'r dotiau yn esboniadol, nid yn ddata astudio wedi'i fesur. Mae'r siart isod yn rhoi hyd gwirioneddol astudiaethau dethol. Mae “Dim dilyniant ar wahân wedi'i adrodd” yn golygu nad yw'r adroddiad a ddyfynnir yn sefydlu cyfnod arsylwi ychwanegol heb driniaeth; nid yw'n golygu bod pob canlyniad diweddarach posibl wedi cael ei asesu ac yn normal.
Siart hyd astudiaeth
| Astudiaeth a model | Fformwleiddiad a llwybr | Cyfnod amlygiad | Arsylwi neu ddilyniant | Prif gwestiwn a fesurwyd |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez a chydweithwyr: delweddu'r ymennydd mewn oedolion iach | Glas methylen USP, clorid methylthioniniwm; drwy'r geg | Un weinyddiad | MRI sylfaenol ac ailadroddus gan ddechrau 60 minutes wedyn | Newidiadau acíwt yn llif gwaed yr ymennydd a rhwydweithiau, nid diogelwch cronig |
| Ibarra-Estrada a chydweithwyr: 91 o gleifion â sioc septig | Glas methylen mewn halwynog; trwyth mewnwythiennol | Tri thrwyth dyddiol, pob un yn para six hours | Canlyniadau clinigol wedi'u hasesu hyd at day 28 | Defnydd fasobwysyddion, canlyniadau ysbyty, marwolaethau ac effeithiau andwyol |
| Zoellner a chydweithwyr: 42 o gyfranogwyr â PTSD | Glas methylen; drwy'r geg, ochr yn ochr â seicotherapi | Gweinyddu ar ôl pum sesiwn dyddiol o amlygiad dychmygol | Asesiadau hyd at ddilyniant three-month | Symptomau a gweithrediad ar ôl ymyriad cyfun byr |
| Gureev a chydweithwyr: llygod C57BL/6 | MB ar ddwy lefel amlygiad dyddiol a adroddwyd; nid yw'r llwybr cyflwyno wedi'i nodi'n glir yn y dulliau | Four weeks | Samplu ysgarthion yn wythnosol; profion drysfa yn ystod y final five days; dim dilyniant adfer ar wahân wedi'i adrodd | Cyfansoddiad y microbiom a pherfformiad mewn drysfa |
| Jena a Chainy: llygod mawr Wistar benywaidd | Glas methylen mewn dŵr yfed; drwy'r geg | 30 days | Samplu terfynol o waed, afu ac arennau | Mesuriadau dethol o straen ocsideiddiol a serwm; five animals per group |
| Alda a chydweithwyr: 37 o gyfranogwyr ag anhwylder deubegynol | Capsiwlau glas methylen; drwy'r geg; dos gweithredol uwch yn erbyn is | Croesi 26-week: dau gyfnod triniaeth 12-week ynghyd ag wythnosau titradiad a chroesi | Ymweliadau rheolaidd yn ystod triniaeth; gwybyddiaeth wedi'i hasesu ar y llinell sylfaen, weeks 13 and 26 | Symptomau hwyliau gweddilliol, gwybyddiaeth a goddefadwyedd gyda'r driniaeth bresennol |
| Poudel a chydweithwyr: heneiddio ysgerbydol mewn llygod | MB mewn dŵr yfed ar gyfer llygod C57BL/6J benywaidd oedrannus; MB mewn porthiant ar gyfer llygod UM-HET3 gwrywaidd a benywaidd | Six or 12 months mewn benywod oedrannus; 15 months mewn llygod UM-HET3, from age seven to 22 months | Mesuriadau esgyrn ar bwyntiau terfyn dynodedig; dim dilyniant ar wahân heb driniaeth | Strwythur esgyrn sy'n gysylltiedig ag oedran, nid asesiad cynhwysfawr o ddiogelwch mewn pobl |
| Gauthier a chydweithwyr: 891 o gleifion â chlefyd Alzheimer | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; drwy'r geg | Cyfnod triniaeth ar hap 15-month | Asesiadau clinigol a diogelwch yn ystod y treial | Gwybyddiaeth, gweithrediad dyddiol a digwyddiadau andwyol; rheolydd LMTM dos isel |
| Auerbach a chydweithwyr: llygod mawr F344/N a llygod B6C3F1 | Trihydrad glas methylen mewn methylcellulose; gavage drwy'r geg | Two years, five days per week | Monitro goroesiad a phatholeg meinwe hyd at derfyn yr astudiaeth | Gwenwyndra cronig a charsinogenedd |
Nid yw'r rhesi hyn yn argymhellion dos cyfnewidiadwy. Mae gavage drwy'r geg yn cyflwyno'r deunydd yn uniongyrchol i'r stumog; mae dŵr yfed a phorthiant yn caniatáu patrymau cymeriant gwahanol. Mae trwyth mewnwythiennol yn osgoi amsugniad yn y coluddyn. Ni all hyd yr amlygiad gywiro'r gwahaniaethau hynny.
Beth mae defnydd ailadroddus mewn pobl yn ei ddweud wrthym
Mae'r treial deubegynol yn darparu gwybodaeth fwy perthnasol am ddefnyddio glas methylen drwy'r geg dro ar ôl tro nag y mae un sgan ymennydd yn ei wneud. Fodd bynnag, dim ond 27 o'i 37 o gyfranogwyr a gwblhaodd y treial. Roedd gan y cyfranogwyr anhwylder deubegynol, roeddent eisoes yn cael lamotrigine, ac roeddent yn cael eu monitro yn ystod y driniaeth. Defnyddiodd y gymhariaeth ddos is o las methylen yn hytrach na phlasebo anadweithiol. Ni all y dyluniad hwn sefydlu diogelwch defnydd parhaus mewn pobl iach nac eithrio niwed anghyffredin yn ddibynadwy.
Mae angen gwahaniaeth ychwanegol ar gyfer treial Alzheimer. Mae LMTM yn fformwleiddiad methylthioniniwm gostyngedig wedi'i sefydlogi sydd â gwrthïon gwahanol, nid hydoddiant clorid glas methylen cyffredin. Ni ddylid cyflwyno ei hyd o 15-month fel 15 months o brofi cynnyrch glas methylen defnyddwyr. Ni ddangosodd y prif ddadansoddiad a ragbenodwyd fudd ar y dosau uwch o'i gymharu â'r rheolydd dos isel. Adroddwyd am ddigwyddiadau andwyol gastroberfeddol ac wrinol ac am ostyngiadau mewn hemoglobin. Cynhyrchodd arsylwi hirach wybodaeth am ddiogelwch; ni sefydlodd absenoldeb risg.
Beth mae'r astudiaethau anifeiliaid yn ei ychwanegu
Gall astudiaethau anifeiliaid archwilio meinweoedd ac amlygiadau ailadroddus a fyddai'n anodd eu hymchwilio mewn pobl. Maent hefyd yn dangos pam nad yw canlyniad ffafriol ar un mesur yn ddigonol.
Yn yr arbrawf 30-day ar lygod mawr, cynyddodd perocsidiad lipid yn yr afu tra gostyngodd y mesur yn yr arennau. Ni newidiodd nifer o fesuriadau gwrthocsidiol. Byddai galw'r astudiaeth gyfan yn “amddiffyniad gwrthocsidiol” yn cuddio'r gwahaniaeth hwn rhwng organau. Yn yr arbrawf four-week ar lygod, cynhyrchodd yr amlygiad uwch newidiadau mwy yn y microbiom. Ni sefydlodd yr astudiaeth a oedd y newidiadau hynny'n parhau ar ôl rhoi'r gorau iddi.
Ni chynhyrchodd amlygiad hirach y budd bwriadedig yn awtomatig chwaith. Ni wnaeth yr arbrofion heneiddio ysgerbydol atal colled esgyrn sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae eu perthnasedd i honiadau hirhoedledd yn dibynnu ar y pwynt terfyn: mae morffoleg esgyrn, goroesiad a hyd oes pobl yn gwestiynau ar wahân.
Nododd astudiaeth gronig y National Toxicology Program weithgarwch carsinogenaidd gyda lefelau gwahanol o dystiolaeth ar draws rhyw a rhywogaeth. Adroddodd y papur two-year cysylltiedig hefyd am anemia mewn rhai grwpiau agored. Nid yw'r canfyddiadau hyn yn darparu risg ganser rifiadol ar gyfer trefn fanwerthu ddynol. Maent yn golygu na ellir trin two years o ddosio anifeiliaid fel sicrwydd syml. Mae esboniad o'r dystiolaeth carsinogenedd yn archwilio'r canfyddiadau hynny ar wahân.
Dibyniaeth, diddyfnu, goddefiad a chylchu
Mae'r termau hyn yn disgrifio cwestiynau gwahanol.
- Dibyniaeth yw rheolaeth amhariad a pharhau i ddefnyddio er gwaethaf niwed. Nid yw'r astudiaethau uchod yn sefydlu syndrom dibyniaeth ar las methylen. Nid oeddent ychwaith wedi'u cynllunio i brofi absenoldeb potensial ar gyfer dibyniaeth mewn defnyddwyr hirdymor heb oruchwyliaeth.
- Diddyfnu yw syndrom ailgynhyrchadwy ar ôl lleihau neu roi'r gorau i sylwedd. Ni wnes i ddod o hyd i dystiolaeth dan reolaeth sy'n diffinio syndrom diddyfnu nodweddiadol o las methylen. Mae blinder, gorbryder neu ganolbwyntio gwael ar ôl rhoi'r gorau iddo yn adroddiad i'w ymchwilio, nid yn ddigon ar ei ben ei hun i nodi diddyfnu. Gall problem sylfaenol yn dychwelyd, sylweddau eraill a newidiadau cwsg gymhlethu'r dehongliad.
- Goddefiad yw ymateb llai i'r un amlygiad dros amser. Nid yw “hwb” goddrychol sy'n pylu yn nodi ei achos nac yn dangos bod dos mwy yn briodol. Byddai angen canlyniadau safonedig ailadroddus a mesuriadau amlygiad ar dreialon i brofi'r honiad hwnnw.
- Cylchu yw cyfnodau wedi'u cynllunio ar y sylwedd ac oddi arno. Nid yw'r dystiolaeth a ddyfynnir yn dilysu amserlen sy'n atal goddefiad, dibyniaeth neu niwed cronnol. Amserlen arbrofol yw protocol gwenwyneg anifeiliaid five-days-per-week, nid argymhelliad cylchu ar gyfer pobl. Gall canlyniadau chwilio hefyd ddrysu'r sylwedd sy'n cael ei ymchwilio â'r sylwedd sy'n achosi dibyniaeth. Er enghraifft, defnyddiodd arbrawf ar oddefiad a diddyfnu opioid las methylen mewn model celloedd a oedd yn agored i opioidau. Nid astudiaeth o ddiddyfnu oddi wrth las methylen oedd hon.
Cwestiynau sy'n parhau heb eu datrys
Ar gyfer oedolion iach sy'n cymryd glas methylen dro ar ôl tro, nid yw'r ymchwil a ddyfynnir yn sefydlu hyd lle mae budd yn parhau, pwynt gorau ar gyfer rhoi'r gorau iddo, amserlen gylchu wedi'i dilysu, na chyfraddau dibynadwy o effeithiau andwyol hwyr. Nid yw ychwaith yn sefydlu a yw canlyniad labordy tymor byr normal yn rhagfynegi diogelwch flynyddoedd yn ddiweddarach.
Mae risg gronnol a chroniad cyffur yn gysylltiedig ond yn wahanol. Gall amlygiad ailadroddus fod yn bwysig hyd yn oed pan nad yw'r cyffur yn cronni am gyfnod amhenodol, a gall meddyginiaeth ryngweithiol newydd newid y risg ar ôl cyfnod heb ddigwyddiad. Mae'r label mewnwythiennol PROVAYBLUE cyfredol yn cofnodi rhyngweithiadau serotoninergig difrifol, risg anemia hemolytig ac amlygiad uwch pan fo swyddogaeth yr arennau wedi'i hamharu. Nid yw'n awdurdodi defnydd drwy'r geg am gyfnod amhenodol.
Ar gyfer penderfyniad unigol, y wybodaeth ddefnyddiol yw'r union fformwleiddiad, llwybr, swm, amlder, dyddiad dechrau, meddyginiaethau eraill ac unrhyw symptomau. Adolygwch pa mor hir mae glas methylen yn aros yn y corff ochr yn ochr â'i sgîl-effeithiau a gwrtharwyddion. Mae hanes o'i oddef yn dystiolaeth am yr amlygiad hwnnw yn y gorffennol, nid yn warant am yr un nesaf.