Узаемадзеянні метыленавага сіняга з лекамі і сератанінавы сіндром

Метыленавы сіні можа выклікаць сур’ёзнае ўзаемадзеянне з лекамі, якія ўплываюць на сератанін. Інструкцыя па ўжыванні PROVAYBLUE для нутравеннага ўвядзення змяшчае вылучанае рамкай папярэджанне пра патэнцыйна смяротны сератанінавы сіндром пры спалучэнні з сератанінергічнымі лекамі і апіоідамі. Сродак для прыёму ўнутр не пазбаўлены гэтай рызыкі аўтаматычна.

Перад тым як дадаць метыленавы сіні, папрасіце фармацэўта або спецыяліста, які прызначае лекі, праверыць поўны спіс лекаў, уключаючы тыя, што прымаюцца зрэдку, сродкі ад кашлю, дабаўкі і меркаваную форму метыленавага сіняга. Не спыняйце прыём ужо прызначаных лекаў, каб дадаць яго. Важна высветліць, ці падыходзіць канкрэтнае спалучэнне гэтаму чалавеку, а не ці спрабаваў яго нехта ў інтэрнэце.

Чаму фарбавальнік узаемадзейнічае з антыдэпрэсантамі

Сератанін — гэта хімічны пасрэднік. Яго эфекты часткова залежаць ад таго, наколькі хутка клеткі захопліваюць яго назад і метабалізуюць. Селектыўныя інгібітары зваротнага захопу сератаніну, або SSRIs, памяншаюць зваротны захоп. Монаамінаксідаза A, скарочана MAO-A, — фермент, які ўдзельнічае ў расшчапленні сератаніну. Інгібіраванне абодвух працэсаў можа прывесці да празмернай сератанінергічнай актыўнасці.

У даследаванні ферментаў Рэмзі, Данфарда і Гілмана 2007 года метыленавы сіні моцна інгібіраваў ачышчаную чалавечую MAO-A. Паведамленая канстанта інгібіравання складала прыкладна 27 нанамоль/л. Для MAO-B патрабаваліся істотна вышэйшыя канцэнтрацыі. Гэта быў лабараторны эксперымент, а не выпрабаванне, якое вызначала прымальную дозу для прыёму ўнутр або імавернасць узаемадзеяння.

Інгібіраванне было зваротным. Гэта характарыстыка ўзаемадзеяння з ферментам; яна не азначае, што непажаданая рэакцыя будзе лёгкай або што з ёй бяспечна спраўляцца дома. Лабараторны вынік тлумачыць механізм, які стаіць за клінічнымі паведамленнямі, але не вызначае індывідуальную мяжу бяспекі.

Табліца ўзаемадзеянняў: клас, шлях увядзення і даныя

Табліца адрознівае клінічнае папярэджанне ад верагоднага механізму і ад недастатковасці прамых даных. Прыклады не ахопліваюць усе лекі пэўнага класа. Слупок пра шлях увядзення датычыцца метыленавага сіняга, калі не пазначана іншае.

Клас лекаў або пытанне	Даныя з улікам шляху ўвядзення	Што азначае гэты вынік
Сератанінергічныя антыдэпрэсанты: SSRIs, SNRIs і кломіпрамін	Інструкцыя для нутравеннага ўвядзення папярэджвае супраць сумеснага ўжывання. Апублікаваныя клінічныя паведамленні ўключаюць парэнтэральнае ўвядзенне; таксама існуе выпадак з камбінаваным прэпаратам для прыёму ўнутр.	Гэта ўстаноўленая сур’ёзная рызыка ўзаемадзеяння, а не проста тэарэтычнае пытанне сумяшчальнасці.
Інгібітары MAO, у тым ліку MAOIs, якія ўжываюцца ў псіхіятрыі, і лінезалід	Інструкцыя для нутравеннага ўвядзення называе гэтыя лекі сярод спалучэнняў, якіх трэба пазбягаць.	Метыленавы сіні дадае інгібіраванне MAO; звычайнае прызначэнне лекавага сродку не паказвае ўсіх рызык яго ўзаемадзеянняў.
Бупрапіён, у тым ліку Wellbutrin	Інструкцыя да бупрапіёну асобна разглядае нутравенны метыленавы сіні і гіпертэнзіўныя рэакцыі.	Тое, што прэпарат не належыць да класа SSRIs, не пацвярджае сумяшчальнасці.
Амфетамінавыя стымулятары, у тым ліку Adderall XR	Актуальная інструкцыя да амфетамінаў уключае нутравенны метыленавы сіні ў супрацьпаказанне, звязанае з MAOIs, праз рызыку гіпертэнзіўнага крызу.	Сардэчна-сасудзістая таксічнасць важная нароўні з сератанінавай таксічнасцю. Гэтая фармулёўка пра нутравеннае ўвядзенне не пацвярджае дапушчальнасці сумеснага прыёму ўнутр.
Апіоіды, у тым ліку бупрэнарфін/налаксон або Suboxone	Інструкцыя да SUBOXONE называе нутравенны метыленавы сіні сярод сератанінергічных лекаў, якія ўзаемадзейнічаюць з ім, і разглядае апіоідную таксічнасць, звязаную з MAOIs.	Частковы агоніст апіоідных рэцэптараў таксама патрабуе ацэнкі ўзаемадзеянняў. Гэтае папярэджанне не азначае, што ўсе апіоіды маюць аднолькавую рызыку.
Іншыя сератанінергічныя лекі, у тым ліку буспірон і дэкстраметарфан	Інструкцыя да нутравеннага метыленавага сіняга непасрэдна называе гэтыя рэчывы.	Лекі ад трывогі або кампанент безрэцэптурнага сродку ад кашлю могуць быць гэтак жа важныя, як антыдэпрэсант.
Габапенцін і звязаныя пытанні пра супрацьсутаргавыя сродкі	На форуме апісаны сімптомы пасля сумеснага ўжывання. Гэта не пацверджанае клінічнае даследаванне ўзаемадзеяння з улікам шляху ўвядзення.	Паведамленая рэакцыя патрабуе ацэнкі; яна не даказвае, што габапенцін выклікаў сератанінавы сіндром.
Інгібітары PDE5, у тым ліку сілдэнафіл або Viagra	Эксперыментальныя даныя пра сігнальны шлях аксіду азоту даюць кантэкст для разумення механізму, але не з’яўляюцца выпрабаваннем бяспекі сумеснага прыёму ўнутр у людзей.	Адзін толькі механізм не пацвярджае ні прагназаванай змены эфекту, ні сцвярджэння пра сумяшчальнасць.
Івермектын і іншыя слаба вывучаныя спалучэнні	У крыніцах, правераных для гэтага артыкула, не знойдзена кантраляванага даследавання ўзаемадзеяння ў людзей.	Спалучэнне застаецца недастаткова вывучаным. Адсутнасць вынікаў пры пошуку ўзаемадзеянняў не з’яўляецца доказам бяспекі.

У раздзеле пра ўзаемадзеянні ў інструкцыі для нутравеннага ўвядзення таксама названы міртазапін і бупрапіён. Спіс, абмежаваны толькі знаёмымі гандлёвымі назвамі антыдэпрэсантаў, прапусціць іншыя значныя лекі.

Што змяняецца, калі метыленавы сіні прымаюць унутр?

Шлях увядзення змяняе ўздзеянне рэчыва на арганізм, таму паведамленне пра нутравеннае ўвядзенне не можа даць колькасную ацэнку рызыкі для раствору, які прымаюць унутр. Адваротная выснова таксама няправільная: меншая колькасць паведамленняў пра прыём унутр не пацвярджае бяспекі такога спалучэння.

Паведамленне Цушлага і калег 2018 года апісвае падазрэнне на сератанінавы сіндром пасля таго, як пацыенту, які прымаў некалькі сератанінергічных лекаў, дадалі сродак для прыёму ўнутр ад болю ў мачавых шляхах, які змяшчаў метыленавы сіні. У суправаджальным аглядзе яны выявілі 50 папярэдніх выпадкаў, звязаных з парэнтэральным увядзеннем метыленавага сіняга і адначасовым прыёмам сератанінергічных антыдэпрэсантаў.

Гэтае адрозненне важнае. Выпадак прыёму ўнутр датычыўся камбінаванага лекавага сродку, а не кантраляванага эксперыменту з аднакампанентным спажывецкім растворам. Ён не паказвае, як часта сродак з канкрэтнай бутэлькі выклікае ўзаемадзеянне. Аднак ён супярэчыць сцвярджэнню, што прыём метыленавага сіняга ўнутр робіць сератанінавую таксічнасць немагчымай. Паведамленні пра выпадкі выяўляюць небяспекі; без звестак пра колькасць і характарыстыкі ўсіх людзей, якія падвяргаліся ўздзеянню, яны не дазваляюць вызначыць частату выпадкаў.

Wellbutrin, стымулятары і Suboxone патрабуюць асобнага разгляду

Wellbutrin — гэта бупрапіён, а не SSRI. Яго інструкцыя па ўжыванні паказвае рызыку гіпертэнзіўнай рэакцыі пры спалучэнні з нутравенным метыленавым сінім. Таму сцвярджэнне «ён дзейнічае пераважна не праз сератанін» не з’яўляецца дастатковым адказам на пытанне пра спалучэнне.

Што да стымулятараў, інструкцыя да ADDERALL XR непасрэдна ўключае нутравенны метыленавы сіні ў супрацьпаказанне, звязанае з MAOIs. Значная змена артэрыяльнага ціску — гэта асобная рызыка, адрозная ад апісанага вышэй сератанінавага механізму. Розныя стымулюючыя лекі таксама патрабуюць індывідуальнай ацэнкі.

Suboxone змяшчае бупрэнарфін і налаксон. Яго табліца ўзаемадзеянняў апісвае сератанінавы сіндром і апіоідную таксічнасць, звязаную з MAOIs, у тым ліку прыгнятанне дыхання або кому. Наяўнасць налаксону не пацвярджае агульнай дапушчальнасці спалучэнняў. Людзям, якія атрымліваюць лячэнне расстройства, звязанага з ужываннем апіоідаў, варта абмеркаваць даданне метыленавага сіняга са сваёй лячэбнай камандай.

Габапенцін: паведамленне пра рэакцыю — не дыягназ

У пытанні на форуме Phoenix Rising пра габапенцін і метыленавы сіні апісаны дэзарыентацыя і сэнсарная перастымуляцыя. Аўтар пытаўся, ці мог прычынай быць сератанінавы сіндром. Адказаць на гэтае пытанне па допісе немагчыма: у ім няма клінічнага агляду і пацверджанага тлумачэння сімптомаў.

Фармакалогія габапенціну адрозніваецца ад фармакалогіі SSRI. Яго інструкцыя апісвае звязванне з альфа-2-дэльта-субадзінкай патэнцыялзалежных кальцыевых каналаў, адначасова прызнаючы нявызначанасць дакладнага тэрапеўтычнага механізму. Гэтае адрозненне дапамагае пазбегнуць памылковай класіфікацыі; яно не даказвае, што даданне метыленавага сіняга бясшкоднае. Не паўтарайце прапанаванае на форуме лячэнне для зняцця рэакцыі, каб праверыць, што яе выклікала.

Сілдэнафіл і івермектын: механізмы не вырашаюць пытанне сумяшчальнасці

Сілдэнафіл падтрымлівае сігнальны шлях аксіду азоту/цыклічнага GMP, інгібіруючы PDE5. Навуковы разгляд Viagra агенцтвам EMA апісвае гэты шлях і эксперыментальнае выкарыстанне метыленавага сіняга. У эксперыментах з ізаляванымі сасудамі і ачышчанымі ферментамі метыленавы сіні парушаў перадачу сігналаў аксіду азоту, па-рознаму ўплываючы на розныя мішэні пры розных канцэнтрацыях.

Гэтыя назіранні робяць сцвярджэнні пра магчымую змену эфекту сілдэнафілу біялагічна зразумелымі. Яны не пацвярджаюць прадказальнага выніку ў чалавека, бяспекі спалучэння або спосабу ўраўнаважыць дзеянне аднаго прэпарату іншым. Пытанні пра інгібітары PDE5 належаць да сардэчна-сасудзістай фармакалогіі, а не аўтаматычна да той жа катэгорыі доказаў, што і ўзаемадзеянне з SSRI.

Што да івермектыну, адсутнасць кантраляванага даследавання ўзаемадзеяння ў знойдзеных матэрыялах пакідае прабел у доказах. Лабараторныя працы, у якіх згадваюцца абодва злучэнні, могуць параўноўваць іх або выкарыстоўваць адно з іх як кантроль у аналізе. Гэта не выпрабаванне на людзях, якія прымаюць іх разам. Гэтак жа нефармальныя абмеркаванні досведу не даюць гісторыі прыёму лекаў і сістэматычнага назірання, неабходных для пацвярджэння дапушчальнасці спалучэння.

Сімптомы, якія патрабуюць тэрміновай ацэнкі

Сератанінавая таксічнасць можа ўключаць спалучэнне ўзбуджэння або спутанасці свядомасці, ліхаманкі або моцнага потаадлучэння, пачашчанага сэрцабіцця, трэмару, мышачнай скаванасці і міжвольных паторгванняў. Гэтыя прыкметы пералічаны ў папярэджанні пра сератанінавы сіндром у інструкцыі да амфетаміну. Гэта не спіс для самастойнай дыягностыкі дома.

Калі ёсць падазрэнне на ўздзеянне спалучэння, якое можа ўзаемадзейнічаць, новыя сімптомы патрабуюць неадкладнай медыцынскай кансультацыі. Выяўленая спутанасць свядомасці, высокая тэмпература, сутаргі, калапс або цяжкасці з дыханнем патрабуюць неадкладнай экстраннай дапамогі. Пакажыце ўпакоўку сродку і спіс лекаў, паведаміце шлях увядзення, колькасць і час ужывання; не прымайце дадаткова метыленавы сіні, пакуль звяртаецеся па кансультацыю.

Для запланаванай праверкі лекаў скарыстайцеся пытаннямі пра метыленавы сіні, якія варта задаць клінічнаму спецыялісту. Больш шырокі даведнік па бяспецы метыленавага сіняга ахоплівае рызыкі па-за межамі ўзаемадзеянняў, у тым ліку асобнае пытанне дэфіцыту G6PD і гемолізу. Для поўнай ацэнкі патрэбны і спіс лекаў, і адпаведныя звесткі пра гісторыю здароўя чалавека.