Ці павышае метыленавы сіні тэстастэрон? Агляд доказаў

Метыленавы сіні не мае пацверджанага статусу сродку для лячэння дэфіцыту тэстастэрону або павышэння яго ўзроўню ў мужчын. Пошук для гэтага артыкула не выявіў кантраляванага даследавання на людзях, якое дэманстравала б, што пероральны прыём метыленавага сіняга павышае тэстастэрон у здаровых мужчын або лечыць яго дэфіцыт. Адпаведныя даныя ўключаюць мадэлі пашкоджанняў у жывёл, эксперыменты з гіпофізам пацукоў, папярэдні вынік адносна пралактыну ў людзей і непасрэднае ўздзеянне на сперматазоіды чалавека па-за арганізмам.

Гэтыя даследаванні заслугоўваюць увагі, але іх вынікі нельга аб'ядноўваць у агульнае сцвярджэнне, што метыленавы сіні павышае тэстастэрон, зніжае эстраген і пралактын і паляпшае фертыльнасць. Для кожнага сцвярджэння патрэбны асобны вымераны паказчык.

Што лічыцца доказам павышэння тэстастэрону?

У карысным даследаванні на людзях павінны быць вызначаны ўдзельнікі, форма прэпарату, шлях увядзення, сродак або ўмовы параўнання, працягласць і метад аналізу гармонаў. Яно павінна адрозніваць агульны тэстастэрон ад свабоднага і вымяраць, ці захоўваюцца змены. Сімптомы, якасць спермы і непажаданыя эфекты патрабуюць асобнай ацэнкі.

Адчуванне большай бадзёрасці не з'яўляецца вымярэннем тэстастэрону. Паляпшэнне рухомасці сперматазоідаў таксама не вымярае тэстастэрон. У яечках паміж семявымі канальчыкамі, дзе развіваюцца сперматазоіды, знаходзяцца клеткі Лейдыга, якія выпрацоўваюць тэстастэрон. Гэтыя функцыі ўзаемадзейнічаюць, але вынік адносна адной не пацвярджае іншую. Больш шырокі агляд карысці метыленавага сіняга ў даследаваннях на людзях разглядае агульныя сцвярджэнні пра здароўе, у тым ліку арыентаваныя на мужчын.

Матрыца доказаў для сцвярджэнняў пра тэстастэрон

Матрыца аддзяляе атрыманыя вынікі ад таго, што патрабавалася б для пацверджання сцвярджэнняў для спажыўцоў. Эксперыментальныя колькасці апісваюць даследаванні, а не схему прымянення для людзей.

Сцвярджэнне або пытанне	Папуляцыя і мадэль	Шлях увядзення і ўздзеянне	Вымераны канчатковы паказчык і вынік	Што падтрымліваюць доказы
Павышае тэстастэрон пасля пашкоджання яечкаў	35 самцоў пацукоў лініі Wistar у пяці групах, у тым ліку з пашкоджаннем цысплатынам	Унутрыбрушынныя ін'екцыі; метыленавы сіні 2 або 4 mg/kg на працягу сямі дзён	Паведамлялася, што тэстастэрон у сыроватцы крыві і паказчыкі спермы былі вышэйшымі пры прымяненні метыленавага сіняга, чым пры прымяненні толькі цысплатыну	Прыкмета ахоўнага эфекту ў мадэлі пашкоджання хіміятэрапіяй; павышэнне ў здаровых мужчын не прадэманстравана
Заўсёды карысны для яечкаў	30 дарослых пацукоў у даследаванні мясцовых ін'екцый	Ін'екцыя ў тканку яечка або паміж яго абалонкамі; ацэнка праз два тыдні	Ін'екцыя ў глыбокую тканку знізіла тэстастэрон у сыроватцы крыві і канцэнтрацыю сперматазоідаў у прыдатку яечка; у групе з увядзеннем паміж абалонкамі значных змен гэтых паказчыкаў не было	Месца мясцовага ўздзеяння мае значэнне; нельга дапускаць агульны спрыяльны гарманальны эфект
Зніжае пралактын	Самцы пацукоў, якія атрымлівалі бензаат эстрадыёлу, з групамі параўнання	Метыленавы сіні ў канцэнтрацыі 0.5% у корме на працягу трох тыдняў	Паменшыў звязанае з эстрадыёлам павышэнне пралактыну ў крыві; сам па сабе метыленавы сіні не зніжаў пралактын у крыві	Рэакцыя ў межах эксперыментальна змененай эндакрыннай сістэмы
Змяняе пралактын у людзей	Дзесяць пацыентаў з неўрапатычным болем, устойлівым да лячэння: восем мужчын і дзве жанчыны	Унутрывенныя інфузіі на працягу 60 хвілін; параўнанне 2 mg/kg з 0.02 mg/kg	Адносны сігнал пралактыну знізіўся пасля абодвух уздзеянняў; паведамлялася пра адрозненне паміж варыянтамі ўвядзення	Папярэдні вынік даследавання біямаркера ў пацыентаў з болем, а не пацверджаны метад лячэння павышанага пралактыну
Паляпшае мужчынскую фертыльнасць	Узоры спермы ад 20 здаровых мужчын	Непасрэднае змешванне з растворамі хірургічных фарбавальнікаў і іх развядзеннямі па-за арганізмам	Адразу пасля ўздзеяння метыленавага сіняга рухомасць сперматазоідаў істотна знізілася	Лабараторны вынік уздзеяння на сперматазоіды, а не даследаванне пероральнага прыёму для фертыльнасці або вымярэнне тэстастэрону
Зніжае эстраген або змяняе ДГТ у мужчын	Гэты пошук не выявіў кантраляванага даследавання на людзях з гарманальнымі канчатковымі паказчыкамі	Для гэтых паказчыкаў не вызначана пацверджанага пероральнага ўмяшання	Не выяўлена клінічна пацверджанага кірунку або памеру эфекту	Для эстрадыёлу і дыгідратэстастэрону патрэбны асобныя доказы
Павышае тэстастэрон праз інгібіраванне ферментаў	Лабараторныя эксперыменты з лекавымі ўзаемадзеяннямі, апісаныя ў інструкцыі па прызначэнні	Уздзейнічанне in vitro; тэстастэрон выкарыстоўваўся як субстрат CYP3A4/5	Назіралася інгібіраванне фермента	Аналіз метабалізму, а не клінічны вынік адносна тэстастэрону

Даследаванні, на якіх заснаваны гэтыя радкі, разгледжаны ніжэй. Бібліятэка даследаванняў метыленавага сіняга сістэматызуе доказы паводле даследаванай папуляцыі і эксперыментальнага дызайну.

Што насамрэч паказвае эксперымент з цысплатынам

У даследаванні Голамі Джурабі і калег на пацуках, апублікаваным анлайн у 2020 годзе і ў Andrologia у 2021 годзе, цысплатын зніжаў тэстастэрон у сыроватцы крыві і паказчыкі спермы. Аўтары паведамлялі пра паляпшэнні пры прымяненні метыленавага сіняга ў параўнанні з групай цысплатыну, а таксама пра гісталагічныя вынікі, якія адпавядалі меншаму пашкоджанню.

Ключавое параўнанне праводзіцца з жывёламі, якія атрымалі хімічнае пашкоджанне. Значэнне, вышэйшае за паказчык у пашкоджанай кантрольнай групе, не даказвае, што лячэнне павышае здаровы зыходны ўзровень. Даследаванне таксама ўключала групу, якая атрымлівала толькі метыленавы сіні, але ў анатацыі тэстастэрон параўноўваецца з групай цысплатыну, а не дэманструецца яго павышэнне адносна здаровай кантрольнай групы без лячэння. Гэты кароткі эксперымент з ін'екцыямі не пацвярджае пероральнае ўмяшанне для мужчын або спосаб захавання фертыльнасці падчас лячэння раку.

У іншых умовах даныя паказваюць і супрацьлеглы кірунак. У эксперыменце Мазроа і калег з мясцовымі ін'екцыямі ў 2016 годзе увядзенне метыленавага сіняга ў тканку яечкаў пацукоў выклікала шырокія структурныя пашкоджанні і зніжэнне тэстастэрону ў сыроватцы крыві. Ін'екцыя паміж абалонкамі яечка выклікала больш абмежаванае мясцовае пашкоджанне. Гэта не прадказвае эфект пероральнага прыёму, але не дазваляе сцвярджаць, што абарона яечкаў універсальная.

Пралактын, эстраген і ДГТ — розныя пытанні

Часта цытаваны вынік адносна пралактыну атрыманы ў наўмысна змененай эндакрыннай сістэме. У эксперыменце Шрайбера і калег 1993 года самцы пацукоў атрымлівалі ін'екцыі бензаату эстрадыёлу, метыленавы сіні ў корме, абодва сродкі або ніводнага. Спалучэнне памяншала звязанае з эстрадыёлам павышэнне пралактыну ў крыві. Сам па сабе метыленавы сіні не змяняў пралактын у крыві.

Адрозненне паміж крывёй і тканкай таксама важнае: прымяненне сродку не прадухіляла павелічэнне ўтрымання пралактыну ў пярэдняй долі гіпофізу. Таму даследаванне не паказвае простага, раўнамернага прыгнечання пралактыну ва ўсім арганізме.

Рандомізаванае падвойнае сляпое даследаванне 2015 года з удзелам дзесяці пацыентаў з неўрапатычным болем дае абмежаваныя даныя пра людзей. Яго асноўным канчатковым паказчыкам быў боль. Даследчыкі таксама вымяралі бялкі да і пасля ўнутрывеннага ўвядзення метыленавага сіняга, параўноўваючы два ўзроўні ўздзеяння. Пралактын знізіўся пасля абодвух, з адрозненнем паміж варыянтамі ўвядзення. Аналіз даваў адносныя вымярэнні бялкоў, а не абсалютныя клінічныя канцэнтрацыі гармонаў. Гэты папярэдні вынік не пацвярджае ўстойлівага зніжэння пралактыну, лячэння гіперпралактынеміі або карысці для тэстастэрону.

Памяншэнне рэакцыі на ўведзены эстрадыёл таксама не даказвае, што метыленавы сіні зніжае эстраген у крыві або інгібіруе араматазу ў мужчын. ДГТ, або дыгідратэстастэрон, — яшчэ адзін асобны гарманальны паказчык. Вынік адносна тэстастэрону не можа замяніць адсутны вынік адносна ДГТ. Сцвярджэнні пра любы з гэтых гармонаў патрабуюць непасрэдных вымярэнняў у прапанаваных умовах прымянення.

Даныя пра сперматазоіды чалавека — не гарманальнае даследаванне

У эксперыменце Шэйнкіна і калег 1999 года са сперматазоідамі чалавека даследчыкі змешвалі порцыі спермы са сродкамі, якія выкарыстоўваюцца падчас рэпрадуктыўных хірургічных умяшанняў. Метыленавы сіні выклікаў моцнае, неадкладнае зніжэнне рухомасці сперматазоідаў, у тым ліку пры выпрабаваных развядзеннях. Раствор Рынгера з лактатам не ўплываў на рухомасць.

Гэта лабараторныя даныя, атрыманыя на матэрыяле чалавека. Удзельнікі не прымалі метыленавы сіні пероральна, а даследчыкі не вымяралі іх тэстастэрон у крыві і не ацэньвалі цяжарнасці або жыванараджэнні. Гэты вынік не можа пацвердзіць ні карысць, ні рызыку для фертыльнасці пры іншым сістэмным уздзеянні. Аднак ён паказвае, чаму фармулёўку «даследаваны на сперматазоідах чалавека» ніколі нельга скарачаць да «паляпшае мужчынскую фертыльнасць».

Згадка тэстастэрону можа азначаць нешта зусім іншае

Інструкцыя па прызначэнні ProvayBlue апісвае магчымае залежнае ад часу інгібіраванне CYP3A4/5 in vitro з выкарыстаннем тэстастэрону ў якасці субстрату. Тут тэстастэрон — матэрыял для праверкі актыўнасці фермента. Яго згадка ў гэтым абзацы не пацвярджае павелічэння выпрацоўкі гармону або павышэння яго канцэнтрацыі ў крыві пацыентаў.

Таксама тлумачэнне механізмаў клетачнай энергетыкі не можа замяніць гарманальнае даследаванне. Усё роўна неабходна прадэманстраваць, што прапанаванае ўздзеянне змяняе адпаведны канчатковы паказчык у мэтавай папуляцыі.

Калі турбуе нізкі тэстастэрон

Практычная задача — вызначыць, ці ёсць дэфіцыт тэстастэрону і чаму. Дыягнастычныя рэкамендацыі Эндакрыналагічнага таварыства патрабуюць адпаведных сімптомаў і стабільна нізкіх вымераных узроўняў тэстастэрону, з паўторным ранішнім аналізам нашча. Далейшае абследаванне адрознівае прычыны, звязаныя з яечкамі, ад прычын, звязаных з гіпофізам або гіпаталамусам. Аднаго выніку або змены ўзроўню энергіі недастаткова.

Метыленавы сіні не павінен замяняць прызначанае эндакрыналагічнае лячэнне або абследаванне пры адхіленнях пралактыну ці тэстастэрону. Нявызначаная карысць для гармонаў не скасоўвае яго вядомых рызык: інструкцыя па прызначэнні папярэджвае пра сератанінавы сіндром пры спалучэнні з сератанінергічнымі лекамі і супрацьпаказвае прымяненне пры дэфіцыце G6PD праз рызыку гемолізу. Дапаможнік па бяспецы метыленавага сіняга тлумачыць гэтыя рызыкі ў кантэксце.

Для любога сцвярджэння пра тэстастэрон пытайцеся, што вымяралі, у каго, пры якім шляху ўвядзення і ў параўнанні з чым. На сёння адказы на гэтыя пытанні вядуць да эксперыментальных вынікаў, а не да прадэманстраванага эфекту павышэння тэстастэрону ў мужчын.