Ін’екцыі і нутравенныя інфузіі метыленавага сіняга

Два флаконы з цёмна-сіняй вадкасцю на стальніцы могуць выглядаць аднолькава. Адзін — стэрыльны ін’екцыйны прэпарат, прызначаны для ўвядзення ў вену. Другі — кроплі для прыёму ўнутр, лабараторны фарбавальнік або сродак для акварыума, які ніколі не павінен трапляць у вену. Колер нічога не кажа. Склад і форма прэпарату кажуць усё.

Гэта галоўная думка артыкула: хімічная ідэнтычнасць не азначае прыдатнасці для ін’екцый. Раствор можа змяшчаць сапраўдны метыленавы сіні высокай хімічнай чысціні і ўсё ж быць непрыдатным для ін’екцый, бо ін’екцыйныя прэпараты таксама павінны быць стэрыльнымі, мець нізкае ўтрыманне бактэрыяльных таксінаў, праходзіць кантроль на наяўнасць часціц і быць расфасаванымі ў прыдатную тару. Памятайце пра гэтае адрозненне, і астатняя частка дапаможніка стане зразумелай.

Ухвалены стэрыльны ін’екцыйны прэпарат

Рэферэнтны прэпарат — ProvayBlue, рэцэптурны ін’екцыйны прэпарат метыленавага сіняга, ухвалены для лячэння набытай метгемаглабінеміі ў дарослых і дзяцей. Яго канцэнтрацыя складае 5 mg/mL (0.5%) у пераліку на трыгідрат метыленавага сіняга; ён пастаўляецца ў аднаразовых ампулах або флаконах з 10 mg у 2 mL і 50 mg у 10 mL. Адзіны дапаможны кампанент — вада для ін’екцый; pH раствору складае ад 3.0 да 4.5, як апісана ў актуальнай інструкцыі ProvayBlue на DailyMed.

Цяпер некалькі генерычных эквівалентаў выкарыстоўваюць гэты прэпарат як рэферэнтны, таму ProvayBlue — гандлёвая назва, а не адзіны ўхвалены ін’екцыйны прэпарат. Важная засцярога: старонка прадукту на DailyMed сама па сабе не даказвае ўхвалення FDA. Прынамсі адзін ін’екцыйны прэпарат метыленавага сіняга з канцэнтрацыяй 1%, які ёсць у продажы, мае ў сваёй інструкцыі ўказанне, што FDA не прызнала яго бяспечным і эфектыўным. Правярайце статус ухвалення і наяўнасць пазнак «стэрыльны» і «для аднаразовага выкарыстання», а не лічыце любы флакон з сіняй вадкасцю прыдатным.

Дазаванне паводле зацверджанай інструкцыі мае вузкія межы. Дарослым і дзецям уводзяць 1 mg/kg нутравенна на працягу ад 5 да 30 хвілін, што адпавядае 0.2 mL/kg раствору з канцэнтрацыяй 5 mg/mL. Калі ўзровень метгемаглабіну застаецца вышэй за 30% або сімптомы захоўваюцца, праз гадзіну можна ўвесці яшчэ адну дозу 1 mg/kg. Калі дзве дозы не вырашаюць праблему, інструкцыя рэкамендуе альтэрнатыўныя меры, а не дадатковы метыленавы сіні. Пацыенты з умераным або цяжкім парушэннем функцыі нырак атрымліваюць толькі адну дозу 1 mg/kg, бо экспазіцыя прэпарату рэзка ўзрастае пры зніжэнні функцыі нырак.

Увядзенне мае свае правілы. Прэпарат прызначаны толькі для нутравеннага выкарыстання і не павінен уводзіцца пад скуру. Раствор гіпатанічны, таму для памяншэння мясцовага болю, асабліва ў дзяцей, яго можна развесці ў 50 mL 5% дэкстрозы; разведзены раствор трэба выкарыстаць неадкладна. Яго нельга разводзіць у растворах хларыду натрыю, бо хларыд зніжае растваральнасць метыленавага сіняга. Аглядайце кожную ёмістасць, выкарыстоўвайце змесціва аднаразовай ампулы або флакона толькі адзін раз і ўтылізуйце рэшткі. Захоўваць трэба пры пакаёвай тэмпературы, у абароненым ад святла месцы, без захоўвання ў халадзільніку або замарожвання.

Чытачы, якія хочуць даведацца, што малекула робіць пасля трапляння ў кроў, могуць пачаць з артыкула пра тое, як метыленавы сіні дзейнічае ў арганізме, дзе фармакалогія разглядаецца асобна ад пытанняў складу і формы прэпарату, асветленых тут.

Інфузіі па-за зацверджанымі паказаннямі выкарыстоўваюць тую ж малекулу паводле іншых правілаў

Акрамя метгемаглабінеміі, клініцысты часам уводзяць метыленавы сіні нутравенна пры такіх станах, як вазаплегія пасля аперацыі на сэрцы або септычны шок, пры якіх вывучаецца яго ўплыў на тонус сасудаў. Такія пратаколы звычайна прадугледжваюць іншыя дозы, бесперапынныя інфузіі або паўторныя ўвядзенні, якія не адпавядаюць зацверджанай схеме з дзвюх доз. Таму гэта выкарыстанне па-за зацверджанымі паказаннямі: сам прэпарат можа быць ухваленым ін’екцыйным сродкам, але схема яго прымянення не з’яўляецца схемай, ухваленай FDA. Раннія даныя выпрабаванняў пры вазаплегіі і септычным шоку паказваюць, чаму даследчыкі праяўляюць цікавасць і чаму дазаванне застаецца прадметам даследавання, а не канчаткова вызначаным пытаннем.

Інфузійныя растворы, прыгатаваныя ў аптэцы, дадаюць яшчэ адзін узровень адрозненняў. Такі прэпарат можа адрознівацца канчатковай канцэнтрацыяй, растваральнікам для развядзення, тарай, дапаможнымі рэчывамі і тэрмінам прыдатнасці пасля прыгатавання. Пры гэтым лекі, прыгатаваныя ў аптэцы, як катэгорыя не маюць ухвалення FDA адносна бяспекі або эфектыўнасці, што FDA тлумачыць у сваіх пытаннях і адказах пра аптэчнае прыгатаванне лекаў. Незалежна ад таго, ці знаходзіцца ў шпрыцы брэндавы, генерычны або прыгатаваны ў аптэцы прэпарат, малекула нясе тыя ж рызыкі, што апісаны ў зацверджанай інструкцыі, у тым ліку сератанінавыя ўзаемадзеянні, рызыку гемолізу і адчувальнасць да святла, якія разглядаюцца ў наступных раздзелах.

Чаму адна толькі ступень чысціні не робіць вадкасць прыдатнай для ін’екцый

Менавіта тут узнікае найбольш блытаніны. Раствор з рознічнага продажу можа рэкламавацца як метыленавы сіні якасці паводле USP, мець паказчык колькаснага ўтрымання вышэй за 98% і ўсё ж быць непрыдатным для ін’екцый. Хімічная якасць характарызуе парашок: яго ідэнтычнасць, колькаснае ўтрыманне, арганічныя прымесі, рэшткавыя растваральнікі, металы і вынікі падобных праверак. Ін’екцыйны прэпарат павінен прайсці гэтыя праверкі і адпавядаць дадатковым патрабаванням да парэнтэральных сродкаў, якія сама па сабе ступень чысціні ніколі не ахоплівае.

Кожны радок прадухіляе асобную небяспеку. Нестэрыльная вадкасць можа выклікаць інфекцыю крывацёку. Эндатаксіны загінулых бактэрый захоўваюцца пасля простай фільтрацыі і могуць выклікаць моцную ліхаманку або шок. Часціцы і асадак могуць захрасаць у дробных сасудах. Непрыдатная тара можа выдзяляць рэчывы ў раствор або не захоўваць герметычнасць. Ніводны з гэтых дэфектаў не змяняе сіні колер або паказчык колькаснага ўтрымання, і менавіта таму візуальны агляд і працэнт чысціні не могуць пацвердзіць прыдатнасць прадукту для ўвядзення ў вену. Каб атрымаць поўнае ўяўленне пра тое, што ахоплівае ўсебаковая праверка чысціні, глядзіце артыкул пра тое, як пацвярджаецца якасць паводле USP.

Практычнае правіла кароткае: ніколі не ўводзьце ін’екцыйна метыленавы сіні, прызначаны для прыёму ўнутр, акварыума або лабараторыі, незалежна ад заяўленай чысціні. Для ін’екцыі патрэбны прэпарат, выраблены, правераны, маркіраваны і прызначаны менавіта як ін’екцыйны.

Меры бяспекі з зацверджанай інструкцыі

Зацверджаная інструкцыя засяроджваецца на рызыках, якія варта ведаць перад любым нутравенным выкарыстаннем. Першая — сератанінавы сіндром, пра які ёсць папярэджанне ў рамцы: метыленавы сіні інгібіруе монаамінааксідазу, таму яго спалучэнне з сератанінергічнымі антыдэпрэсантамі, некаторымі апіоідамі і сродкамі з падобным дзеяннем можа выклікаць цяжкую або смяротную рэакцыю. Пацыентам рэкамендуюць пазбягаць такіх лекаў на працягу 72 гадзін пасля апошняй дозы, калі толькі клініцыст не лічыць сумеснае прымяненне непазбежным і не забяспечвае пільны нагляд.

Другая — дэфіцыт глюкоза-6-фасфатдэгідрагеназы, які з’яўляецца супрацьпаказаннем: у пацыентаў з гэтым станам ёсць рызыка цяжкага гемолізу, а прэпарат можа не падзейнічаць, бо яго дзеянне залежыць ад ферментатыўнага шляху, якога ў гэтых пацыентаў няма. Іншае супрацьпаказанне — цяжкая алергія на метыленавы сіні або іншы тыязінавы фарбавальнік.

Дадатковыя засцярогі ўключаюць парушэнне функцыі нырак з павышанай сістэмнай экспазіцыяй, шкоду для плода пры ўнутрыамніятычным уздзеянні і пералік назіранняў для даношаных нованароджаных, якія зазналі ўздзеянне, а таксама зарэгістраваную фотатаксічнасць, што патрабуе абароны ад святла. У бальніцах важныя дзве асаблівасці маніторынгу: сіні колер памылкова зніжае паказанні пульсаксіметра, таму перавага аддаецца аналізу артэрыяльнай крыві; таксама ён можа ўплываць на маніторы глыбіні анестэзіі і аналізы мачы з выкарыстаннем сіняга фарбавальніка. У наборы даных па бяспецы ў 31 дарослага пацыента сур’ёзныя рэакцыі назіраліся прыкладна ў 3%, а рэакцыі, адзначаныя прынамсі ў 2%, уключалі галаўны боль, млоснасць, дыярэю, нізкі ўзровень калію і магнію, цягліцавыя паторгванні і з’явы, падобныя да сутаргавых прыступаў.

Усё гэта не з’яўляецца аргументам за або супраць якога-небудзь канкрэтнага пратаколу выкарыстання па-за зацверджанымі паказаннямі. Гэта напамін, што профіль рызыкі застаецца з малекулай незалежна ад таго, што напісана на інфузійным пакеце.

Што праверыць перад любым нутравенным выкарыстаннем

Калі вы пацыент або чалавек, які даглядае пацыента, удакладніце ў каманды, якая праводзіць лячэнне, чатыры рэчы: што прэпарат з’яўляецца стэрыльным ін’екцыйным сродкам, ухваленым або прыгатаваным у аптэцы для нутравеннага выкарыстання; што паказанне і доза адпавядаюць абгрунтаванаму пратаколу; што былі правераны сератанінергічныя лекі і статус G6PD; і што маніторынг уключае вымярэнне кіслароду праз аналіз крыві, а не толькі пульсаксіметрыю. Калі нехта прапануе ўвесці ін’екцыйна кроплі з рознічнага продажу або лабараторны раствор, успрымайце гэта як безумоўную падставу спыніцца і замест гэтага звярніцеся ў бальнічную аптэку.

Склад і форма прэпарату — аснова разумення, а інструкцыя — дакумент, які вызначае правілы. Выбірайце вадкасць, якая адпавядае шляху ўвядзення, і сіні колер перастане быць крыніцай блытаніны.