Metilen mavisi, tiramin və fermentasiya olunmuş qidalar

Metilen mavisi monoamin oksidazanı inhibə edir, buna görə yetişdirilmiş pendir, fermentasiya olunmuş tərəvəzlər və tərkibində tiramin olan digər qidalar barədə sualların farmakoloji əsası var. Lakin bu tapıntı metilen mavisi üçün universal qida məhdudiyyətləri siyahısı və ya təhlükəsiz gözləmə müddəti müəyyən etmir. Başqa bir MAO inhibitoruna aid pəhriz göstərişlərini sadəcə metilen mavisinə tətbiq etmək olmaz.

İki suala ayrı-ayrılıqda cavab verilməlidir: tiraminin parçalanmasının azalması qida ilə bağlı qan təzyiqi reaksiyasını gücləndirə bilərmi və serotoninin parçalanmasının azalması serotonergik dərmanlarla birlikdə toksikliyə səbəb ola bilərmi? Fermentasiya olunmuş qidalardan uzaq durmaq ikinci sualı həll etmir.

Niyə tiramin müzakirə mövzusuna çevrilir

Tiramin bəzi mikroorqanizmlərin tirozin amin turşusundan əmələ gətirdiyi biogen amindir. ETH Zurich-in fermentasiya olunmuş qidalarda tiraminlə bağlı layihəsi bu prosesi pendir və fermentasiya olunmuş ətdə təsvir edir. Buna görə fermentasiya bu mövzuya aiddir, lakin “fermentasiya olunmuş” sözü bir porsiyada nə qədər tiramin olduğunu göstərmir.

Mikroorqanizm ştammları, inqrediyentlər, yetişmə, saxlanma və porsiyanın ölçüsü orqanizmə daxil olan miqdara təsir edir. Olomouc kəsmik pendirinin eksperimental tədqiqatında tədqiqatçılar saxlanma temperaturunu və müddətini dəyişdirərək biogen aminləri xromatoqrafiya ilə ölçüblər. Tiramin konsentrasiyaları sınaqdan keçirilən şəraitlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənib. Bu ölçmələr həmin pendir təcrübəsini təsvir edir; mətbəxdəki hər pendir, turş kələm və ya qatıq üçün etibarlı göstərici deyil.

Normalda həzm sistemindəki monoamin oksidaza qida ilə qəbul edilən aminlərin əhəmiyyətli miqdarı qan dövranına çatmazdan əvvəl onların parçalanmasına kömək edir. Bu qorunma kifayət qədər azalarsa, sorulmuş tiramin simpatik sinirlərdən noradrenalin ifrazını stimullaşdıra və qan təzyiqini yüksəldə bilər. EMSAM-ın təyin edilməsinə dair məlumat bu tiramin mexanizmini izah edir. Bu məlumat həm də mühüm bir fərqi göstərir: mexanizm qarşılıqlı təsirin niyə mümkün olduğunu izah edir; konkret dərmana aid tədqiqatlar isə bunun həmin dərmanın göstərişlərində necə nəzərə alınacağını müəyyən edir.

“MAOI” vahid pəhriz qaydasını ifadə etmir

Monoamin oksidazanın iki forması var: MAO-A və MAO-B. Dərmanlar hansı formanı inhibə etdiklərinə, müəyyən məruzqalma səviyyəsində onu nə dərəcədə güclü inhibə etdiklərinə və inhibisiyanın geri dönən olub-olmamasına görə fərqlənirlər. Onların bağırsağa, qaraciyərə və digər toxumalara çatması da fərqlənir.

Tranilsipromin kimi köhnə, qeyri-selektiv, geri dönməyən MAO inhibitorları moklobemid kimi geri dönən MAO-A inhibitorundan fərqlənir. Geri dönən inhibisiya tiraminin təsirinin güclənməsini azalda bilər, lakin “geri dönən” qarşılıqlı təsirin olmadığı demək deyil. Moklobemid haqqında məhsul məlumatında ümumiyyətlə xüsusi pəhriz tələb olunmur, amma yenə də tiraminlə zəngin qidaları böyük miqdarda qəbul etməmək tövsiyə olunur.

16 sağlam könüllüdə aparılmış ikiqat kor, plasebo ilə nəzarət olunan tədqiqatda təkrarlanan müalicə zamanı moklobemid birbaşa tranilsiprominlə müqayisə edilib. Tədqiqatçılar yeməklə birlikdə artan miqdarlarda tiramin verib və sistolik təzyiqi ən azı 30 mmHg yüksəltmək üçün lazım olan miqdarı ölçüblər. Tranilsipromin təzyiqi yüksəldən reaksiyanı moklobemiddən xeyli daha çox gücləndirib. Bu, nəzarət olunan sınaq təcrübəsi idi; ev şəraitində qida sınağı və ya metilen mavisi tədqiqatı deyildi.

Eyni dərman üçün də tətbiq yolu və məruzqalma səviyyəsi əhəmiyyətlidir. Selegilin plastırının təlimatı sınaqdan keçirilmiş dozaları fərqləndirir: sübutlar 24 saat ərzində 6 mg verən sistem üçün pəhriz dəyişikliyinin lazım olmadığını göstərir, 24 saat ərzində 9 və 12 mg verən sistemlərdə isə pəhriz məhdudiyyətləri var. Bu rəqəmlər həmin plastıra aiddir. Onları ağızdan qəbul edilən metilen mavisi üçün hədd göstəriciləri kimi tətbiq etmək olmaz.

Metilen mavisi tədqiqatları nəyi müəyyən edir

Ramsay və həmkarlarının 2007-ci ildə apardığı ferment tədqiqatında tədqiqatçılar təmizlənmiş insan MAO-sunu kinetik və spektroskopik üsullarla sınaqdan keçiriblər. Metilen mavisi MAO-A-nı güclü və geri dönən şəkildə inhibə edib; MAO-B-nin inhibisiyası üçün daha yüksək konsentrasiyalar tələb olunub. Bu, molekulyar qarşılıqlı təsiri müəyyən edir. Ağızdan qəbul edilən məhsuldan istifadə edən insanlarda fermentasiya olunmuş qidalardan ibarət yeməyə qan təzyiqi reaksiyasını ölçmür.

Tiraminin özünü əhatə edən daha köhnə eksperimental sübutlar da var. İtin müsariqə arteriyasının toxuması üzərində aparılmış təcrübələrdə metilen mavisi toxuma homogenatlarında tiraminin deaminasiyasını azaldıb və noradrenalinin emalını dəyişdirib. Homogenat heyvan orqanizmindən kənarda öyrənilən, quruluşu parçalanmış toxumadır. Orada ölçülmüş konsentrasiyanı ağızdan qəbul üçün təhlükəsiz miqdara və ya qida porsiyasına çevirmək olmaz.

Burada nəzərdən keçirdiyim mənbələrdə adi metilen mavisi məhsulları üçün ümumi pəhrizi və ya qidalardan uzaq durma müddətini təsdiqləyən insanlarda aparılmış qida sınağının nəticəsini tapmadım. Bu, tapılmış sübutların məhdudiyyətidir; hər qida kombinasiyasının təhlükəsiz olduğunun və ya uyğun tədqiqatın mövcud olmadığının sübutu deyil. Əlaqəli preparat forması, fərqli tətbiq yolu və ya ferment analizi üçün tətbiqolunma uyğunluğu ayrıca qiymətləndirilməlidir.

Sübutlar cədvəli: qida, dərmanlar və tətbiq yolu

Hər sətri soldan sağa oxuyun. Bir nəticəyə dair sübutlar qonşu suala avtomatik cavab vermir.

Məruzqalma və ya sual	Mövcud sübutlar	Nəyi dəstəkləyir	Nə aydınlaşdırılmamış qalır
Tiramin və köhnə MAOI antidepressantları	Dərmana aid təlimatlar və insanlarda tiraminlə aparılmış nəzarət olunan sınaqlar	Qida ilə bağlı təzyiqi yüksəldən qarşılıqlı təsir klinik baxımdan əhəmiyyətli ola bilər	Bu göstərişlər metilen mavisi üçün pəhriz müəyyən etmir
Laboratoriya sistemlərində metilen mavisi və tiramin	Yuxarıda təsvir edilmiş təmizlənmiş ferment və heyvan toxuması təcrübələri	Aminlərin parçalanmasının azalması barədə əsaslı narahatlıq	İnsanlarda yeməyə reaksiya, qida məhdudiyyətləri və preparat formasına və tətbiq yoluna görə müddət
Venadaxili metilen mavisi və serotonergik dərmanlar	Klinik hesabatlar və PROVAYBLUE-nun çərçivəli xəbərdarlığı	Serotonin toksikliyinə səbəb olan ciddi, potensial olaraq ölümcül qarşılıqlı təsir	Bu hesabatlar tiraminli qidaların riskini kəmiyyətcə müəyyən etmir
Ağızdan qəbul edilən, tərkibində metilen mavisi olan dərman və serotonergik preparatlar	Dərc olunmuş fərdi klinik hal hesabatı	Ağızdan qəbulun serotonin toksikliyi riskini aradan qaldırdığını fərz etmək olmaz	Ağızdan qəbul edilən müxtəlif məhsullarda rastgəlmə tezliyi və məruzqalma–reaksiya əlaqəsi
Dəriyə tətbiq, yerli toxuma məruzqalması və ya “aşağı dozalı” kimi təsvir edilən məhsullar	Burada nəzərdən keçirilmiş mənbələrdə ümumi qida təhlükəsizliyi qaydası müəyyən edilməyib	Tətbiq yolu, preparat forması, sorulma, miqdar və təkrarlanan istifadə ayrıca qiymətləndirilməlidir	Təsdiqlənmiş qidalardan uzaq durma müddəti və ya qarşılıqlı təsirin olmadığı hədd

PROVAYBLUE-nun qüvvədə olan təlimatı venadaxili inyeksiyaya aiddir. Onun çərçivəli xəbərdarlığı serotonergik dərmanlar və opioidlərlə birlikdə serotonin sindromuna aiddir. Təlimat tiraminlə bağlı pəhriz cədvəli təqdim etmir. Nə bu məlumatın olmaması, nə də dərmanların qəbulu arasındakı müddətə dair göstərişlər qida təhlükəsizliyi zəmanəti kimi qəbul edilməlidir.

Ağızdan qəbul da klinik baxımdan əhəmiyyətlidir: Zuschlag və həmkarları tərkibində metilen mavisi olan, ağızdan qəbul edilən sidik yolları analgetikinə başlandıqdan sonra serotonin toksikliyi barədə məlumat veriblər; həmin şəxs bir neçə serotonergik dərman qəbul edirdi. Tək bir hal rastgəlmə tezliyini qiymətləndirə və ya töhfə verən bütün amilləri ayrı-ayrılıqda müəyyən edə bilməz. Lakin bu, ağızdan qəbulun həmin qarşılıqlı təsiri əhəmiyyətsiz etdiyi fərziyyəsinə ziddir.

Qan təzyiqi əlamətləri və serotonin toksikliyi fərqli məsələlərdir

Tiraminin təzyiqi yüksəldən reaksiyası həddindən artıq adrenergik aktivlik və potensial olaraq ağır hipertoniya ilə əlaqəlidir. Serotonin toksikliyi həddindən artıq serotonergik aktivliklə əlaqəlidir və təşviş, qızdırma, tərləmə, əzələ sərtliyi və ya sıçrayışvari yığılmalar, eləcə də qeyri-sabit qan təzyiqi ilə müşayiət oluna bilər. Onların əlamətləri üst-üstə düşə bilər. Yeməkdən sonra baş ağrısı təkbaşına mexanizmi müəyyən edə bilməz.

Şübhəli qarşılıqlı təsirdən sonra qəfil güclü baş ağrısı, sinə ağrısı, yeni yaranmış zəiflik və ya danışmaqda çətinlik, kollaps, yaxud çaşqınlıq və nəzərəçarpan əzələ sərtliyi və ya sıçrayışvari yığılmalarla müşayiət olunan qızdırma olarsa, təcili tibbi yardım alın. Qidanı müəyyən etmək və ya reaksiyanı təkrar yaratmaq üçün gözləməyin. Məhsulun qabı və dərman siyahısı əlçatandırsa, onları özünüzlə gətirin.

Planlaşdırılan istifadə üçün faydalı sual konkretdir: “Bu preparat forması, tətbiq yolu, miqdar və müalicə müddəti üçün hansı pəhriz göstərişləri keçərlidir və onların müddətini hansı sübutlar dəstəkləyir?” İnternetdəki istifadə sxeminə uyğunlaşmaq üçün təyin edilmiş dərmanları dayandırmayın və “aşağı doza” ifadəsindən təhlükəsizlik nəticəsi çıxarmayın.

Məhsulu və məruzqalma hallarını qeyd etmək üçün həkimlə söhbət üçün yoxlama siyahısından istifadə edin. Metilen mavisinin dərmanlarla qarşılıqlı təsirləri və qan təzyiqinə təsirləri barədə ayrıca bələdçilər bu klinik məsələləri daha ətraflı izah edir. Alkoqol, kofein və qida əlavələri ilə bağlı suallar əlavə mexanizmləri əhatə edir, neyrotransmitter tədqiqatları isə fermentlə bağlı nəticənin niyə insanın neyrotransmitter səviyyələrini proqnozlaşdıra bilmədiyini izah edir.