Metilen mavisi, aclıq və autofagiya: sübutların izahı

Metilen mavisi qida maddələri ilə bağlı stressə məruz qalan hüceyrələrdə tədqiq edilib. Bu, onun fasiləli aclıq zamanı qəbulunun sağlamlığı yaxşılaşdırdığını təsdiqləmir. Bu məqalə üçün nəzərdən keçirdiyimiz mənbələrdə metilen mavisinin aclıqla birlikdə tətbiqinin autofagiya baxımından və ya klinik fayda verdiyini göstərən insanlarda aparılmış nəzarətli sınaq tapmadıq.

Burada üç ayrı sual var: laboratoriya təcrübəsi nəyi ölçüb, preparat aclığın müəyyən tərifinə uyğundurmu və onun qidasız qəbulu sorulmasını və ya orqanizm tərəfindən necə qəbul edilməsini dəyişirmi. Birinə verilən müsbət cavab digərlərinə cavab ola bilməz.

İstinad edilən təcrübədə serumdan məhrum etmə nə deməkdir

Xie və həmkarlarının 2013-cü ildə neyron hüceyrələri üzərində apardığı tədqiqatda tədqiqatçılar siçan hipokampına aid hüceyrə xətti olan HT22 hüceyrələrindən istifadə ediblər. Onlar serum əlavə edilmiş kultivasiya mühitini serumsuz DMEM ilə əvəz ediblər. Hüceyrələr laboratoriya mühitində qalıb; onlar adi suya köçürülməyib.

Metilen mavisi serumdan məhrum etmə ilə əlaqəli apoptozu, yəni proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün bir formasını azaldıb. Tədqiqatçılar həmçinin LC3B boyanmasını və zülal səviyyələrini ölçüb, autofagiya ilə əlaqəli p62 zülalını araşdırıb və təklif olunan mexanizmi yoxlamaq üçün inhibitorlardan istifadə ediblər. Nəticələr onlayn izahlarda bəzən güman edilən mTOR inhibisiyası olmadan AMPK siqnal ötürülməsinin iştirakını göstərib. Siçanlar üzərində ayrıca təcrübələrdə metilen mavisi ilə müdaxilədən sonra beyin toxuması araşdırılıb.

Serumun çıxarılması kultivasiyada yetişdirilən hüceyrələri dəstəkləyən qarışığı, o cümlədən böyüməni dəstəkləyən komponentləri dəyişir. Bu, yemək yeməyən insanın hormonal, həzm və toxuma reaksiyalarının koordinasiyalı şəkildə baş verməsini təkrarlamır. Bu hüceyrə xəttində sağqalmanın yaxşılaşması da hər hüceyrə növündə və ya xəstəlikdə arzuolunan təsirin olduğunu təsdiqləmir.

İddiaların tədqiqatlarla uyğunluq cədvəli

Bu cədvəl müdaxiləni nəticə göstəricisindən ayırır. Nəyin dəyişdirildiyini və nəyin hesablandığını bilmək tədqiqatın adını bilməkdən daha faydalıdır.

Qiymətləndirilən iddia	Faktiki model və ya tələb olunan müqayisə	Ölçülən nəticə göstəricisi	Sübutların dəstəkləyə biləcəyi nəticə
“Metilen mavisi ac qalan hüceyrələrə kömək edir.”	Xie 2013: serumun çıxarılmasına məruz qoyulan siçan HT22 hüceyrələri, metilen mavisi ilə və onsuz	Apoptoz, canlılıq və autofagiya ilə əlaqəli göstəricilər	Həmin kultivasiya şəraitində qorunma; insanlarda aclıqla bağlı nəticə yoxdur
“O, enerji yolunu aktivləşdirir, deməli, aclığı təqlid edir.”	Atamna 2015: metilen mavisi ilə işlənmiş, kultivasiyada yetişdirilən insan IMR90 fibroblastları	NAD/NADH nisbəti, AMPK fosforlaşması, mitoxondrial ferment aktivliyi və hüceyrə qocalması ilə əlaqəli nəticə göstəriciləri	Hüceyrənin birləşməyə reaksiyası; qidalanma müdaxiləsi yoxdur
“Aclıq tədqiqatları bu kombinasiyanın işlədiyini sübut edir.”	DIRECT sınağı: kimyaterapiya alan seçilmiş süd vəzi xərçəngi xəstələrində aclığı təqlid edən pəhrizin adi pəhrizlə müqayisəsi	Müalicənin toksikliyi və şişin cavab göstəriciləri	Kimyaterapiyaya əlavə qidalanma müdaxiləsi barədə sübutlar; yoxlanılan əlavə müdaxilə metilen mavisi olmayıb
“Bu iki müdaxilə sinergetik təsir göstərir.”	Heç bir müdaxilənin olmadığı, hər birinin ayrı tətbiq edildiyi və hər ikisinin birlikdə tətbiq edildiyi müqayisə	Qruplar üzrə əvvəlcədən müəyyən edilmiş eyni nəticə göstəricisi və qarşılıqlı təsir təhlili	Birgə təsirin ayrı-ayrı təsirlərdən gözlənilən nəticəni aşıb-aşmadığının yoxlanması; yuxarıdakı tədqiqatlar bunu təsdiqləmir
“O, mənim aclıq rejimimi pozmayacaq.”	Konkret preparat, tərkib hissələri və müvafiq aclıq qaydaları	Tərkib hissələrinin miqdarı və ya həmin qaydalara uyğunluq	Preparatın tərkibi və ya təriflə bağlı cavab; autofagiya ölçülmür

Bu cədvəl burada müzakirə olunan tədqiqatların orijinal sintezidir. Son iki sətir tamamlanmış təcrübələri təqdim etmir, iddianı dəstəkləmək üçün hansı sübutların lazım olduğunu təsvir edir.

AMPK aktivləşməsi aclığın nəticəsi deyil

Tez-tez istinad edilən digər məqalədə, Atamna və həmkarlarının 2015-ci ildə enerji və hüceyrə müdafiəsi yolları üzrə apardığı tədqiqatda, bədəndən kənarda yetişdirilmiş insan fibroblastlarından istifadə olunub. Məqalədə metilen mavisi ilə işlənmiş kulturlarda AMPK fosforlaşmasında keçici dəyişiklik, mitoxondrial kompleks-IV aktivliyində dəyişikliklər və telomerlərin qısalmasının azalması bildirilib. Bunlar hüceyrə səviyyəsində ölçmələrdir. “İnsan” sözü aclıq sınağına cəlb edilmiş insanları deyil, hüceyrələrin mənşəyini təsvir edir.

Enerji vəziyyətini müəyyən edən siqnal yolu birdən çox stimula cavab verə bilər. Bu cavabın aşkarlanması stimulları bir-birini əvəz edən etmir. Metilen mavisinin AMPK-ni dəyişdirdiyinə dair sübutlar və qidalanma məhdudiyyətinin metabolizmə təsir etdiyinə dair sübutlar bu kombinasiyanın faydalı, additiv və ya sinergetik olduğunu göstərmir. Ömür uzunluğu ilə bağlı iddialar da ayrıca nəticə göstəriciləri tələb edir; bu, metilen mavisi və uzunömürlülük barədə sübutlar məqaləsində izah olunur.

Autofagiya hüceyrə materialının lizosomlarda parçalanma və təkrar istifadə üçün daşındığı prosesdir. Onun aktivliyini qida əlavəsinin etiketindəki kalori məlumatı ilə izah etmək olmaz. Autofagiyanın ölçülməsi üzrə təlimatlar autofagik strukturların sayını materialın bütün proses boyunca keçidi olan autofagik axından fərqləndirir. Strukturların sayının artması onların yaranmasının çoxalmasını və ya təmizlənməsinin ləngiməsini əks etdirə bilər. Tək bir marker bu fərqi aydınlaşdıra bilməz.

Metilen mavisi, AMPK və autofagiya təcrübələri barədə izahımız həmin ölçmələri daha ətraflı araşdırır.

Metilen mavisi aclıq rejimini pozarmı?

Preparatdan asılı olmayan “bəli” və ya “xeyr” cavabı yoxdur. “Metilen mavisi” tam tərkib siyahısını və ya qida dəyəri təhlilini deyil, aktiv maddəni adlandırır.

Yalnız su qəbuluna icazə verən sərt tərifə görə, metilen mavisi preparatı suya əlavə edilən bir maddədir. Onu kalorisiz adlandırmaq onu adi su etmir.
Kaloriyə əsaslanan qayda üçün, konkret tərkibi yoxlayın. Şəkər, sirop, yağ və ya enerji verən digər daşıyıcı maddələr faktiki miqdarları ilə nəzərə alınmalıdır. Yalnız rəngə, konsentrasiya faizinə və ya aktiv maddənin adına əsasən kalori dəyəri təyin etməyin.
“Autofagiya üçün aclıq rejimi” üçün, nə əlavə şəkərin olmaması, nə də göstərilən az kalori miqdarı insanın toxumalarında autofagik axınla nə baş verdiyini müəyyən edir.
Tibbi analiz üçün, analizi aparan xidmətin göstərişlərinə əməl edin. MedlinePlus-un qan analizləri üçün ac qalmaq barədə tövsiyələri adi su qəbulunu dərmanlarla bağlı qərarlardan xüsusi olaraq ayırır və tibb işçisinin göstərişi olmadan dərmanların qəbulunu dayandırmamağı tövsiyə edir.

Sorulma ilə bağlı iddia başqa bir təcrübə tələb edir: eyni preparat müəyyən edilmiş tox və ac şəraitdə müqayisə edilməli, zaman ərzində qanda konsentrasiyalar ölçülməlidir. Təsiri daha tez hiss etmək daha çox sorulmanı təsdiqləmir. Qəbul yoluna xas sübutlar üçün metilen mavisinin sorulması və paylanması məqaləsinə baxın. Yuxarıdakı hüceyrə tədqiqatları qida ilə qəbul qaydasını müəyyən etmir.

Aclıq və metilen mavisi birlikdə xərçəng müalicəsini əvəz edə bilməz

Aclıq zamanı ağrının azalması barədə məlumatlar şişin kiçilməsini və ya sağqalma müddətinin uzanmasını təsdiqləyə bilməz. Bir neçə maddə, qidalanma dəyişikliyi və ağrıkəsici dərman eyni vaxtda dəyişdikdə, şəxsi təcrübə hansı müdaxilənin yaxşılaşmaya səbəb olduğunu müəyyən edə bilməz.

Xərçəngə qulluq zamanı qidalanma müdaxilələri barədə həqiqi tədqiqatlar var. Randomizə edilmiş 2-ci faza DIRECT sınağı HER2-mənfi II/III mərhələli süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə neoadyuvant kimyaterapiya ilə yanaşı aclığı təqlid edən pəhrizi araşdırıb. Sınaqda qruplar arasında toksiklik baxımından fərq aşkar edilməyib və müalicəyə cavabın bəzi təhlillərində müsbət nəticələr bildirilib. Bu tapıntılar seçilmiş xəstə qrupu və əlavə qidalanma müdaxiləsi ilə bağlı olub. Onlar metilen mavisini yoxlamayıb, yalnız su qəbulu ilə aclığın effektivliyini göstərməyib və kimyaterapiyanı əvəz edən üsul müəyyən etməyib.

Təyin edilmiş xərçəng müalicəsini bu kombinasiya ilə əvəz etməyin və ya gecikdirməyin. Çəki itirən və ya yemək yeməkdə çətinlik çəkən biri üçün əlavə məhdudiyyət müalicə ehtiyaclarına zidd ola bilər. Milli Xərçəng İnstitutunun qidalanma üzrə tövsiyələri xərçəng müalicəsi zamanı kifayət qədər kalori və zülal qəbulunun, qidalanma vəziyyətinin qiymətləndirilməsinin və fərdiləşdirilmiş dəstəyin niyə vacib olduğunu izah edir.

Metilen mavisinin aclıqdan asılı olmayan dərman riskləri də var. PROVAYBLUE-un təyin edilməsinə dair məlumat serotonergik dərmanlar və opioidlərlə birlikdə istifadə zamanı serotonin sindromu barədə xəbərdarlıq edir və G6PD çatışmazlığında onun istifadəsini əks-göstəriş sayır. İnyeksiya üçün məhsulun bu təlimatı istehlakçıya yönəlmiş ağızdan qəbul edilən preparatın və ya aclıq rejiminin uyğunluğunu təsdiqləmir. İstifadəni nəzərdən keçirməzdən əvvəl konkret məhsulu və dərman siyahısını müalicə komandasına göstərin.

Yeni iddianı qiymətləndirərkən metilen mavisi tədqiqatlarını oxumaq üçün bələdçidən istifadə edərək modeli, müdaxiləni, müqayisə variantını və nəticə göstəricisini müəyyən edin. Ac qalan insanlar barədə iddia ac qalan insanlardan əldə edilmiş sübutlar tələb edir; kombinasiya barədə iddia isə həmin kombinasiyanı həqiqətən yoxlayan sübutlar tələb edir.