Məqalə
Gündəlik və uzunmüddətli metilen mavisi istifadəsi: nələr tədqiq edilib?
Tədqiqatlar sağlam böyüklər üçün ümumi gündəlik metilen mavisi rejimini təsdiqləmir. İnsanlarda təkrar məruzqalma, o cümlədən altı aylıq kiçik psixiatrik sınaqda öyrənilib. Kimyəvi baxımdan fərqli, lakin əlaqəli bir formula üçün daha uzun sınaqlar da mövcuddur. Bu kateqoriyaların heç biri konkretləşdirilməmiş pərakəndə satış məhlulunun qeyri-müəyyən müddətdə istifadəsinin təhlükəsiz və ya faydalı olduğunu təsdiqləmir.
Faydalı sual “Kimsə bunu uzunmüddətli öyrənibmi?” sualından daha dəqiqdir. Sual budur: hansı maddə, hansı tətbiq yolu ilə, kimə, nə qədər müddətə verilib və hansı nəticələr ölçülüb?
Məruzqalma və izləmə müddətini ayrı-ayrılıqda oxuyun
Məruzqalma dövrü müalicənin nə vaxt tətbiq edildiyini göstərir. İzləmə isə tədqiqatçıların sonradan iştirakçıları nə vaxt yoxladığını göstərir. Beş müalicə günündən sonra üç aylıq izləmə üç ay doza verilməsi demək deyil. Eyni şəkildə, siçanlar 30 aylıq olduqda başa çatan tədqiqat mütləq 30 aylıq müalicəni əhatə etmir.
Üzlük bu fərqi sxematik şəkildə göstərir. Oradakı nöqtələr ölçülmüş tədqiqat məlumatları deyil, izah məqsədi daşıyır. Aşağıdakı cədvəldə seçilmiş tədqiqatların faktiki müddətləri göstərilir. “Ayrıca izləmə bildirilməyib” ifadəsi istinad edilən hesabatın müalicəsiz əlavə müşahidə dövrü müəyyən etmədiyini bildirir; bu, sonradan baş verə biləcək bütün nəticələrin qiymətləndirildiyi və normal olduğu demək deyil.
Tədqiqat müddəti cədvəli
| Tədqiqat və model | Formula və tətbiq yolu | Məruzqalma dövrü | Müşahidə və ya izləmə | Ölçülən əsas sual |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez və həmkarları: sağlam böyüklərdə beyin görüntüləməsi | USP metilen mavisi, metiltioninium xlorid; oral | Bir tətbiq | Başlanğıc qiymətləndirmə və 60 dəqiqə sonra başlayan təkrar MRI | Xroniki təhlükəsizlik deyil, kəskin beyin qan axını və şəbəkə dəyişiklikləri |
| Ibarra-Estrada və həmkarları: septik şoku olan 91 xəstə | Fizioloji məhlulda metilen mavisi; venadaxili infuziya | Hər biri altı saat davam edən üç gündəlik infuziya | Klinik nəticələr 28-ci günədək qiymətləndirilib | Vazopressor istifadəsi, xəstəxana nəticələri, ölüm və mənfi təsirlər |
| Zoellner və həmkarları: PTSD olan 42 iştirakçı | Metilen mavisi; oral, psixoterapiya ilə yanaşı | Beş gündəlik təsəvvüri ekspozisiya seansından sonra tətbiq | Üç aylıq izləməyədək qiymətləndirmələr | Qısa kombinə edilmiş müdaxilədən sonra simptomlar və funksionallıq |
| Gureev və həmkarları: C57BL/6 siçanları | Gündəlik məruzqalmanın bildirilmiş iki səviyyəsində MB; tətbiq yolu metodlarda aydın göstərilməyib | Dörd həftə | Həftəlik nəcis nümunələri; son beş gündə labirint testi; ayrıca bərpa izləməsi bildirilməyib | Mikrobiom tərkibi və labirint performansı |
| Jena və Chainy: dişi Wistar siçovulları | İçməli suda metilen mavisi; oral | 30 gün | Son mərhələdə qan, qaraciyər və böyrək nümunələrinin götürülməsi | Seçilmiş oksidləşdirici stress və serum ölçmələri; hər qrupda beş heyvan |
| Alda və həmkarları: bipolyar pozuntusu olan 37 iştirakçı | Metilen mavisi kapsulları; oral; daha yüksək aktiv doza ilə daha aşağı aktiv dozanın müqayisəsi | 26 həftəlik çarpaz sınaq: iki 12 həftəlik müalicə dövrü, həmçinin titrasiya və keçid həftələri | Müalicə zamanı müntəzəm ziyarətlər; idrak başlanğıcda, 13-cü və 26-cı həftələrdə qiymətləndirilib | Mövcud müalicə fonunda qalıq əhval simptomları, idrak və dözümlülük |
| Poudel və həmkarları: siçanlarda skelet qocalması | Yaşlı dişi C57BL/6J siçanlarında içməli suda MB; erkək və dişi UM-HET3 siçanlarında yemdə MB | Yaşlı dişilərdə altı və ya 12 ay; UM-HET3 siçanlarında yeddi aylıqdan 22 aylığadək 15 ay | Müəyyən edilmiş son nöqtələrdə sümük ölçmələri; ayrıca müalicəsiz izləmə yoxdur | İnsanlarda hərtərəfli təhlükəsizlik qiymətləndirməsi deyil, yaşla əlaqəli sümük quruluşu |
| Gauthier və həmkarları: Alzheimer xəstəliyi olan 891 xəstə | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; oral | 15 aylıq randomizə edilmiş müalicə dövrü | Sınaq zamanı klinik və təhlükəsizlik qiymətləndirmələri | İdrak, gündəlik funksionallıq və mənfi hadisələr; aşağı dozalı LMTM nəzarət qrupu |
| Auerbach və həmkarları: F344/N siçovulları və B6C3F1 siçanları | Metilsellülozada metilen mavisi trihidratı; oral qavaj | İki il, həftədə beş gün | Tədqiqat başa çatanadək sağqalmanın monitorinqi və toxuma patologiyası | Xroniki toksiklik və kanserogenlik |
Bu sətirlər bir-biri ilə əvəz edilə bilən doza tövsiyələri deyil. Oral qavaj maddəni birbaşa mədəyə çatdırır; içməli su və yem isə fərqli qəbul nümunələrinə imkan verir. Venadaxili infuziya bağırsaqdan sorulmanı yan keçir. Məruzqalma müddəti bu fərqləri aradan qaldırmır.
İnsanlarda təkrar istifadə bizə nə deyir
Bipolyar pozuntu sınağı təkrar oral metilen mavisi istifadəsi haqqında bir dəfəlik beyin skanından daha uyğun məlumat verir. Bununla belə, 37 iştirakçıdan yalnız 27-si sınağı tamamlayıb. İştirakçılarda bipolyar pozuntu var idi, onlar artıq lamotrigin qəbul edirdilər və müalicə zamanı monitorinq olunurdular. Müqayisədə təsirsiz plasebo əvəzinə daha aşağı metilen mavisi dozasından istifadə olunub. Bu dizayn sağlam insanlarda fasiləsiz istifadənin təhlükəsizliyini təsdiqləyə və ya nadir zərərləri etibarlı şəkildə istisna edə bilməz.
Alzheimer sınağı əlavə bir fərqləndirmə tələb edir. LMTM adi metilen mavisi xlorid məhlulu deyil, fərqli əks-ionlara malik stabilləşdirilmiş reduksiya olunmuş metiltioninium formulasıdır. Onun 15 aylıq müddəti istehlakçı üçün nəzərdə tutulmuş metilen mavisi məhsulunun 15 ay sınaqdan keçirilməsi kimi təqdim edilməməlidir. Əvvəlcədən müəyyən edilmiş əsas analizdə daha yüksək dozaların aşağı dozalı nəzarət qrupu ilə müqayisədə faydası göstərilmədi. Mədə-bağırsaq və sidik yolları ilə bağlı mənfi hadisələr, həmçinin hemoglobinin azalması bildirildi. Daha uzun müşahidə təhlükəsizlik məlumatı yaratdı; riskin olmadığını təsdiqləmədi.
Heyvan tədqiqatları nə əlavə edir
Heyvan tədqiqatları insanlarda araşdırılması çətin olan toxumaları və təkrar məruzqalmaları öyrənməyə imkan verir. Onlar həmçinin bir göstəricidə müsbət nəticənin niyə kifayət etmədiyini göstərir.
30 günlük siçovul təcrübəsində qaraciyərdə lipid peroksidləşməsi artdığı halda böyrək göstəricisi azaldı. Bir neçə antioksidant ölçməsində dəyişiklik olmadı. Bütün tədqiqatı “antioksidant qoruma” adlandırmaq orqanlar arasındakı bu fərqi gizlədərdi. Dörd həftəlik siçan təcrübəsində daha yüksək məruzqalma mikrobiomda daha böyük dəyişikliklər yaratdı. Tədqiqat həmin dəyişikliklərin dayandırıldıqdan sonra davam edib-etmədiyini müəyyən etmədi.
Daha uzun məruzqalma da nəzərdə tutulan faydanı avtomatik olaraq yaratmadı. Skelet qocalması təcrübələri yaşla əlaqəli sümük itkisini önləmədi. Onların uzunömürlülük iddiaları ilə əlaqəsi qiymətləndirilən son nöqtədən asılıdır: sümük morfologiyası, sağqalma və insan ömrünün uzunluğu ayrı-ayrı suallardır.
National Toxicology Program-ın xroniki tədqiqatı cins və növlər üzrə fərqli sübut səviyyələrində kanserogen aktivlik müəyyən etdi. Bununla əlaqəli iki illik məqalədə bəzi məruz qalmış qruplarda anemiya da bildirildi. Bu nəticələr insanlarda pərakəndə satış rejimi üçün rəqəmlə ifadə olunan xərçəng riski təqdim etmir. Lakin heyvanlarda iki illik doza tətbiqini birmənalı şəkildə arxayınlaşdırıcı sübut kimi qəbul etməyə imkan vermir. Kanserogenlik sübutlarının izahı həmin nəticələri ayrıca nəzərdən keçirir.
Asılılıq, kəsilmə, tolerantlıq və tsiklik istifadə
Bu terminlər fərqli sualları təsvir edir.
- Asılılıq zərərə baxmayaraq istifadəyə nəzarətin pozulmasını və istifadənin davam etdirilməsini əhatə edir. Yuxarıdakı tədqiqatlar metilen mavisinə asılılıq sindromunu təsdiqləmir. Eyni zamanda, onlar uzunmüddətli və nəzarətsiz istifadəçilərdə asılılıq potensialının olmadığını sübut etmək üçün hazırlanmayıb.
- Kəsilmə maddənin azaldılmasından və ya dayandırılmasından sonra təkrarlanan, xarakterik sindrom deməkdir. Metilen mavisinə xas kəsilmə sindromunu müəyyən edən nəzarətli sübut tapmadım. Dayandırıldıqdan sonra yorğunluq, narahatlıq və ya zəif konsentrasiya araşdırılmalı bir bildirişdir, lakin təkbaşına kəsilməni müəyyən etmək üçün kifayət deyil. Əsas problemin yenidən ortaya çıxması, digər maddələr və yuxu dəyişiklikləri şərhi çətinləşdirə bilər.
- Tolerantlıq zaman keçdikcə eyni məruzqalmaya cavabın azalması deməkdir. Subyektiv “təkan” hissinin zəifləməsi bunun səbəbini müəyyən etmir və daha yüksək dozanın uyğun olduğunu göstərmir. Bu iddianı yoxlamaq üçün sınaqlarda təkrar standartlaşdırılmış nəticələr və məruzqalma ölçmələri tələb olunur.
- Tsiklik istifadə maddənin planlaşdırılmış istifadə və fasilə dövrləri deməkdir. İstinad edilən sübutlar tolerantlığın, asılılığın və ya kumulyativ zərərin qarşısını alan hər hansı cədvəli təsdiqləmir. Heyvan toksikologiyasında həftədə beş gün tətbiq protokolu eksperimental cədvəldir, insanlarda tsiklik istifadə tövsiyəsi deyil. Axtarış nəticələri həmçinin tədqiq olunan maddə ilə asılılığa səbəb olan maddəni qarışdıra bilər. Məsələn, opioid tolerantlığı və kəsilməsinə dair bir təcrübədə opioidlərə məruz qoyulmuş hüceyrə modelində metilen mavisindən istifadə edilib. Bu, metilen mavisinin dayandırılmasından sonra yaranan kəsilmə ilə bağlı tədqiqat deyildi.
Açıq qalan suallar
Metilen mavisini təkrar qəbul edən sağlam böyüklər üçün istinad edilən tədqiqatlar faydanın hansı müddətədək davamlı qaldığını, optimal dayandırma nöqtəsini, təsdiqlənmiş tsiklik istifadə cədvəlini və ya gecikmiş mənfi təsirlərin etibarlı tezliklərini müəyyən etmir. Həmçinin normal qısamüddətli laboratoriya nəticəsinin illər sonrakı təhlükəsizliyi proqnozlaşdırdığını təsdiqləmir.
Kumulyativ risk və dərmanın orqanizmdə toplanması əlaqəli, lakin fərqli anlayışlardır. Dərman qeyri-müəyyən müddətdə toplanmasa belə, təkrar məruzqalma əhəmiyyətli ola bilər və yeni qarşılıqlı təsir göstərən dərman problemsiz keçmiş bir dövrdən sonra riski dəyişə bilər. Hazırkı venadaxili PROVAYBLUE təlimatı ciddi serotonergik qarşılıqlı təsirləri, hemolitik anemiya riskini və böyrək funksiyası pozulduqda daha yüksək məruzqalmanı sənədləşdirir. O, qeyri-müəyyən müddətli oral istifadəyə icazə vermir.
Fərdi qərar üçün faydalı məlumat dəqiq formula, tətbiq yolu, miqdar, tezlik, başlama tarixi, digər dərmanlar və hər hansı simptomlardır. Metilen mavisinin orqanizmdə nə qədər qaldığını onun yan təsirləri və əks göstərişləri ilə birlikdə nəzərdən keçirin. Keçmişdə onu problemsiz qəbul etmək həmin keçmiş məruzqalma haqqında sübutdur, növbəti istifadənin təhlükəsizliyinə zəmanət deyil.