ሜቲሊን ብሉ ለአንጎል ጉዳት፦ ከክሊኒካዊ ሙከራ በፊት የተገኘውን ማስረጃ መረዳት

በጭንቅላት ላይ የሚደርስ ምት፣ የተዘጋ ደም ወሳጅ ቧንቧ እና ቀስ በቀስ የነርቭ ሕዋሳትን የሚያሽቆለቁል በሽታ ሁሉም በአንድ ዓይነት ችግር ሊያበቁ ይችላሉ፦ አንጎል ሥራውን ለመሥራት የሚያስፈልገው ኃይል አይኖረውም። አንድ ውህድ በሦስቱም የጥናት ዘርፎች ተደጋግሞ የሚታየው በዚህ የጋራ የመጨረሻ ውጤት ምክንያት ነው። ሆኖም የጋራ ውጤት መኖሩ የሚፈተነው ሐሳብም የጋራ ነው ማለት አይደለም። ከጉዳት በፊት የሚሰጥ ሕክምና፣ ከጉዳቱ በኋላ ባለው አንድ ሰዓት ውስጥ የሚሰጥ ሕክምና እና ውጤቱ ከወራት በኋላ የሚለካ ሕክምና፣ መርፌው ውስጥ ያለው ሰማያዊ ፈሳሽ አንድ ቢሆንም የሚፈትኑት የተለያዩ ሐሳቦችን ነው።

ይህ ጽሑፍ ከእነዚያ ጥናቶች ውስጥ በጉዳት ላይ ያተኮረውን ክፍል ይከታተላል። በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ ሜቲሊን ብሉን ለአንጎል ጉዳት መጠቀም ምን ማለት እንደሆነ ይገመግማል፣ በውጫዊ ኃይል የሚደርስ ጉዳትን ከስትሮክ እና ከሥር የሰደደ የነርቭ ሕዋሳት መሸርሸር ይለያል፣ እንዲሁም መጠኑ የተሰጠበት ጊዜ በጥናቶቹ መካከል ያሉትን አብዛኛዎቹን ልዩነቶች ለምን እንደሚያብራራ ያሳያል።

ሦስት ጉዳቶች፣ አንድ የኃይል እጥረት

እነዚህን ሞዴሎች የሚያገናኘው የአሠራር ዘዴ በማይቶኮንድሪያ ውስጥ ይገኛል። በመደበኛ ሁኔታ ኤሌክትሮኖች ATP ለማምረት በኤሌክትሮን ማጓጓዣ ሰንሰለት ይተላለፋሉ፣ ጤናማ ሰንሰለትም ምላሽ ሰጪ የኦክስጅን ዝርያዎችን በቁጥጥር ሥር ያቆያል። ከጉዳት በኋላ የሰንሰለቱ ክፍሎች መደበኛ ሥራቸውን ያቅታቸዋል፣ የATP ምርት ይቀንሳል፣ የነጻ ራዲካሎች ምርትም ይጨምራል። የ2018 Molecular Neurobiology ግምገማ ሜቲሊን ብሉን እንደ አማራጭ የኤሌክትሮን አጓጓዥ ይገልጸዋል፦ ከNADH ኤሌክትሮኖችን ተቀብሎ ወደ ሳይቶክሮም c ያስተላልፋል፤ ይህም የኮምፕሌክስ IV እንቅስቃሴን ያሳድጋል፣ የሰንሰለቱ የመጀመሪያ ክፍል ቢበላሽም የATP ውህደትን ወደ ቀድሞው ይመልሳል።

የተዘገቡት ቁጥሮች ግልጽ ናቸው። በተዘጋጁ የሕዋስ እና የቲሹ ቁራጭ ናሙናዎች ውስጥ፣ የኮምፕሌክስ IV እንቅስቃሴ ከ30 እስከ 100 በመቶ ጨምሯል፣ የኦክስጅን ፍጆታም ከእሱ ጋር አብሮ ጨምሯል። ይህ ተጨማሪ ኤሌክትሮኖቹ እንደ ራዲካሎች ከመፍሰስ ይልቅ ጠቃሚ ሥራ እንደሠሩ ያመለክታል። በትልቅ አይጥ የስትሮክ ሞዴል ውስጥ፣ ከሕክምናው 24 ሰዓታት በኋላ በተጎዳው ክልል የATP ምርት ሕክምና ካልተሰጣቸው እንስሳት ጋር ሲነጻጸር በ30 በመቶ ገደማ ከፍ ያለ ነበር። የ2022 Biochemistry (Moscow) ግምገማ በመቀጠል የሚከሰቱትን ውጤቶች ይጨምራል፦ ያነሰ ኦክሲዳቲቭ ጭንቀት፣ ያነሰ የነርቭ ሥርዓት እብጠታዊ ምላሽ፣ ያነሰ አፖፕቶሲስ፣ እንዲሁም በሞኖአሚን ኦክሲዴዝ፣ በናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንቴዝ፣ በማይቶኮንድሪያ አፈጣጠር፣ በአውቶፋጂ እና በተሳሳተ ቅርጽ የታጠፉ ፕሮቲኖች መከማቸት ላይ የሚታዩ ተጽእኖዎች።

ስለዚህ ሐሳቡ ቀላል ነው። ጉዳት መደበኛውን የኤሌክትሮኖች መንገድ ያስተጓጉላል፣ ሜቲሊን ብሉ ደግሞ አማራጭ መንገድ ያቀርባል። ከዚያ በኋላ ያለው ሁሉ፣ ጉዳቱ የትኛው እንደሆነ፣ መቼ እንደተሰጠ እና እንዴት እንደተለካ የሚመለከት ጥያቄ ነው።

በውጫዊ ኃይል የሚደርስ ጉዳት ስትሮክ አይደለም

በውጫዊ ኃይል በሚደርስ የአንጎል ጉዳት ሞዴል ውስጥ፣ ኃይሉ በአንድ ጊዜ ይመጣል። ዋናው ጉዳት ሜካኒካዊ ነው፦ ቲሹ ይቀደዳል፣ የደም ሥሮች ይፈነዳሉ፣ የደም–አንጎል እንቅፋትም በደቂቃዎች ውስጥ ይከፈታል። ሜቲሊን ብሉ ተጽእኖ ሊያሳድርበት የሚችለው፣ በቀጣዮቹ ሰዓታት እና ቀናት የሚከተለው ሁለተኛ የጉዳት ማዕበል ነው። በዚህ ጊዜ በሕይወት በቀረው ቲሹ ውስጥ ያሉ ማይቶኮንድሪያዎች ሥራቸውን ያቅታቸዋል፣ እብጠታዊ ምላሽ ይስፋፋል፣ ፈሳሽም ይከማቻል። በእነዚህ ጥናቶች የሚለኩት ውጤቶች ይህን ቅደም ተከተል ያንጸባርቃሉ፦ የጉዳት ቦታው መጠነ ቦታ፣ የአንጎል ውሃ ይዘት፣ በምቱ አቅራቢያ ያሉ የነርቭ ሕዋሳት በሕይወት መቆየት፣ እና በኋላ የሚታዩ ባህሪያዊ ውጤቶች፣ ለምሳሌ የእንቅስቃሴ ማገገም ወይም በማዝ ውስጥ መንገድ መማር።

በስትሮክ ወይም በመላው አንጎል የደም አቅርቦት መቋረጥ ሞዴል ውስጥ፣ ጉዳቱ በተቃራኒ መንገድ ይጀምራል። የደም ፍሰት ይቆማል፣ የኃይል እጥረት በደቂቃዎች ውስጥ ይከተላል፣ ፍሰቱ ሲመለስም የራሱን የድጋሚ ደም ፍሰት ጉዳት ያመጣል። እዚህ የመስጫ ጊዜው ከደም ሥሩ ክስተት ጋር ይጣጣማል፣ ብዙውን ጊዜም ከመዘጋቱ ወይም ከድጋሚ ደም ፍሰቱ በደቂቃዎች ውስጥ ይሆናል። የሚለኩት ውጤቶችም በሰዓታት እስከ አንድ ወይም ሁለት ቀናት ውስጥ በቲሹ ላይ የሚደርሰውን አጣዳፊ ለውጥ በቁጥር ይገልጻሉ፦ በደም እጥረት የሞተው ቲሹ መጠን፣ የደም ፍሰት እና ቀደምት የተግባር ማገገም። በስትሮክ ጥናቶች ውስጥ ከሚታዩት አንዱ አቀራረብ ቅድመ ሕክምና ነው፦ የደም ሥሩ ከመዘጋቱ በፊት እንስሳቱ ውህዱን ይወስዳሉ። ይህ መከላከልን የሚፈትነው፣ ማንኛውም የጭንቅላት ጉዳት ሙከራ በሰዎች ላይ በሥነ ምግባር ተቀባይነት ባለው መንገድ ሊደግመው በማይችል መልኩ ነው።

በጉዳት ጥናቶች ውስጥ በጣም ጠንካራዎቹ ውጤቶች የስትሮክ ውጤቶች ናቸው፣ እና በጣም ግልጽ የሆነውን የውጤት አለመኖርም ያካትታሉ። መካከለኛው የአንጎል ደም ወሳጅ ቧንቧ ለአንድ ሰዓት ከተዘጋ በኋላ፣ የደም ፍሰት ሲመለስ ሜቲሊን ብሉ የተሰጣቸው ትልልቅ አይጦች፣ በቀን 2 በደም እጥረት የሞተው የቲሹ መጠን በ30 በመቶ ያነሰ ነበር። ለጉዳት ከተጋለጡት ማዕከላዊ ክፍል እና ዙሪያው ካለው ፔናምብራ ብዙ ቲሹ ተርፏል (Shen, 2013)። የቋሚ መዘጋት ጥናት፣ ለጉዳት የተጋለጠው ቲሹ ወደ ሞት የሚሸጋገርበት ሂደት የቀዘቀዘ መሆኑን አግኝቷል፤ ነገር ግን ከተፈተኑት ሁለት መጠኖች በሁለቱም፣ በ24 ሰዓት መጨረሻ በደም እጥረት የሞተው ቲሹ መጠነ ቦታ አልቀነሰም (Rodriguez, 2014)። ሦስተኛው የመዘጋት ጥናት፣ በመካከለኛው መጠን የሞተውን ቲሹ መጠን በግማሽ ገደማ ቀንሶ፣ የማይቶኮንድሪያ እጅግ ጥቃቅን አወቃቀርን እና ሚቶፋጂን የደም አቅርቦት በተቋረጠበት አንጎል ውስጥ በቀጥታ መዝግቧል። በተመሳሳይ ጊዜ፣ ኔክሮሲስ ሲቀንስ የተለካው አፖፕቶሲስ መጨመሩን የሚገልጽ፣ ከሚጠበቀው ጋር የማይስማማ ዝርዝር ሪፖርት አድርጓል (Di, 2015)። እንዲሁም በመላው አንጎል የደም አቅርቦት መቋረጥ ሞዴል ውስጥ፣ ቀጣይነት ያለው ዝቅተኛ መጠን በማንጠባጠብ መስጠት፣ በቀላሉ በሚጎዳው የሂፖካምፐስ CA1 ክልል ውስጥ የሳይቶክሮም c ኦክሲዴዝ እንቅስቃሴን፣ የATP ደረጃዎችን እና የማይቶኮንድሪያ ሽፋን የኤሌክትሪክ ፖቴንሻልን ወደ ቀድሞው መልሷል፤ እነዚያን የነርቭ ሕዋሳት አስቀጥሎ፣ የቦታ ትውስታንም ጠብቋል (Lu, 2016)። ይህ የCA1 መለኪያ ቆም ብሎ ማየት የሚገባው ነው፦ ከተጎዳ አንጎል ውስጥ የተገኙ ቀጥተኛ የATP እና የኃይል ማምረቻ ሰንሰለት መረጃዎች ናቸው፤ የTBI ጥናቶች ይህን በአብዛኛው ከሌሎች ውጤቶች ይገምታሉ እንጂ በቀጥታ አይለኩትም።

ሥር የሰደደ የነርቭ ሕዋሳት መሸርሸር ከሁለቱም ይለያል። የአልዛይመር፣ የፓርኪንሰን እና የሃንቲንግተን በሽታ ሞዴሎች ለእንስሳት ለሳምንታት ወይም ለወራት ውህዱን ይሰጣሉ፣ የፕሮቲን መከማቸትን፣ የዶፓሚን አጠቃቀምን ወይም ቀስ በቀስ የሚከሰት የአእምሮ ብቃት መቀነስንም ይለካሉ። እነዚህ የውጤት መለኪያዎች ከምት በኋላ በቀናት ውስጥ ከሚለካ የጉዳት ቦታ ጋር የጋራ ነገር የላቸውም ማለት ይቻላል። ውጤትን ከአንዱ ምድብ ወደ ሌላው የሚያስተላልፉ አንባቢዎች፣ ሙከራዎቹ ፈጽሞ ያልተሻገሩትን ድንበር እያሻገሩ ነው። ስለ ነርቭ ሕዋሳት መሸርሸር ጥናቶች ያዘጋጀነው መመሪያ፣ እነዚያን የረጅም ጊዜ ጥናቶች በራሳቸው አውድ ያቆያቸዋል። ከስትሮክ ብቻ ማስረጃ ጋር የሚደረገው ንጽጽር ደግሞ የደም ሥር መዘጋት ንድፎችን ከምት ንድፎች በዝርዝር ይለያል።

የTBI ሞዴሎች በእርግጥ ምን አደረጉ?

ሜቲሊን ብሉን በውጫዊ ኃይል ለሚደርስ የአንጎል ጉዳት የፈተነ የሰው ሙከራ አልታተመም። ጠቅላላው የTBI ማስረጃ ከእንስሳት፣ በአብዛኛውም ከትልልቅ እና ከትንንሽ አይጦች የተገኘ ነው። ይህም በጥቂት ሙከራዎች ዙሪያ ያተኩራል። እነዚህን ሙከራዎች በስም መጥቀስ ይገባል፣ ምክንያቱም ዝርዝሮቻቸው በአጭር ማጠቃለያዎች ውስጥ በሚጠፉ መንገዶች ይለያያሉ።

በመጀመሪያው ቁጥጥር በሚደረግበት የአንጎል ኮርቴክስ ምት ጥናት፣ ትልልቅ አይጦች ከቀላል ምት አንድ ሰዓት በኋላ 1 mg/kg በደም ሥር፣ ከዚያም በሦስት ሰዓት 0.5 mg/kg ተሰጥቷቸዋል (Watts, 2014)። በሁለት ሳምንታት ክትትል ውስጥ፣ በMRI የተለካው የጉዳት ቦታ መጠነ ቦታ ሕክምና በተሰጣቸው እንስሳት ያነሰ ሆኖ ቆይቷል። በመራመድ ፈተና ላይ የእግር አቀማመጥ ስህተቶች በቀናት 1፣ 2 እና 7 በስታቲስቲክስ ጉልህ በሆነ መጠን ቀንሰዋል፣ በቀን 14 ግን አልቀነሱም። በቀን 14 በማይክሮስኮፕ ሲመረመር፣ በተጎዳው ኮርቴክስ ውስጥ እየተበላሹ ያሉ የነርቭ ሕዋሳት ብዛት በእያንዳንዱ የእይታ መስክ 270 ከ368 ጋር፣ ያልተለመደ የNissl ቀለም መያዝ ደግሞ 41 ከ73 ጋር ተነጻጽሯል። በሌላ አነጋገር፣ ቀደምት ጥበቃ ታይቷል፣ ነገር ግን በባህሪ የታየው ብልጫ በሁለተኛው ሳምንት እየደበዘዘ ሄዷል።

የተስፋፋ ጉዳት ንድፍ፣ በትንንሽ አይጦች ላይ በመካከለኛው መስመር የፈሳሽ ግፊት ምትን እና በግማሽ ሰዓት ውስጥ አንድ ጊዜ የተሰጠ 2 mg/kg የደም ሥር መጠንን ተጠቅሟል (Fenn, 2015)። ሕክምና የተሰጣቸው እንስሳት እብጠታዊ ምላሽ የሚያነሱ ጂኖች መገለጽ የቀነሰ፣ ያነሱ እብጠታዊ ምላሽ ያላቸው ማይክሮግሊያዎች፣ ያነሰ የሚታይ የፈሳሽ ክምችት እና በቀን 7 የድብርት መሰል ባህሪ አለመኖር አሳይተዋል። ለውጥ ያልታየባቸው ውጤቶችም ተመሳሳይ ክብደት አላቸው፦ ጉዳቱ ራሱ የአንጎል ውሃ ይዘትን በትንሹ ብቻ ጨምሯል፣ ሜቲሊን ብሉም የሰውነት ክብደት መቀነስን ወይም የእንቅስቃሴ ቅንጅት እጥረትን አላስተካከለም። እብጠታዊ ምላሽን መቀነስ ከሙሉ ጥበቃ ጋር አንድ አይደለም።

በትንንሽ አይጦች የተደረጉ ሁለት ጥናቶች ተመሳሳይ መርሐ ግብር ተጠቅመዋል፦ በአንድ ሰዓት 1 mg/kg፣ በስድስት ሰዓት 0.5 mg/kg፣ ከዚያም ለሦስት ቀናት በየቀኑ መስጠት። የአሠራር ዘዴውን ምርመራም አስፍተዋል። በኮርቴክስ ምት ሞዴል ውስጥ፣ ሕክምናው በ24 ሰዓት፣ በ72 ሰዓት እና በቀን 14 የጉዳት ቦታውን መጠነ ቦታ ቀንሷል፣ የነርቭ ሕዋሳትን አስቀጥሎ፣ የአውቶፋጂ አመልካቾችንም ጨምሯል (Zhao, 2016)። በፈሳሽ ግፊት ምት ሞዴል ውስጥ፣ የነርቭ ሕዋሳት አፖፕቶሲስን ቀንሷል፣ ፍሳሽ የነበረበትን የደም–አንጎል እንቅፋት አጠናክሯል፣ እና በሁለት ሳምንታት ውስጥ የነርቭ ሥርዓት ውጤት ነጥቦችን አሻሽሏል (Shen, 2019)። ሆኖም በZhao ጥናት በ72 ሰዓት የአንጎል ውሃ ይዘት ልዩነት አላሳየም፣ በShen ጥናትም በሚሽከረከር ዘንግ ላይ የመቆየት ፈተና አፈጻጸም በቀናት 1 እና 3 ልዩነት አላሳየም። የጉዳት ቦታ እና የሕዋስ ሕይወት መቆየት መለኪያዎች ተለውጠዋል፤ የእብጠት እና ቀደምት የእንቅስቃሴ መለኪያዎች ግን ሁልጊዜ አልተከተሏቸውም።

በመስጫ ጊዜ አንጻር ጎልቶ የሚታየው ዘግይቶ የመስጠት ሙከራ ነው (Watts, 2016)። ተመሳሳይ የምት ሞዴል በመጠቀም፣ የመጀመሪያው መጠን ከጉዳቱ 24 ሰዓታት በኋላ እስኪሆን ድረስ አልተሰጠም። በቀን 2፣ ዘግይቶ የተሰጠው ቡድን በመጀመሪያዎቹ ሰዓታት ሕክምና ከተሰጣቸው እንስሳት ጋር የሚነጻጸር የጉዳት ቦታ መቀነስ አሳይቷል፣ ይህ መቀነስም በቀናት 7 እና 14 ቀጥሏል። የባህሪ ማስረጃው ግን ደካማ ነበር፦ በዘገየው ቡድን የእግር አቀማመጥ ስህተት መሻሻል፣ በስታቲስቲክስ ጉልህ ያልሆነ አዝማሚያ ነበር። አንድ ላቦራቶሪ፣ አንድ ሞዴል፣ አንድ የ24 ሰዓት ጊዜ ክልል። ይህ የጊዜ ክልሉ ከመጀመሪያዎቹ ሰዓታት በላይ እንደሚዘልቅ እውነተኛ ማስረጃ ነው፤ በተመሳሳይ ጊዜም ለዚያ ሐሳብ ያለው ማስረጃ ሁሉ ይህ ብቻ ነው። በሌሎች ጥናቶች “ዘግይቶ” የሚለው ቃል የሚያስከትለውን ግራ መጋባት ልብ ይበሉ፦ በዘገየ የነርቭ ጥበቃ ላይ ያተኮረ ርዕስ ያለው የሩሲያ ተከታታይ ጥናት፣ መጠኑን በ30 ደቂቃ ሰጥቷል። “ዘግይቶ” የሚለውንም ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ ውጤቶችን ለመግለጽ እንጂ ዘግይቶ መጀመርን ለመግለጽ አልተጠቀመበትም።

በትልልቅ አይጦች ላይ የተደረገ አነስተኛ፣ በአንድ ቦታ ያተኮረ የጉዳት ጥናት፣ የጊዜውን ሥዕል ከሌላው አቅጣጫ ያሟላል፦ ከጉዳቱ ወዲያውኑ በፊት መስጠትም ሆነ ከጉዳቱ 30 ደቂቃዎች በኋላ መስጠት የእጅና እግር ተግባር እክልን ቀንሰዋል (Stelmashook, 2019)። ቅድመ ሕክምና በላቦራቶሪ የሚሠራው፣ ጉዳቱ የሚደርስበትን ጊዜ ላቦራቶሪው ራሱ ስለሚወስን ነው።

እዚህ ለመጠን ጥንቃቄ ማድረግ አስፈላጊ ነው። ግምገማዎቹ ዝቅተኛ መጠኖችን የማይቶኮንድሪያን የኃይል ማምረት ሂደት የሚያነቃቁ፣ ከፍተኛ መጠኖችን ደግሞ የሚገቱ እንደሆኑ ይገልጻሉ። ይህ በሜቲሊን ብሉ ፋርማኮሎጂ ውስጥ በስፋት የሚታየው ተመሳሳይ ሁለት-ደረጃ አቀራረብ ነው። ስለዚህ ውጤቶቹን “ብዙ ሰማያዊ ፈሳሽ፣ ብዙ ማገገም” ብሎ ማንበብ አይቻልም። እያንዳንዱ ጥናት በአንድ ጥምዝ መስመር ላይ አንድ ነጥብ ይፈትናል። የመጠን–ምላሽ ማብራሪያው ያንን ጥምዝ መስመር በተለያዩ ሞዴሎች ይከታተላል፣ የደህንነት እና የጎንዮሽ ጉዳት መግለጫው ደግሞ ከፍተኛ መጠኖች በምትኩ ምን እንደሚያደርጉ ያብራራል።

ያንን ሰንጠረዥ በአግድም ያንብቡ፦ ተመሳሳይ ውህድ፣ ሦስት የተለያዩ የጊዜ አውዶች። መከላከል የመካከለኛው ረድፍ ነው፣ አፋጣኝ ሕክምና የመጀመሪያዎቹ ሁለት ረድፎች ነው፣ ዘግይተው የሚገመገሙ ውጤቶች ደግሞ የመጀመሪያው እና የሦስተኛው ናቸው።

መከላከል፣ አፋጣኝ ሕክምና፣ ዘግይተው የሚገመገሙ ውጤቶች

መከላከል በቀላሉ በተሳሳተ መንገድ ሊረዳ የሚችል አባባል ነው። በደም አቅርቦት መቋረጥ ሞዴሎች ውስጥ፣ የደም ሥሩ ከመዘጋቱ በፊት ውህዱን የተቀበሉ እንስሳት የተሻለ ውጤት ያሳያሉ። ይህ ውጤት አንዳንድ ጊዜ ሜቲሊን ብሉ ማንኛውንም አንጎል ወደፊት ከሚደርስ ማንኛውም ጉዳት እንደሚጠብቅ ተደርጎ ይጠቀሳል። እንዲህ ያለ ነገር አያሳይም። የሚያሳየው፣ አማራጭ የኤሌክትሮን መንገድ አግኝተው የተዘጋጁ ማይቶኮንድሪያዎች፣ በታቀደ ጊዜ የሚደርስን የደም ፍሰት መቋረጥ በተሻለ ሁኔታ እንደሚቋቋሙ ነው። ማንም ሰው የጭንቅላት ጉዳትን በጊዜ ሰሌዳ አያቅድም።

የTBI ማስረጃ የሚያተኩረው በአፋጣኝ ሕክምና ላይ ነው። ከምቱ በኋላ ባሉት ሰዓታት ውስጥ መስጠት፣ የሁለተኛውን ጉዳት ተከታታይ ሂደት ገና በመካሄድ ላይ እያለ ያነጣጥራል፦ የኃይል እጥረት፣ ኦክሲዳቲቭ ጭንቀት፣ እብጠታዊ ምላሽ፣ ማበጥ። እዚህ የሚሻሻሉ የጉዳት ቦታ እና የፈሳሽ ክምችት መለኪያዎች እውነተኛ የሕክምና ውጤቶች ናቸው። ሆኖም እነዚህ አንድን ሂደት ማከም ናቸው እንጂ የተቀደደ ቲሹን ወደ ቀድሞው መመለስ አይደሉም።

ዘግይተው የሚገመገሙ ውጤቶች ሦስተኛው ጽንሰ ሐሳብ ናቸው። ከጉዳት ሳምንታት በኋላ የሚለካ ባህሪ፣ ወይም በሕዋሳት መሸርሸር ሞዴል ውስጥ ከወራት በኋላ የሚለካ የፕሮቲን አጠቃቀም፣ ቀደምት ጥበቃው ቀጥሎ እንደቆየ ወይም ቀስ በቀስ የሚካሄዱ ሂደቶች አቅጣጫቸውን እንደቀየሩ ይመልሳል። በ24 ሰዓት ያነሰ የጉዳት ቦታ፣ 24 ሰዓት ዘግይቶ ከተሰጠ መጠን በኋላ በስታቲስቲክስ ጉልህ ያልሆነ የባህሪ አዝማሚያ፣ እና ለወራት ከቀጠለ መስጠት በኋላ በማዝ ፈተና የታየ መሻሻል፣ ሦስት የተለያዩ አባባሎች ናቸው። ሦስት የተለያዩ የማስረጃ መስፈርቶችም አሏቸው፤ በአሁኑ ጊዜ መስፈርቱን ከአንድ ጊዜ በላይ ያሟላው የመጀመሪያው ብቻ ነው።

ይህ ማስረጃ ምን ማሳየት አይችልም?

ከላይ ያለው እያንዳንዱ ውጤት ተመሳሳይ ወሰን አለው። የአይጦች ማይቶኮንድሪያዎች ለሜቲሊን ብሉ የሚሰጡት ምላሽ ከሰው ማይቶኮንድሪያዎች ጋር ሊመሳሰል ይችላል። ሆኖም በትክክል ከተመጠነ ምት ደቂቃዎች በኋላ በደም ሥር መጠን የተሰጠው አይጥ፣ ከወደቀ ሰዓታት በኋላ ወደ ድንገተኛ ሕክምና ክፍል የሚደርስ ሰው አይደለም። ማደንዘዣ፣ በቁጥጥር ሥር ያለ የጉዳት ክብደት፣ ወጣትና ጤናማ እንስሳት እና አጭር ክትትል፣ ሁሉም ወደ ሰው ሊተላለፍ የሚችለውን እውቀት ይገድባሉ። ሜቲሊን ብሉን በፍንዳታ ጉዳት ላይ የመረመረ ጥናት ፈጽሞ የለም። ስለዚህ በወታደራዊ ዘርፍ ላሉ አንባቢዎች በጣም አግባብ ያለው የጉዳት ዓይነት፣ ከሁሉም ያነሰ ማስረጃ ያለው ነው።

ከእንስሳት መጠን ወደ ሰው መጠን የሚደረግ ማስተላለፍም እዚህ አይቀርብም። የእንስሳት ጥናቶች ለሙከራ ቁጥጥር በተመረጡ መጠኖች፣ በደም ሥር እና በሆድ ዕቃ ክፍተት ውስጥ የመስጠት መንገዶችን ይጠቀማሉ፤ በችርቻሮ የሚሸጡ በአፍ የሚወሰዱ ጠብታዎችን አይደለም። ከእነዚህ ጥናቶች ምንም የሰው የአጠቃቀም መርሐ ግብር አይወስንም፣ እዚህ ያለው ምንም ጥናትም ሜቲሊን ብሉን ከመደበኛ የጭንቅላት ጉዳት እንክብካቤ ጋር አብሮ አይፈትንም።

ስለዚህ ሐቀኛው ማጠቃለያ በአንድ አንቀጽ ይገለጻል። በአይጦች ውስጥ፣ በውጫዊ ኃይል ወይም በደም አቅርቦት መቋረጥ የአንጎል ጉዳት በሚደርስበት ጊዜ አካባቢ የሚሰጥ ሜቲሊን ብሉ፣ የማይቶኮንድሪያን የኃይል ምርት ያስቀጥላል። ይህን መጠበቅ ያነሱ የጉዳት ቦታዎች እና የተሻሉ የማገገም ነጥቦች ይከተላሉ። አንድ የምት ጥናት፣ የመጀመሪያው መጠን 24 ሰዓት ዘግይቶ ሲሰጥም፣ በጉዳት ቦታው ላይ ከታየው ተጽእኖ አንድ ክፍል እንደቀጠለ አሳይቷል። ከዚህ ውስጥ ማንኛውም ነገር በተጎዳ የሰው አንጎል ውስጥ ይከሰት እንደሆነ አልተፈተነም። የTBI እና የስትሮክ ጥናቶችም የተለያዩ የመስጫ ጊዜዎችን በተለያዩ የውጤት መለኪያዎች ይፈትናሉ። በዚህ ማስረጃ ላይ ተመስርቶ እርግጠኝነትን የሚሸጥ ማንኛውም ሰው፣ ሙከራዎቹ ፈጽሞ ያልያዙትን ነገር እየጨመረ ነው።