ሜቲሊን ብሉ እና የአጥንት እርጅና፦ የሕዋስ ግኝቶች በአይጦች አጥንት ላይ የታዩትን ውጤቶች ለምን መተንበይ አልቻሉም

አጥንትን የሚያፈርሱትን ሕዋሳት እንቅስቃሴ የሚያረጋጋ ውህድ በላቦራቶሪ ማሳደጊያ ሳህን ውስጥ ተፈትኖ፣ ልክ እንደተጠበቀው እንደሠራ አስቡ። ብዙ ኒውክሊየሶች ያሏቸው ኦስቲዮክላስቶች ይቀንሳሉ፣ የመጠንና የምላሽ ግንኙነቱ ግልጽ ይሆናል፣ ከዚህ ጀርባም ከሚቶኮንድሪያ ጋር የተያያዘ አሳማኝ ማብራሪያ ይኖራል። ከዚያ ያው ውህድ አይጦች በአዋቂነት ከሚኖሩት ዘመን አብዛኛውን ጊዜ ይሰጣቸዋል፣ የአጥንት መዋቅራቸው በሶስት አቅጣጫዎች ይቃኛል፣ ሆኖም ምንም ልዩነት አይታይም። ሕክምናውን ቢቀበሉም ባይቀበሉም፣ ያረጁት አጥንቶች የእርጅና ገጽታቸውን ያሳያሉ።

ይህ በ2024 የተደረገ አንድ ጥናት በትክክል ያሳየው ውጤት ነው። ስለ አጥንት የሚቀርቡ አብዛኞቹ የማሟያ ምርቶች አቤቱታዎች የሚፈተኑበት ወሳኝ ድንበር ላይ ስለሚገኝ፣ በትክክል መረዳት ይገባዋል። ጽሑፉ የፑዴልና የሥራ ባልደረቦቹ ሲሆን፣ በመጋቢት 2024 በኤጂንግ መጽሔት ታትሟል። በነፃ የሚደረስበት ስለሆነም፣ ከታች ያሉትን ሁሉንም መለኪያዎች ከዋናው ምንጭ ጋር ማረጋገጥ ይቻላል። ዋናው ውጤት ጉልህ ተጽዕኖ አለመገኘቱ ነው። ጉልህ ተጽዕኖ ያላሳዩ ውጤቶች ውድቀቶች አይደሉም። መልሶች ናቸው። ይህም ውጤት አንድ የተወሰነ ጥያቄ በጥሩ ሁኔታ ይመልሳል፦ ሜቲሊን ብሉ ወይም ሚቶኩዊኖን ለረጅም ጊዜ በመላው ሰውነት ላይ እንዲሠራ የሚሰጥ የኦክሲዴሽን መከላከያ ሕክምና፣ እያረጀ ያለውን የአይጥ የአጥንት መዋቅር ይጠብቃልን? አይጠብቅም።

የአጥንት እርጅና በቁጥር ምን ይመስላል?

ከዕድሜ ጋር የሚመጣ የአጥንት መጥፋት በአንድ ገጽታ ብቻ የሚገለጽ አይደለም፤ ስለዚህም ጥናቱ አንድ ነገር ብቻ አልለካም። ተመራማሪዎቹ ጥቃቅን ዝርዝሮችን የሚያሳይ በኮምፒውተር የታገዘ ቶሞግራፊ በመጠቀም፣ በአጥንት መዋቅሩ ውስጥ ያሉ ሶስት ቦታዎችን ቃኝተዋል፦ በጭን አጥንት ዘንግ መካከለኛ ክፍል ያለውን የውጭ ጠንካራ አጥንት፣ በጭን አጥንት የታችኛው ጫፍ አቅራቢያ ያለውን ትራቤኩላር አጥንት፣ እና በአምስተኛው የወገብ አከርካሪ አጥንት ውስጥ ያለውን ትራቤኩላር አጥንት። የመጀመሪያው ጥቅጥቅ ያለው ዘንግ ሲሆን፣ ሁለተኛው ከመገጣጠሚያው አጠገብ ያለው ስፖንጅ መሰል መረብ ነው። በእያንዳንዱ ቦታ መደበኛ የጥቃቅን መዋቅር መለኪያዎችን መዝግበዋል። BV/TV ከአንድ ይዘት ውስጥ በመቅኒ ክፍተት ሳይሆን በአጥንት የተሞላውን ድርሻ ይወክላል። BMD የማዕድን ጥግግት ነው። Tb.Th፣ Tb.N እና Tb.Sp የትራቤኩላዎችን ውፍረት፣ ብዛትና ክፍተት ይገልጻሉ። የውጭ ጠንካራው አጥንት ውፍረትና የተሻጋሪ ቁርጥ ስፋቶች ደግሞ ዘንጉን ይገልጻሉ።

ትራቤኩላር አጥንትን በመጋዘን ውስጥ እንዳለ የድጋፍ መዋቅር አስቡት። እርጅና አንዳንድ ድጋፎችን ሙሉ በሙሉ ያስወግዳል፣ የቀሩትንም ያቀጥናል። ስለዚህ በመዋቅሩ የተሞላው የቦታ ድርሻ ይቀንሳል፣ የቀሩት ድጋፎች እርስ በርስ ይራራቃሉ፣ መላው መዋቅርም የሚሸከመው ጫና ይቀንሳል። የውጭ ጠንካራው አጥንት ደግሞ እየቀጠነ የሚሄደው የመጋዘኑ ግድግዳ ራሱ ነው። የአጥንት መዋቅሩን የሚጠብቅ ሕክምና በእነዚህ ቁጥሮች ላይ መታየት አለበት። ጥናቱ የተጠቀመው ፈተና ይህ ነው።

በማሳደጊያ ሳህኑ ውስጥ ምን ተከሰተ?

የሕዋስ ሙከራው ከ6 እስከ 7 ወር ዕድሜ ያላቸው UM-HET3 አይጦች የጭንና የታችኛው እግር አጥንቶች የተወሰደ መቅኒን ተጠቅሟል። ይህ ለእርጅና ምርምር የተራባ፣ በዘረመል የተለያየ ዝርያ ነው። አራት ግኝቶች ተገኝተዋል፤ እነሱም ወደ ተለያዩ አቅጣጫዎች ስለሚያመለክቱ፣ እያንዳንዳቸው በተናጠል መገለጽ አለባቸው።

በመጀመሪያ፣ ወደፊት አጥንት የሚገነቡ ሕዋሳትን የሚያካትቱት ሜዘንካይማል ግንድ ሕዋሳት፣ ከ0.125 እስከ 0.5 micromolar ባለው የሜቲሊን ብሉና የሚቶኩዊኖን ክምችት ውስጥ ለ48 ሰዓታት በሕይወት የመቆየት ችሎታቸውን ጠብቀዋል። መርዛማ ተጽዕኖም ሆነ መሻሻል አልታየም። ሁለተኛ፣ እነዚያ ግንድ ሕዋሳት አጥንት መፈጠርን በሚያበረታታ ማሳደጊያ ውስጥ ወደ ኦስቲዮብላስቶች እንዲለወጡ ሲደረግና በ18ኛው ቀን አልካላይን ፎስፋቴዝን ለማሳየት ቀለም ሲደረግባቸው፣ ከሁለቱ ውህዶች አንዱም በተፈተነው የትኛውም ክምችት ውጤቱን አልቀየረም። በማሳደጊያ ሳህኑ ውስጥ አጥንትን የሚገነባው ወገን ምላሽ አላሳየም።

ሶስተኛ፣ አጥንትን የሚያፈርሰው ወገን ግን ምላሽ አሳይቷል። ኦስቲዮክላስቶችን ለማፍጠር በሚጠቀሙበት መደበኛ ዘዴ፣ በM-CSF እና RANKL የተነቃቁ የመቅኒ ቅድመ ሕዋሳት፣ የውህዶቹ ክምችት እየጨመረ ሲሄድ TRAP-አዎንታዊ የሆኑ ብዙ ኒውክሊየሶች ያሏቸው ሕዋሳትን በትንሽ ብዛት ፈጥረዋል። ግልጽ ቅነሳው ከ0.25 micromolar በላይ፣ በተግባር ደግሞ በተፈተነው ከፍተኛው ክምችት፣ በ0.5፣ ታይቷል። ብዙ ተስፋ የተሞላባቸው ማጠቃለያዎችን የሚያስነሳው ግኝት ይህ ነው። በራሱ ወሰን ውስጥም እውነተኛ ነው፦ በሕዋስ ማሳደጊያ ውስጥ ቀጥተኛና ቀጣይ ተጋላጭነት የኦስቲዮክላስት መፈጠርን በመጠን ላይ ተመስርቶ ገትቷል።

አራተኛ፣ የበሰሉ ኦስቲዮብላስቶች ለ48 ሰዓታት ለውህዶቹ ከተጋለጡ በኋላ የሚቶኮንድሪያ ጫና ሙከራ ሲደረግባቸው፣ ከሁለቱ ውህዶች በየትኛውም በመሠረታዊው ወይም በከፍተኛው የኦክሲጅን ፍጆታ ላይ ጉልህ ለውጥ አላሳዩም። በ0.5 micromolar ሁለቱም የሕዋስ መተንፈስን በትንሹ የቀነሱ መስለዋል፣ ነገር ግን ለውጡ ስታቲስቲካዊ ጉልህነት አልነበረውም። ስለዚህ በኦስቲዮክላስቶች ላይ ከታየው የመግታት ተጽዕኖ ጎን የሚቀመጥ፣ አጥንት በሚገነቡ ሕዋሳት ውስጥ የሚቶኮንድሪያ ተግባር መሻሻል በማሳደጊያ ሳህኑ አልታየም። የቀረበው የአሠራር ማብራሪያ፣ ማለትም በሚቶኮንድሪያ የኤሌክትሮን ማጓጓዣ ሰንሰለት አማካይነት የኃይል አጠቃቀምን ማሻሻል፣ ተመራማሪዎቹ በፈለጉበት ቦታ ሊለካ የሚችል የሕዋስ መተንፈስ መሻሻል አላስገኘም።

በአይጦቹ ውስጥ ምን ተከሰተ?

በጣም በተለያየ ስፋት የተደረጉ ሁለት የእንስሳት ሙከራዎች ተከትለዋል።

አነስተኛው ሙከራ በባዮሜዲካል ምርምር በስፋት የሚጠቀሙባቸውን፣ በውስጠ-ዝርያ ርባታ የተገኙ C57BL/6J ሴት አይጦችን ተጠቅሟል። በ18 ወር ዕድሜ፣ ለአይጥ በግምት የመካከለኛ ዕድሜ መጨረሻ ላይ፣ ግማሾቹ 250 micromolar ሜቲሊን ብሉ ያለበትን ውሃ መጠጣት ጀመሩ። ይህንንም ለ6 ወይም ለ12 ወራት፣ እስከ24 ወይም 30 ወር ዕድሜ ድረስ ቀጠሉ። ሕክምና ያልተሰጣቸው የ18 ወር ሴት አይጦች መነሻ መለኪያውን ሰጡ፣ የ5 ወር ሴት አይጦች ደግሞ ወጣት አጥንት ምን እንደሚመስል አሳዩ። እርጅና የተለመደውን ተጽዕኖ አሳየ። በL5 አከርካሪ አጥንት፣ ሕክምናው ቢሰጥም ባይሰጥም፣ የአጥንት ይዘት ድርሻ በ35 በመቶ ገደማ፣ የማዕድን ጥግግት በ18 በመቶ ገደማ ቀነሰ፣ የትራቤኩላዎች ብዛትም በግምት በግማሽ ወረደ። የውጭ ጠንካራው አጥንት ውፍረት ከ18 እስከ24 ወር ባለው ጊዜ በ10 በመቶ ገደማ፣ በ30 ወር ዕድሜ ደግሞ በ30 በመቶ ገደማ ቀነሰ። ሜቲሊን ብሉ ከእነዚህ የለውጥ መስመሮች አንዱንም አልቀየረም።

ትልቁ ሙከራ በብሔራዊ የእርጅና ተቋም የጣልቃ ገብነት ሙከራ ፕሮግራም ተካሂዷል። ይህ ፕሮግራም ሊጠቅሙ ይችላሉ ተብለው የተመረጡ ውህዶችን በሶስት ማዕከላት፣ በሁለቱም ፆታዎች UM-HET3 አይጦች ላይ ይፈትናል። በምግብ ውስጥ በሚሊዮን 28 ክፍል ሜቲሊን ብሉ እና በሚሊዮን 100 ክፍል ሚቶኩዊኖን መስጠት በአዋቂነት መጀመሪያ ተጀምሮ፣ እስከ22 እስከ24 ወር ገደማ ዕድሜ ድረስ ቀጥሏል። እነዚያው ሶስት የአጥንት ቦታዎች በmicro-CT ተቃኝተዋል። የታተመው ሰንጠረዥ እያንዳንዱን መለኪያ በፆታና በሕክምና መሠረት፣ ከተስተካከሉ ስታቲስቲካዊ ውጤቶች ጋር ያቀርባል። የሕክምናው ዓምድም በሁሉም ቦታ ተመሳሳይ ነው፦ ጉልህ ተጽዕኖ የለም፣ በሕክምናና በፆታ መካከልም የጋራ ተጽዕኖ የለም። የውጭ ጠንካራ ወይም ትራቤኩላር አጥንት፣ የጭን አጥንት ወይም አከርካሪ፣ ወንድ ወይም ሴት፣ ሜቲሊን ብሉ ወይም ሚቶኩዊኖን፤ ልዩነት አልነበረም። የአጥንት መዋቅሩ በተለመደው ሂደት እርጅናውን ቀጠለ።

ሁለቱንም ክፍሎች የሚያነጻጽረው ሰንጠረዥ

መላው ጽሑፍ የሚመሠረተው በዚህ ነው። እያንዳንዱ ረድፍ የጥናቱን መለኪያዎች በመጠቀም፣ ለተመሳሳይ ባዮሎጂያዊ ሂደት በማሳደጊያ ሳህኑ የታየውን ከእንስሳው ውስጥ ከታየው ጋር ያጣምራል።

ሰንጠረዡን በረድፍ በረድፍ ሲያነቡ፣ የሚመስለው ተቃርኖ ይፈታል። ከአራቱ የሕዋስ ሂደቶች አንዱ ብቻ ምላሽ አሳይቷል፤ ያም በቀጣይ ቀጥተኛ ተጋላጭነት፣ በተፈተነው ክልል ከፍተኛ ደረጃ አቅራቢያ ብቻ ነበር። በማሳደጊያ ሳህኑ ውስጥ ሌሎቹ ሁሉ ጉልህ ተጽዕኖ አላሳዩም ነበር። ስለዚህ የእንስሳው ውጤት ከተቃርኖ ይልቅ ማረጋገጫ ይመስላል፦ በሕዋስ ማሳደጊያ ውስጥ ጉልህ ተጽዕኖ ያላሳዩ ሶስት ውጤቶችና በተወሰነ ሁኔታ ብቻ የታየ አንድ ተጽዕኖ፣ በእንስሳው ውስጥ በሁሉም መለኪያዎች ጉልህ ተጽዕኖ ወደሌለበት ውጤት ተለውጠዋል።

የአጥንት መዋቅር የዕድሜ ርዝመት አይደለም

አንድ ግራ መጋባት የራሱ ክፍል ይገባዋል። ምክንያቱም ሜቲሊን ብሉ ከዕድሜ ርዝመት ጋር የተያያዘ የምርምር መዝገብ አለው፣ ይህንንም እንደ አጥንት ማስረጃ አድርጎ መረዳት ቀላል ነው። ቀደም ባለው የጣልቃ ገብነት ሙከራ ፕሮግራም ቡድን ውስጥ፣ ሜቲሊን ብሉ በዚያው የምግብ መጠን ሲሰጥ፣ የUM-HET3 ሴት አይጦችን የ90ኛው ፐርሰንታይል የዕድሜ ርዝመት በ6 በመቶ ገደማ ጨምሯል። ይህ በሕይወት መጨረሻ ዘመን በሕይወት የመቆየት ተጽዕኖ ሲሆን፣ በመካከለኛው የዕድሜ ርዝመት ላይ ለውጥ አላመጣም፣ በወንዶች ላይም ተጽዕኖ አልነበረውም። ሚቶኩዊኖን በሁለቱም ፆታዎች የዕድሜ ርዝመት ላይ ተጽዕኖ አላሳየም። እነዚህ የበሕይወት መቆየት ቁጥሮች ከፕሮግራሙ የታተሙ የዕድሜ ርዝመት መዝገቦች የመጡ ናቸው፣ ከአጥንት ጥናቱ አይደሉም።

የአጥንት ጥናቱ የሚያበረክተው እነዚህን ሁለት የማስረጃ መዝገቦች ለይቶ ማቆየት ነው። አንድ ውህድ በአንድ ፆታ ውስጥ በሕይወት መጨረሻ ዘመን የመቆየት ሁኔታን ሊቀይር ይችላል፣ የአጥንት መዋቅሩን የትኛውንም የተለካ ባህሪ ሳይጠብቅ። የበሕይወት መቆየት መለኪያ ከሁሉም ምክንያቶች የሚከሰቱ ሞቶችን ይቆጥራል፤ micro-CT ደግሞ በአከርካሪ አጥንት ውስጥ ያሉትን ድጋፎች ይቆጥራል። አንድ ጣልቃ ገብነት ዕድሜን ለማራዘም የግድ በአጥንት አማካይነት መሥራት አለበት የሚል ሕግ የለም። ይህ ጥናትም በሴት አይጦች ውስጥ በሕይወት መጨረሻ ዘመን የታየው የሜቲሊን ብሉ ተጽዕኖ በሌላ መንገድ እንደተከሰተ ቀጥተኛ ማስረጃ ነው። የዕድሜ ርዝመት ግኝቱን ሜቲሊን ብሉን ከኦስቲዮፖሮሲስ ጋር ለማያያዝ እንደ ድጋፍ የሚጠቅስ ሰው፣ ከተሳሳተ ሂሳብ ገንዘብ እያወጣ ነው። እነዚህን መዝገቦች ለይቶ የመያዝ አጠቃላይ መርህ፣ የሜቲሊን ብሉ ምርምርን እንዴት ማንበብ እንደሚቻል በሚያብራራው ጽሑፍ ተዳሷል።

የማሳደጊያ ሳህኑ ውጤት የአይጡን ውጤት ለምን አልተነበየም?

አምስት ማብራሪያዎች ከመረጃው ጋር ይጣጣማሉ፤ አንዱ የሌላውን መኖርም አያስቀርም።

የመጀመሪያው ተጋላጭነት ነው። በሕዋስ ማሳደጊያ ውስጥ ያሉት ሕዋሳት በሚታወቅ ክምችት ውስጥ ያለማቋረጥ ተዘፍቀው ነበር። አይጦቹ ግን ውህዱ የተጨመረበትን ምግብ ለወራት በልተዋል፣ ጥናቱም በመቅኒ ውስጥ ያለውን የመድኃኒት መጠንም ሆነ በአጥንት ውስጥ የኦክሲዴሽን ጉዳት አመልካች አልለካም። በቀጥታ ሲሰጥ ኦስቲዮክላስቶችን የሚገታ ክምችት፣ በዚያው ደረጃ በመቅኒ ውስጥ ወዳሉት ቅድመ ሕዋሳት ፈጽሞ ላይደርስ ይችላል። ጥናቱ በሕያው እንስሳ ውስጥ ለእያንዳንዱ ውህድ አንድ መጠን ብቻ ፈትኗል፤ ስለዚህ በእንስሳው ውስጥ የመጠንና የምላሽ ግንኙነት አሁንም አይታወቅም።

ሁለተኛው ኬሚስትሪ ነው። ምላሽ ሰጪ የኦክሲጅን ዝርያዎች በሕዋስ ውስጥ አንድ በደንብ የተደባለቀ ክምችት አይፈጥሩም። በትንንሽ ክፍሎችና በአጭር ጊዜ ክልሎች ውስጥ ይሠራሉ፤ የሚቶኮንድሪያ፣ የሳይቶሶልና የሕዋስ ሽፋን የኦክሲዴሽንና የሪዳክሽን ዑደቶችም በከፊል በተናጠል ይሠራሉ። ሚቶኩዊኖን በአወቃቀሩ ምክንያት በሚቶኮንድሪያ ውስጥ ይከማቻል፣ የኦስቲዮክላስት መፈጠርን የሚያነሳሱ ኦክሲዳንት ምልክቶች ግን ከሌላ ቦታ ሊመነጩ ይችላሉ። አንድን ክምችት መቀነስ፣ መላውን ሕዋስ ያለማቋረጥ በውህዱ ውስጥ ማዘፍዘፍ የሚያስገኘውን ውጤት የግድ አይደግምም።

ሶስተኛው የሂደቶቹ ትስስር ነው። በሕያው አጥንት ውስጥ መፍረስና መፈጠር የተያያዙ ናቸው፦ ኦስቲዮክላስቶችና አጎራባች ሕዋሳቶቻቸው፣ አጥንት የሚገነቡ ሕዋሳትን ገና ወደፈረሰው ቦታ የሚጠሩ ምልክቶችን ይለቃሉ። የኦስቲዮክላስት መፈጠርን መግታት እኩል መጠን ያለው አጥንት አይጨምርም፣ ምክንያቱም ገንቢ ሕዋሳትን የሚጠሩትን ምልክቶችም ሊያስወግድ ይችላል። ቅድመ ሕዋሳትን ብቻ የያዘ የማሳደጊያ ሳህን ይህንን የግብረ መልስ ሂደት ማሳየት አይችልም። የአጥንት መዋቅር ግን ሊደብቀው አይችልም።

አራተኛው ጫና ነው። ኦስቲዮሳይቶች ሜካኒካዊ ውጥረትን ይለያሉ፣ ለመላው አጥንትም የእንደገና መቀረጽ ሚዛንን ይወስናሉ። እንስሳት እያረጁና እንቅስቃሴያቸው እየቀነሰ ሲሄድ፣ ሜካኒካዊ ምልክቱ ይዳከማል። በአንድ ዓይነት ሕዋስ ላይ መጠነኛ መድኃኒታዊ ተጽዕኖ ቢኖርም፣ የአጥንት መጥፋት ይከተላል። ጸሐፊዎቹ ራሳቸው የአካል እንቅስቃሴና የአጥንት ግንባታን የሚያነሳሳ ጫና የበለጠ ሊሠሩ የሚችሉ መንገዶች እንደሆኑ ይጠቅሳሉ። ይህም የአጥንት መዋቅሩ ከኦክሲዴሽንና ሪዳክሽን ኬሚስትሪ ይልቅ ለፊዚክስ የበለጠ ምላሽ ይሰጣል የሚለውን በለስላሳ መንገድ መግለጽ ነው።

አምስተኛው ጊዜ ነው፣ ግን አንድ ገደብ አለው። በC57BL/6J ሙከራ፣ ሕክምናው የተጀመረው በ18 ወር ዕድሜ ሲሆን፣ በዚያን ጊዜ የመዋቅሩ ጉልህ መጥፋት አስቀድሞ ተከስቶ ነበር። አጥንት መፍረስን የሚገታ ማንኛውም ወኪል፣ ከእሱ ጋር የሚመጣጠን አጥንት የመፍጠር ማነሳሻ ከሌለ፣ ተቦርቡረው የጠፉ ትራቤኩላዎችን መልሶ መገንባት አይችልም። ነገር ግን ጊዜ መላውን ልዩነት ሊያብራራ አይችልም፣ ምክንያቱም በጣልቃ ገብነት ሙከራ ፕሮግራሙ መጠን መስጠት በአዋቂነት መጀመሪያ ተጀምሮም ምንም አልቀየረም። ዘግይቶ መጀመር የአንዱን ሙከራ ክፍል ያብራራል። የሌላውን ግን አያብራራም።

ይህ ሜቲሊን ብሉን ከኦስቲዮፖሮሲስ ጋር ለሚያያይዙ አቤቱታዎች ምን ማለት ነው?

ሜቲሊን ብሉን ለአጥንት ጤና ወይም ለአጥንት እርጅና እየገመገመ ላለ አንባቢ፣ ተግባራዊ ማጠቃለያው አጭር ነው። በሕዋስ ማሳደጊያ ውስጥ ኦስቲዮክላስቶችን የመግታት እውነተኛ ምልክት ቢታይም፣ ያለው ምርጥ የረጅም ጊዜ የአይጥ ማስረጃ ሜቲሊን ብሉ ወይም ሚቶኩዊኖን ለረጅም ጊዜ መስጠት ለአጥንት መዋቅሩ ጥቅም እንዳላስገኘ ያሳያል። የዕድሜ ርዝመት ምርምሮች ሜቲሊን ብሉ በሴት አይጦች ብቻ፣ በሕይወት መጨረሻ ዘመን መጠነኛ ተጽዕኖ እንዳለው ያሳያሉ። ይህ ጥናት ደግሞ ያ ተጽዕኖ በአጥንት አማካይነት እንዳልተከሰተ ያሳያል። ከሁለቱ የማስረጃ መዝገቦች አንዱም ለኦስቲዮፖሮሲስ በሰዎች ላይ መጠቀምን አይደግፍም፤ የሰው አጥንት መረጃም በዚህ ግምገማ ውስጥ ፈጽሞ የለም። በሰዎች ላይ ስለ መጠን አሰጣጥና ስለ ምርት ደህንነት የሚነሱ ጥያቄዎች፣ በሜቲሊን ብሉ ደህንነትና የጎንዮሽ ጉዳቶች ስር የሚታዩ ናቸው፣ በዚህ የአይጥ የአጥንት መዋቅር ጥናት ስር አይደሉም።

ጥልቁ ትምህርት ስለ ማስረጃ ደረጃ ነው። የሕዋስ ውጤት፣ አንድ ውህድ ቁጥጥር በተደረገበት ተጋላጭነት ስር በአንድ ዓይነት ሕዋስ ላይ ምን ማድረግ እንደሚችል የሚገልጽ ነው። የአጥንት ውጤት ደግሞ፣ ሁለት የሕዋስ ዓይነቶችን በሜካኒካዊ ቁጥጥር ስር በሚያስተሳስር አካል ላይ፣ ለወራት በመላው ሰውነት የሚሠራ ተጋላጭነት ምን እንደሚያደርግ የሚገልጽ ነው። የመጀመሪያው መላምቶች የሚወለዱበት ነው። ሁለተኛው ደግሞ፣ ከአጥንት እርጅናና ከእነዚህ ሁለት የኦክሲዴሽን መከላከያዎች አንጻር፣ ይህ መላምት ያበቃበት ነው።