ሜቲሊን ብሉ ለኒውሮፓቲ እና ለህመም፦ የትኞቹ ሁኔታዎች ተጠንተዋል?

ሜቲሊን ብሉ ኒውሮፓቲን እና ህመምን ያስታግሳል? ጥያቄው አንድ ጥያቄ ይመስላል፣ ነገር ግን የምርምር ጽሑፎቹ የሚመልሱት የተለያዩ ጥያቄዎችን ነው። በአከርካሪ ዲስክ ውስጥ የሚወጋ ማቅለሚያ፣ በፊንጢጣ ዙሪያ ካለው ቆዳ በታች የሚወጋ ማቅለሚያ፣ በደም ሥር የሚሰጥ ማቅለሚያ እና እንደ አፍ መጉመጥመጫ የሚጠቀሙበት ማቅለሚያ ተመሳሳይ ስም አላቸው። ሆኖም፣ የሚፈትኑት በተለያዩ የአሠራር መርሆዎች ላይ የተመሠረቱ የተለያዩ ሐሳቦችን ነው። ከአንዱ የተገኘ ውጤት ለሌሎቹ አይተላለፍም።

በአንድ መለያ ስር የተሰባሰቡ አራት ሐሳቦች እንደሆኑ አስቡት። የመጀመሪያው ሐሳብ በተጎዳ ዲስክ ውስጥ እያደጉ የሚገቡ ጥቃቅን የነርቭ ጫፎችን ማጥፋት ወይም ስሜት የመቀበል አቅማቸውን መቀነስ ነው። ሁለተኛው ሐሳብ መርፌው በተወጋበት ቦታ ያሉ የቆዳ ነርቮችን ማደንዘዝ ወይም እንቅስቃሴያቸውን ማረጋጋት ነው። ሦስተኛው ሐሳብ በደም ዝውውር በኩል በመላው ሰውነት ደረጃ በነርቭ ሥርዓቱ ላይ መሥራት ነው። አራተኛው ሐሳብ የተጎዳ ገጽን በመሸፈን በዚያው ቦታ ያለውን ህመም ማስታገስ ነው። ይህን ልዩነት ካስተዋሉ፣ ማስረጃዎቹን መለየት ቀላል ይሆናል፣ ክፍተቱም ይታያል፦ በሰፊው የሚነገረው ይገባኛል ጥያቄ ሦስተኛውን ሐሳብ በሚዋጥ ፈሳሽ መልክ ስለመጠቀም ነው፤ በሰዎች ላይ ያለው ማስረጃ እጅግ አናሳ የሆነውም በዚህ ላይ ነው።

ማስረጃዎች በሁኔታ እና በአሰጣጥ መንገድ

ይህ ሰንጠረዥ የጽሑፉ አጭር ማጠቃለያ ነው። እያንዳንዱ ረድፍ ሁኔታውን፣ የአሰጣጥ መንገዱን እና ጣልቃ ገብነቱን አንድ ላይ ያስቀምጣል፤ ምክንያቱም እነዚህን መለየት ስለ ህመም የሚቀርቡ ይገባኛል ጥያቄዎች እንዲጋነኑ ያደርጋል።

ማንኛውንም ርዕስ ከማንበባችሁ በፊት የአሰጣጥ መንገድ አምዱን ከላይ ወደ ታች አንብቡ። በሰዎች ላይ የታየ እያንዳንዱ አዎንታዊ ውጤት በአካባቢያዊ ወይም ከሕክምና ሂደት ጋር በተያያዘ አጠቃቀም ረድፍ ውስጥ ይገኛል። በመላው ሰውነት ደረጃ የሚሠራ አጠቃቀምን የሚመለከቱት ረድፎች አንድ በጣም ትንሽ ቅድመ ጥናት እና ባዶ የማስረጃ ቦታዎችን ይይዛሉ።

ከዲስክ የሚመነጭ የጀርባ ህመም፦ አንድ አስደናቂ ውጤት ያሳየ ሙከራ፣ አንድ ያልተሳካ የድግግሞሽ ጥናት

በዲስክ ውስጥ የመስጠት ታሪክ የሚጀምረው፣ በዲስኮግራፊ የተረጋገጠ እና ቀዶ ጥገና ባልሆኑ ሕክምናዎች ያልተሻሻለ ህመም ባላቸው 24 ታካሚዎች ላይ በተደረገው የ2007 የቁጥጥር ቡድን የሌለው ቅድመ ጥናት ነው። 10 mg ሜቲሊን ብሉ በዲስክ ውስጥ አንድ ጊዜ ከተወጋ በኋላ፣ ከ24 ታካሚዎች 21 የሚሆኑት በ18 ወራት ገደማ ክትትል ውስጥ ህመማቸው እንደጠፋ ወይም በእጅጉ እንደተሻሻለ ገልጸዋል። የቁጥጥር ቡድን ስላልነበረ፣ ውጤቱ ከታካሚዎች ምርጫ፣ ከተፈጥሯዊ የሁኔታው ለውጥ ወይም አብሮ ከተሰጠው ሊዶኬይን የመጣ ሊሆን ይችላል። ስለዚህ የውጤታማነት ጥያቄን ከመመለስ ይልቅ ለተጨማሪ ጥናት አነሳስቷል።

ቀጣዩ ጥናት በ72 ታካሚዎች ላይ የተደረገ የ2010 ድርብ ዕውር፣ በፕላሲቦ የተቆጣጠረ ሙከራ ነበር። ሜቲሊን ብሉ ከሊዶኬይን ጋር፣ በጨው ውሃ ከሊዶኬይን ጋር ተነጻጽሯል። በ24 ወራት ላይ የተዘገቡት ልዩነቶች እጅግ ከፍተኛ ነበሩ፦ የህመም ነጥብ አማካይ ቅነሳ 52.5 ከ0.7 ነጥቦች ጋር ሲነጻጸር፣ እርካታም 91.6% ከ14.3% ጋር ሲነጻጸር። አብሮ የታተመ የአርታኢ ጽሑፍ ይህ ለጀርባ ህመም ፈውስ ይሆን እንደሆነ በግልጽ ጠይቋል፤ ይህም በወቅቱ ይገባኛል ጥያቄው ለስፔሻሊስቶች ምን ያህል ያልተለመደ እንደመሰላቸው ያሳያል።

ያልተለመዱ ይገባኛል ጥያቄዎች በድግግሞሽ ጥናት መረጋገጥ ይፈልጋሉ፤ እዚህ ግን ውጤቱ በድጋሚ አልተረጋገጠም። በኋላ የተደረገው ባለብዙ ማዕከል IMBI ሙከራ በዲስክ ውስጥ የሚሰጥ ሜቲሊን ብሉን በተለያዩ ማዕከላት ፈትኖ፣ በፔንግ ጥናት የታየውን ውጤት አላረጋገጠም። አነስተኛ፣ ገለልተኛ እና የቁጥጥር ቡድን የሌላቸው የታካሚ ቡድን ጥናቶች በአጠቃላይ ዝቅተኛ ወይም በጊዜ ሂደት እየቀነሰ የሚሄድ የምላሽ መጠን ዘግበዋል። ታማኙ ማጠቃለያ ማስረጃዎቹ አይጣጣሙም የሚል ነው፦ በአንድ ማዕከል የታየ አስደናቂ ስኬት፣ በብዙ ማዕከላት በተደረገ ድግግሞሽ ጥናት አልተረጋገጠም። ይህ አዝማሚያ ሕክምና መሆኑን አያረጋግጥም። በተመጣጣኝ ማጎሪያ ወደ ዲስኩ ስለማይደርስ፣ ሜቲሊን ብሉን ስለመዋጥም ምንም አይናገርም። የሥር የሰደደ ህመም ማስረጃ አጠቃላይ ግምገማችን ይህን ክርክር ከሌሎች ከሕክምና ሂደት ጋር የተያያዙ ጣልቃ ገብነቶች ጎን ያስቀምጣል።

በፊንጢጣ ዙሪያ መወጋት፦ እውነተኛ ውጤቶች፣ ጠባብ ወሰን

ለሕክምና ያልተሻሻለ የፊንጢጣ ማሳከክ ሜቲሊን ብሉን በቆዳ ውስጥ መስጠት ረጅሙ የተከታታይ የታካሚ ጥናቶች ታሪክ አለው። ከ1990 ጀምሮ 25፣ 30፣ 49 እና 103 ታካሚዎች ባሏቸው ቡድኖች ቀጥሏል። የምላሽ መጠኖቹ ከፍተኛ ይመስላሉ፤ ብዙ ጊዜ ከአንድ ወይም ከሁለት መርፌዎች በኋላ አብዛኞቹ ምልክት አይኖራቸውም። ሆኖም፣ ሁሉም ተከታታይ ጥናቶች የቁጥጥር ቡድን የላቸውም። ታካሚን ወደ ወራሪ የሕክምና ሂደት የሚያመጣ ማሳከክ ሊጨምርና ሊቀንስ ይችላል፣ መርፌዎቹም ራሳቸው ከተጠባባቂነት የሚመጡ ተጽዕኖዎች አሏቸው። ስለዚህ የቁጥጥር ቡድን የሌላቸው የመሻሻል መጠኖች ውጤታማነትን ሊያረጋግጡ አይችሉም።

የበለጠ ጠንካራ የንጽጽር ማስረጃ በተቀራረበው የድህረ ቀዶ ጥገና ህመም መስክ ይገኛል። ከኪንታሮት ማስወገድ ቀዶ ጥገና ጋር በተያያዘ፣ ሜቲሊን ብሉን በፊንጢጣ ዙሪያ ባለው ቆዳ ውስጥ የሰጡ ሁለት በዘፈቀደ የተመደቡ ሙከራዎች ዝቅተኛ የህመም ነጥቦችን እና ያነሰ የተጨማሪ ማስታገሻ መድኃኒት አጠቃቀም አግኝተዋል። ይህም በ67 ታካሚዎች ሙከራ ከቀን 1 እስከ 3፣ በ97 ታካሚዎች ሙከራ ደግሞ ከቀን 1 እስከ 7 ታይቷል። ይህ ለተወሰነ ሂደት፣ መጠን እና ሳምንት እውነተኛ የህመም ማስታገሻ ማስረጃ ነው። ለሥር የሰደደ ኒውሮፓቲ ማስረጃ አይደለም። እየተወያዩበት ያለው የአሠራር ዘዴም በቁስሉ አካባቢ የነርቭ ስሜት ተቀባይነትን መቀነስ ነው፤ የተዋጠ ጠብታ ይህን ሊደግም አይችልም። ሜቲሊን ብሉ በነርቮች እና በሚቶኮንድሪያ ላይ እንዴት እንደሚሠራ የሚገልጸው መሠረታዊ መረጃ፣ አካባቢያዊ ኬሚስትሪ ለምን በዚያው አካባቢ እንደሚወሰን ያብራራል።

ከነርቭ ለሚመነጭ ህመም በመላው ሰውነት ደረጃ መጠቀም፦ አንድ በጣም ትንሽ ቅድመ ጥናት

አብዛኞቹ ገዢዎች ትኩረት የሚሰጡትን ይገባኛል ጥያቄ፣ ማለትም በመላው ሰውነት ደረጃ የሚሠራ ሜቲሊን ብሉ ከነርቭ የሚመነጭ ህመምን ያስታግሳል የሚለውን በተመለከተ፣ በሰዎች ላይ የተደረገው ሙሉ የቁጥጥር ጥናት መዝገብ አንድ በ2015 በ10 ታካሚዎች ላይ የተደረገ ቅድመ ጥናት ብቻ ይመስላል። ታካሚዎቹ የተለያዩ መንስኤዎች ያሉት፣ ሥር የሰደደ እና ለሕክምና ያልተሻሻለ ከነርቭ የሚመነጭ ህመም ነበራቸው። በደም ሥር የተሰጠ 2 mg/kg ሜቲሊን ብሉ፣ በሕክምናው ቀን እና በማግስቱ በህመም ነጥቦች ላይ በጣም ዝቅተኛ መጠን ከተሰጠው የቁጥጥር ቡድን የተሻለ ውጤት አሳይቷል። ጥቅሙ ግን በጥቂት ቀናት ውስጥ በአብዛኛው ጠፍቷል። ሦስት ታካሚዎች በመደበኛነት ህመም የማያስከትል መካኒካዊ ንክኪ የሚያስከትለው ህመም እንደቀነሰ አሳይተዋል።

የተለያዩ ባህሪያት ያላቸው አሥር ታካሚዎች እና የሁለት ቀናት እፎይታ፣ ለተጨማሪ ምርምር ምክንያት ናቸው እንጂ ለሕክምና መሠረት አይደሉም። ከሄርፒስ ዞስተር በኋላ የሚቀጥል የነርቭ ህመም የነበረው አንድ ተሳታፊ ብቻ ስለሆነ፣ ይህ የዚያ ሁኔታ ሙከራም አይደለም። በስኳር በሽታ የሚከሰት የዳርቻ ነርቭ ጉዳት፣ የትራይጀሚናል ነርቭ ህመም ወይም ውስብስብ ክልላዊ የህመም ሲንድሮም ላይ፣ በመላው ሰውነት ደረጃ የሚሠራ ሜቲሊን ብሉን የሚመለከት መስፈርቱን የሚያሟላ የሰው ሙከራ አልተገኘም። የፍለጋ ሞተሮች አንዳንድ ጊዜ የሚያሳዩት፣ ከሄርፒስ ዞስተር በኋላ ለሚቀጥል የነርቭ ህመም ከአከርካሪው ጎን የሚሰጥ ሕክምና ጥናቶች፣ ሜቲሊን ብሉን በአከርካሪው አካባቢ ከአካባቢያዊ ማደንዘዣ ጋር አቀላቅለዋል። ይህ ከሕክምና ሂደት ጋር በተያያዘው ሐሳብ ውስጥ ይካተታል እንጂ፣ በመላው ሰውነት ደረጃ በሚሠራው ሐሳብ ውስጥ አይደለም።

መጉመጥመጫዎች፣ ቁስሎች እና መገጣጠሚያዎች፦ ወደ ሌላ አጠቃቀም ሊዛወር የማይችል አካባቢያዊ ማስረጃ

ቀሪዎቹ በሰዎች ላይ የታዩ ውጤቶች ሁሉ አካባቢያዊ ናቸው። የ2022 በዘፈቀደ የተመደበ የደረጃ 2 ሙከራ፣ በሦስት ማጎሪያዎች የተዘጋጀ የሜቲሊን ብሉ አፍ መጉመጥመጫ፣ በካንሰር ሕክምና የሚከሰት የአፍ ሙኮሳ እብጠት ህመምን እስከ ቀን 2 ድረስ ከመደበኛ እንክብካቤ የበለጠ እንደቀነሰ አግኝቷል። መጉመጥመጫው የተጎዳውን ሙኮሳ ይሸፍናል፣ ከዚያም ይተፋል። ይህን ለሚዋጡ ጠብታዎች እንደ ማስረጃ መጥቀስ፣ በአካባቢው መነካትን በመላው ሰውነት ደረጃ ከሚሠራ መጠን ጋር ማምታታት ነው።

በተመሳሳይ፣ የወገብ ዲስክ በሚወገድበት ጊዜ የቀዶ ጥገና ቲሹን በተበረዘ ሜቲሊን ብሉ መሸፈን፣ በ115 ታካሚዎች ላይ በተደረገ ሦስትዮሽ ዕውር ሙከራ የጀርባ ህመም ነጥቦችን ቀንሷል። በአከርካሪ ፋሴት መገጣጠሚያ ውስጥ የመወጋት ሙከራም በ3 እና በ6 ወራት ላይ ዝቅተኛ የህመም እና የተግባራዊ አቅም ውስንነት ነጥቦችን ዘግቧል። እያንዳንዱ ውጤት ከተሰጠበት ቦታ ጋር የተያያዘ ነው። ማንኛውም ከእነዚህ ውጤቶች በአፍ ወደሚወሰድ ምርት አይተላለፍም።

እንስሳት የሚያሳዩት፣ እና የአሠራር ዘዴው በተቃራኒ አቅጣጫዎች የሚሠራበት ሁኔታ

በአይጦች ውስጥ የነርቭ ህመም ሞዴሎች፣ በብዛት የሚጠቀሰውን በአሠራር ዘዴ የሚደገፍ አሳማኝነት ያቀርባሉ። በቀደመው የ1992 ሙከራ፣ የሳይያቲክ ነርቭ ከታሰረ በኋላ በአከርካሪ ሽፋን ውስጥ የተሰጠ ሜቲሊን ብሉ፣ ቀድሞ የተፈጠረውን ለሙቀት ከመጠን በላይ የህመም ስሜት ለ4 ሰዓታት ገደማ አግዶታል። ይህም በአከርካሪ ደረጃ ከናይትሪክ ኦክሳይድ ወደ cGMP የሚሄደው መንገድ አስተዋጽኦ እንዳለው ከሚያመለክተው ጋር ይጣጣማል። በኋላ በሥር የሰደደ የነርቭ መጨመቅ ጉዳት ላይ የተደረገ ጥናት፣ ሜቲሊን ብሉ በራሱ የህመም መነቃቃትን እንደሚቀንስ እና በሲልዴናፊል የተባባሰውን ከመጠን በላይ የህመም ስሜት ሊያግድ እንደሚችል አግኝቷል። ይህም እንደገና የናይትሪክ ኦክሳይድ ምልክት ማስተላለፍ ተሳትፎ እንዳለው ያመለክታል። የ2021 ጥናት ሁለተኛ የአሠራር ዘዴ አክሏል፦ የሶዲየም ቻናል ተጽዕኖዎችን የሚመስል የነርቭ ኤሌክትሪክ ምልክት መፍጠርን በቀጥታ ማፈን። በተፈተነው ዝግጅት ውስጥ ይህ ማፈን ከሊዶኬይን የበለጠ ጊዜ ቆይቷል።

ሻጮች ስለሚተዉት፣ አንድ ስውር ልዩነት መጠቀስ ይገባል። ከሰው ክሊኒካዊ ሙከራዎች በፊት የተደረጉ የናይትሪክ ኦክሳይድ ጥናቶች በሙሉ፣ ሜቲሊን ብሉ የህመም ማስታገሻ ነው የሚል አንድ ዓይነት ውጤት አያሳዩም። በአንዳንድ የሙከራ አቀራረቦች፣ የናይትሪክ ኦክሳይድ ምልክት ማስተላለፍ ራሱ ህመምን ለማስታገስ ያግዛል፣ ሜቲሊን ብሉም ይህን እፎይታ ያግዳል። በሙከራ በተፈጠረ የስኳር በሽታ ኒውሮፓቲ ውስጥ፣ ሜቲሊን ብሉ ከሲልዴናፊል ጋር የተያያዘውን የህመም መነቃቃት ቅነሳ አግዷል፣ በራሱም ከመጠን በላይ የህመም ስሜትን ጨምሯል። የአሠራር ዘዴ ተጽዕኖዎች በሞዴሉ እና በምልክት መንገዱ ላይ የተመሠረቱ ናቸው፤ ይህም የእንስሳት ግኝቶች እንደ መጠን አጠቃቀም ምክር ሊነበቡ የማይችሉበት ሌላ ምክንያት ነው።

ያልተጠናው፣ እና የደህንነት ወሰኑ

ሥር ለሰደደ ከነርቭ የሚመነጭ ህመም፣ በስኳር በሽታ ለሚከሰት ኒውሮፓቲ፣ ለትራይጀሚናል ነርቭ ህመም፣ ለውስብስብ ክልላዊ የህመም ሲንድሮም ወይም ከሄርፒስ ዞስተር በኋላ ለሚቀጥል የነርቭ ህመም፣ በአፍ የሚዋጥ ሜቲሊን ብሉን የሚመለከት በዘፈቀደ የተመደበ ሙከራ ወይም አሳማኝ ተከታታይ ክሊኒካዊ የታካሚ ጥናት አልተገኘም። ከነርቭ የሚመነጭ ህመምን በቀጥታ የተመለከተ፣ በመላው ሰውነት ደረጃ የሚሠራ አጠቃቀም ሙከራ ብቸኛው፣ ከ1 እስከ 2 ቀናት የቆየ ውጤት ያሳየው በ10 ታካሚዎች ላይ በደም ሥር የተደረገ ቅድመ ጥናት ነው። በዲስክ ውስጥ፣ በቆዳ ውስጥ፣ በመገጣጠሚያ ውስጥ፣ ከአከርካሪው ጎን እና በመጉመጥመጫ የተገኙ ውጤቶችን በፋርማኮሎጂ መሠረት በችርቻሮ ወደሚሸጡ ጠብታዎች ማስፋት አይቻልም። እነዚህ ጠብታዎች በዒላማው ቦታ የሚደርሱበት ማጎሪያ በብዙ የአሥር እጥፍ ደረጃዎች ይለያል፣ በሕክምና ሂደትም በቀጥታ በዚያ ቦታ አይቀመጡም።

የአሰጣጥ መንገዶችን ማምታታት የደህንነት ማስጠንቀቂያም ያስከትላል። የአከርካሪ ክፍሎች እርስ በርሳቸው ሊተኩ አይችሉም፦ በዲስክ ውስጥ፣ ከአከርካሪው ጎን፣ ከአከርካሪ ሽፋን ውጭ እና በአከርካሪ ሽፋን ውስጥ የሚሰጡ አጠቃቀሞች በፋርማኮሎጂ እና በመርዛማነት ይለያያሉ። ሜቲሊን ብሉ በአከርካሪ ሽፋን ውስጥ ከተሰጠ በኋላ የተከሰተ ከባድ የነርቭ መርዛማነት፣ ግልጽ የአደጋ ማስጠንቀቂያ እንዲወጣ አድርጓል። በተጨማሪም፣ ሜቲሊን ብሉ በሴሮቶኒን ሥርዓት ላይ ተጽዕኖ ካላቸው መድኃኒቶች ጋር መስተጋብር አለው፣ የG6PD እጥረት ባለባቸውም ሰዎች መጠቀም የተከለከለ ነው። ስለዚህ ይህን ለመጠቀም የሚያስብ ማንኛውም ህመም ያለበት ታካሚ፣ በመጀመሪያ የጎንዮሽ ጉዳቶች እና የአጠቃቀም ክልከላዎች አጠቃላይ ግምገማን ማንበብ እና እነዚህን ስለ ሜቲሊን ብሉ የሚጠየቁ ጥያቄዎች በመጠቀም ከክሊኒካዊ ባለሙያ ጋር መወያየት ያስፈልገዋል።

ይህን ማስረጃ እንዴት መጠቀም እንደሚቻል

ሜቲሊን ብሉን ለህመም የሚገመግም ማንኛውም ሰው፣ እያንዳንዱን የተጠቀሰ ምንጭ በሦስት ጥያቄዎች መመርመር አለበት። በትክክል የትኛው ሁኔታ ነው? ምክንያቱም ከኪንታሮት ማስወገድ ቀዶ ጥገና በኋላ ማገገም፣ በስኳር በሽታ የሚከሰት ኒውሮፓቲ አይደለም። በትክክል የትኛው የአሰጣጥ መንገድ ነው? ምክንያቱም በዲስክ ውስጥ ወይም በቆዳ ውስጥ መስጠት፣ የተዋጠ መጠን አይደለም። እና የትኛው የውጤት መለኪያ፣ በምን ያህል ጊዜ ውስጥ ተገምግሟል? ምክንያቱም ከሕክምና ሂደት ጋር የተያያዘ ለቀናት የሚቆይ እፎይታ፣ ኒውሮፓቲን ለወራት መቆጣጠር አይደለም።

አሁን ባለው ማስረጃ መሠረት፣ በሰዎች ላይ የሜቲሊን ብሉ የህመም ማስታገሻ ውጤቶች በአካባቢያዊ ወይም ከሕክምና ሂደት ጋር በተያያዘ አሰጣጥ ብቻ የተወሰኑ ናቸው፣ ውጤታማነታቸውም ከአንዱ የአጠቃቀም ሁኔታ ወደ ሌላው ወጥነት የለውም። በመላው ሰውነት ደረጃ የሚሠራ አጠቃቀም ማስረጃ በደም ሥር በተደረገ አንድ በጣም ትንሽ ቅድመ ጥናት ብቻ የተወሰነ ነው። በችርቻሮ የሚሸጥና በአፍ የሚወሰድ ሜቲሊን ብሉን ከነርቭ ለሚመነጭ ወይም ሥር ለሰደደ ህመም የሚደግፍ ክሊኒካዊ ማስረጃ የለም።