ሜቲሊን ብሉ ለMCAS እና ለሂስታሚን አለመቻቻል፦ ማስረጃው ምን ያሳያል?

ሜቲሊን ብሉ ለማስት ሴል ማነቃቃት ሲንድሮም (MCAS) ወይም ለሂስታሚን አለመቻቻል የተረጋገጠ ሕክምና አይደለም። ለዚህ ጽሑፍ የተገኙት ሳይንሳዊ ጽሑፎች ለሁለቱም ሁኔታዎች ዘላቂ ጥቅም የሚያሳዩ፣ የንጽጽር ቡድን ያላቸው የታካሚ ሙከራዎችን አላቀረቡም። ያሉት ግኝቶች የላቦራቶሪ ሙከራዎችን እና ከቀዶ ጥገና ጋር የተያያዘ የጉዳይ ሪፖርትን ያካትታሉ፤ እነዚህም የበለጠ ውስን ጥያቄዎችን ይመልሳሉ።

ይህ ልዩነት አስፈላጊ ነው፤ ምክንያቱም “እብጠትን ይቀንሳል”፣ “የማስት ሴሎችን ያረጋጋል” እና “ሂስታሚንን ያስወግዳል” የሚሉት የተለያዩ ተጽእኖዎችን ይገልጻሉ። ለአንዱ የተገኘ ማስረጃ በቀላሉ ለሌሎቹ ሊውል አይችልም።

ተለይተው መቆየት ያለባቸው ሦስት ቃላት

MCAS ከማስት ሴሎች የምላሽ አስተላላፊ ንጥረ ነገሮች መለቀቅ ጋር የተያያዙ፣ በተደጋጋሚ የሚከሰቱ እና በመላ ሰውነት የሚታዩ የምልክት ክስተቶችን ይመለከታል። ሂስታሚን ከእነዚህ አስተላላፊዎች አንዱ ነው፤ ማስት ሴሎች ግን ሌሎች የምልክት አስተላላፊ ንጥረ ነገሮችንም ያመነጫሉ። የአሜሪካ የአለርጂ፣ አስም እና ኢሚዩኖሎጂ አካዳሚ የMCAS ግምገማን ያብራራል፤ ይህም የሁኔታው መለያ የሆኑ ክስተቶችን፣ ምልክቶች በሚታዩበት ጊዜ ከመነሻ መጠን ጋር ሲነጻጸር አግባብ ያላቸው አስተላላፊዎች መጨመርን፣ እና በእነዚያ አስተላላፊዎች ላይ ያተኮረ ሕክምና ምላሽ መስጠትን በአንድነት ይመለከታል። ምልክቶች በአንድ ላይ መኖራቸው ብቻ ምርመራውን አያረጋግጥም።

በIgE የሚካሄድ ፈጣን አለርጂ ለአንድ የተወሰነ አለርጂ አስነሺ ንጥረ ነገር የሚሰጥ የበሽታ መከላከያ ምላሽን ያካትታል። አለርጂ አስነሺው በማስት ሴሎች ላይ ካለው IgE ጋር ሲጣበቅ የአስተላላፊ ንጥረ ነገሮች መለቀቅን ሊያስነሳ ይችላል። ይህ የተለመደ የአለርጂ መንገድ ማስት ሴሎችን ሊያካትት ይችላል፤ ይህ ግን አለርጂ ያለበት ሁሉ መንስኤው ያልታወቀ MCAS አለበት ማለት አይደለም። “አለርጂ” ከዚህ ፈጣን መንገድ በላይ ያሉ የአሠራር ሂደቶችንም ያካትታል።

የሂስታሚን አለመቻቻል በምግብ ውስጥ ባለ ሂስታሚን ምክንያት እንደሚፈጠሩ ለሚጠረጠሩ የማይፈለጉ ምላሾች በተለምዶ የሚጠቀሙበት ቃል ነው። ከምግብ አለርጂ ወይም ከMCAS ጋር ተመሳሳይ አይደለም። በምግብ ስለሚገባ ሂስታሚን በ2021 በብዙ ማኅበራት የተዘጋጀ መመሪያ የሂስታሚን ቅበላን ከተደጋጋሚ ምልክቶች ጋር የሚያገናኝ ማስረጃ ውስን እና እርስ በርሱ የሚቃረን መሆኑን ይገልጻል። እንዲሁም በደም ሴረም ውስጥ የዳይአሚን ኦክሲዴዝ መጠንን መለካት ምርመራውን ሊያረጋግጥ እንደማይችል ያስጠነቅቃል። ቃሉ ለምልክቶች የቀረበ ማብራሪያን ይገልጻል፤ ለምግብ ምላሽ መኖሩ ብቻ የሂስታሚን መፈራረስ እጥረትን አያረጋግጥም።

የማስት ሴል ሙከራዎች በእርግጥ ምን ለኩ?

ቀጥተኛ የሙከራ ግኝቶቹ፣ ሜቲሊን ብሉ ከማስት ሴሎች የሚወጡ ንጥረ ነገሮችን በአስተማማኝ ሁኔታ ይከላከላል የሚለውን ቀላል ማብራሪያ አይደግፉም።

ኪሙራ እና ባልደረቦቻቸው በ1999 በአይጦች ጥቃቅን የደም ዝውውር ላይ ባደረጉት ጥናት，ተመራማሪዎች በአንጀት ማንጠልጠያ ሽፋን ውስጥ ካሉ ትናንሽ የደም መላሽ ሥሮች አጠገብ ያሉ ማስት ሴሎችን በሕያው አካል ውስጥ በሚደረግ የማይክሮስኮፕ ምልከታ ተመልክተዋል። ሜቲሊን ብሉን በ50 micromolar ክምችት፣ በቦታው ላይ ፈሳሽ በማፍሰስ ሲያደርሱ፣ የግራኑሎች መለቀቅን አስከተለ። ነጭ የደም ሴሎችም ከሥሮቹ ውስጠኛ ሽፋን ጋር በበለጠ ተጣበቁ፣ እና በሽፋኑ ላይ የመንከባለላቸው ፍጥነት ቀነሰ። ከሙከራው በፊት ኬቶቲፈን መስጠት የግራኑሎች መለቀቅ ምላሹን ገታ። ይህ ከናይትሪክ ኦክሳይድ ጋር የተያያዘ የምልክት ስርጭትን የሚመረምር የእንስሳት ሙከራ ነበር፤ MCAS ላለባቸው ሰዎች በአፍ የሚሰጥ ሕክምና አልነበረም።

በ2001 በሰው ባዞፊሎች እና በአይጥ የሆድ ዕቃ ሽፋን ማስት ሴሎች ላይ የተደረገ ጥናት የሂስታሚን መለቀቅን በቀጥታ ለካ። በተፈተኑት ሁኔታዎች፣ ሜቲሊን ብሉ ከሰው ባዞፊሎች በመደበኛ ሁኔታ ወይም በበሽታ መከላከያ ምላሽ ማነቃቃት የሚለቀቀውን መጠን አልቀየረም። ባዞፊሎች ተዛማጅ የበሽታ መከላከያ ሴሎች ናቸው፤ በሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ካሉ ማስት ሴሎች ጋር ግን እንደ አንድ ሊቆጠሩ አይችሉም።

ሌላ የአይጥ RBL-2H3 የሴል መስመርን የተጠቀመ ሙከራ፣ ሜቲሊን ብሉ በመደበኛ ሁኔታ ወይም በL-አርጂኒን የሚነሳ የሂስታሚን መለቀቅ ላይ ተጽእኖ እንደሌለው አገኘ። የሴል መስመር፣ የተለዩ ሴሎች፣ እና በሕያው ጥቃቅን የደም ሥሮች የሙከራ አዘገጃጀት ውስጥ ያሉ ማስት ሴሎች፣ በዙሪያቸው ባሉ ምልክቶች እና በሙከራው በሚጋለጡባቸው ሁኔታዎች ይለያያሉ። በእነዚህ ሞዴሎች ተጽእኖ አለመገኘቱም ሆነ የግራኑሎች መለቀቅ መታየቱ፣ ሰዎች የሚሰጡትን እያንዳንዱን ምላሽ አይተነብይም። በአንድነት ሲታዩ፣ “የማስት ሴል ማረጋጊያ” የሚለውን አጠቃላይ አባባል በማስረጃ መደገፍ አስቸጋሪ ያደርጉታል።

አጠቃላይ የእብጠት መለኪያዎች ከክሊኒካዊው ጥያቄ ይበልጥ የራቁ ናቸው። የማስት ሴሎች ግራኑሎች መለቀቅ ካልተለካ በስተቀር፣ በሳይቶካይን ወይም በምልክት አስተላላፊ ፕሮቲን ላይ የሚታይ ለውጥ ይህ መለቀቅ መቀነሱን አያረጋግጥም። የአስተላላፊ ንጥረ ነገሮች መለቀቅ መቀነሱ ቢረጋገጥም እንኳን፣ የምልክት ክስተቶች መቀነሳቸውን ወይም የዕለት ተዕለት ተግባር አፈጻጸም መሻሻሉን ለማረጋገጥ ከታካሚዎች የተገኘ ማስረጃ አሁንም ያስፈልጋል። በየእብጠት ምልክቶች እና የጤና ውጤቶች መካከል ያለው ልዩነት እዚህም ይሠራል።

የሆስፒታል ጉዳይ የተለየ ጥያቄ ይመልሳል

የ2017 የሳንባ ደም ሥር የረጋ ደም ማስወገጃ ቀዶ ጥገና ጉዳይ ሪፖርት፣ የማስት ሴል መታወክ ሊኖርበት ይችላል ተብሎ የተጠረጠረ ታካሚ ከቀዶ ጥገና በኋላ በደም ሥሮች መስፋት ምክንያት የደም ዝውውር ድንጋጤ እንዳጋጠመው ይገልጻል። ታካሚው የH1 እና H2 ተቀባዮችን የሚገቱ መድኃኒቶችን፣ ስቴሮይዶችን እና ሜቲሊን ብሉን ተቀብሎ፣ የደም ዝውውሩ ሁኔታ ተሻሻለ።

ይህ ክሊኒካዊ ምልከታ ነው፤ ውጤቱ ግን ውስብስብ በሆነ የቀዶ ጥገና ሁኔታ ውስጥ የደም ዝውውር ወደ መደበኛው መመለስ ነበር። ብዙ ሕክምናዎች ተሰጥተዋል፣ የንጽጽር ቡድን አልነበረም፣ እና ምርመራው እርግጠኛ አልነበረም። ሪፖርቱ የሜቲሊን ብሉን አስተዋጽኦ ለይቶ ሊያሳይ፣ የአስተላላፊ ንጥረ ነገሮችን መለቀቅ እንዳቆመ ሊያረጋግጥ፣ ወይም ተደጋጋሚ አጠቃቀም ሥር የሰደዱ የምግብ ምላሾችን እንደሚያሻሽል ሊያረጋግጥ አይችልም። ከአንድ ክስተት የሚከተሉትን የደም ግፊት ተጽእኖዎች ማሻሻል እና ክስተቱን መከላከል የተለያዩ የሕክምና ዓላማዎች ናቸው።

የሁኔታ እና የውጤት መለኪያ ንጽጽር

የቀረበ ጥቅም በእርግጥ ምን እንደሚያስፈልገው ለመለየት ይህን ንጽጽር ይጠቀሙ። ከታች ያሉት የማስረጃ መስፈርቶች ከላይ የተገለጹትን የምርመራ እና የሙከራ ልዩነቶች በማቀናጀት ለዚህ ጽሑፍ የተዘጋጁ ናቸው፤ የተረጋገጠ የምርመራ መሣሪያ አይደሉም።

የሂስታሚን መፈራረስ MAOን መግታት አይደለም

ሂስታሚን ዳይአሚን ኦክሲዴዝ (DAO) እና ሂስታሚን N-ሜቲልትራንስፈሬዝ (HNMT) የሚሳተፉባቸው ሁለት ዋና የሜታቦሊዝም መንገዶች አሉት። እነዚህ ከሞኖአሚን ኦክሲዴዝ A (MAO-A) የተለዩ ኢንዛይሞች ናቸው። የሽፋኑ ምስል የአስተላላፊ ንጥረ ነገሮች መለቀቅን ከእነዚህ የመፈራረስ መንገዶች ይለያል፤ በምስሉ ያሉት የኢንዛይም መለያዎች መንገዶችን እንጂ ከሂስታሚን የሚመረቱ ንጥረ ነገሮችን አያመለክቱም።

ራምሴይ እና ባልደረቦቻቸው ሜቲሊን ብሉ MAO-Aን እንደሚገታ አሳይተዋል፤ ይህ ግኝት ከሴሮቶኒን መርዛማነት ጋር ተዛማጅነት አለው። MAO-Aን መግታት የDAO ወይም የHNMT እንቅስቃሴ እንደሚጨምር ማስረጃ አይደለም፤ ሂስታሚን ከሰውነት በፍጥነት እንደሚወገድም አያሳይም። ተመሳሳይ የኢንዛይም ስሞች መኖራቸው የጋራ የሕክምና ተጽእኖ መኖሩን አያረጋግጥም።

በቀላሉ ሊታለፍ የሚችል የምርምር ልዩነትም አለ። 22 ታካሚዎችን እና 22 የንጽጽር ተሳታፊዎችን ያካተተ የ2020 የDAO መለኪያ ጥናት፣ የኢንዛይም እንቅስቃሴን ለመገመት በተጠቀመበት የላቦራቶሪ ምላሽ፣ ሜቲሊን ብሉን እንደ ባለቀለም ውጤት አመነጨ። ተሳታፊዎቹ በሜቲሊን ብሉ ሕክምና እየተሰጣቸው አልነበረም። ስለዚህ ሁለቱንም ቃላት በአንድ ጽሑፍ ማግኘት የሕክምና ምርምር መሆኑን የግድ አያመለክትም።

የምልክቶች ለውጥ የአሠራር ሂደቱን ለምን ማረጋገጥ አይችልም?

ይህን ጥያቄ ያስነሳው የመድረክ ውይይት፣ ሜቲሊን ብሉ ከተጠቀሙ በኋላ የምግብ መፈጨት እንደተሻሻለ እና የአስቸኳይ ሽንት ፍላጎት እንደቀነሰ የሚገልጹ ዘገባዎችን ያካትታል። እነዚህ ዘገባዎች ሰዎቹ እንደተሰማቸው የሚገልጹትን ለውጦች ያቀርባሉ። የሂስታሚን ክምችትን አይለኩም፣ MCAS መኖሩን አያረጋግጡም፣ ወይም የፊኛ ሕብረ ሕዋስ ለሂስታሚን ተጽእኖ መቋቋም እንደቻለ አያሳዩም።

አመጋገብ፣ ካፌይን፣ የሰውነት ፈሳሽ ሁኔታ፣ መድኃኒቶች እና ሌሎች መጋለጦች ሲለዋወጡ፣ ምልክቶችም ሊጨምሩ ወይም ሊቀንሱ ይችላሉ። የቀረበው ማብራሪያ ትክክል ሳይሆንም ምልከታው ትክክል ሊሆን ይችላል። አስቸኳይ የሽንት ፍላጎትም የራሱን ግምገማ ይፈልጋል፤ የፊኛ ምልክቶች እና የተረጋገጠ የሽንት መንገድ ኢንፌክሽን የተለያዩ ግኝቶች ናቸው። ምልክቶች መቀነሳቸው ብቻ፣ መንስኤው ኢንፌክሽን ወይም የማስት ሴሎች እንቅስቃሴ መሆኑን ሊለይ አይችልም።

ከመጠን በላይ ስሜታዊነት አሁንም አስፈላጊ ጉዳይ ነው

ሜቲሊን ብሉ ራሱ ከመጠን በላይ ስሜታዊነትን ሊያስከትል ይችላል። በደም ሥር ለሚሰጠው PROVAYBLUE የመድኃኒት ማዘዣ መረጃ አናፊላክሲስን ይገልጻል፣ እና ቀደም ሲል በሜቲሊን ብሉ ክፍል ውስጥ ላለ ምርት ከባድ የስሜታዊነት ምላሽ ካጋጠመ አጠቃቀሙን ይከለክላል። እንዲሁም ከሚጋጩ መድኃኒቶች ጋር ሲወሰድ ስለሴሮቶኒን ሲንድሮም ያስጠነቅቃል፣ እና የG6PD እጥረት ሲኖር አጠቃቀሙን ይከለክላል። ይህ የምርት መረጃ ጠቃሚ አደጋዎችን ያረጋግጣል፤ ጥናት ላልተደረገበት በአፍ ለሚወሰድ ምርት ግን እያንዳንዱን አደጋ በቁጥር አይገልጽም።

ያለው ማስረጃ በሐኪም የታዘዙ አንቲሂስታሚኖችን ወይም ሌላ የተረጋገጠ እንክብካቤን በሜቲሊን ብሉ መተካትን አይደግፍም። የመተንፈስ ችግር፣ የጉሮሮ ማበጥ ወይም መውደቅ አስቸኳይ የሕክምና እርዳታ ይፈልጋሉ፤ በቀለም ንጥረ ነገር ሙከራ ማድረግን አይደለም። ከሕክምና ባለሙያ ጋር ለታቀደ ውይይት፣ እነዚህን ስለሜቲሊን ብሉ የሚጠየቁ ጥያቄዎች በመጠቀም፣ ትክክለኛውን አባባል፣ ምርቱን፣ አሁን የሚወሰዱ መድኃኒቶችን እና የምልክቶችን ታሪክ ይዘው ይሂዱ። ተግባራዊው ጥያቄ፣ የቀረበው ሕክምና የትኛውን የተመረመረ ሁኔታ እና ውጤት ለመፍታት እንደታሰበ፣ እና ለዚያ የተወሰነ አጠቃቀም ማስረጃ እንዳለ ነው።