ሜቲሊን ብሉ እና ወባ፦ ታሪካዊ አጠቃቀም እና ዘመናዊ ሙከራዎች

በ1891 ሁለት የወባ ታካሚዎች በሰማያዊ የጨርቅ ማቅለሚያ ታከሙ። ፓውል ጉትማን እና ፓውል ኤርሊክ ሜቲሊን ብሉ የወባ ጥገኛ ተሕዋስያንን በመምረጥ እንደሚያቀልም አስተውለው ነበር። ጥገኛ ተሕዋሲያኑን ለመለየት በቂ የምርጫ ችሎታ ያለው ማቅለሚያ፣ እሱን ለመጉዳትም በቂ የምርጫ ችሎታ ሊኖረው ይችላል ብለው አሰቡ። ሁለቱም ታካሚዎች አገገሙ። ያ ሙከራ፣ ክሎሮኩዊን ከመኖሩ ከብዙ አሥርተ ዓመታት በፊት፣ ሜቲሊን ብሉን የመጀመሪያው ሰው ሠራሽ የወባ መድኃኒት አደረገው።

ከዚያ በኋላ ማቅለሚያው በሃያኛው ክፍለ ዘመን አብዛኛውን ጊዜ የነበረውን ቦታ እያጣ ቆየ። በሰውነት የተሻለ ተቀባይነት ያላቸው ሰው ሠራሽ መድኃኒቶች ተኩት፤ በዘመናዊው ዘመንም በዋናነት እንደ ላቦራቶሪ ሪኤጀንት፣ ለምርመራ የሚያገለግል ማቅለሚያ እና ለሌላ የደም መታወክ የሚሰጥ የድንገተኛ ጊዜ መድኃኒት ሆኖ ቀረ። ስለዚህ በቡርኪና ፋሶ እና በማሊ ወደ ወባ ምርምር መመለሱ ያለፈውን ዘመን ከመናፈቅ የመጣ አልነበረም። ተመራማሪዎች የተወሰነ መላምት ነበራቸው፦ ማቅለሚያው እንዲያቀልም የሚያስችለው ያው የኦክሲዴሽን–ሪዳክሽን ኬሚስትሪ የጥገኛ ተሕዋሲያኑን የራሱን የኦክሲዴሽን–ሪዳክሽን መከላከያዎች ሊያውክ ይችላል፤ በጥገኛ ተሕዋሲያኑ ተላላፊ የሕይወት ደረጃ ላይ ያለው ተጽዕኖም መደበኛ መድኃኒቶች በደካማ ሁኔታ የሚያከናውኑትን ነገር ሊያደርግ ይችላል። ይህን መላምት መፈተሽ በእያንዳንዱ ጊዜ የመድኃኒቶቹን ጥምረት፣ ዝርያውን እና የውጤት መለኪያውን መግለጽ ይጠይቅ ነበር፤ ምክንያቱም ከእነዚህ አንዱን መቀየር መደምደሚያውን ይቀይረዋል።

ፈቃድ በተሰጣቸው መድኃኒቶች እና በምርምር ላይ ባሉ አጠቃቀሞች መካከል ያለው ሰፊ ልዩነት ሜቲሊን ብሉ በሕክምና ውስጥ በሚለው ጽሑፍ ተብራርቷል። የወባ አጠቃቀሙ በምርምር በኩል ይመደባል፦ ባዮሎጂያዊ ተጽዕኖ አለው፣ ከሌሎች መድኃኒቶች ጋር በጥምረት በሙከራዎች ተፈትኗል፣ ነገር ግን በመመሪያዎች የተወሰነ መደበኛ ሕክምና አይደለም።

የኤርሊክ ማቅለሚያ ለምን ሠራ፣ ለምንስ ተተወ?

የመጀመሪያዎቹ መዝገቦች፣ ከዘመናዊ የምርምር ዘዴዎች በፊት የተገኘ ማስረጃን እንዴት ማንበብ እንደሚገባ የሚያሳዩ ምሳሌዎች ናቸው። በ1904 ሪፖርት የተደረጉ 425 የሕመም ጉዳዮችን የገመገመ ጥናት የሕክምና ምላሽን ወደ 85 በመቶ ገደማ ገምቶ ነበር። ነገር ግን እነዚህ ጉዳዮች ተሳታፊዎችን በዘፈቀደ ወደ ቡድኖች ከመመደብ፣ የውጤት መለኪያዎችን ከማወሃድ፣ ዝርያን ከማረጋገጥ እና የመድኃኒት መቋቋምን ከመከታተል በፊት የተመዘገቡ ናቸው። እነዚህ መዝገቦች ውህዱ ተጨማሪ ምርምር የሚገባው የወባ ተቃራኒ ተጽዕኖ እንዳለው ያሳያሉ እንጂ፣ ከዘመናዊ ሙከራ ጋር የሚነጻጸር የመዳን መጠን አያረጋግጡም።

መተዉ ተጽዕኖው ስለተስተባበለ ሳይሆን በተግባራዊ አጠቃቀም ምክንያቶች ነበር። ሜቲሊን ብሉ ሽንትን ሰማያዊ ወይም አረንጓዴ ያደርጋል፣ የሰውነት ሕብረ ሕዋሳትን ያቀልማል፣ በዚያን ጊዜ በተጠቀሙባቸው መጠኖችም ማስታወክን እና በሽንት ጊዜ ሕመምን ጨምሮ የጨጓራና የአንጀት እንዲሁም የሽንት ሥርዓት ችግሮችን ያስከትላል። አዳዲሶቹ መድኃኒቶች ታካሚውን ሳያቀልሙ ጥገኛ ተሕዋስያኑን ያስወግዱ ነበር። ከሜቲሊን ብሉ እስከ ክሎሮኩዊን ያለውን ጉዞ የሚከታተለው ታሪካዊ ግምገማ ይህን የመተካት ታሪክ ይተርካል። የፊኖታያዚኒየም የወባ መድኃኒቶች ግምገማ ደግሞ የሕክምና አጠቃቀሙ ከቀነሰ በኋላም የተመራማሪዎችን ፍላጎት ያስቀጠሉትን የአሠራር ዘዴ ሐሳቦች ይሰበስባል።

ከአሠራር ዘዴው አንጻር፣ ማቅለሚያው አንድ ዒላማ ብቻ እንዳለው ከመግለጽ ይልቅ፣ በኦክሲዴሽን–ሪዳክሽን ሂደቶች ንቁ ተሳትፎ እንዳለው መግለጹ የተሻለ ነው። በሙከራ ቱቦ ውስጥ የጥገኛ ተሕዋሲያኑን ግሉታታዮን ሪዳክቴዝ ይገታል፤ በተመሳሳይ ጊዜም ጥገኛ ተሕዋሲያኑ የሚያስፈልገውን የሪዳክሽን አቅም በሚያሟጥጡ እና ኦክሲዳቲቭ ጫና በሚፈጥሩ መንገዶች ኤሌክትሮኖችን ያዘዋውራል። የሂም መርዛማነትን የማስወገድ ሂደት ሊያውክ እንደሚችልም ተጠቁሟል። ከእነዚህ የትኛው በታካሚው ሰውነት ውስጥ የበለጠ እንደሚጎላ አሁንም እርግጠኛ አይደለም። ዋናው ነጥብ ትክክለኛው ዒላማ ሳይሆን በተወሰነ የሕይወት ደረጃ ላይ ያለው ተጽዕኖ ነው፦ ሜቲሊን ብሉ በጋሜቶሳይቶች ላይ ያልተለመደ ከፍተኛ ተጽዕኖ አለው። ጋሜቶሳይቶች ስርጭት እንዲቀጥል ትንኝ መውሰድ ያለባት የጥገኛ ተሕዋሲያኑ ወሲባዊ የሕይወት ደረጃ ናቸው። መደበኛ የአርቴሚሲኒን ጥምረቶች ታካሚውን የሚያሳምሙትን ኢወሲባዊ ጥገኛ ተሕዋስያን ያስወግዳሉ፣ ነገር ግን የበሰሉ ጋሜቶሳይቶችን ሊያስቀሩ ይችላሉ። ጋሜቶሳይቶች በሰውነት ውስጥ የሚቆዩበትን ጊዜ የሚያሳጥር ወይም በሽታ ማስተላለፍ እንዳይችሉ የሚያደርግ መድኃኒት፣ ስርጭቱን ራሱን ይገታል።

ዘመናዊዎቹ ሙከራዎች ምን ፈተሹ?

ከዚህ በታች ያለው እያንዳንዱ ዘመናዊ ውጤት የጥምር ሕክምና ውጤት ነው። የመድኃኒት መጠን፣ አብሮ የተሰጠው መድኃኒት፣ ዝርያ እና የውጤት መለኪያ የግኝቱ አካል ናቸው።

በእነዚህ ጥናቶች ሁሉ ሁለት አዝማሚያዎች ይታያሉ። በመጀመሪያ፣ ማቅለሚያው በፕላስሞዲየም ፋልሲፓረም ላይ በእርግጥ ተጽዕኖ አለው፣ ግን ብቻውን ሲሰጥ ጥገኛ ተሕዋስያኑን በጣም በዝግታ ያስወግዳል፣ እና ያልጠፋው ኢንፌክሽን እንደገና እንዲባባስ ይፈቅዳል፤ በአዋቂዎች ላይ የተደረገ አነስተኛ ጥናት ፈጣን እርምጃ ካለው ሌላ መድኃኒት ጋር መጣመር እንዳለበት ደምድሟል። ሁለተኛ፣ በትክክል ከተመረጠ ዘመናዊ ጥምረት በላይ የሚያበረክተው በተደጋጋሚ የሚታይ ተጨማሪ ጥቅም፣ በተለመደው የመዳን መጠን ላይ ትልቅ ጭማሪ ከማስገኘት ይልቅ በጋሜቶሳይት እና በስርጭት የውጤት መለኪያዎች ላይ ነው። በማሊ የተደረገው ትንኞችን በሽፋን በኩል በቀጥታ የመመገብ ጥናት ለዚህ ሁለተኛ ነጥብ በጣም ግልጽ ማሳያ ነው፤ ምክንያቱም የተሳታፊዎቹን ደም የተመገቡ ትንኞች ኢንፌክሽን የመያዝ ዕድላቸው በእጅጉ ቀንሷል።

የዝርያ ገደቦች ልክ እንደ ጥምረት ገደቦች አስፈላጊ ናቸው። በመሠረቱ አሳማኝ የሆነው ዘመናዊ ክሊኒካዊ ማስረጃ ሁሉ የፋልሲፓረም ወባን ይመለከታል። ለቪቫክስ ወባ ያለው ክሊኒካዊ መዝገብ ታሪካዊ ምልከታዎችን እና ዘመናዊ የሙከራ ቱቦና የትንኝ መመገብ ጥናቶችን ያካትታል። ከእነዚህም ውስጥ ከታይላንድ–ምያንማር ተለይተው በተወሰዱ ጥገኛ ተሕዋስያን ላይ በዝቅተኛ ናኖሞላር የማቅለሚያ መጠን የታየ ተጋላጭነት እና በ2024 የትንኝ መመገብ ጥናት ውስጥ የታየ ጠንካራ የስርጭት መግታት ይገኙበታል። ከዚህ አንዱም የቪቫክስን የደም ውስጥ የሕይወት ደረጃዎች በክሊኒካዊ ሕክምና ማዳን እንደሚቻል አያረጋግጥም። እንዲሁም አንዱም የቪቫክስ ድጋሚ መታመምን የሚያስከትሉትን፣ በጉበት ውስጥ በእንቅልፍ ሁኔታ የሚቆዩ ሂፕኖዞይቶችን አይመለከትም፤ እነዚህ ለዝርያው የተለዩ የሕክምና ውሳኔዎችን ይጠይቃሉ። የፋልሲፓረም ስርጭት ውጤትን ስለ ሁሉም ጥገኛ ተሕዋስያን የሚናገር ድምዳሜ ለመስጠት ማጠቃለል፣ በዚህ የጥናት ዘርፍ ውስጥ ያለውን እጅግ አሮጌ ስህተት መድገም ነው። የምርምር ቤተ መጻሕፍቱ በሰው ላይ የተደረጉ ሙከራዎችን እና የላቦራቶሪ ሙከራ ግኝቶችን በተለያዩ አምዶች የሚያስቀምጠው በትክክል ለዚህ ምክንያት ነው።

ደህንነት ከሕክምና ዘዴው ተለይቶ አይታይም

ማን በራሱ ላይ ሙከራ ማድረግ እንደሌለበት ስለሚወስኑ፣ ሦስት አደጋዎች በግልጽ መታየት አለባቸው።

የግሉኮስ-6-ፎስፌት ዲሃይድሮጂኔዝ እጥረት የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ አደጋን ይፈጥራል። በቡርኪና ፋሶ በተደረጉ አራት የሕፃናት ጥናቶች ውስጥ ያሉ 1,005 ልጆችን ያካተተ የጋራ ትንተና፣ ሙሉ እጥረት ባለባቸው ተሳታፊዎች ላይ ማቅለሚያውን መውሰድ ከመጠኑ ከፍ ካለ የሄሞግሎቢን ቅነሳ ጋር እንደተያያዘ አግኝቷል። ማቅለሚያውን በወሰዱ፣ እጥረት ባለባቸው ወይም ሄትሮዚጎት በሆኑ ልጆች ሁለት የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ ክስተቶች ተመዝግበዋል። ለመርፌ የሚውል ሜቲሊን ብሉ የአሜሪካ የመድኃኒት መረጃ መለያ፣ ከባድ የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ ሊከሰት ስለሚችል፣ G6PD እጥረት ባለባቸው ሰዎች ላይ አጠቃቀሙን ይከለክላል። በአፍ የሚወሰዱ የወባ ሕክምና ዘዴዎች በድንገተኛ ጊዜ በደም ሥር ከሚሰጠው መጠን ይለያሉ፤ ስለዚህ በመለያው ያለውን መረጃ በቁጥር ወደ የወባ መድኃኒት መጠን ገደብ መቀየር አይቻልም። ሆኖም የባዮሎጂያዊ ተጽዕኖው አቅጣጫ አንድ ነው። ማንኛውም በኃላፊነት የሚደረግ አጠቃቀም የቅድመ ምርመራና የባለሙያ ክትትል ሊኖረው ይገባል።

በሴሮቶኒን ላይ ተጽዕኖ ካላቸው መድኃኒቶች ጋር ያለው መስተጋብርም ከዚህ ጎን መታየት አለበት። በሰውነት ውስጥ የሚሠራ ሜቲሊን ብሉ ሞኖአሚን ኦክሲዴዝን ይገታል። ከመራጭ የሴሮቶኒን ዳግም መውሰድ አጋጆች፣ ከሴሮቶኒን–ኖርኤፒኔፍሪን ዳግም መውሰድ አጋጆች፣ ከሞኖአሚን ኦክሲዴዝ አጋጆች እና ከአንዳንድ ኦፒዮይዶችና የሳል መድኃኒቶች ጋር ሲወሰድ የሴሮቶኒን ሲንድሮም ሊያስከትል ይችላል፤ ለሞት ያበቁ ጉዳዮችም ሪፖርት ተደርገዋል። መስተጋብሩ፣ አጠቃቀሙ የሚከለከልባቸው ሁኔታዎች እና ክትትል የጎንዮሽ ጉዳቶች፣ አጠቃቀምን የሚከለክሉ ሁኔታዎች እና ደህንነት በሚለው ጽሑፍ በዝርዝር ተገልጸዋል።

ሰውነት መድኃኒቱን የመታገስ ችሎታ ብዙ ጊዜ ትኩረት የማይሰጠው እንቅፋት ነው። ሰማያዊ–አረንጓዴ ሽንት የሚጠበቅና ጉዳት የሌለው ቢሆንም፣ በቀላሉ የሚታይ መሆኑ ከ1890ዎቹ ጀምሮ የመድኃኒቱን ተቀባይነት አሳንሷል። ማስታወክ በመጠኑ እና በመድኃኒቱ ዝግጅት ላይ የሚመረኮዝ ሲሆን፣ በሕፃናት ሙከራዎች ተሳታፊዎች እንዲወጡ አድርጓል። በአንድ የኋለኛ ንጽጽር ማቅለሚያውን ከወሰዱት 40 በመቶ ላይ፣ ፕሪማኩዊን ከወሰዱት ደግሞ 14 በመቶ ላይ ማስታወክ ታይቷል። ልጆች በማስታወክ የሚያወጡት መድኃኒት፣ ለእነዚያ ልጆች ውጤታማነቱ በወረቀት ላይ ብቻ የሚቀር መድኃኒት ነው።

ይህ ማስረጃ ራስን ለማከም ለምን ድጋፍ አይሰጥም?

የአሁኑ የወባ መመሪያዎች ጥገኛ ተሕዋሲያኑን በምርመራ ማረጋገጥ ይጠይቃሉ። ሕክምናንም በዝርያ፣ በበሽታው ክብደት፣ በአካባቢው የመድኃኒት መቋቋም ሁኔታ፣ በዕድሜና በክብደት፣ በእርግዝና እና በG6PD ሁኔታ መሠረት ይመርጣሉ፤ የአርቴሚሲኒን ጥምረቶች ለፋልሲፓረም ወባ መደበኛ ሕክምና ናቸው። በማቅለሚያው ላይ ካሉ ጥናቶች ውስጥ ይህን የውሳኔ ሂደት የሚተካ ነገር የለም። በአንድ መድኃኒት ብቻ የሚደረግ ሕክምና በጣም ዘገምተኛ ነው፣ አብሮ የሚሰጠው መድኃኒት ምርጫ መዳንን ይወስናል፣ የቪቫክስ ሂፕኖዞይቶች የተለየ ሕክምና ይፈልጋሉ፣ የG6PD ሁኔታ አጠቃቀሙን ይገድባል፣ በተመሳሳይ ጊዜ የሚወሰዱ በሴሮቶኒን ላይ ተጽዕኖ ያላቸው መድኃኒቶችም አደገኛ መስተጋብር ይፈጥራሉ። የተሳሳተ ሕክምና እንደገና የሚባባስ የፋልሲፓረም ኢንፌክሽን ሊያስቀር፣ የቪቫክስ ድጋሚ መታመምን ሳይታወቅ ሊያስቀር፣ የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስን ሊያስከትል እና መድኃኒትን የመቋቋም ችሎታ እንዲዳብር የሚያመች ደካማ የመድኃኒት ጫና ሊፈጥር ይችላል።

እውነተኛው ማጠቃለያ፣ ደጋፊዎቹም ሆኑ ዋጋ የሚያሳጡት ሰዎች ከሚፈልጉት ይልቅ የተገደበ ነው። የአሥራ ዘጠነኛው ክፍለ ዘመን ማቅለሚያ፣ በሃያ አንደኛው ክፍለ ዘመን እውነተኛ ፋርማኮሎጂያዊ ተጽዕኖ አለው። ግልጽ የሆነው ዘመናዊ አስተዋጽኦው፣ በሙከራ ክትትል ሥር ወደ ተገቢ ጥምረት ሲጨመር፣ የፋልሲፓረም ስርጭትን መግታት ነው። ይህ በጥናት በተካተቱ ሰዎች መካከል ስርጭትን ስለማቋረጥ የተገኘ ግኝት እንጂ፣ ራስን ለማከም የተሰጠ መመሪያ አይደለም።