ሜቲሊን ብሉ እና የG6PD እጥረት፦ አደጋው ለምን አስፈላጊ ነው

ብዙውን ጊዜ የG6PD እጥረት ተብሎ የሚጠራው የግሉኮስ-6-ፎስፌት ዲሃይድሮጂኔዝ እጥረት ባለባቸው ሰዎች ላይ ሜቲሊን ብሉን መጠቀም የተከለከለ ነው። የPROVAYBLUE የመድኃኒት ማዘዣ መረጃ ለዚህ ምክንያቱ ሄሞሊቲክ የደም ማነስ መሆኑን ይገልጻል። ይህ ማለት ቀይ የደም ሕዋሳት ሰውነት ከሚተካቸው ፍጥነት በላይ ሊፈርሱ ይችላሉ ማለት ነው። ይኸው እጥረት መድኃኒቱ ሜትሄሞግሎቢኔሚያን ለመቋቋም እንደታሰበው እንዳይሠራም ሊያደርግ ይችላል።

እነዚህ ችግሮች እርስ በርሳቸው የተያያዙ ናቸው። ሜቲሊን ብሉ በቀይ የደም ሕዋስ ውስጥ የሪዳክሽን ኃይል አቅርቦት ያስፈልገዋል። G6PD ይህን አቅርቦት ለማስቀጠል ይረዳል፤ ሕዋሱም ከኦክሲዴሽን ጉዳት ለመከላከል ይህንኑ አቅርቦት ይፈልጋል። የአንድ ምርት ንጽህና ምርቱን በሚቀበለው ሰው ውስጥ ያለውን የኢንዛይም እጥረት አያስተካክልም።

G6PD በቀይ የደም ሕዋስ ውስጥ የሚያከናውነው ሥራ

G6PD ግሉኮስን በሚያቀነባብረው የፔንቶስ ፎስፌት መንገድ ውስጥ የሚገኝ ኢንዛይም ነው። ከዚህ መንገድ ምርቶች አንዱ NADPH ሲሆን፣ ለሌሎች የኬሚካል ምላሾች ኤሌክትሮኖችን የሚሰጥ ሞለኪውል ነው። እነዚህ ኤሌክትሮኖች በርካታ የመከላከያ ሂደቶች ሥራቸውን እንዲቀጥሉ ያስችላሉ።

ስለ መድኃኒቶችና የG6PD ዘረመላዊ አወቃቀር የCPIC መመሪያ ይህ በተለይ በቀይ የደም ሕዋሳት ውስጥ ለምን አስፈላጊ እንደሆነ ያብራራል፦ ለእነሱ የሚገኘው የNADPH ምንጭ የፔንቶስ ፎስፌት መንገድ ነው። G6PD እና 6-ፎስፎግሉኮኔት ዲሃይድሮጂኔዝ የተባለ ሌላ ኢንዛይም በዚያ መንገድ ውስጥ NADPH ያመነጫሉ። የG6PD እንቅስቃሴ መቀነስ፣ የኦክሲዴሽን ጫና ሲጨምር ሕዋሱ ምላሽ የመስጠት አቅሙን ይገድባል።

ከNADPH የመከላከያ ሥራዎች አንዱ ግሉታታዮንን እንደገና ለአገልግሎት ማዘጋጀት ነው። ግሉታታዮን ሪዳክቴዝ፣ NADPHን በመጠቀም ግሉታታዮንን ወደ ተቀነሰው ቅርጽ ይመልሰዋል፤ ይህም ግሉታታዮን ፔሮክሲዴዝ ፔሮክሳይዶችን እንዲያስወግድ ይረዳል። የPharmGKB የቀይ የደም ሕዋስ መንገድ ማብራሪያ እነዚህን ምላሾች ያገናኛል። በቂ የሪዳክሽን አቅም ከሌለ፣ ኦክሲዳንቶች ሄሞግሎቢንንና በዙሪያው ያለውን ሕዋስ ሊጎዱ ይችላሉ።

ስለዚህ የG6PD እጥረት ከጫና ጋር የመቋቋም አቅምን የሚመለከት ነው። ይህ እጥረት ያለበት እያንዳንዱ ሰው የማያቋርጥ የደም ማነስ አለበት ወይም በየቀኑ የሕመም ስሜት ይሰማዋል ማለት አይደለም።

ሜቲሊን ብሉ በዚሁ አቅርቦት ላይ ለምን ጥገኛ ነው

ሄሞግሎቢን በመደበኛ ሁኔታ ብረትን በፌረስ ሁኔታ፣ Fe²⁺፣ ይይዛል። ኦክሲዴሽን ወደ ፌሪክ ሁኔታ፣ Fe³⁺፣ በመቀየር ሜትሄሞግሎቢንን ይፈጥራል። ይህ የተቀየረ ብረት ኦክስጅንን በመደበኛ ሁኔታ መያዝ አይችልም። በጣም ብዙ ሜትሄሞግሎቢን ሲከማች፣ ኦክስጅን የማድረስ ሂደት ይስተጓጎላል።

ሜቲሊን ብሉ ይህን ለውጥ ወደ ነበረበት ለመመለስ ሊረዳ ይችላል፣ ነገር ግን የመካከለኛው ደረጃ አስፈላጊ ነው። በሕዋሱ ውስጥ በNADPH ላይ ጥገኛ የሆነ የሪዳክሽን ሂደት ሜቲሊን ብሉን ወደ ሉኮሜቲሊን ብሉ ይቀይረዋል። ከዚያም ሉኮሜቲሊን ብሉ ሜትሄሞግሎቢንን በሪዳክሽን ሂደት ወደ ተግባራዊ ሄሞግሎቢን ይመልሰዋል። ይህ ቅደም ተከተል በመድኃኒቱ መረጃ ላይ በተገለጸው የአሠራር ዘዴ ተብራርቷል።

በተጨማሪም የተለየ፣ መደበኛ የሕዋስ ጥገና መንገድ አለ፦ በNADH ላይ ጥገኛ የሆነው ሳይቶክሮም b5 ሪዳክቴዝ በመደበኛ ሁኔታ የሚከናወነውን የሜትሄሞግሎቢን ሪዳክሽን አብዛኛውን ያከናውናል። NADH እና NADPH የተለያዩ ሞለኪውሎች ናቸው። የG6PD እጥረት ሄሞግሎቢንን ለማስቀጠል የሚያገለግሉትን ሁሉንም መንገዶች ዝም ብሎ አያጠፋም። ችግሩ በተለይ ጉልህ የሚሆነው ለኦክሲዳንት መጋለጥ ፍላጎቱን ሲጨምርና ሜቲሊን ብሉ ሲሰጥ ነው። ለሜትሄሞግሎቢኔሚያ ስለሚጠቀም ሜቲሊን ብሉ የሚያብራራው መመሪያችን የሕክምና አውዱን ይገልጻል።

በቂ NADPH አለመኖር የሚያስከትላቸው ሁለት ውጤቶች

ሥዕል 1. ቀለል ያለ የጥገኝነት ካርታ። የሂደት መንገዶቹን ሳጥኖች የሚያገናኙት ቀስቶች ለአንድ ሂደት የሚሰጥ ድጋፍን ያሳያሉ፤ የኬሚካል ምላሾችን ሙሉ ስብስብ አይወክሉም። በመድኃኒቱ ቅርንጫፍ ውስጥ፣ ሉኮሜቲሊን ብሉ ከFe³⁺ ወደ Fe²⁺ ለመቀየር የሪዳክሽን ኃይል ይሰጣል። ሜቲሊን ብሉ ራሱ የኦክሲዴሽን ጫናን ሊጨምር ይችላል። ይህ ጽንሰ-ሐሳባዊ ሥዕል የመድኃኒት ማዘዣ መረጃውንና በአገናኝ የተጠቀሰውን የPharmGKB መንገድ ያጣምራል።

የEHA እና EuroBloodNet ምክረ ሐሳቦች የG6PD እጥረት ሲኖር ውጤታማነት እንደሚቀንስና ጉዳት ሊደርስ እንደሚችል ይገልጻሉ፦

1. ሕክምናው ሊወድቅ ይችላል። በቂ NADPH አለመኖር ሜቲሊን ብሉ ወደ ሪዳክሽን ወደሚያከናውነው ቅርጹ እንዳይቀየር ሊገድብ ይችላል፤ በዚህም ሜትሄሞግሎቢን በበቂ ሁኔታ አይስተካከልም።
2. የኦክሲዴሽን ጉዳት ሊጨምር ይችላል። ሜቲሊን ብሉ ራሱ ኦክሲዳንት ነው። ተጋላጭ በሆነ ሕዋስ ውስጥ ለቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ አስተዋጽኦ ሊያደርግና ሜትሄሞግሎቢኔሚያን ሊያባብስ ይችላል።

እነዚህ ውጤቶች በአንድ ጊዜ ሊከሰቱ ይችላሉ፦ ያልፈረሱ ቀይ የደም ሕዋሳት ቁጥር መቀነስ፣ እና በቀሩት ሕዋሳት ውስጥ የኦክስጅን ማጓጓዝ ውጤታማነት መቀነስ። በቂ ምላሽ አለማግኘት አንድ ሰው በራሱ ውሳኔ ሜቲሊን ብሉን መጨመሩን እንዲቀጥል ምክንያት የማይሆነው ለዚህ ነው።

ጤናማ ስሜት መሰማት ለምን ደህንነትን አያረጋግጥም

በMedlinePlus Genetics መሠረት፣ የG6PD እጥረት ያለባቸው ብዙ ሰዎች ምልክቶች የሏቸውም፣ እጥረቱ እንዳለባቸውም አያውቁም። ኢንፌክሽኖች፣ አንዳንድ መድኃኒቶችና ሌሎች የኦክሲዴሽን ቀስቃሾች ተጋላጭነቱን ሊያሳዩ ይችላሉ። ሁኔታው ከX ክሮሞሶም ጋር በተያያዘ ውርስ የሚተላለፍና በወንዶች ዘንድ የበለጠ የተለመደ ቢሆንም፣ ሴቶችም በሕክምና አንጻር ጉልህ የሆነ እጥረት ሊኖርባቸው ይችላል።

አንድ ጠቃሚ የሙከራ ዝርዝር በዕረፍት ሁኔታና በጫና መካከል ያለውን ልዩነት ያሳያል። ቦዚ፣ ፓሪዚ እና ስትሮም በ1996 ባደረጉት ጥናት፣ ከባድ የG6PD እጥረት ያለባቸው አዲስ የተሰበሰቡ የሰው ቀይ የደም ሕዋሳት በተቀነሰ ቅርጽ ያለው የግሉታታዮን መጠናቸው ከመደበኛ ሕዋሳት መጠን ጋር ቅርብ ነበር። ይሁን እንጂ በሙከራ ለፔሮክሳይድ ጫና ከተጋለጡ በኋላ፣ እጥረቱ ያለባቸው ሕዋሳት ከመደበኛ ሕዋሳት ጋር ሲነጻጸሩ ከፍተኛ የግሉታታዮን መጥፋትና የማገገም አቅም መቀነስ አሳይተዋል። እነዚህ በደም ሕዋሳት ላይ የተደረጉ የላቦራቶሪ ሙከራዎች እንጂ፣ ደህንነቱ የተረጋገጠ የሜቲሊን ብሉ መጠን የሚወስን ሙከራ አልነበሩም። ይህ ግኝት በመነሻ ሁኔታ መደበኛ የሚመስል ሁኔታ፣ በመጋለጥ ጊዜ የመቋቋም አቅምን ለምን ላይተነብይ እንደሚችል ያብራራል።

ይህን መረጃ እንዴት መጠቀም ይቻላል

የG6PD እጥረት እንዳለብዎት በምርመራ ከተረጋገጠ፣ ሜቲሊን ብሉ እንደ አማራጭ ከመታሰቡ በፊት ለሕክምና ባለሙያው ወይም ለፋርማሲስቱ ይንገሩ። የCPIC መመሪያ ሜቲሊን ብሉን ከፍተኛ አደጋ ያለው መድኃኒት ብሎ ይመድበዋል። ሻጭ በዝቅተኛ መጠን የሚጠቀም ነው ብሎ መግለጹ ወይም ቀደም ሲል ያለ ችግር መጋለጥ፣ የአጠቃቀም ክልከላውን ችላ ለማለት ፈቃድ አይሆንም።

የG6PD ሁኔታዎ እርግጠኛ ካልሆነ፣ ማንኛውንም የቀድሞ የG6PD ምርመራ ውጤትና አግባብነት ያለውን የቤተሰብ የጤና ታሪክ ለውይይቱ ይዘው ይምጡ። በቅርቡ የተከሰተ የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ ወይም ደም መውሰድ የኢንዛይም ምርመራ ውጤት አተረጓጎምን ሊነካ ይችላል። የG6PD የላቦራቶሪ ምርመራ መመሪያ ምርመራውንና ውስንነቶቹን ያብራራል፤ መደበኛ የደም ሕዋሳት ቆጠራ ብቻውን ለዚሁ ጥያቄ መልስ አይሰጥም። የG6PD ሁኔታም ሰፋ ባለው የሜቲሊን ብሉ ደህንነት ግምገማ ውስጥ አንድ ክፍል ብቻ ነው።

ከመጋለጥ በኋላ አዲስ የተከሰተ ከፍተኛ ድክመት፣ የትንፋሽ እጥረት፣ አገርጥቶት፣ ጥቁር ሽንት ወይም ፈጣን የልብ ምት ፈጣን የሕክምና ግምገማ ያስፈልገዋል። ከባድ የመተንፈስ ችግር፣ የደረት ሕመም፣ መውደቅ ወይም ግራ መጋባት የአስቸኳይ ጊዜ ሕክምና ይፈልጋል። የምርቱን መያዣ ወይም ዝርዝር መረጃውን፣ የክምችት መጠኑን፣ የተጋለጡበትን መጠንና ጊዜ ጨምሮ፣ ይዘው ይምጡ። የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ እየተከሰተ መሆኑን ለመወሰን የሽንት ቀለምን ብቻ አይጠቀሙ።

የG6PD እጥረት ባለበት ሰው ላይ ሜትሄሞግሎቢኔሚያ ሲከሰት፣ የሕክምና ምርጫውን መወሰን የአስቸኳይ ጊዜ ሕክምና ቡድኑ ኃላፊነት ነው። የስፔሻሊስቶች ምክረ ሐሳቦች ስለ አማራጮች ያብራራሉ፤ እነዚህም አስኮርቢክ አሲድን እና በከባድ ሁኔታዎች ደምን በማውጣት በሌላ ደም መተካትን ያካትታሉ። እነዚህ እርስ በርሳቸው ተተክተው የሚጠቀሙ የቤት ውስጥ ሕክምናዎች አይደሉም፦ አስኮርቢክ አሲድ ቀስ ብሎ ይሠራል፣ እና ምን ዓይነት ድጋፍ እንደሚያስፈልግ የሚወስኑት የታካሚው የኦክስጅን አቅርቦት፣ የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስና የሕክምና ሁኔታ ናቸው።