Methyleenblou vir neuropatie en pyn: watter toestande is bestudeer?

Verlig methyleenblou neuropatie en pyn? Dit klink na een vraag, maar die literatuur beantwoord verskeie verskillende vrae. 'n Kleurstof wat in 'n tussenwerwelskyf ingespuit word, 'n kleurstof wat onder die perianale vel ingespuit word, 'n kleurstof wat in 'n aar toegedien word en 'n kleurstof wat as mondspoelmiddel rondgespoel word, deel 'n naam, maar toets verskillende konsepte met verskillende werkingsbeginsels. 'n Resultaat uit een is nie op die ander van toepassing nie.

Dink daaraan as vier konsepte onder een etiket. Konsep een vernietig of desensitiseer klein senuwee-eindpunte wat in 'n beskadigde skyf ingroei. Konsep twee verdoof of demp velsenuwees op die inspuitplek. Konsep drie werk sistemies deur die bloedsomloop op die senuweestelsel. Konsep vier bedek 'n beseerde oppervlak om plaaslike pyn te verlig. Wanneer jy hierdie onderskeid in gedagte hou, val die bewyse vinnig in plek, en die leemte word sigbaar: die gewilde aanspraak handel oor konsep drie in die vorm van 'n vloeistof wat ingesluk word, en dit is juis waar bewyse uit menslike studies die skaarste is.

Bewysmatriks volgens toestand en toedieningsroete

Hierdie tabel is die artikel in die kleine. Elke ry verbind die toestand, die toedieningsroete en die ingryping aan mekaar, want dit is wanneer hulle geskei word dat aansprake oor pyn oordryf word.

Lees eers die kolom oor toedieningsroetes van bo na onder voordat jy enige opskrif lees. Elke positiewe sein by mense is in 'n plaaslike of prosedurele ry. Die sistemiese rye bevat een baie klein loodsstudie en 'n stel leë selle.

Diskogene rugpyn: een dramatiese proef, een mislukte herhaling

Die intradiskale verhaal begin met 'n ongekontroleerde loodsstudie van 2007 by 24 pasiënte met pyn wat deur diskografie bevestig is en nie op konserwatiewe sorg gereageer het nie. Ná 'n enkele intradiskale inspuiting van 10 mg methyleenblou het 21 van 24 gerapporteer dat die pyn verdwyn het of merkbaar verlig is gedurende ongeveer 18 maande se opvolg. Sonder 'n kontrolegroep kon dié resultaat seleksie, die natuurlike verloop of die medetoegediende lidokaïen weerspieël, en daarom het dit die vraag oor doeltreffendheid aangespoor eerder as beantwoord.

Die opvolg was 'n dubbelblinde, placebo-gekontroleerde proef van 2010 by 72 pasiënte wat methyleenblou plus lidokaïen met soutoplossing plus lidokaïen vergelyk het. Op 24 maande was die gerapporteerde verskille enorm: 'n gemiddelde afname in pyntelling van 52.5 teenoor 0.7 punte en tevredenheid van 91.6% teenoor 14.3%. 'n Meegaande redaksionele artikel het openlik gevra of dit 'n genesing vir rugpyn was, wat wys hoe buitengewoon die aanspraak destyds vir spesialiste voorgekom het.

Buitengewone aansprake moet herhaal word, en die herhaling het nie die bevinding bevestig nie. Die latere multisentrum-IMBI-proef het intradiskale methyleenblou oor verskeie sentrums getoets en nie die Peng-effek bevestig nie. Kleiner, onafhanklike, ongekontroleerde kohorte het oor die algemeen laer of afnemende responskoerse gerapporteer. Die eerlike opsomming is teenstrydige bewyse: een treffende sukses by 'n enkele sentrum teenoor 'n mislukte multisentrum-herhaling. Dié patroon vestig nie 'n behandeling nie, en dit sê niks oor die insluk van methyleenblou nie, wat nooit die skyf teen 'n vergelykbare konsentrasie bereik nie. Ons oorsig van bewyse oor chroniese pyn plaas hierdie geskil langs ander prosedurele ingrypings.

Perianale inspuiting: werklike seine, beperkte omvang

Intradermale methyleenblou vir refraktêre pruritus ani het die langste rekord van gevalreekse, wat in 1990 begin en deur kohorte van 25, 30, 49 en 103 pasiënte voortduur. Responskoerse lyk hoog, met dikwels 'n meerderheid wat ná een of twee inspuitings simptoomvry is, maar elke reeks is ongekontroleerd. Jeuk wat 'n pasiënt tot 'n indringende prosedure dryf, kan wissel, en inspuitings self het verwagtingseffekte, dus kan ongekontroleerde verligtingskoerse nie doeltreffendheid vasstel nie.

Die sterker vergelykende bewyse lê in die verwante gebied van postoperatiewe pyn. Twee gerandomiseerde proewe van perianale intradermale methyleenblou rondom hemorroïdektomie het laer pyntellings en minder bykomende pynmedikasie gevind oor dae 1 tot 3 in die proef met 67 pasiënte en oor dae 1 tot 7 in die proef met 97 pasiënte. Dit is werklike bewyse van analgesie vir 'n bepaalde prosedure, dosis en week. Dit is nie bewys vir chroniese neuropatie nie, en die meganisme onder bespreking is plaaslike senuweedesensitisering by die wond, wat 'n ingeslukte druppel nie kan naboots nie. Agtergrond oor hoe methyleenblou op senuwees en mitochondria inwerk verduidelik waarom plaaslike chemie plaaslik bly.

Sistemiese gebruik vir neuropatiese pyn: een baie klein loodsstudie

Vir die aanspraak waaroor die meeste kopers omgee, naamlik dat sistemiese methyleenblou neuropatiese pyn verlig, blyk die volledige rekord van gekontroleerde studies by mense uit 'n enkele loodsstudie van 2015 by 10 pasiënte met chroniese, behandelingsweerstandige neuropatiese pyn van gemengde oorsake te bestaan. Binneaarse methyleenblou teen 2 mg/kg het beter as 'n baie lae kontroledosis gevaar wat pyntellings op die behandelingsdag en die dag daarna betref, met die voordeel wat binne dae feitlik verdwyn het. Drie pasiënte het verminderde meganiese allodinie getoon.

Tien heterogene pasiënte en twee dae se verligting bied 'n grondslag vir verdere navorsing, nie vir behandeling nie. Slegs een deelnemer het postherpetiese neuralgie gehad, dus is dit ook nie 'n proef oor postherpetiese neuralgie nie. Geen kwalifiserende proef by mense van sistemiese methyleenblou is vir diabetiese perifere neuropatie, trigeminale neuralgie of komplekse streekspynsindroom geïdentifiseer nie. Die paravertebrale studies oor postherpetiese neuralgie wat soekenjins soms oplewer, het methyleenblou met 'n plaaslike verdowingsmiddel by die ruggraat gekombineer, wat by die prosedurele konsep hoort, nie die sistemiese een nie.

Spoelmiddels, wonde en gewrigte: plaaslike bewyse wat nie geleen kan word nie

Die oorblywende seine by mense is almal plaaslik. 'n Gerandomiseerde fase 2-proef van 2022 het bevind dat methyleenblou-mondspoeling teen drie konsentrasies orale mukositispyn weens kankerbehandeling teen dag 2 meer as konvensionele sorg verminder het. 'n Spoelmiddel bedek beseerde slymvlies en word uitgespoeg. Om dit as bewys vir ingeslukte druppels aan te haal, verwar plaaslike blootstelling met sistemiese dosering.

Net so het die bedekking van chirurgiese weefsel met verdunde methyleenblou tydens lumbale diskektomie rugpyntellings in 'n drievoudig blinde proef met 115 pasiënte verlaag, terwyl 'n proef met fasetgewrig-inspuitings laer pyn- en funksiebeperkingstellings op 3 en 6 maande gerapporteer het. Elke resultaat is aan die toedieningsplek gekoppel. Geeneen is op 'n orale produk van toepassing nie.

Wat diere toon, en waar die meganisme twee kante het

Rotmodelle van neuropatiese pyn verskaf die meganistiese aanneemlikheid wat die meeste aangehaal word. Intratekale methyleenblou het in 'n vroeë eksperiment van 1992 gevestigde termiese hiperalgesie vir ongeveer 4 uur ná afbinding van die iskiadiese senuwee geblokkeer, wat strook met 'n bydrae van spinale stikstofmonoksied tot cGMP. Latere werk oor chroniese konstriksiebesering het bevind dat methyleenblou op sy eie antinosiseptief was en hiperalgesie wat deur sildenafil vererger is, kon blokkeer, wat weer op stikstofmonoksied-seinwerking dui. 'n Studie van 2021 het 'n tweede meganisme bygevoeg: direkte onderdrukking van senuwee-impulse wat soos natriumkanaaleffekte lyk, met langer onderdrukking as lidokaïen in die getoetste preparaat.

Een nuanse moet behoue bly omdat verkopers dit weglaat. Die prekliniese literatuur oor stikstofmonoksied wys nie deurgaans dat methyleenblou gelykstaan aan analgesie nie. In sommige paradigmas bemiddel stikstofmonoksied-seinwerking self pynverligting, en methyleenblou blokkeer daardie verligting. In eksperimentele diabetiese neuropatie het methyleenblou sildenafil-verwante antinosisepsie geblokkeer en op sy eie hiperalgesie vererger. Meganistiese effekte hang van die model en seinbaan af, wat nog 'n rede is waarom dierebevindinge nie as doseringsadvies gelees kan word nie.

Wat nie bestudeer is nie, en die veiligheidsgrens

Geen gerandomiseerde proef of geloofwaardige kliniese reeks van ingeslukte orale methyleenblou vir chroniese neuropatiese pyn, diabetiese neuropatie, trigeminale neuralgie, komplekse streekspynsindroom of postherpetiese neuralgie is geïdentifiseer nie. Die enigste direkte proef van sistemiese gebruik vir neuropatiese pyn is die binneaarse loodsstudie met 10 pasiënte en 'n sein van 1 tot 2 dae. Intradiskale, intradermale, intra-artikulêre, paravertebrale en spoelresultate kan nie farmakologies na kleinhandeldruppels geëkstrapoleer word nie; dié se konsentrasie by die teiken verskil met ordes van grootte en hulle behels geen prosedurele plasing nie.

Verwarring oor toedieningsroetes hou ook 'n veiligheidswaarskuwing in. Spinale kompartemente is nie uitruilbaar nie: intradiskale, paravertebrale, epidurale en intratekale blootstelling verskil farmakologies en toksikologies, en ernstige neurotoksisiteit ná intratekale blootstelling aan methyleenblou het tot 'n uitdruklike gevaarwaarskuwing gelei. Daarbenewens het methyleenblou wisselwerkings met serotonergiese medisyne en is dit teenaangedui by G6PD-tekort. Enige pasiënt met pyn wat dit oorweeg, het dus eers die oorsig van newe-effekte en kontra-indikasies en 'n gesprek met 'n klinikus nodig, met behulp van hierdie vrae om oor methyleenblou te vra.

Hoe om hierdie bewyse te gebruik

Enigiemand wat methyleenblou vir pyn beoordeel, behoort drie vrae oor elke aangehaalde bron te vra. Presies watter toestand, want herstel ná hemorroïdektomie is nie diabetiese neuropatie nie. Presies watter toedieningsroete, want intradiskale of intradermale plasing is nie 'n ingeslukte dosis nie. En watter eindpunt oor watter tydperk, want dae se prosedurele verligting is nie maande se neuropatiebeheer nie.

Volgens die huidige bewyse is seine van analgesie by mense met methyleenblou beperk tot plaaslike of prosedurele toediening, met wisselende doeltreffendheid oor indikasies heen. Sistemiese bewyse is beperk tot 'n enkele, baie klein binneaarse loodsstudie, en geen kliniese bewyse ondersteun oraal toegediende kleinhandel-methyleenblou vir neuropatiese of chroniese pyn nie.