Àpilẹ̀kọ
Paul Ehrlich àti methylene blue: bí ohun èlò àwọ̀ ṣe ṣèrànwọ́ láti ṣe àwárí òògùn

Ohun tí Paul Ehrlich fi kún ìṣègùn kì í ṣe òògùn kan. Ó jẹ́ èrò nípa bí a ṣe yẹ kí a wo òògùn kan.
Ní 1878, ó fi ìwé ìwádìí fún oyè dókítà sílẹ̀, tí àkọlé apá ìbẹ̀rẹ̀ rẹ̀ jẹ́ "Èrò Kẹ́míkà Nípa Fífi Àwọ̀ Kan Àsopọ̀." Èrò inú rẹ̀ ni pé fífi àwọ̀ kan ẹ̀ka àsopọ̀ àti ríran ẹ̀wù tẹ̀ lé ìlànà kan náà. Nínú méjèèjì, àwọ̀ ń lẹ̀ mọ́ ohun náà nítorí ìbáramu kẹ́míkà láàárín ohun èlò àwọ̀ àti ohun tí a fi ń rán, kì í ṣe nítorí pé àsopọ̀ náà ń fa omi wọ inú ara rẹ̀, tàbí pé ó ní ọ̀rá, tàbí pé ìrísí rẹ̀ lè dẹ àwọn patikulu àwọ̀ mú. Ehrlich dàgbà sí i nípa wíwo Karl Weigert, ọmọ ẹbí rẹ̀ tó jẹ́ onímọ̀ àrùn, bí ó ṣe ń pèsè àwọn ẹ̀ka àsopọ̀ tí a ti fi àwọ̀ kàn. Ohun tí ó fa àfiyèsí rẹ̀ kì í ṣe àwọn àwòrán náà, bí kò ṣe pé ohun èlò àwọ̀ náà ń yan ibi tí yóò lọ.
Ọ̀rọ̀ yìí dà bí ohun kékeré. Ṣùgbọ́n kì í ṣe bẹ́ẹ̀. Bí ohun èlò àwọ̀ bá lẹ̀ mọ́ àsopọ̀ nítorí àwọn ìdí kẹ́míkà, bí àwọ̀ náà ṣe tàn káàkiri jẹ́ ìròyìn nípa kẹ́míkà àsopọ̀ náà. Pẹlẹbẹ gíláàsì tí a ti fi àwọ̀ kàn kò tún jẹ́ àwòrán àlàyé lásán; ó di ohun ìwọ̀n.
Ó bẹ̀rẹ̀ sí í kọ́ iṣẹ́ míì lé èrò náà lórí lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀. Ní 1880, ó da methylene blue pọ̀ mọ́ acid fuchsin, ó sì pe àdàlù náà ní ohun èlò àwọ̀ aláìdásí, neutralen Farbkörper. Àdàlù náà mú kí a lè ya onírúurú sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun sọ́tọ̀ níbi tí àwọn ohun èlò àwọ̀ tí a ń lò lọ́kọ̀ọ̀kan nígbà náà kò ti lè ṣe é. Ọdún méjì lẹ́yìn náà, ó gbé ọ̀nà methyl violet fún fífi àwọ̀ kan àwọn bacilli ikọ́ ẹ̀gbẹ hàn, Koch sì gba ọ̀nà náà fún iṣẹ́ tirẹ̀.
Àbá tó wá fún àwọn iṣẹ́ wọ̀nyí ní ìpìlẹ̀ kan náà lẹ́yìn náà jẹ́ ọ̀ràn míì, a sì sábà máa ń sọ àkókò rẹ̀ di ohun kan náà pẹ̀lú ti àwọn iṣẹ́ tó ṣáájú rẹ̀. Àbá ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ ti Ehrlich, èrò pé nkan kan ń ṣiṣẹ́ lórí sẹ́ẹ̀lì nítorí pé àwọn méjèèjì bára mu nípa kẹ́míkà, jẹ́ ti àwọn ọdún 1890, kì í ṣe ti àwọn ọdún tí ó fi ń ṣiṣẹ́ lórí ohun èlò àwọ̀. Ohun tí iṣẹ́ àkọ́kọ́ pèsè ni ìgbàgbọ́ tó ṣáájú àbá náà: kẹ́míkà ló ń pinnu yíyan ibi tí nkan ń ṣiṣẹ́, nítorí náà a lè mọ̀ọ́mọ̀ wá ìṣe yíyan yẹn dípò kí a kàn kọsẹ̀ lé e.
Àdánwò tó sọ ohun èlò àwọ̀ di àwòrán ibi
Ní 1885, Ehrlich tẹ ìwé ìwádìí kan jáde nípa bí ẹ̀dá alààyè ṣe nílò atẹ́gùn, pẹ̀lú àkọlé àfikún tó pè é ní ìwádìí àyẹ̀wò àwọ̀. Ọ̀nà rẹ̀ ni láti fi àwọn ohun èlò àwọ̀ tí àwọ̀ wọn sinmi lórí ìpò ọ́ksídéṣọ̀n wọn gún ẹranko, kí ó sì fi bí àwọn ẹ̀yà ara ṣe ń dín wọn kù tàbí pa wọ́n mọ́ wé ara wọn. A ń lo ohun èlò àwọ̀ náà gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìwọ̀n, bí a ṣe ń lo ohun èlò ìwọ̀n ìgbóná: ó ń fi ipò inú àsopọ̀ tí a kò lè yẹ̀ wò tààrà hàn. Bí Ehrlich fúnra rẹ̀ ṣe sọ ète náà ni láti fi ìrànlọ́wọ́ àwọn ohun èlò àwọ̀ pàtó mọ agbára ìdínkù kẹ́míkà àwọn ẹ̀yà ara alààyè.
Àbájáde methylene blue jáde ní 1886, nínú ìwé kan nípa ìhùwàsí ohun èlò àwọ̀ náà pẹ̀lú àsopọ̀ iṣan ara alààyè, tí a ti kà sí ẹgbẹ́ ìṣègùn kan ní oṣù December tó ṣáájú. A fi methylene blue sínú ìṣàn ẹ̀jẹ̀ ẹranko alààyè kan, lẹ́yìn náà a gé àwọn ege àsopọ̀ tín-ín-rín jáde, a sì fi wọ́n sí afẹ́fẹ́. Èyí mú kí ohun èlò àwọ̀ tí kò ní àwọ̀, tí ó ti kójọ sínú wọn, gba ọ́ksídéṣọ̀n kí ó padà di búlúù, kí ó sì fi ibi tí ó ti kójọ hàn. Àwọn sẹ́ẹ̀lì iṣan ara àti àwọn okun iṣan ara gba àwọ̀ náà, wọ́n sì gba á ní ọ̀nà yíyan tó tó bẹ́ẹ̀ tí ọ̀nà náà fi di ọ̀nà tí a sábà ń lò láti fi àsopọ̀ iṣan ara hàn. Àpapọ̀ kẹ́míkà náà kò tún jẹ́ ohun àwọ̀ tí a fi sí ẹ̀ka àsopọ̀ òkú lórí tábìlì lásán. Ó jẹ́ àmì tó ń pín ara rẹ̀ ká inú ara alààyè, a sì lè ka ìpínkiri náà.
Ó yẹ kí a sọ ẹ̀yà pàtàkì tó wà lábẹ́ àwọn àdánwò méjèèjì ní kedere, nítorí gbogbo ohun yòókù nínú ìtàn yìí sinmi lé e. Ìyípadà methylene blue lè padà sẹ́yìn. Ìrísí rẹ̀ tí a ti dín kù nípa kẹ́míkà, leucomethylene blue, kò ní àwọ̀, nígbà tí ó bá sì kan atẹ́gùn, ó padà di cation búlúù. Ojúútùú glucose tí ó ní ohun èlò àwọ̀ náà nínú ìgò tí a ti tì pa kò ní àwọ̀; ṣí ìgò náà, yóò sì di búlúù. Ìròyìn sọ pé Ehrlich fi èyí hàn tààrà nípa fífi iron chloride àti afẹ́fẹ́ kan àwọn ẹ̀ka àsopọ̀ tí a ti fi àwọ̀ kàn, kí ó sì wo bí àwọ̀ náà ṣe padà. Ohun èlò àwọ̀ tí ó ń yí àwọ̀ rẹ̀ padà pẹ̀lú ipò redox àyíká rẹ̀ jẹ́ ohun èlò ìwádìí àyíká náà.
Nítorí náà, àwọn ànímọ́ méjì wà lẹ́gbẹ̀ẹ́ ara wọn. Ohun èlò àwọ̀ lè fi ìyàtọ̀ láàárín àsopọ̀ kan àti òmíràn hàn. A sì lè mú àwọ̀ ohun èlò náà hàn tàbí parẹ́ nípa yíyí ìpò ọ́ksídéṣọ̀n rẹ̀ padà.
Bí a bá wo èyí láti inú ohun tí ó ṣẹlẹ̀ lẹ́yìn náà, ànímọ́ kejì ni ìbẹ̀rẹ̀ ìtọ́jú pẹ̀lú kẹ́míkà. Bí àpapọ̀ kẹ́míkà kan bá lẹ̀ mọ́ irú àsopọ̀ kan tí kò sì lẹ̀ mọ́ òmíràn, àpapọ̀ kan náà lè dé irú ẹ̀dá alààyè kan láì dé òmíràn. Ehrlich sọ ìpinnu náà tààrà: bí a bá lè fi àwọ̀ kan ohun tó ń fa àrùn ní ọ̀nà yíyan, fífi àwọ̀ náà kàn lè tọ́ka sí ìpalára pàtó sí ohun tó ń fa àrùn náà. Nítorí náà, a lè lo ohun èlò àwọ̀ gẹ́gẹ́ bí òògùn, tí yóò dojú kọ ohun tó wọ ara dípò aláìsàn.
Àdánwò àkọ́kọ́ lórí aláìsàn kì í ṣe fún ibà. Ní 1890, Ehrlich àti Arthur Leppmann, oníṣègùn ọpọlọ, ròyìn pé methylene blue dín ìrora kù nínú àwọn ipò ìrora iṣan ara àti làkúrègbé ti iṣan ẹran, oríkèé àti tendoni. Àwọn méjèèjì jíròrò bóyá òògùn náà lè ṣiṣẹ́ lórí àìsàn ọpọlọ, wọ́n sì pinnu láti má ṣe dán an wò. Oníṣègùn ará Italy kan, Pietro Bodoni láti Genoa, ṣe àdánwò náà síbẹ̀. Àkọlé ìwé rẹ̀ ti 1899 dá lórí iṣẹ́ ìdákẹ́jẹ́ nínú onírúurú ipò psychosis: ó ṣàpèjúwe bí aláìsàn mẹ́rìnlá tí kò balẹ̀ ṣe rọra balẹ̀, ó sì ṣe àkíyèsí pé àwọn dókítà mìíràn ní Genoa ti ń lo ohun èlò àwọ̀ náà fún ète kan náà. Mímú ènìyàn balẹ̀ kì í ṣe ṣíṣe lórí àìsàn náà, ìyàtọ̀ yìí sì tún ń farahàn léraléra nínú ìtàn yìí.
Iṣẹ́ ibà bẹ̀rẹ̀ ní 1891, pẹ̀lú Paul Guttmann, onímọ̀ àrùn, ní ilé ìwòsàn Moabit ní Berlin. A fún aláìsàn méjì ní methylene blue, ìròyìn náà sì jáde nínú Berliner klinische Wochenschrift ti 28 September 1891. Nínú ọ̀ràn àkọ́kọ́, aláìsàn náà mu 0.5 g ohun èlò àwọ̀ náà lẹ́ẹ̀kan ṣoṣo ní ìrọ̀lẹ́ 29 June; ìkọlù ibà tí a retí kò wá ní kíkún, ẹ̀dùn kan ṣoṣo tí a kọ sílẹ̀ lẹ́yìn náà sì ni ìtò lọ́ra pẹ̀lú ìrora díẹ̀ àti ìtọ̀ búlúù. Àwọn ìkọlù ibà parẹ́ ní àwọn ọjọ́ àkọ́kọ́, àwọn kòkòrò aláfọwọ́gbà náà sì ti kúrò nínú ẹ̀jẹ̀ ní ọjọ́ kẹjọ tàbí ṣáájú rẹ̀. Àkótán àwọn òǹkọ̀wé fúnra wọn ni pé gbogbo ohun tí wọ́n retí ti ṣẹ. Ọ̀ràn méjì tí kò ní ẹgbẹ́ àfiwé kì í ṣe ẹ̀rí ìdánilójú. Àlàyé tó péye jù nípa methylene blue àti ibà, pẹ̀lú àwọn àdánwò òde òní, wà ní ojú ìwé tirẹ̀. Ìbéèrè tó fani mọ́ra níbí sì kéré ju bẹ́ẹ̀ lọ: báwo ni èrò Ehrlich ṣe dúró tó nígbà tí a fi dojú kọ kòkòrò aláfọwọ́gbà náà?
Ibi tí èrò náà ti dúró àti ibi tí ó ti kùnà
Kì í ṣe púpọ̀ nínú àlàyé bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́ ló dúró, ó kéré tán kì í ṣe ní ìrísí tí Ehrlich dábàá. Àlàyé tó rọrùn yẹn, pé cation pẹlẹbẹ tó ní òrùka mẹ́ta ń yọ wọ àárín àwọn méjìméjì ìpìlẹ̀ DNA kòkòrò aláfọwọ́gbà, kò bá ẹ̀rí nípa Plasmodium mu. Sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa tí kòkòrò ti wọ máa ń dín methylene blue kù nípa kẹ́míkà kíákíá tó bẹ́ẹ̀ tí kò fi dé kòkòrò náà gẹ́gẹ́ bí cation pẹlẹbẹ rárá. Àlàyé yíyọ wọ àárín DNA tó bá àwọn ohun èlò àwọ̀ acridine mu kò bá èyí mu.
Ohun tí ẹ̀rí fọwọ́ sí kò rọrùn tó bẹ́ẹ̀. Methylene blue ń dènà glutathione reductase kòkòrò aláfọwọ́gbà náà ní àwọn ìfojúsùn tí ó lè dé inú ara aláìsàn. Ó ń dènà yíyí haem padà sí haemozoin, ohun àwọ̀ aláìṣiṣẹ́ tí kòkòrò náà ń dá láti má jẹ́ kí títú haemoglobin tí òun fúnra rẹ̀ ń ṣe májèlé sí i. Ó ń ṣe èyí ní ìwọ̀n tó fẹ́rẹ̀ẹ́ dọ́gba pẹ̀lú chloroquine, tí ó sì ga púpọ̀ ju ti quinine lọ. Yíyí redox rẹ̀ tún ń mú àwọn irú atẹ́gùn tó ń fèsì jáde nínú sẹ́ẹ̀lì tó ti ń mú wọn jáde tẹ́lẹ̀. A kò tíì pinnu èwo nínú wọ̀nyí ni ọ̀nà iṣẹ́ gidi, tàbí bóyá gbogbo wọn ló ń kó ipa.
Ìṣòro mìíràn tún wà, ó sì yẹ kí ó darí bí a ṣe ń ka gbogbo ohun tí ìtàn sọ nípa àpapọ̀ kẹ́míkà yìí. Methylene blue tí a ń tà ní àsìkò yẹn kì í ṣe nkan kan ṣoṣo. Àwọn àpẹẹrẹ ní Azure B, àpapọ̀ tó jọ ọ́ tí a ti yọ ẹgbẹ́ methyl kan kúrò lára rẹ̀, àwọn ojúútùú tó ti pẹ́ sì ń kó púpọ̀ sí i jọ. Azure B jẹ́ ohun èlò àwọ̀ metachromatic tó ní àwọn ibi àfojúsùn mìíràn: ó ń sọ DNA olókùn méjì di búlúù tó dúdú, ó sì ń sọ RNA di àwọ̀ ewé. Àdàlù ohun èlò àwọ̀ méjì tó ń lọ sí ibi ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀, ní àwọn ìpín tí kò sí ẹni tó kọ sílẹ̀, kò lè fi ẹ̀rí tó ṣe kedere hàn nípa ohun tí methylene blue inú rẹ̀ ṣe.
Ohun èlò àwọ̀ náà fúnra rẹ̀ kò gba ipò quinine. Ọ̀nà ìwádìí náà ṣe dáadáa jù. Wilhelm Roehl, akẹ́kọ̀ọ́ Ehrlich, tí ó ń ṣiṣẹ́ fún IG Farben, àjọ ilé iṣẹ́ ohun èlò àwọ̀ àti òògùn, tẹ̀ síwájú nínú gbígbé àwọn àpapọ̀ tó jáde láti inú ohun èlò àwọ̀ lárugẹ gẹ́gẹ́ bí òògùn ilẹ̀ olóoru. Ó sì pèsè ohun èlò tí ó ṣàìsí: ẹyẹ canary tí a ti kó ibà ẹyẹ sí, gẹ́gẹ́ bí ọ̀nà àyẹ̀wò déédéé fún àwọn àpapọ̀ kẹ́míkà tí a fẹ́ dán wò. Werner Schulemann wá yí ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ padà, iyọ̀ phenothiazinium tí ó sì jáde láti inú rẹ̀ mú àkóràn àdánwò náà kúrò. Ó ṣì ń sọ àwọn aláìsàn di búlúù.
Ohun tó wà pẹ́ kì í ṣe ohun èlò àwọ̀ náà tàbí ètò òrùka rẹ̀, bí kò ṣe ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́. Fífi ẹgbẹ́ dialkylaminoalkylamino kún un yí ìhùwàsí molecule náà padà, àjákù yẹn sì wà nínú gbogbo àtúnṣe tó tẹ̀ lé e. Bí a bá fi ẹgbẹ́ náà sílẹ̀, tí a sì fi acridine rọ́pò òrùka phenothiazinium, ohun tí a rí ni quinacrine. Bí a bá fi quinoline rọ́pò rẹ̀, ohun tí a rí ni chloroquine. Pamaquine, primaquine àti amodiaquine, tí gbogbo wọn ṣì wà nínú àkójọ òògùn ibà, ní ẹgbẹ́ kan náà. Àpapọ̀ kẹ́míkà tó kùnà gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú ló pèsè apá tó ṣàṣeyọrí.
Ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn òògùn antipsychotic kọjá nípasẹ̀ òrùka náà dípò òògùn náà. Ṣíṣe ìrísí methylene blue ní kedere ló mú Heinrich August Bernthsen dé ìpìlẹ̀ phenothiazine ní 1883. Ìpìlẹ̀ yẹn, tí a fi àwọn ẹgbẹ́ ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ rọ́pò àwọn apá rẹ̀, ni àwọn onímọ̀ kẹ́míkà ní Rhône-Poulenc ń ṣiṣẹ́ lé lórí ní àwọn ọdún 1940 nígbà tí wọ́n ń wá òògùn antihistamine. A ṣe ọ̀kan nínú àwọn àpapọ̀ yẹn ní nǹkan bí òpin 1950, Henri Laborit, oníṣẹ́ abẹ, sì dán an wò. Ó ṣe àkíyèsí pé ó mú àwọn aláìsàn balẹ̀, kò sì jẹ́ kí wọ́n kọbi ara sí ohun tó ń ṣẹlẹ̀. Lílo rẹ̀ àkọ́kọ́ fún ìtọ́jú ọpọlọ tí a tẹ̀ jáde, fún aláìsàn kan tó ní mania, ṣẹlẹ̀ ní January 1952. Òògùn antipsychotic àkọ́kọ́ kò fi bẹ́ẹ̀ jẹ́ ọmọ òògùn ibà Ehrlich; ó dà bí ìbátan jíjìnnà ti ohun èlò àwọ̀ tí ó fi bẹ̀rẹ̀.
Ìṣe mẹ́ta tó yẹ kí a mú láti inú ìṣẹ̀lẹ̀ yìí
- "Òògùn tí a ṣe nípasẹ̀ kẹ́míkà àkọ́kọ́ tí a lò nínú ìṣègùn" ṣàpèjúwe ẹ̀ka kan, àwọn àlàyé ààlà rẹ̀ sì pọ̀ ju bí gbólóhùn náà ṣe dà lọ. Gbólóhùn náà ti di ohun tí a ń sọ déédéé; àtúnyẹ̀wò tí Schirmer àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ kọ tí a sábà ń tọ́ka sí nínú Neurobiology of Aging pe methylene blue ní òògùn àkọ́kọ́ gan-an tí a ṣe nípasẹ̀ kẹ́míkà pátápátá tí a sì lò nínú ìṣègùn. A gbé chloral hydrate kalẹ̀ gẹ́gẹ́ bí òògùn ìdákẹ́jẹ́ tí a ṣe nípasẹ̀ kẹ́míkà ní 1869, tó ju ogún ọdún ṣáájú rẹ̀. Ìwé 1891 fúnra rẹ̀ pèsè apá kan nínú ìdáhùn, nítorí àwọn òǹkọ̀wé rẹ̀ dárúkọ àwọn òògùn ìdínkù ibà tí a ṣe nípasẹ̀ kẹ́míkà tí ó ti kùnà lòdì sí ibà tẹ́lẹ̀, lára wọn ni quinoline, antipyrine àti antifebrin. Òògùn arsenic Ehrlich fúnra rẹ̀ fún syphilis wá lẹ́yìn náà pàápàá. Ohun tí a lè sọ tí ẹ̀rí sì lè dúró tì jẹ́ nípa ọ̀nà ìwádìí, kì í ṣe jíjẹ́ àkọ́kọ́: methylene blue wà lára àwọn àpapọ̀ tí a ṣe nípasẹ̀ kẹ́míkà àkọ́kọ́ tí a yan láti ṣiṣẹ́ lòdì sí ẹ̀dá alààyè pàtó, lórí ìpìlẹ̀ àbá kẹ́míkà nípa yíyan ibi tí nkan ń ṣiṣẹ́.
- Yíyan ibi tí nkan ń pín sí kì í ṣe yíyan ibi tí yóò ṣe àǹfààní. Àbájáde Ehrlich ní 1886 ni pé ohun èlò àwọ̀ náà ń lọ sí àsopọ̀ iṣan ara. Ibi tí àpapọ̀ kẹ́míkà ń lọ àti ohun tí ó ń ṣe nígbà tí ó bá dé jẹ́ ìwọ̀n méjì ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀, ó sì rọrùn púpọ̀ láti wọn àkọ́kọ́ ju èkejì lọ. Àlàfo yẹn ni ọ̀pọ̀ ohun tí a ti ń sọ nípa methylene blue àti ọpọlọ ti wà láti ìgbà náà.
- Ìmọ́ jẹ́ apá ẹ̀rí, kì í ṣe apá ìpolówó ọjà. Àkọsílẹ̀ ìtàn kò ṣe kedere nítorí ìdí yìí gan-an. Ìyàtọ̀ kékeré nínú ìrísí kẹ́míkà ń yí ibi tí àpapọ̀ yìí ń lọ padà. Ìdí nìyẹn tí ìwé ẹ̀rí àyẹ̀wò fi gbọ́dọ̀ so mọ́ àkójọpọ̀ ọjà pàtó kan, dípò kí a kàn fi í hàn gẹ́gẹ́ bí ọ̀rọ̀ pé a ti dán ọjà kan wò. Ẹni tó ń tà á tí ó sọ pé ọjà bá gbogbo ohun tó wà nínú àkọsílẹ̀ ìlànà pharmacopoeia mu, nígbà tí ó ń dán àwọn irin wúwo nìkan wò, ń sọ ohun tó ju ohun tí ìròyìn àyẹ̀wò fọwọ́ sí lọ. Blupreme ń gba methylene blue láti ọ̀dọ̀ ilé iṣẹ́ tó ń ṣe òògùn, ó sì ń dán gbogbo àlàyé ìlànà tí àkọsílẹ̀ náà gbé kalẹ̀ wò: ìdánimọ̀, ìmọ́, àwọn èérí organic, àwọn ohun ìtú tí ó ṣẹ́kù, àwọn èérí èròjà, ohun tó ṣẹ́kù lẹ́yìn jíjóná, ààlà àwọn kòkòrò kéékèèké àti endotoxin kòkòrò bacteria. A tẹ ìròyìn náà jáde lẹ́gbẹ̀ẹ́ ọjà náà, ojú ìwé methylene blue ipele USP sì ṣàlàyé àwọn ààlà wọ̀nyí àti ìdí tí àbájáde Azure B fi jẹ́ ohun àkọ́kọ́ tí a yẹ kí a wá.
Ọ̀nà àwọn orísun pẹ̀lú ọjọ́ wọn
| Ọjọ́ | Ohun tí a ṣe | Ibi tí a ti kọ ọ́ sílẹ̀ |
|---|---|---|
| 1878 | Ìwé ìwádìí fún oyè dókítà sọ pé fífi àwọ̀ kan àsopọ̀ àti ríran aṣọ tẹ̀ lé ìlànà kan náà ti ìbáramu kẹ́míkà | Ehrlich, ìwé ìwádìí, Leipzig, 1878; àkọlé apá àkọ́kọ́ rẹ̀ ni "Èrò Kẹ́míkà Nípa Fífi Àwọ̀ Kan Àsopọ̀" |
| 1880 | Methylene blue pẹ̀lú acid fuchsin, "ohun èlò àwọ̀ aláìdásí", ya àwọn irú sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun sọ́tọ̀ | Krafts, Hempelmann àti Skórska-Stania, Parasitol Res 111:1-6, 2012 |
| 1882 | A gbé ọ̀nà methyl violet fún fífi àwọ̀ kan àwọn bacilli ikọ́ ẹ̀gbẹ hàn sí Ẹgbẹ́ Ìṣègùn Berlin, a sì tẹ̀ ẹ́ jáde ní ọdún tó tẹ̀ lé e | Ehrlich, Berliner klinische Wochenschrift 20:13, 1883 |
| 1885 | Ìwé ìwádìí àyẹ̀wò àwọ̀ lo àwọn ohun èlò àwọ̀ redox láti fi agbára ìdínkù kẹ́míkà àwọn ẹ̀yà ara wé ara wọn | Ehrlich, Das Sauerstoff-Bedürfniss des Organismus, Berlin, 1885 |
| 1886 | Methylene blue tí a fi gún ẹranko alààyè fi àmì sí àsopọ̀ iṣan ara ní ọ̀nà yíyan | Ehrlich, "Nípa ìhùwàsí methylene blue pẹ̀lú àsopọ̀ iṣan ara alààyè", Deutsche Medizinische Wochenschrift 12(4):49-52, 1886 |
| 1888 | Methylene blue pẹ̀lú eosin fi àwọ̀ kan kòkòrò aláfọwọ́gbà ibà nínú àwọn ẹ̀jẹ̀ tín-ín-rín tí a tẹ́ sí orí gíláàsì | Chęciński, Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde 3(15):457-460, 1888 |
| 1890 | A ròyìn pé methylene blue dín ìrora iṣan ara àti làkúrègbé kù | Ehrlich àti Leppmann, Deutsche Medizinische Wochenschrift 16(23):493-494, 1890 |
| 1891 | A fún aláìsàn méjì tó ní ibà ní methylene blue ní ilé ìwòsàn Moabit, Berlin | Guttmann àti Ehrlich, "Nípa iṣẹ́ methylene blue nínú ibà", Berliner klinische Wochenschrift 28(39):953-956 |
| 1897 | A gbé àbá ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ kalẹ̀ ní ìrísí rẹ̀ tó péye, nínú ìwé kan nípa serum diphtheria | Ehrlich, Klinisches Jahrbuch 6:299-326, 1897 |
| 1899 | A ròyìn iṣẹ́ ìdákẹ́jẹ́ methylene blue nínú onírúurú ipò psychosis | Bodoni, Clinica Medica Italiana 24:217-222, 1899 |
| 1926 | Ẹyẹ canary tí a ti kó àkóràn sí di ọ̀nà àyẹ̀wò déédéé fún òògùn ibà | Roehl, Deutsche Medizinische Wochenschrift 52, 1926 |
| 1932 | Àyípadà ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ mú àkóràn àdánwò kúrò | Schulemann, Proc R Soc Med 25:897-905, 1932 |
| 1934 | A fi quinoline rọ́pò òrùka acridine, èyí sì mú chloroquine jáde | Krafts àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀, 2012, tí wọ́n lo àwọn ohun inú ibi ìpamọ́ àkọsílẹ̀ Bayer |
| 1950 | A ṣe phenothiazine tí a ti fi àwọn ẹgbẹ́ mìíràn sí, tí a pè ní chlorpromazine lẹ́yìn náà, ní Rhône-Poulenc; a tẹ̀ ẹ́ jáde ní 1952 | Charpentier àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀, Comptes rendus de l'Académie des Sciences 235:59-60, 1952 |
| 1952 | Àkọsílẹ̀ lílo chlorpromazine àkọ́kọ́ fún ìtọ́jú ọpọlọ tí a tẹ̀ jáde | Delay, Deniker àti Harl, Annales médico-psychologiques 110:112-117, 1952 |
A gbé ìtẹ̀lé àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ pàtàkì pẹ̀lú ọjọ́ wọn kalẹ̀ lọ́tọ̀ nínú ìtàn methylene blue, pẹ̀lú kẹ́míkà ohun èlò àwọ̀ tó wà ṣáájú Ehrlich àti àwọn ipele àti ìlànà tó wá lẹ́yìn rẹ̀. Ìdánimọ̀ àpapọ̀ kẹ́míkà náà fúnra rẹ̀ sì wà nínú ohun tí methylene blue jẹ́.
Àwọn àwòrán àkọsílẹ̀ tí ìtàn yìí dá lé, tí a tún fi hàn nínú àtúnyẹ̀wò 2012 tí Krafts, Hempelmann àti Skórska-Stania kọ, kò dọ́gba gẹ́gẹ́ bí ẹ̀rí, àpẹẹrẹ kan sì fi ìdí rẹ̀ hàn. Àwòrán àkọsílẹ̀ 1891 ni àkọsílẹ̀ ìpilẹ̀ṣẹ̀ àdánwò náà; àwòrán ẹni náà ti 1910 tó wà lẹ́gbẹ̀ẹ́ rẹ̀ kàn fi àkókò òkìkí rẹ̀ hàn, kò ṣe ohun míì. Àwọn ojú ìwé láti inú ìwé àkíyèsí Andersag ti 1934 jẹ́ ẹ̀rí tààrà ti fífi quinoline rọ́pò òrùka náà, nínú ìkọ̀wé ọwọ́ onímọ̀ kẹ́míkà náà fúnra rẹ̀.
Àkótán òtítọ́ nípa àwọn àdánwò ohun èlò àwọ̀ Ehrlich ni pé ó tọ́ nípa yíyan ibi tí nkan ń lọ, ó sì tọ́ nípa àfojúsùn, ṣùgbọ́n ó ṣì nípa bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́. Methylene blue máa ń kójọ sínú àsopọ̀ iṣan ara, ó sì máa ń ṣe kòkòrò aláfọwọ́gbà ibà nípalára. Kì í ṣe nítorí ohun àkọ́kọ́ ni ó ṣe ń ṣe èkejì, ìdí kẹ́míkà tí ó sì fún àwọn méjèèjì kò tọ́. Ohun tí ó fi hàn láìsí àríyànjiyàn pẹ́ ju àlàyé tó tọ́ nípa bí nkan ṣe ń ṣiṣẹ́ lọ: a lè yan àpapọ̀ kẹ́míkà kan dípò kí a kàn rí i, a sì lè yan an lórí ẹ̀rí tí a kó jọ kí ẹnikẹ́ni tó fún aláìsàn ní i.